Состав
на 1 таблетку: активное вещество: абиратерона ацетат — 250 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармелоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон К-30, коллоидный кремния диоксид, магния стеарат.
Описание
Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые с тиснением «NA250» с одной стороны.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α -гидроксилазы/C17,20-лиазы (СYР17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.
СYР17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α -гидроксилирования и разрыва связи С17, 20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности СУР17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках. Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия в виде применения агонистов люлиберина или провидениея орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона ацетата совместно с агонистами тполиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента СYР17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Может наблюдаться изменение уровня простат-специфичного антигена (ПСА) в сыворотке крови, которое не коррелирует с клиническим эффектом у отдельны пациентов.
В одном из клинических исследований эффективности и безопасности применения абиратерона ацетата для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты участвовали пациенты, которым ранее доцетаксел не назначался, тогда как в другое были включены пациенты, уже получавшие доцетаксел. Пациентам, принимавшим участие в . обоих клинических исследованиях абиратерона ацетата, не разрешалось применять спиронолактон, который способен связываться с рецепторами андрогенов и повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона ацетат по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости, отмечались у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат.
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α -гидроксилазы/C17,20-лиазы (СYР17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.
СYР17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α -гидроксилирования и разрыва связи С17, 20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности СУР17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках. Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия в виде применения агонистов люлиберина или провидениея орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона ацетата совместно с агонистами тполиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента СYР17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Может наблюдаться изменение уровня простат-специфичного антигена (ПСА) в сыворотке крови, которое не коррелирует с клиническим эффектом у отдельны пациентов.
В одном из клинических исследований эффективности и безопасности применения абиратерона ацетата для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты участвовали пациенты, которым ранее доцетаксел не назначался, тогда как в другое были включены пациенты, уже получавшие доцетаксел. Пациентам, принимавшим участие в . обоих клинических исследованиях абиратерона ацетата, не разрешалось применять спиронолактон, который способен связываться с рецепторами андрогенов и повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона ацетат по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости, отмечались у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат.
Фармакокинетика
Абсорбция
При пероральном применении лекарственного средства Абиратерона ацетат натощак время достижения Сmax в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей, по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17- кратному увеличению Сmах абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99.8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат -приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний Т1гг абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев.
Системное воздействие абиратерона ацетата после однотратного приёма внутрь в дозе1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний Т1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы лекарственного средства не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому лекарственное средство Абиратерона ацетат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии лекарственным средством развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена лекарственного средства и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерона ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерона ацетат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.
Установлено, что абиратерона ацетат не оказывает значимого влияния на интервал QT/QTc/
При пероральном применении лекарственного средства Абиратерона ацетат натощак время достижения Сmax в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей, по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17- кратному увеличению Сmах абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99.8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат -приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний Т1гг абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев.
Системное воздействие абиратерона ацетата после однотратного приёма внутрь в дозе1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний Т1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы лекарственного средства не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому лекарственное средство Абиратерона ацетат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии лекарственным средством развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена лекарственного средства и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерона ацетата сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерона ацетат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.
Установлено, что абиратерона ацетат не оказывает значимого влияния на интервал QT/QTc/
Показания к применению
Абиратерона ацетат в сочетании с преднизоном или преднизолоном предназначен для:
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослы мужчин с бессимптомньпи или малосимптомньпи течением, в случае, если антиандрогенная терапия не дала эффекта, а химиотерапия на данном этапе не показана.
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, если заболевание прогрессирует при химиотерапии на основе доцетаксела или после нее.
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослы мужчин с бессимптомньпи или малосимптомньпи течением, в случае, если антиандрогенная терапия не дала эффекта, а химиотерапия на данном этапе не показана.
- лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, если заболевание прогрессирует при химиотерапии на основе доцетаксела или после нее.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу лекарственного средства;
детский возраст до 18 лет;
- тяжелое нарушение функции печени [класс С по Чайлд-Пью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности», «Фармакокинетика»)].
