Дивигель: инструкция по применению

Форма выпуска: гель

МНН: Эстрадиол

ФТГ: Эстроген

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

В корзину

Содержание

Инструкция
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Показания к применению
Способ применения и дозы
Противопоказания
Меры предосторожности
Передозировка
Упаковка
Условия хранения

Инструкция

Состав

Одно саше содержит:

действующее вещество – 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола (в виде эстрадиол гемигидрата).

вспомогательные вещества - карбомер (карбопол 974 Р), триэтаноламин, пропиленгликоль, этанол (96%), вода очищенная.

Описание

Бесцветный опалесцирующий однородный гель.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Эстрогены. Код АТС G03CA03.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика. Дивигель является гелем эстрадиола на спиртовой основе. При нанесении Дивигеля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол абсорбируется через кожу, попадая в кровеносную систему.

При наружном применении эстрадиола изменения концентрации эстрогенов в плазме незначительные, поскольку некоторая часть эстрадиола все-таки задерживается в подкожных тканях, откуда происходит его постепенное высвобождение в кровеносную систему.

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма.

При трансдермальном нанесении дозы препарата Дивигель (0,5; 1 и 1,5 мг эстрадиола) концентрация эстрогена в плазме следующая:

Доза Дивигеля	Смакc (pmol/l)	Ссреднее (pmol1/1)	Смин (pmo1/1)
0,5 мг	143	75	92
1,0 мг	247	124	101
1,5 мг	582	210	152

Во время лечения препаратом Дивигель соотношение эстрадиол-эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов это соотношение обычно падает до уровня менее 0,2. Показатель биодоступности составляет 82 % в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобны метаболизму натуральных эстрогенов.

Фармакодинамика. Активное вещество геля Дивигель – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует утрату синтеза эстрогенов у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

Информация о клинических исследованиях

Облегчение симптомов дефицита эстрогенов и кровотечений

Облегчение симптомов менопаузы было достигнуто в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов в период менопаузы связан с повышенным метаболизмом костной ткани и снижением костной массы.

Эффект эстрогенов на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защита является эффективной до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) костная масса уменьшается с той же скоростью, что и у женщин, не получавших данную терапию.

Данные, полученные при проведении исследований программы «Инициатива женского здоровья» (WHI) и мета-аналитических исследований, свидетельствуют о том, что применение заместительной гормональной терапии (только эстрогенозаместительной или в комбинации с прогестагеном) у здоровых женщин уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. Заместительная гормональная терапия также может предотвратить переломы у женщин с низкой плотностью костной массы и/или с установленным остеопорозом, однако данные об исследованиях ограничены.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена у женщин в период постменопаузы.

Для профилактики остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов, когда другие препараты для лечения остеопороза противопоказаны или являются неподходящими.

Опыт применения препаратов ЗГТ у женщин старше 65 лет ограничен.

Способ применения и дозы

Дивигель – это гель для трансдермального применения, предназначенный для продолжительного или циклического лечения. Обычная начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола. Длительность применения и дозы подбирает врач с учетом индивидуальных особенностей пациенток (в зависимости от клинического состояния после 2-3-х циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до 1,5 г геля в сутки, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки).

У пациенток с интактной маткой необходимо комбинировать Дивигель с адекватной дозой прогестерона соответственно длительности приема, например, 12-14 дней подряд в течение месяца или постоянно для предотвращения развития эстрогенстимулированной гиперплазии эндометрия. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата нужно дать гелю подсохнуть. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза, вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла вовремя нанести гель, необходимо сделать это как можно быстрее, однако не позже, чем в течение 12 часов от момента нанесения препарата согласно установленному расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

Побочные действия

Во время первых месяцев терапии могут появиться прорывные кровотечения, кровянистые выделения, чувствительность или увеличение груди. Данные симптомы являются временными и исчезают в течение терапии.

Приведены побочные действия, которые наблюдались во время клинических исследований, а также побочные действия, о которых сообщалось в пострегистрационный период.

Побочные действия можно ожидать у 76% пациентов. Во время клинических испытаний более чем у 10 % пациентов проявились такие побочные действия, как реакции в месте введения и боль в груди.

