Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 000 МЕ холекальциферола (эквивалентно 1,25 мг холекальциферола).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: апельсиновый желтый (Е110) алюминиевый лак.
Полный перечень вспомогательных веществ:
Ядро:
Макрогол 6000
Бутилгидроксианизол (Е320)
Бутилгидрокситолуол (Е321)
Кальция гидрофосфат безводный
Кремния диоксид коллоидный безводный
Кроскармеллоза натрия (E468)
Магния стеарат
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)
Оболочка Опадрай II 85F265101 красный:
Поливиниловый спирт
Макрогол 3350
Тальк
Апельсиновый желтый (Е110) алюминиевый лак
Железа оксид красный (Е172)
Титана диоксид (Е171)
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, овальные, с риской на одной стороне. Допускается незначительная шероховатость.
Линия разлома (риска) предназначена исключительно для упрощения разделения таблетки и ее проглатывания, а не разделения на равные дозы.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
В биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в структуру костной ткани и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике способствует быстрому усвоению кальция, стимулирует пассивный и активный транспорт фосфатов. В почках 25(ОН)D ингибирует выведение кальция и фосфатов, способствуя канальцевой реабсорбции. Выделение паратиреоидного гормона (ПТГ) в паращитовидных железах непосредственно ингибируется биологически активной формой витамина D3. Секреция ПТГ дополнительно ингибируется повышенным всасыванием кальция в тонкой кишке под влиянием биологически активной формы витамина D3.
Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика витамина D хорошо изучена.
Абсорбция
Витамин D хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в присутствии желчи.
Распределение и биотрансформация
Холекальциферол гидроксилируется в печени с образованием 25-гидроксихолекальциферола, а затем подвергается дальнейшему гидроксилированию в почках с образованием активного метаболита 1,25-гидроксихолекальциферола (кальцитриола). Эти метаболиты циркулируют в крови, связываясь со специфическим альфа-глобулином.
Элиминация
Витамин D и его метаболиты выводятся из организма, преимущественно, с желчью и калом.
Особенности фармакокинетики у некоторых групп пациентов
У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось 57% снижение скорости метаболического клиренса по сравнению с аналогичным показателем у здоровых добровольцев.
У добровольцев с синдромом мальабсорбции наблюдалось уменьшение всасывания и ускорение выведения витамина D.
Добровольцы, страдающие ожирением, при пребывании на солнце в меньшей степени способны поддерживать уровень витамина D в организме, в связи с чем требуется назначение более высоких доз.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования, проведенные на различных видах животных, показали, что токсические эффекты возникают у животных при дозах, которые намного превышают терапевтические дозы у человека.
В исследованиях токсичности при многократном введении чаще всего сообщалось о следующих эффектах: гиперкальциурия, сниженная фосфатурия и протеинурия. Гиперкальциемия развивалась при применении в высоких дозах. В состоянии длительной гиперкальциемии гистологические изменения (кальциноз) чаще развивались в почках, сердце, аорте, семенниках, тимусе и слизистой оболочке кишечника.
Было показано, что холекальциферол в высоких дозах оказывает тератогенное действие у животных. В дозах, эквивалентных терапевтическим, холекальциферол не оказывает тератогенного действия.
Холекальциферол не обладает потенциальным мутагенным или канцерогенным действием.
Показания к применению
Лечение дефицита витамина D.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Взрослые:
Лечение дефицита витамина D (<25 нмоль/л)
50 000 МЕ (1 таблетка) в неделю, в течение 6–8 недель с последующей поддерживающей терапией (в эквиваленте 1400-2000 МЕ/день), например, 1 таблетка в месяц, в случае необходимости.
Поддерживающая терапия
Проводится под контролем концентрации 25(ОН)D в крови в течение последующих 3-4 месяцев для подтверждения достижения целевого уровня.
В определенных ситуациях могут потребоваться более высокие дозы, см. ниже.
Следующие группы населения подвержены высокому риску дефицита витамина D, в связи с чем для этих групп может потребоваться назначение более высоких доз и мониторинг концентрации 25(OH)D в сыворотке крови:
- институционализированные или госпитализированные лица;
- темнокожие;
- лица с ограниченным эффективным пребыванием на солнце из-за защитной одежды или постоянного использование солнцезащитных средств;
- люди, страдающие ожирением;
- пациенты с диагностированным остеопорозом;
- пациенты, использующие некоторые сопутствующие препараты (например, противосудорожные препараты, глюкокортикоиды);
- пациенты, которые недавно лечились от дефицита витамина D3 и нуждающиеся в поддерживающей терапии.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
ДЕТРИОЛ 50 000 не следует применять в сочетании с препаратами кальция у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Корректировка дозы не требуется.