- женщины детородного возраста и в период беременности (см. раздел «Способность к деторождению, беременность и кормление грудью»).
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Меры предосторожности»).
С осторожностью:
- пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют;
- следует проявлять осторожность при лечении больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50 %, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
детский возраст до 18 лет;
- тяжелое нарушение функции печени [класс С по Чайлд-Пью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности», «Фармакокинетика»)].
- женщины детородного возраста и в период беременности (см. раздел «Способность к деторождению, беременность и кормление грудью»).
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Меры предосторожности»).
С осторожностью:
- пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют;
- следует проявлять осторожность при лечении больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50 %, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Способ применения и дозировка
Дозы
Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Абиратерона ацетат составляет 1 г (4 таб. по 250 мг). Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.
Рекомендуется не употреблять никакой пищи в течение, по крайней мере, двух часов до приема лекарственного средства и не менее одного часа после его приема.
Лекарственное средство Абиратерона ацетат назначается вместе . с препаратами глюкокортикоидов преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
Медицинскую кастрацию аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) необходимо продолжать, если не проведена хирургическая кастрация.
До начала лечения лекарственным средством Абиратерона ацетат, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно.
Следует избегать приема сильны индукторов изофермента СYРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампецин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) при лечении лекарственным средством Абиратерона ацетат. Несмотря на отсутствие клинических данных о коррекции дозы абиратерона ацетата по причине взаимодействия лекарственных средств у пациентов, принимающих сильные индукторы изофермента СYРЗА4, при необходимости их одновременного применения частоту приема абиратерона ацетата увеличивают до двух раз в день (например, с 1 г один раз в день до 1 г два раза в день), но только на период совместного приема лекарственных средств необходимо уменьшить дозировку и частоту приема до первоначальной после прекращения совместного применения абиратерона ацетата и сильных индукторов изофермента СYРЗА4.
Если до начала лечения у пациента отмечается гипокалиемия, или она развилась во время лечения лекарственным средством Абиратерона ацетат, необходимо поддерживать концентрацию калия на уровне не ниже 4,0 мМ.
Если у пациента развивается токсический эффект третьей или более высокой степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие токсические эффекты, не связанные с действием минералокортикоидов, необходимо приостановить лечение и принять соответствующие терапевтические меры. Лечение лекарственным средством Абиратерона ацетат можно продолжить лишь в случае, если степень наблюдаемых токсических эффектов снизится до первой или исходного состояния.
Если пропущена доза абиратерона ацетата либо преднизона1преднизолона, необходимо продолжить лечение на следующий день, приняв обычную суточную дозу.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Если в ходе лечения лекарственным средством у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или
аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем-ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию лекарственным средством Абиратерона ацетат следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерона ацетат следует отменить, повторное назначение у таких пациентов невозможно.
Также следует прекратить и не возобновлять лечение лекарственным средством Абиратерона ацетат пациентов, у которых обнаружено одновременное повышение активности аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза и концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, при условии отсутствия билиарной обструкции или других причин, способны вызвать данные изменения.
Не требуется коррекция дозы у пациентов, имеющих до начала лечения нарушения функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью). Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени применение абиратерона ацетат требует осторожности и возможно только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск. Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Меры предосторожности», «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Тем не менее, из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с раком простаты и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у этой категории пациентов лекарственное средство Абиратерона ацетат следует назначать с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства» , «Меры предосторожности»).
Пожилые пациенты
Так как нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых людей пожилого возраста к лекарственному средству, у пациентов данной возрастной группы абиратерона ацетат следует назначать с осторожностью.
Дети
Абиратерона ацетат не применяется в педиатрической популяции.
Рекомендуемая суточная доза лекарственного средства Абиратерона ацетат составляет 1 г (4 таб. по 250 мг). Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.
Рекомендуется не употреблять никакой пищи в течение, по крайней мере, двух часов до приема лекарственного средства и не менее одного часа после его приема.
Лекарственное средство Абиратерона ацетат назначается вместе . с препаратами глюкокортикоидов преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
Медицинскую кастрацию аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) необходимо продолжать, если не проведена хирургическая кастрация.
До начала лечения лекарственным средством Абиратерона ацетат, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно.
Следует избегать приема сильны индукторов изофермента СYРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампецин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) при лечении лекарственным средством Абиратерона ацетат. Несмотря на отсутствие клинических данных о коррекции дозы абиратерона ацетата по причине взаимодействия лекарственных средств у пациентов, принимающих сильные индукторы изофермента СYРЗА4, при необходимости их одновременного применения частоту приема абиратерона ацетата увеличивают до двух раз в день (например, с 1 г один раз в день до 1 г два раза в день), но только на период совместного приема лекарственных средств необходимо уменьшить дозировку и частоту приема до первоначальной после прекращения совместного применения абиратерона ацетата и сильных индукторов изофермента СYРЗА4.
Если до начала лечения у пациента отмечается гипокалиемия, или она развилась во время лечения лекарственным средством Абиратерона ацетат, необходимо поддерживать концентрацию калия на уровне не ниже 4,0 мМ.
Если у пациента развивается токсический эффект третьей или более высокой степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие токсические эффекты, не связанные с действием минералокортикоидов, необходимо приостановить лечение и принять соответствующие терапевтические меры. Лечение лекарственным средством Абиратерона ацетат можно продолжить лишь в случае, если степень наблюдаемых токсических эффектов снизится до первой или исходного состояния.
Если пропущена доза абиратерона ацетата либо преднизона1преднизолона, необходимо продолжить лечение на следующий день, приняв обычную суточную дозу.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Если в ходе лечения лекарственным средством у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или
аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем-ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию лекарственным средством Абиратерона ацетат следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерона ацетат следует отменить, повторное назначение у таких пациентов невозможно.
Также следует прекратить и не возобновлять лечение лекарственным средством Абиратерона ацетат пациентов, у которых обнаружено одновременное повышение активности аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза и концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, при условии отсутствия билиарной обструкции или других причин, способны вызвать данные изменения.
Не требуется коррекция дозы у пациентов, имеющих до начала лечения нарушения функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью). Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени применение абиратерона ацетат требует осторожности и возможно только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск. Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства», «Меры предосторожности», «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировки дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Тем не менее, из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с раком простаты и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у этой категории пациентов лекарственное средство Абиратерона ацетат следует назначать с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетические свойства» , «Меры предосторожности»).
Пожилые пациенты
Так как нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых людей пожилого возраста к лекарственному средству, у пациентов данной возрастной группы абиратерона ацетат следует назначать с осторожностью.
Дети
Абиратерона ацетат не применяется в педиатрической популяции.
Передозировка
Данные о передозировке лекарственным средством Абиратерона ацетат ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием лекарственного средства Абиратерона ацетат следует прекратить, и следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Лекарственное взаимодействие
Влияние приема пищи на применение абиратерона ацетата
Одновременный прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей значительно повышает абсорбцию абиратерона.
Эффективность и безопасность одновременного приема абиратерона ацетата с пищей не доказана, поэтому лекарственное средство Абиратерона ацетат не должно приниматься одновременно с пищей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на действие абиратерона.
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, предварительно принимавших сильно действующий индуктор изофермента СYРЗА4 рифампицин в дозе 600 мг в день в течение 6 дней, а затем однократную дозу абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная АUС абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать одновременного применения сильны индукторов СYРЗА4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) и абиратерона.
В клиническом исследовании фармакокинетичекого взаимодействия у здоровых субъектов, одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора СУРЗА4, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Влияние абиратерона ацетата на действие других лекарственных средств.
Абиратерон является ингибитором печеночных изоферментов, участвующих в метаболизме лекарственны средств (CУP2D6 и СYР2С8).
