Фарватер таблетки: инструкция по применению

Двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов Код АТС: С09ВВ03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Лизиноприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ингибитор АПФ), оказывает угнетающее влияние на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), нарушает процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, индуцирует образование и высвобождение альдостерона и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы).

В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона, повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.

Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

После приема лизиноприла понижение артериального давления (АД) проявляется через 1 час, достигает максимума через 6-7 часов и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.

Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Амлодипин в химическом отношении относится к группе производных дигидропиридина. Блокирует функцию «медленных» кальциевых каналов. Механизм блокады обусловлен способностью амлодипина связываться с дигидропиридиновыми рецепторами каналов, что сопровождается нарушением трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов (в большей степени) и кардиомиоцитов (в меньшей степени) и снижением их мышечного тонуса.

Результирующим итогом реализации молекулярного механизма фармакологического действия амлодипина являются гипотензивный и антиангинальный эффекты.

Гипотензивный эффект обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект является дозозависимым и длительным. Антиангинальный эффект обусловлен расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшается выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных (нормальных) и ишемизированных зонах миокарда, амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии - стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие констрикции коронарных артерий, вызванной курением. У пациентов стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови.

Сочетание лизиноприла с амлодипинном в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, амлодипин, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку натрием.

Фармакокинетика.

Лизиноприл

Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя степень всасывания составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение и связывание с белками плазмы крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Максимальная. концентрация (Cmax) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функций почек

Нарушение функций почек снижается выведением лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ < 30 мл/мин.

При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается на 13%, при тяжелой почечной недостаточности (КК 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60%.

Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функций печени

У пациентов с циррозом печени абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Наблюдается увеличение AUC приблизительно в среднем на 125%.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC приблизительно на 60% больше, чем у пациентов молодого возраста.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (CSS) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая— в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение. Состоит из двух фаз, Тш конечной фазы 35-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функций почек

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.

Нарушение функций печени

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренс амлодипина и увеличение AUC и T1/2 приблизительно на 40-60%.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC и периода полувыведения амлодипина.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови у пожилых и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T1/2— 65 ч).

Не описано фармакокинетических взаимодействий между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР. Фармакокинетические параметры (AUC, время достижения и значения максимальной концентрации, T1/2) не отличаются от таковых после применения действующих веществ по отдельности.

Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ в ЖКТ.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых.

ФАРВАТЕР показан пациентам в качестве альтернативы одновременному приему лизиноприла и амлодипина, если указанные дозы обеспечивают адекватный контроль артериального давления.

ФАРВАТЕР применяют внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза - одна таблетка в сутки.

Максимальная суточная доза - одна таблетка.

Как правило, комбинированное лекарственное средство с фиксированными дозами не применяется для начальной терапии. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.

Лекарственное средство ФАРВАТЕР показано только тем пациентам, у которых оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина титрованы до 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случаях ухудшения функции почек ФАРВАТЕР следует отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функций печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому ФАРВАТЕР следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо предварительно титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Дети и подростки (< 18 лет)

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ФАРВАТЕР для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.

Побочные эффекты, вызываемые комбинированным средством, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто встречаются: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-организационным классам в соответствии с классификацией MedDRA и следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

* - Синдром может включать один или более из перечисленных ниже симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

** - Чаще всего соответствует холестазу.

В случае возникновения или усугубления любого побочного эффекта, независимо от того, описан он в этом разделе или нет, следует немедленно обратиться к врачу.