В приведенной ниже таблице указаны побочные действия, отмеченные при трансдермальном применении эстрадиола:

Система органов	Часто (≥l/100,< 1/10)	Нечасто (>1/1000,< 1/100)	Редко (≥l∕10000,< 1/1000)	Побочные действия, о которых сообщалось в пострегистрационный период и частота проявления которых не известна (невозможно определить по доступным данным)
Доброкачественные и злокачественные опухоли (в том числе кисты и полипы)		Доброкачественная опухоль грудной железы, доброкачественная опухоль матки		Миома матки
Нарушения со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность		Обострение наследственного ангионевротического отека
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Отек, увеличение массы тела, уменьшение массы тела	Повышенный аппетит, гиперхолестеринемия1
Психические нарушения	Депрессия, нервозность, сонливость	Изменения либидо и настроения, тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушения концентрации внимания, эйфория1, беспокойство1
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль, головокружение	Мигрень, парестезия, тремор1
Нарушения со стороны органов зрения		Нарушения зрения1, сухость глаз1	Непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны сердца		Учащенное сердцебиение
Нарушения со стороны сосудов	Приливы жара	Повышение артериального давления1, поверхностный флебит1, пурпура1	Венозная тромбоэмболия (т.е., тромбоз глубоких вен ног или тромбоз вен малого таза и легочная эмболия)2	Ишемические нарушения мозгового кровообращения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения		Одышка1, ринит1
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм	Запор, диспепсия1, понос1, нарушения функции кишечника1		Боли в животе, вздутие живота
Нарушения со стороны печени и/или желчевыводящих путей			Нарушения функции печени, нарушения моторики желчевыводящих путей	Холестатическая желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Акне (прыщи), алопеция, сухость кожи, повреждение ногтей1, узелки на коже1, гирсутизм1, узловатая эритема, крапивница	Сыпь	Контактный дерматит, экзема
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани		Нарушения функции суставов, мышечные судороги
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Увеличенная частота/ необходимость мочеиспускания, недержание мочи1, воспаление мочевого пузыря1, изменения цвета мочи1, гематурия1
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Боль/чувство напряженности в молочных железах, нерегулярные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, выделения из влагалища, нарушения функции вульвы/влагалища, нарушения менструальной функции.	Увеличение молочной железы, чувствительность груди, гиперплазия эндометрия, нарушения функции матки1	Болезненные менструации, ПМС-подобный синдром.
Общие расстройства	Раздражение кожи, зуд на месте нанесения препарата, боли, увеличенное потоотделение	Усталость, отклонения лабораторных показателей от нормы1, астения1, лихорадка1, гриппоподобный синдром1, недомогание1

1Были зарегистрированы отдельные случаи во время клинических исследований. Учитывая небольшое количество людей, участвующих в исследовании (n=611), невозможно определить, наблюдаются ли данные случаи реже или редко.

2Смотреть разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности».

Другие побочные действия, о которых сообщалось в связи с применением терапии эстрогена/прогестагена:

Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые опухоли, например, рак эндометрия.

Венозная тромбоэмболия, т.е., тромбоз глубоких вен ног или тромбоз вен малого таза и легочная эмболия; чаще наблюдается у пациенток, получавших заместительную гормональную терапию, по сравнению с теми, кто не получает данную терапию. Подробную информацию смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

Инфаркт миокарда и инсульт.

Заболевания желчного пузыря.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная и узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Возможно развитие деменции в возрасте старше 65 лет (смотреть раздел «Особые указания»).

Риск развития рака молочной железы

Применение комбинированной терапии эстрогена-прогестагена более 5 лет в два раза увеличивает риск развития рака молочной железы.

Увеличенный риск развития рака молочной железы у пациенток, принимающих только эстрогены, намного ниже, чем у пациенток, принимающих комбинированную терапию эстрогена-прогестагена.

Риск зависит от продолжительности терапии (смотреть раздел «Особые указания»).

Результаты большого рандомизированного плацебо контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологического исследования (MWS):

Исследование «Миллион женщин» (Million Women study (MWS)) – предполагаемое увеличение риска рака молочной железы после пяти лет применения.

Возраст (года)	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые никогда не принимали ЗГТ в периоде 5 лет*	Отношение риска (risk ratio) & 95% доверительный интервал (ДИ) #	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГТ в периоде 5 лет* (95% ДИ)
Только ЗГТ эстрогена
50-65	9-12	1,2	1-2 (0-3)
Комбинированная ЗГТ эстрогена-прогестагена
50-65	9-12	1,7	6 (5-7)
# коэффициент общего риска. Коэффициент непостоянен, повышается в соответствии с продолжительностью приема.Примечание: Так как частота проявления рака молочной железы различается в разных странах ЕС, дополнительное количество случаев меняется пропорционально.

