Аксетин: инструкция по применению

Каждый флакон содержит Цефуроксима 750 мг (в виде цефуроксима натриевой соли).

Белый или почти белый до желтоватого порошок.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения», Код АТС: J01DC02

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефуроксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликанов), что в результате ведет к лизису и гибели клетки бактерии.

Механизм формирования резистентности

Резистентность бактерий к цефуроксиму может быть следствием одного или нескольких механизмов, указанных ниже:

• гидролиз бета-лактамазами, включая (в том числе) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), ферменты Amp-C, которые могут индуцироваться или устойчиво активироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• пониженное сродство пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;
• непроницаемость наружной оболочки, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам у грамотрицательных бактерий;
• механизмы бактериального эффлюкса.

Ожидается, что организмы с приобретенной резистентностью к другим инъекционным цефалоспоринам будут резистентны к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.

Пограничные значения

Ниже представлены клинические пограничные значения минимальной подавляющей концентрации, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST).

¹Пороговые значения цефалоспорина для Enterobacteriaceae будут выявлять все клинически важные механизмы резистентности (включая БЛРС и плазмид-опосредованные AmpC).

Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, чувствительны или умеренно резистентны к цефалоспоринам 3-го и 4-го поколения согласно вышеуказанным пороговым значениям, и таким образом, должны сообщаться по мере обнаружения, т. е. наличие или отсутствие бета-лактамаз расширенного спектра само по себе не влияет на классификацию чувствительности. Во многих странах обнаружение и классификация БЛРС рекомендуется или является обязательным в целях контролирования инфекции.

²Пороговые значения относятся к дозе 1,5 г х 3 и только в отношении Е. coli, P. mirabilis и Klebsiella spp.

³Заключение о чувствительности стафилококков к цефалоспоринам сделано на основании чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пороговых значений и не должны использоваться в лечении инфекций, вызванных стафилококками.

⁴Заключение о чувствительности стрептококков групп А, В, С и G к цефалоспоринам сделано на основании чувствительности бензилпенициллина.

⁵Пороговые значения применимы к суточной внутривенной дозе 750 мг х 3 и высокой дозе не менее 1,5 г х 3.

Микробиологическая чувствительность

Приобретенная резистентность к цефалоспорину варьирует в зависимости от региона и с течением времени, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если есть локальные данные о распространенности резистентности, и польза от применения препарата, как минимум при некоторых инфекционных заболеваниях, сомнительна.

Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

*Все метициллин-резистентные S. aureus резистентны к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим натрия в комбинации с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия.

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации препарата в сыворотке варьировали от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг и достигались в течение 30-60 минут после введения. Через 15 минут после введения внутривенных доз 750 мги 1500 мг концентрации в сыворотке составляли около 50 и 100 мкг/мл, соответственно.

AUC и Cmax увеличиваются линейно с увеличением дозы в диапазоне доз от 250 до 1000 мг, вводимых внутримышечно или внутривенно. Не было выявлено признаков кумуляции цефуроксима в сыворотке здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения доз 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 33–50% в зависимости от используемой методологии. Средний объем распределения варьирует от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения в дозах в диапазоне от 250 до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут достигаться в небных миндалинах, тканях синусов, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной и синовиальной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечнике, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Метаболизм

Цефуроксим не подвергается метаболизму.

Выведение

Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения цефуроксим почти полностью (85–90%) выводится почками в неизмененном виде, причем большая часть препарата – за первые 6 часов.

Средний почечный клиренс варьирует от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения в дозах в диапазоне от 250 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол

Пол пациента не оказывал влияния на фармакокинетику цефуроксима после однократной внутривенной болюсной инъекции 1000 мг цефуроксима в виде соли натрия.

Пожилые пациенты

После внутримышечного или внутривенного введения абсорбция, распределение и выведение цефуроксима у пожилых пациентов схожи с таковыми у молодых пациентов с эквивалентным состоянием почечной функции. В связи с тем, что у пожилых пациентов вероятно снижение почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозу препарата и проводить мониторинг почечной функции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Период полувыведения цефуроксима значительно больше у новорожденных и зависит от срока гестации. Однако у детей в возрасте с трех недель период полувыведения схож с таковым у взрослых и составляет 60-90 минут.

Почечная недостаточность

Цефуроксим преимущественно выводится почками. Поэтому, как и при приеме других антибиотиков, у пациентов со значимым снижением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации замедленного выведения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Печеночная функция

В связи с тем, что цефуроксим преимущественно выводится почками, нет оснований полагать, что дисфункция печени может повлиять на фармакокинетику цефуроксима.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Было продемонстрировано, что для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала между приемами доз препарата (%Т), когда концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефуроксима для отдельных видов микроорганизмов (т.е. %Т > МПК).

Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных (с рождения) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»):

• внебольничная пневмония;
• обострение хронического бронхита;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей: флегмона, рожа и раневые инфекции;
• инфекции брюшной полости (см. раздел «Меры предосторожности»);
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах желудочно-кишечного тракта (включая пищевод), ортопедических операциях, операциях на сердце и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).

При лечении и профилактике инфекций, для которых высоко вероятно наличие анаэробных организмов, Аксетин следует применять совместно с другими антибактериальными средствами.

Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных препаратов.