В исследовании с целью определения влияния абиратерона (в сочетании с преднизоном) на фармакокинетику декстрометорфана после приема однократной дозы абиратерона и декстрометорфана, значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилась приблизительно в 2,9 раза. Значение AUC 24 площадь под кривой «концентрация-время») декстрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33 %.
Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Абиратерона ацетат с лекарственньпии средствами, активируемыми или метаболизирующимися с помощью CУP2D6, в частности, с лекарственньпии средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CУP2D6. Примеры лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью СУР2Д6: метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последние три лекарственные средства, требующие участия CУP2D6 для образования их активны метаболитов, обеспечивающих обезболивающий эффект).
В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых субъектов, АUС пиоглитазона была увеличена на 46%, и АUС активных метаболитов Ппиоглитазона М-III и М-IV была снижена на 10 %, когда пиоглитон был принят одновременно с разовой дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности при применении абиратерона ацетата совместно с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента СУР2С8 с узким терапевтическим индексом.
Применение абиратерона ацетата и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT
Поскольку лекарственные средства, снижающие уровень андрогенов, могут удлинять интервал QТ, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с
лекарственными средствами, удлиняющими интервал QТ или способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, кинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства и т.д.)
Применение абиратерона ацетата и спиронолактона
Спиронолактон связывается с рецептором андрогенов и может увеличить уровень специфического антигена простаты (ПСА). Одновременное применение абиратерона и спиролактона не рекомендуется.
Одновременный прием лекарственного средства Абиратерона ацетат с пищей значительно повышает абсорбцию абиратерона.
Эффективность и безопасность одновременного приема абиратерона ацетата с пищей не доказана, поэтому лекарственное средство Абиратерона ацетат не должно приниматься одновременно с пищей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на действие абиратерона.
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, предварительно принимавших сильно действующий индуктор изофермента СYРЗА4 рифампицин в дозе 600 мг в день в течение 6 дней, а затем однократную дозу абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная АUС абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать одновременного применения сильны индукторов СYРЗА4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) и абиратерона.
В клиническом исследовании фармакокинетичекого взаимодействия у здоровых субъектов, одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора СУРЗА4, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Влияние абиратерона ацетата на действие других лекарственных средств.
Абиратерон является ингибитором печеночных изоферментов, участвующих в метаболизме лекарственны средств (CУP2D6 и СYР2С8).
В исследовании с целью определения влияния абиратерона (в сочетании с преднизоном) на фармакокинетику декстрометорфана после приема однократной дозы абиратерона и декстрометорфана, значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилась приблизительно в 2,9 раза. Значение AUC 24 площадь под кривой «концентрация-время») декстрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33 %.
Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Абиратерона ацетат с лекарственньпии средствами, активируемыми или метаболизирующимися с помощью CУP2D6, в частности, с лекарственньпии средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CУP2D6. Примеры лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью СУР2Д6: метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последние три лекарственные средства, требующие участия CУP2D6 для образования их активны метаболитов, обеспечивающих обезболивающий эффект).
В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых субъектов, АUС пиоглитазона была увеличена на 46%, и АUС активных метаболитов Ппиоглитазона М-III и М-IV была снижена на 10 %, когда пиоглитон был принят одновременно с разовой дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности при применении абиратерона ацетата совместно с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента СУР2С8 с узким терапевтическим индексом.
Применение абиратерона ацетата и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT
Поскольку лекарственные средства, снижающие уровень андрогенов, могут удлинять интервал QТ, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с
лекарственными средствами, удлиняющими интервал QТ или способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, кинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства и т.д.)
Применение абиратерона ацетата и спиронолактона
Спиронолактон связывается с рецептором андрогенов и может увеличить уровень специфического антигена простаты (ПСА). Одновременное применение абиратерона и спиролактона не рекомендуется.
Беременность и лактация
Лекарственное средство Абиратерона ацетат противопоказано беременным и способным забеременеть женщинам. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с лекарственным средством без перчаток.