* Общая частота проявления в развитых странах.

Исследования «Миллион женщин» в США – увеличенный риск развития рака молочной железы после пяти лет применения

Возраст (года)	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые получали плацебо в периоде 5 лет	Отношение риска (risk ratio) & 95% доверительный интервал (ДИ)	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГТ в периоде 5 лет (95% ДИ)
только эстроген (ККЭ)
50-79	21	0,8 (0,7-1,0)	-4 (-6-0)**
Эстроген (ККЭ) и медроксипрогестеронацетат⁺⁺
50-79	17	1,2 (1,0-1,5)	+4 (0-9)

⁺⁺ После проведения анализа у женщин, которые не принимали ЗГТ, повышенный риск не наблюдался во время первых 5 лет применения ЗГТ: после 5 лет применения риск был выше, чем у пациенток, не принимающих ЗГТ.

ККЭ= конъюгированный конский эстроген

** WHI исследования у женщин с удаленной маткой не показали увеличение риска развития рака молочной железы.

Риск развития рака эндометрия

Женщины постменопаузального возраста с неудаленной маткой

У 5 из каждых 1000 женщин с неудаленной маткой, которые не принимают ЗГТ, существует риск развития рака эндометрия.

Женщинам с неудаленной маткой не рекомендуется применение ЗГТ, которая содержит только эстрогены, так как данная терапия увеличивает риск развития рака эндометрия (смотреть раздел «Особые указания»). В эпидемиологических исследованиях увеличение риска развития рака эндометрия в зависимости от продолжительности применения только эстрогена и его дозировки, было от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к эстрогенозаместительной терапии не менее 12 дней в течение цикла может предотвратить увеличение риска. В исследовании «Миллион женщин» применение комбинированной ЗГТ (циклической или непрерывной) в течение 5 лет не увеличило риск развития рака эндометрия (отношение риска 1.0 [0.8-1.2]).

Риск развития рака яичников

Применение только эстрогенозаместительной или комбинированной ЗГТ эстрогена- прогестагена было связано со слегка увеличенным риском диагностирования рака яичников (смотреть раздел «Меры предосторожности»). В мета-анализе из 52 эпидемиологических исследований сообщалось об увеличенном риске развития рака яичников у женщин, принимающих ЗГТ, по сравнению с теми женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% доверительный интервал 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет вызывает примерно 1 дополнительный случай на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ЗГТ, примерно у 2 из 2000 женщин в течение 5 лет возможно диагностирование рака яичников.

Риск развития венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3 раза более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии, т.е., тромбоза глубоких вен и эмболии легких. Данные нарушения чаще всего могут развиться в течение первого года применения ЗГТ (смотреть раздел «Особые указания»).

Результаты исследования программы «Инициатива женского здоровья» (WHI):

WHI исследование – увеличение риска развития венозной тромбоэмболии в течение 5 лет применения

Возраст (года)	Частота проявления на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет	Отношение риска (95% доверительный интервал)	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГТ
Пероральные эстрогены*
50-59	7	1,2 (0,6-2,4)	1 (-3-10)
Пероральный эстроген-прогестаген (комбинация)
50-59	4	2,3 (1,2-4,3)	5(1-13)

* Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемической болезни сердца

У женщин в возрасте старше 60 лет, которые принимают комбинированную ЗГТ эстрогена-прогестагена, слегка увеличен риск развития ишемической болезни сердца (смотреть раздел «Особые указания»).

Риск ишемического инсульта

Относительный риск ишемического инсульта вырастает в 1,5 раза у пациенток, которые применяют как монотерапию эстрогенами, так и комбинированную эстроген-прогестагенную терапию.

Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается во время применения ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста и продолжительности применения, но так как риск зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, с возрастом увеличивается (смотреть раздел «Особые указания»).

Общие результаты исследований WHI – увеличение риска развития ишемического инсульта* в течение 5 лет применения

Возраст (года)	Частота проявления на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет	Отношение риска (95% доверительный интервал)	Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГТ
50-59	8	1,3 (1,1-1,6)	3 (1-5)

*В данном случае не дифференцировали ишемический и геморрагический инсульты.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.