Дети
Не рекомендуется принимать детям и подросткам до 18 лет.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Пациентам следует рекомендовать принимать ДЕТРИОЛ 50 000 предпочтительно во время еды (см. раздел 5.2).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
- Гипервитаминоз D
- Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия
- Нефролитиаз и/или нефрокальциноз
- Тяжелая почечная недостаточность
- Возраст до 18 лет
- Беременность
- Псевдогипопаратиреоз (поскольку в фазе нормальной чувствительности к витамину D потребность в нем может уменьшаться, что приводит к риску отсроченной передозировки. В таких случаях лучше использовать другие производные витамина D, позволяющие более точно регулировать его дозировку).
Особые указания и меры предосторожности
До начала лечения витамином D необходимо оценить уровень кальция и фосфатов в крови. Для обеспечения эффективности лечения необходимо адекватное потребление кальция с пищей.
Вследствие вариации индивидуальной чувствительности к витамину D, его дозировка может быть скорректирована в зависимости от клинической эффективности.
При выборе дозы витамина D необходимо учесть количество его потребления из других источников.
Витамин D следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение препаратами витамина D, необходимо отслеживать его влияние на метаболизм кальция и фосфатов. Витамин D не должен назначаться пациентам с предрасположенностью к образованию содержащих кальций камней в почках. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, получающих лечение от сердечно-сосудистых заболеваний.
С осторожностью следует назначать препараты витамина D при саркоидозе по причине риска повышения уровня его трансформации в активный метаболит. У таких пациентов необходимо проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови и моче.
При назначении других лекарственных препаратов, содержащих витамин D, необходимо учитывать его дозу в составе препарата ДЕТРИОЛ 50 000. Прием дополнительных доз витамина D или кальция должен осуществляться только под наблюдением врача. В таких случаях необходимо проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови и моче.
Следует проявлять особую осторожность при назначении лекарственных препаратов, содержащих витамин D при нарушении выведения кальция и фосфатов с мочой, при лечении производными бензотиадиазина, а также пациентам с ограниченной подвижностью (риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови и моче.
Сообщалось, что пероральное введение высоких доз витамина D (500 000 ME однократным болюсным введением в год) приводит к повышенному риску переломов у пожилых людей, причем наибольшее увеличение наблюдается в течение первых 3 месяцев после введения дозы.
При длительном лечении дозами свыше 1000 ME витамина D в сутки, необходимо проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат содержит вспомогательное вещество апельсиновый желтый (Е110) алюминиевый лак, которое может вызывать аллергические реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Противосудорожные препараты (такие как фенитоин) и барбитураты
Уровень 25-гидроксихолекальциферола может снижаться, и повышаться скорость превращения в активные метаболиты.
Тиазидные диуретики
Могут снижать выведение кальция с мочой и, соответственно, повышать риск развития гиперкальциемии. У таких пациентов необходимо проводить постоянный мониторинг концентрации кальция в крови и моче.
Глюкокортикостероиды
Одновременное назначение глюкокортикостероидов может снижать эффект лекарственного препарата.
Сердечные гликозиды
В случаях лечения препаратами, содержащими наперстянку и другие сердечные гликозиды, введение витамина D3 может увеличить риск отравления наперстянкой (аритмии). Необходим строгий медицинский контроль, наряду с определением концентрацией кальция в сыворотке проводить и электрокардиографический контроль при необходимости.
Метаболиты витамина D или его аналоги (например, кальцитриол)
Витамин D может комбинироваться с метаболитами или аналогами витамина D только в исключительных случаях и под контролем уровня кальция в плазме крови.
Ионообменные смолы (такие как холестирамин), слабительные средства (такие как парафиновое масло)
Могут снизить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Орлистат может потенциально ухудшить абсорбцию жирорастворимого витамина D.
Актиномицин, противогрибковые препараты (производные имидазола)
Влияют на активность витамина D, ингибируя превращение 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-гидроксихолекальциферол.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные о применении холекальциферола беременными отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).
Рекомендуемая суточная доза для беременных – 400 МЕ, однако у женщин с дефицитом витамина D3 может потребоваться более высокая доза (до 2000 МЕ/сутки).
Во время беременности женщины должны следовать советам своего лечащего врача, т.к. их потребности могут варьироваться в зависимости от величины дефицита и их ответа на лечение.
Кормление грудью
Витамин D3 и его метаболиты выделяются с грудным молоком. При необходимости витамин D3 можно назначать во время грудного вскармливания. Это не заменяет введение витамина D3 новорожденным.
Фертильность
Данные о влиянии витамина D3 на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
ДЕТРИОЛ 50 000 не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции, как правило, связаны с чрезмерным приемом холекальциферола, что приводит к развитию гиперкальциемии. Симптомами гиперкальциемии являются: анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря веса, головная боль, полиурия, жажда, головокружение, запор, усталость, боль в костях, мышечная слабость, боль в животе, психические расстройства, нарушение функции почек, камни в почках и сердечные аритмии.
Нежелательные реакции перечислены ниже по классам систем органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы
частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.
Нарушения метаболизма и питания
нечасто: гиперкальциемия и гиперкальциурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани
Редко: зуд, сыпь и крапивница.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республика Беларусь
Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: rceth.by
Передозировка
Симптомы
Острая и хроническая передозировка витамина D может привести к развитию гиперкальциемии, которая может принимать постоянный и потенциально жизнеугрожающий характер. Симптомы являются нетипичными и могут включать сердечные аритмии, жажду, обезвоживание, адинамию и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в сосудах и тканях организма.
Эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3) имеют относительно низкий терапевтический индекс. Порог интоксикации витамином D варьирует в диапазоне 40 000-100 000 ME в сутки при приеме на протяжении 1-2 месяцев у взрослых с нормальной функцией паращитовидной железы. Новорожденные и дети младшего возраста могут оказаться чувствительными и к гораздо более низким дозам. Поэтому не следует назначать этой категории пациентов витамин D без медицинского наблюдения.
Передозировка приводит к повышению уровня фосфора в сыворотке крови и моче, а также к гиперкальциемическому синдрому с последующим отложением кальция в тканях, прежде всего в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз) и сосудах. Симптомы гиперкальциемии могут включать анорексию, жажду, тошноту, рвоту, запор, боль в животе, мышечную слабость, усталость, психические расстройства, полидипсию, полиурию, боль в костях и, в тяжелых случаях, аритмию сердца. Экстремальная гиперкальциемия может привести к коме и смерти.
Типичные биохимические нарушения включают гиперкальциемию, гиперкальциурию, а также повышение концентраций 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови.
Лечение
При передозировке необходимо проводить мероприятия по лечению зачастую персистирующей, а при некоторых условиях жизнеугрожающей гиперкальциемии. Мерой первой помощи является отмена лекарственного препарата; для нормализации состояния гиперкальциемии, вызванной интоксикацией витамина D, может потребоваться несколько недель.
В зависимости от степени тяжести гиперкальциемии могут использоваться следующие меры: диета с низким содержанием или отсутствием кальция, потребление больших количеств жидкости, форсированный диурез, индуцированный фуросемидом, и, в некоторых случаях, назначение глюкокортикостероидов и кальцитонина.
При нормальной функции почек уровни кальция могут быть в достаточной мере понижены внутривенным введением 0,9 % раствора натрия хлорида (3-6 литров в течение 24 часов) с сопутствующим назначением фуросемида и в некоторых случаях натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час с постоянным мониторингом уровня кальция и ЭКГ. При олигурии, напротив, необходимо проведение гемодиализа (не содержащий кальция диализат). Специфического антидота не существует.
При длительной терапии высокими дозами витамина D рекомендуется отслеживать развитие симптомов потенциальной передозировки (тошнота, рвота, на начальном этапе также диарея, позднее – запор, потеря аппетита, усталость, головная боль, мышечная боль, боли в суставах, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).
Необходимо прекратить прием препарата ДЕТРИОЛ 50 000, если кальциемия превышает 10,6 мг/дл (2,65 ммоль/л) или если кальциурия превышает 300 мг/24 ч у взрослых.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25°С.
Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Упаковка
По 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной или банке полимерной с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия для лекарственных средств. Уплотнительное средство - вата медицинская. Одну контурную ячейковую упаковку или одну банку полимерную вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку (пачку).
Держатель регистрационного удостоверения
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603, Минская область, Несвижский р-н, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, ком. 3
За любой информацией о лекарственном препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.
