Бупивакаин гриндекс спинал : инструкция по применению

1 мл раствора содержит:

активное вещество — бупивакаина гидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 8 мг; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной / 0,1 М раствор натрия гидроксида до РН 4,0-6,5; вода для инъекций до 1 мл.

Раствор для инъекций.

Бупивакаин является анестетиком амидного типа длительного действия. Обратимо блокирует проведение импульсов по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Наступление и продолжительность местной анестезии зависит от места введения лекарственного средства. Бупивакаин хорошо растворяется в жирах. Считается, что О местные анестетики амидного типа работают на уровне натриевых каналов мембраны нервного волокна.

Бупивакаин Гриндекс Спинал раствор для инъекций 5 мг/мл является изобарическим, относительная плотность при 37^оС составляет 1,000, предназначен для спинальной анестезии. После интратекального введения изобарический раствор препарата демонстрирует более вариабельное распространение и более длительное действие по сравнению с гипербарическим раствором.

Концентрация бупивакаина в плазме зависит от дозы, способа введения и количества кровеносных сосудов в месте инъекции.

Абсорбция бупивакаина из субарахноидального пространства носит двухфазный характер, период полувыведения составляет соответственно 50 и 408 минут. Медленная элиминация бупивакаина определяется наличием медленной фазы абсорбции, что объясняет более длительный период полувыведения (Т1/2) после субарахноидального введения по сравнению с внутривенным введением. Концентрация бупивакаина в плазме крови после интратекальной блокады ниже по сравнен амирегионарной анестезии, так как для интратекальной анестезии требуются меньшие дозы препарата.

В целом, увеличение максимальной концентрации препарата в плазме крови составляет около 0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг препарата. Это означает, что доза 20 мг создает концентрацию в плазме крови приблизительно мг/л.

Бупивакаин метаболизируется в печени путем гидроксилирования в 4-гидроксибупивакаин и путем N-деалкилирования в 2,6-пипеколоксилидин (РРХ), медиатором обоих процессов является цитохром Р450ЗА4. Таким образом, клиренс бупивакаина зависит как от кровотока в печени, так и от активности метаболизирующих ферментов. Выводится главным образом почками, только 5-6% бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочой.

Бупивакаин проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Выделяется с молоком матери.

Показания для применения

Спинальная анестезия при хирургических операциях на нижних конечностях, в том числе операциях на бедре длительностью 3-4 часа, требующих выраженного моторного блока.

Бупивакаин должен применяться только врачом, имеющим опыт проведения спинальной анестезии или под его наблюдением.

Необходимо применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии.

Ниже приведены дозы, рекомендованные для взрослых. Подбор дозы проводят индивидуально.

Рекомендованное место введения — ниже L3.

До введения препарата необходимо обеспечить внутривенный доступ.

Клинический опыт применения доз выше 20 мг в настоящее время отсугствует.

Введение препарата выполняют только после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). В случае неудачной анестезии, новую попытку введения препарата следует делать только на другом уровне и с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента.

Пожилые пациенты

Доза препарата должна быть снижена у пациентов пожилого возраста.

Дети

Бупивакаин Гриндекс Спинал 5 мг/мл может применяться у детей с 12-летнего возраста. Рекомендуемая доза для детей весом более 15 кг составляет 0,25-0,30 мг/кг. Приведенные рекомендации являются ориентировочными, возможна индивидуальная вариабельность.

Анестезию может выполнять только врач, имеющий опыт работы с детьми и владеющий соответствующей техникой введения. Для уточнения факторов, влияющих на методику выполнения определенных видов анестезии и особенностей их проведения у отдельных категорий пациентов, необходимо использовать стандартные руководства. Следует применять наименьшую дозу, необходимую для достижения достаточной степени анестезии.

Побочные реакции, вызванные лекарственным средством, трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия, задержка мочи), осложнений, связанных непосредственно (например, спинальная гематома) или косвенно с пункцией (например, менингит, эпидуральный абсцесс) или последствий утечки спинномозговой жидкости (например, постпункционная головная боль).

Частота нежелательных реакций определяется соответственно классификации системы органов и частоты встречаемости MedDRA: очень часто (≥/10), часто Часто (≥/100, <1/10), нечасто (≥/1000, <1/100), редко (≥/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Нежелательные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывает сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, местным анестетикам амидного типа или к любому из вспомогательных веществ.

• Острое активное заболевание ЦНС (например, менингит, опухоли, полиомиелит, внутричерепное кровотечение, дегенеративные заболевания).  Парацервикальная блокада при родах и поверхностной анестезии.

• Стеноз позвоночника и острые заболевания позвоночника (например, спондилит, опухоли, дегенерация спинного мозга) или недавно перенесенная травма позвоночника (например, перелом).

• Септицемия.

• Пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга. Пиогенная инфекция кожи в области пункции или в прилегающих от места пункции областях.

• Кардиогенный или гипогликемический шок.

• Нарушения свертываемости крови или при прохождении курса лечения антикоагулянтами.