Неизвестно, выделяется ли абиратерона ацетат или его метаболиты с грудньпи молоком.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсичности абиратерона ацетата для репродуктивной системы не проводилось, данных о влиянии лекарственного средства на способность к зачатию нет.
Неизвестно, выделяется ли абиратерона ацетат или его метаболиты с грудньпи молоком.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсичности абиратерона ацетата для репродуктивной системы не проводилось, данных о влиянии лекарственного средства на способность к зачатию нет.
Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратерона ацетатом являются: периферические отеки, гипокалиемия, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности АЛТ или АСТ, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥1/100, <1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, <1/100), редко ( ≥ 1/10 000,<1/1000), очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи).
Описание отдельных побочных реакций
Сердечно-сосудистые реакции
Из клинических исследований были исключены пациенты с неконтролируемой гипертензией, после перенесенного инфаркта миокарда или артериальной тромбоэмболии в течение предыдущущих 6 месяцев, пациенты с тяжелой или нестабильной стенокардией или сердечной недостаточностью NYНА класс III или IV или класса II - IV, а также пациенты с уменьшением фракции выброса более чем на 50%. Все пациенты, включенные в исследования (активные и группа плацебо), одновременно получали лекарственные средства, снижающие уровень андрогенов, преимущественно аналоги ЛГРГ, которые связывают с возможным развитием сахарного диабета, инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения и внезапной сердечной смерти.
Гепатотоксичность
Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ, АСТ и общего билирубина была зарегистрирована у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Во всех клинических исследованиях повышение АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы было зарегистрировано примерно у 4 % пациентов, получавших абиратерона ацетат, как правило, в течение первых 3-х месяцев после начала лечения. Склонность к повышению уровня трансаминаз была выше у пациентов, у которых исходные уровни АЛТ или АСТ были повышены, по сравнению с пациентами, у которых показатели АЛТ и АСТ были в пределах нормы до начала применения абиратерона ацетата. При повышении АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы прием абиратерона ацетата приостанавливали или прекращали.
В двух случаях наблюдалось значительное увеличение показателей функции печени. У этих пациентов с нормальными исходными показателями функции печени уровни АЛТ и АСТ увеличились в 15 - 40 раз выше верхней границы нормы и билирубин - в 2 - 6 раз выше верхней границы нормы. После прекращения лечения у обоих пациентов показатели функции печени нормализовались и повторное назначение абиратерона ацетата одному из этих пациентов не сопровождалось повышением АЛТ и АСТ. Повышение уровней АЛТ и АСТ класс 3 или 4 имело место у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерона ацетат. В клинических исследованиях риск гепатотоксичности был минимизирован путем исключения пациентов с исходным гепатитом или значительным нарушением функции печени, с исходными значениями АЛТ и АСТ выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза при отсутствии метастазов в печени и более чем в 5 раз - при наличии метастазов в печени.
При повышении показателей функции печени, возникших у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, лечение было немедленно прервано и повторное лечение было разрешено только после возвращения показателей функции печени до исходного уровня пациента. Пациентам с показателями АЛТ и АСТ более чем в 20 раз превышающими верхнюю границу нормы повторно абиратерона ацетат не назначали. Безопасность повторного курса лечения у таких больны неизвестна.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥1/100, <1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, <1/100), редко ( ≥ 1/10 000,<1/1000), очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи).
Нежелательные реакции по системам органов и их частота
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Очень часто: инфекции мочевыводящих путей Часто: сепсис |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Нечасто: недостаточность коры надпочечников |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Очень часто: гипокалиемия Часто: гипертриглицеридемия
|
|
Нарушения со стороны сердца |
Часто: сердечная недостаточность, стенокардия, аритмия, мерцательная аритмия, тахикардия Неизвестно: инфаркт миокарда, синдром удлинённого интервала QT |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Очень часто: гипертензия |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Аллергический альвеорит |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто: диарея Часто: диспепсия |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Часто: повышение аланин аминотрансферазы, повышение аспартат аминотрансферазы Редко: молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто: сыпь |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Нечасто: миопатия, рабдомиолиз |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Часто: гематурия |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Очень часто: периферический отек |
|
Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением исследователь- ских процедур |
Часто: переломы |
Описание отдельных побочных реакций
Сердечно-сосудистые реакции
Из клинических исследований были исключены пациенты с неконтролируемой гипертензией, после перенесенного инфаркта миокарда или артериальной тромбоэмболии в течение предыдущущих 6 месяцев, пациенты с тяжелой или нестабильной стенокардией или сердечной недостаточностью NYНА класс III или IV или класса II - IV, а также пациенты с уменьшением фракции выброса более чем на 50%. Все пациенты, включенные в исследования (активные и группа плацебо), одновременно получали лекарственные средства, снижающие уровень андрогенов, преимущественно аналоги ЛГРГ, которые связывают с возможным развитием сахарного диабета, инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения и внезапной сердечной смерти.
Гепатотоксичность
Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ, АСТ и общего билирубина была зарегистрирована у пациентов, получавших абиратерона ацетат. Во всех клинических исследованиях повышение АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы было зарегистрировано примерно у 4 % пациентов, получавших абиратерона ацетат, как правило, в течение первых 3-х месяцев после начала лечения. Склонность к повышению уровня трансаминаз была выше у пациентов, у которых исходные уровни АЛТ или АСТ были повышены, по сравнению с пациентами, у которых показатели АЛТ и АСТ были в пределах нормы до начала применения абиратерона ацетата. При повышении АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы или билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы прием абиратерона ацетата приостанавливали или прекращали.
В двух случаях наблюдалось значительное увеличение показателей функции печени. У этих пациентов с нормальными исходными показателями функции печени уровни АЛТ и АСТ увеличились в 15 - 40 раз выше верхней границы нормы и билирубин - в 2 - 6 раз выше верхней границы нормы. После прекращения лечения у обоих пациентов показатели функции печени нормализовались и повторное назначение абиратерона ацетата одному из этих пациентов не сопровождалось повышением АЛТ и АСТ. Повышение уровней АЛТ и АСТ класс 3 или 4 имело место у 35 (6,5%) пациентов, получавших абиратерона ацетат. В клинических исследованиях риск гепатотоксичности был минимизирован путем исключения пациентов с исходным гепатитом или значительным нарушением функции печени, с исходными значениями АЛТ и АСТ выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза при отсутствии метастазов в печени и более чем в 5 раз - при наличии метастазов в печени.
При повышении показателей функции печени, возникших у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, лечение было немедленно прервано и повторное лечение было разрешено только после возвращения показателей функции печени до исходного уровня пациента. Пациентам с показателями АЛТ и АСТ более чем в 20 раз превышающими верхнюю границу нормы повторно абиратерона ацетат не назначали. Безопасность повторного курса лечения у таких больны неизвестна.
Меры предосторожности
Прием лекарственного средства одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата.
Эффективность и безопасность абиратерона ацетата, принятого с пищей, не установлена. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Лекарственное средство Абиратерона ацетат может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СYР 17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций.
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенньпи инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Лекарственное средство Абиратерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность лекарственного средства у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50 % или с сердечной недостаточностью 3-4 функционального класса по классификации NYНА не установлена. Перед началом применения лекарственного средства Абиратерон следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления. Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы лекарственного средства Абиратерона ацетат. Активность сьшороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения лекарственного средства Абиратерона ацетат, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартаминотрансферазы в 5 раз раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение лекарственного средства Абиратерона ацетат следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Возобновить применение Лекарственного средства Абиратерона ацетат можно только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерона ацетат следует отменить, повторное назначение лекарственного средства у таких пациентов противопоказано.
Пациенты с активным (или с наличием симптомов) вирусным гепатитом были исключены из клинических испытаний, поэтому отсутствуют данные о возможности использования абиратерона ацетата у данной категории лиц.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
При нарушениях функции печени
Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя применять у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.
При нарушениях функции почек
Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерона ацетат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.
Недостаточность коры надпочечников
Недостаточность надпочечников по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования наблюдалась у 0,5 % пациентов, принимающих абиратерона ацетат и у 0,2 % пациентов, принимающих плацебо. Сообщалось о недостаточности коры надпочечников у пациентов, получавщих абиратерона ацетат в комбинации с преднизолоном, после прерывания ежедневного приема стероидов и/или связанных с сопутствующей инфекцией или стрессом. Необходимо соблюдать меры предосторожности и контролировать появление симптомов и признаков недостаточности коры надпочечников, особенно у пациентов, у которых не планируется применение преднизолона, или будет снижена доза преднизолона или при возникновении каких-либо стрессовых ситуаций. Симптомы и признаки недостаточности надпочечников могут маскироваться под побочные реакции, связанные с повышением уровня минералокортикоидов у пациентов, которые лечатся лекарственным средством Абиратерона ацетат. При наличии клинических показаний, необходимо провести соответствующие тесты, для подтверждения диагноза недостаточности коры надпочечников.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение лекарственного средства Абиратерона ацетат продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон в случае развития стрессовых ситуации, может потребоваться повышение дозы глюкокортикостероидов.
Плотность костной ткани
У мужчин, страдающих распространенным метастатическим раком простаты (кастрационно-резистентньпи раком предстательной железы), может снижаться плотность костной ткани. Применение лекарственного средства Абиратерона ацетат в комбинации с глюкокортикостероидом может усилить данный эффект.
Предшествующее применение кетоконазола
Если пациент ранее принимал кетоконазол для лечения рака простаты, следует ожидать снижение терапевтического эффекта при применении абиратерона ацетата.
Гипергликемия
Применение глюкокортикостероидов может усилить гипергликемию, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень сахара в крови. Применение с химиотерапией
Безопасность и эффективность параллельного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлена.
Потенциальный риск
Анемия и сексуальная дисфункция могут развиваться у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентном раке простаты, включая принимающих абиратерона ацетат. Влияние на скелетную мускулатуру
Отмечались случаи миопатии у пациентов, принимающих абиратерона ацетат. У отдельных пациентов проявлялись рабдомиолиз и почечная недостаточность. Большинство таких нарушений проявлялись в первый месяц лечения и устранялись после прекращения приема абиратерона ацетата. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении абиратероном ацетатом пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, которые могут вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Применение у пожилых пациентов
Из общего числа пациентов, получающих абиратерона ацетат в третьей фазе исследований, 73% пациентов были в возрасте б5 лет -75 лет и 30% - в возрасте старше 75 лет. Различий в условиях безопасности или эффективности в этих двух группах не обнаружено. Другие описания при клинических исследованиях не выявили различия между ответами одной и другой группы, но повышенная чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей старшего возраста не может быть исключена.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Для детей и подростков применение лекарственного средства Абиратерона ацетат неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав лекарственного средства
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Эффективность и безопасность абиратерона ацетата, принятого с пищей, не установлена. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Лекарственное средство Абиратерона ацетат может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СYР 17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций.
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенньпи инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Лекарственное средство Абиратерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность лекарственного средства у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50 % или с сердечной недостаточностью 3-4 функционального класса по классификации NYНА не установлена. Перед началом применения лекарственного средства Абиратерон следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления. Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы лекарственного средства Абиратерона ацетат. Активность сьшороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения лекарственного средства Абиратерона ацетат, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартаминотрансферазы в 5 раз раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение лекарственного средства Абиратерона ацетат следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Возобновить применение Лекарственного средства Абиратерона ацетат можно только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерона ацетат следует отменить, повторное назначение лекарственного средства у таких пациентов противопоказано.
Пациенты с активным (или с наличием симптомов) вирусным гепатитом были исключены из клинических испытаний, поэтому отсутствуют данные о возможности использования абиратерона ацетата у данной категории лиц.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
При нарушениях функции печени
Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Лекарственное средство Абиратерона ацетат нельзя применять у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.
При нарушениях функции почек
Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерона ацетат пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.
Недостаточность коры надпочечников
Недостаточность надпочечников по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования наблюдалась у 0,5 % пациентов, принимающих абиратерона ацетат и у 0,2 % пациентов, принимающих плацебо. Сообщалось о недостаточности коры надпочечников у пациентов, получавщих абиратерона ацетат в комбинации с преднизолоном, после прерывания ежедневного приема стероидов и/или связанных с сопутствующей инфекцией или стрессом. Необходимо соблюдать меры предосторожности и контролировать появление симптомов и признаков недостаточности коры надпочечников, особенно у пациентов, у которых не планируется применение преднизолона, или будет снижена доза преднизолона или при возникновении каких-либо стрессовых ситуаций. Симптомы и признаки недостаточности надпочечников могут маскироваться под побочные реакции, связанные с повышением уровня минералокортикоидов у пациентов, которые лечатся лекарственным средством Абиратерона ацетат. При наличии клинических показаний, необходимо провести соответствующие тесты, для подтверждения диагноза недостаточности коры надпочечников.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение лекарственного средства Абиратерона ацетат продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон в случае развития стрессовых ситуации, может потребоваться повышение дозы глюкокортикостероидов.
Плотность костной ткани
У мужчин, страдающих распространенным метастатическим раком простаты (кастрационно-резистентньпи раком предстательной железы), может снижаться плотность костной ткани. Применение лекарственного средства Абиратерона ацетат в комбинации с глюкокортикостероидом может усилить данный эффект.
Предшествующее применение кетоконазола
Если пациент ранее принимал кетоконазол для лечения рака простаты, следует ожидать снижение терапевтического эффекта при применении абиратерона ацетата.
Гипергликемия
Применение глюкокортикостероидов может усилить гипергликемию, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень сахара в крови. Применение с химиотерапией
Безопасность и эффективность параллельного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлена.
Потенциальный риск
Анемия и сексуальная дисфункция могут развиваться у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентном раке простаты, включая принимающих абиратерона ацетат. Влияние на скелетную мускулатуру
Отмечались случаи миопатии у пациентов, принимающих абиратерона ацетат. У отдельных пациентов проявлялись рабдомиолиз и почечная недостаточность. Большинство таких нарушений проявлялись в первый месяц лечения и устранялись после прекращения приема абиратерона ацетата. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении абиратероном ацетатом пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, которые могут вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Применение у пожилых пациентов
Из общего числа пациентов, получающих абиратерона ацетат в третьей фазе исследований, 73% пациентов были в возрасте б5 лет -75 лет и 30% - в возрасте старше 75 лет. Различий в условиях безопасности или эффективности в этих двух группах не обнаружено. Другие описания при клинических исследованиях не выявили различия между ответами одной и другой группы, но повышенная чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей старшего возраста не может быть исключена.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Для детей и подростков применение лекарственного средства Абиратерона ацетат неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав лекарственного средства
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Лекарственное средство Абиратерона ацетат не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Упаковка
По 120 таблеток помещают в банки из полиэтилена высокой плотности и укупоривают крышками из полиэтилена высокой плотности с защитой от вскрытия детьми. По одной банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Предприятие
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь, ул. Академика В. Ф. Купревича, д.5, к.3, г. Минск, 220141, тел./факс: +375 17 268 б3 б4
по заказу СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь.
Организация, принимающая претензии потребителей
СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь, ул. Черняховского, д.1, 211361, г.п. Бешенковичи, Витебская обл. тел: 8-801-202-0202
Предприятие
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь, ул. Академика В. Ф. Купревича, д.5, к.3, г. Минск, 220141, тел./факс: +375 17 268 б3 б4
по заказу СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь.
Организация, принимающая претензии потребителей
СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь, ул. Черняховского, д.1, 211361, г.п. Бешенковичи, Витебская обл. тел: 8-801-202-0202