• Беременные женщины и пациенты с повышенным внутрибрюшным давлением.

• Воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции.  Детский возраст (до 12 лет).

Бупивакаин может вызывать острые токсические реакции со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы при введении в высоких дозах, и особенно, в случае внутрисосудистого введения. Учитывая, что для спинальной анестезии препарат применяется в низкой дозе, передозировка маловероятна. Тем не менее, при совместном применении с другими местными анестетиками может развиться системная токсичность из-за суммирования эффектов.

Лечение

В случае полного спинального блока следует поддерживать адекватную вентиляцию легких (освободить дыхательные пути, обеспечить подачу кислорода, если необходимо, выполнить интубацию и обеспечить искусственную вентиляцию легких). В случае развития гипотензии и брадикардии необходимо ввести сосудосуживающее средство, предпочтительно с инотропным эффектом.

При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение местных анестетиков. Терапия должна быть направлена на обеспечение достаточной вентиляции легких, насыщение крови кислородом и поддержание кровообращения. Всегда дается кислород, при необходимости выполняется интубация и налаживается искусственная вентиляция легких (возможно, с гипервентиляцией). В случае развития судорог следует ввести диазепам. При возникновении брадикардии применяется атропин. В случае развития недостаточности кровообращения внутривенно вводится добутамин и, если потребуется, норадреналин (первоначально в дозе 0,05 мкг/кг/мин, при необходимости 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), в тяжелых случаях руководствуясь данными мониторинга параметров гемодинамик.

Также можно применить эфедрин. В случае остановки кровообращения могут потребоваться длительные (продолжительностью несколько часов) реанимационные мероприятия. При развитии ацидоза необходима коррекция нарушений кислотноосновного состояния.

Следует помнить о том, что спинальная анестезия иногда может приводить к обширным блокадам с параличом диафрагмы и межреберных мышц, особенно у беременных женщин.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II и III степени, так как местные анестетики могут нарушать проводимость миокарда. Особое внимание следует уделять пожилым людям, лицам с тяжелыми заболеваниями печени, тяжелыми нарушениями функции почек, ослабленным пациентам.

Необходимо осуществлять тщательное наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), поскольку возможен аддитивный эффект бупивакаина и антиаритмических препаратов III класса на сердечно-сосудистую систему.

Подобно другим местным анестетикам бупивакаин может вызвать острые токсические реакции со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы, если в ходе его применения создается высокая концентрация в крови. Особенно это может проявляться в случае непреднамеренного сосудистого введения или введения в области с высокой васкуляризацией.

На фоне высокой концентрации бупивакаина в крови отмечались случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапного сердечно-сосудистого коллапса и смерти. Вместе с тем, дозы, используемые для спинномозговой анестезии, особенно не создают высокой системной концентрации.

Редкой, но серьезной побочной реакцией, которая может развиваться при спинальной анестезии является полная спинальная блокада, приводящая к угнетению сердечнососудистой системы и дыхания.

Угнетение сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной симпатической блокадой, может привести к артериальной гипотонии и брадикардии или даже остановке сердца.

Угнетение дыхания может быть вызвано блокадой иннервации дыхательных мышц, в том числе диафрагмы.

Риск обширного или полного спинального блока повышен у лиц пожилого возраста и пациенток на поздних сроках беременности.

Спинальная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Риск этих эффектов можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидных или коллоидных растворов.

В случае развития артериальной гипотонии, лечение следует проводить немедленно, например, с помощью внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, которое при необходимости можно повторить.

К редким осложнениям спинальной анестезии относятся неврологические расстройства, которые могут привести к парестезии, анестезии, мышечной слабости и параличу.

У пациентов с рассеянным склерозом, гемиплегией, параплегией и нервномышечными расстройствами следует соблюдать осторожность, хотя спинальной анестезии у таких пациентов не отмечалось.

Беременность и кормление грудью

Применение бупивакаина беременным женщинам противопоказано.

Бупивакаин в малых количествах выделяется в грудное молоко, существует небольшой риск вредного воздействия на грудного ребенка.

Помимо прямого анестезирующего действия местные анестетики могут оказывать незначительное угнетающее действие на психические функции и координацию, а таюке вызывать временные нарушения двигательной функции даже при отсутствии системной токсичности.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупивакаина с другими местными анестетиками или препаратами, которые сходны по структуре с о местными анестетиками амидного типа, например, антиаритмическими средствами Ib класса, так как они могут усилить токсические эффекты друг друга. Специального изучения взаимодействия местных анестетиков и антиаритмических средств III класса (например, амиодарон) не проводилось, тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Хранить при температуре не выше 25 ^о с. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

По 4 мл в ампуле из бесцветного стекла с насечкой и точкой излома красного или синего цвета и двумя маркировочными кольцами синего цвета. По 5 ампул в ячейковой упаковке. По 1 ячейковой упаковке в пачке.

Информация о производителе (заявителе)

Заявитель

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Телефон: +371 67083205

Факс: +371 67083505 Электронная почта: grindeks@grindeks.lv

Производитель

ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия