Состав
Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов Код АТС: С09ВВ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Лизиноприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ингибитор АПФ), оказывает угнетающее влияние на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), нарушает процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, индуцирует образование и высвобождение альдостерона и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы).
В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона, повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.
Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла понижение артериального давления (АД) проявляется через 1 час, достигает максимума через 6-7 часов и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.
Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин в химическом отношении относится к группе производных дигидропиридина. Блокирует функцию «медленных» кальциевых каналов. Механизм блокады обусловлен способностью амлодипина связываться с дигидропиридиновыми рецепторами каналов, что сопровождается нарушением трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов (в большей степени) и кардиомиоцитов (в меньшей степени) и снижением их мышечного тонуса.
Результирующим итогом реализации молекулярного механизма фармакологического действия амлодипина являются гипотензивный и антиангинальный эффекты.
Гипотензивный эффект обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект является дозозависимым и длительным. Антиангинальный эффект обусловлен расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшается выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных (нормальных) и ишемизированных зонах миокарда, амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии - стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие констрикции коронарных артерий, вызванной курением. У пациентов стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови.
Сочетание лизиноприла с амлодипинном в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, амлодипин, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку натрием.
Фармакокинетика.
Лизиноприл
Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя степень всасывания составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Максимальная. концентрация (Cmax) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Нарушение функций почек снижается выведением лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ < 30 мл/мин.
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается на 13%, при тяжелой почечной недостаточности (КК 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60%.
Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функций печени
У пациентов с циррозом печени абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Наблюдается увеличение AUC приблизительно в среднем на 125%.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC приблизительно на 60% больше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (CSS) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая— в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Состоит из двух фаз, Тш конечной фазы 35-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.
Нарушение функций печени
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренс амлодипина и увеличение AUC и T1/2 приблизительно на 40-60%.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC и периода полувыведения амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови у пожилых и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T1/2— 65 ч).
Не описано фармакокинетических взаимодействий между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР. Фармакокинетические параметры (AUC, время достижения и значения максимальной концентрации, T1/2) не отличаются от таковых после применения действующих веществ по отдельности.
Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ в ЖКТ.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии у взрослых.
ФАРВАТЕР показан пациентам в качестве альтернативы одновременному приему лизиноприла и амлодипина, если указанные дозы обеспечивают адекватный контроль артериального давления.
Способ применения и дозы
ФАРВАТЕР применяют внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза - одна таблетка в сутки.
Максимальная суточная доза - одна таблетка.
Как правило, комбинированное лекарственное средство с фиксированными дозами не применяется для начальной терапии. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Лекарственное средство ФАРВАТЕР показано только тем пациентам, у которых оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина титрованы до 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случаях ухудшения функции почек ФАРВАТЕР следует отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функций печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому ФАРВАТЕР следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо предварительно титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста лекарственное средство следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Дети и подростки (< 18 лет)
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ФАРВАТЕР для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Побочное действие
Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным средством, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто встречаются: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-организационным классам в соответствии с классификацией MedDRA и следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
| Класс системы органов | Частота | Побочные реакции лизиноприла | Побочные реакции амлодипина |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Угнетение костномозговогокроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения,тромбоцитопения, гемолитическая анемия,анемия, лимфаденопатия | Тромбоцитопения, лейкопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Очень редко | Аутоиммунные нарушения | Аллергические реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Редко | Синдром неадекватнойсекреции антидиуретического гормона (СНСАГ) | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень редко | Гипогликемия | Гипергликемия |
| Нарушения психики | Нечасто | Изменения настроения, нарушение сна | Бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия |
| Редко | Нарушения психики | Спутанность сознания | |
| Частота неизвестна | Депрессия | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль | Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начальный период лечения) |
| Нечасто | Вертиго, парестезии, дисгевзия | Обморок,тремор, дисгевзия,гипестезии, парестезии | |
| Очень редко | Гипертонусмышц, периферическая нейропатия | ||
| Частота неизвестна | Обморок | ||
| Нарушения со стороны органов зрения | Нечасто | Зрительные нарушения (в том числе диплопия) | |
| Нарушения состороны органов слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Шум в ушах | |
| Нарушения со стороны сердца | Часто | Учащенное сердцебиение | |
| Нечасто | Инфаркт миокарда, возможно, вызванный выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, тахикардия, учащенное сердцебиение | ||
| Очень редко | Инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий) | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Ортостатическая гипотензия | Гиперемия кожи |
| Нечасто | Нарушение мозгового кровообращения, возможно, вызванное выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно | Снижение АД | |
| Очень редко | Васкулит | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Кашель | |
| Нечасто | Ринит | Охдышка, ринит | |
| Очень редко | Бронхоспазм, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит | Кашель | |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Часто | Диарея, рвота | Боли в животе, тошнота |
| Нечасто | Боли в животе, тошнота, расстройство пищеварения | Рвота, диспепсия, диарея или запор, сухость слизистой оболочки полости рта | |
| Редко | Сухость слизистой оболочки полости рта | ||
| Очень редко | Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек | Панкреатит, гастрит,гипертензия десен | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха | Гепатит, желтуха |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Сыпь, зуд | Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема |
| Редко | Псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани | ||
| Очень редко | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи* | Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, отек Квинке, фотосенсибилизация, крапивница | |
| Нарушения со стороны половых органовимолочной железы | Нечасто | Импотенция | Импотенция, гинекомастия |
| Редко | Гинекомастия | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Периферические отеки, повышенная утомляемость | |
| Нечасто | Повышеннаяутомляемость, астения | Боли в груди, боли, недомогание, астения | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструменталь ных исследований | Нечасто | Повышение концентрации мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов | Увеличение массы тела, снижение массы тела |
| Редко | Снижение гемоглобина, снижение гематокрита, Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия | ||
| Очень редко | Повышение активности «печеночных» ферментов** |
* - Синдром может включать один или более из перечисленных ниже симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
** - Чаще всего соответствует холестазу.
В случае возникновения или усугубления любого побочного эффекта, независимо от того, описан он в этом разделе или нет, следует немедленно обратиться к врачу.
Противопоказания
С осторожностью: цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после него, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костно-мозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность.
Передозировка
Данные о передозировке лизиноприла и амлодипина у человека ограничены.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция.
Лечение: рекомендуется проведение симптоматического лечения (уложить пациента в положение «лежа» на спине, наблюдение и при необходимости поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, контроль АД, восполнение ОЦК и восстановление электролитного баланса, мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии следует приподнять нижние конечности выше головы; если внутривенное введение кровезаменителей не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет введения периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Целесообразно инфузионное введение ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.
Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Целесообразно проведение гемодиализа для выведения лизиноприла из системного кровотока. Применение высокопрочных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением и АПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с лизиноприлом противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применением лизиноприла и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как ингибиторы протеаз, противогрибковые средства группы азолов, макролиды (эритромицин, кларитромицин), верапамил, дилтиазем) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный) уменьшают концентрацию амлодипина в плазме крови. Не рекомендуется приём лекарственного средства ФАРВАТЕР с грейпфрутом или грейпфрутовым соком во избежание увеличения биодоступности амлодипина и, как следствие, повышение его антигипертензивного эффекта.
Требует особой осторожности одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калия и калийсодержащих средств — во избежание развития гиперкалиемии, главным образом, при сниженной функции почек. Назначают после тщательной оценки пользы и риска, проводя регулярный контроль уровня калия в крови и функции почек.
Необходимо проявлять осторожность при комбинации с другими лекарственными, снижающими АД (диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, нитратами и др.), так как происходит усиление антигипертензивного эффекта.
Этанол также усиливает антигипертензивный эффект лекарственного средства ФАРВАТЕР.
Одновременный прием лекарственного средства ФАРВАТЕР с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии может привести к выраженному снижению АД.
Симпатомиметики способны уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, необходим контроль достижения результата.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), задерживают натрий и блокируют синтез простагландина в почках. Длительный совместный прием НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции печени. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Лизиноприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в кардиологических дозах, тромболитиками.
При применении лекарственного средства ФАРВАТЕР с гипогликемическими лекарственными средствами (инсулином и гипокликемическими средствами для приема внутрь) может повышаться риск гипокликемии, особенно во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) повышают риск развития лейкопении при назначении вместе с лекарственным средством ФАРВАТЕР (обусловлено входящим в состав лизиноприлом). Выведение лития при одновременном применении с ингибиторами АПФ может замедляться, что приводит к повышению его нейротоксического действия; данная комбинация не рекомендуется.
Антациды и холестирамин снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
При внутривенном введении лекарственных средств, содержащих золото, на фоне применения ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, головокружение и артериальную гипертензию.
Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов (таких как амлодипин) и дантролена (инфузия), у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
В связи с наличием в составе амлодипина следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих ФАРВАТЕР. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Меры предосторожности
Связанные с лизиноприлом:
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например, при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее или тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии лекарственным средством ФАРВАТЕР. Необходимо контролировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД может наблюдаться дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижением дозы или прекращение применения лизиноприла.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, или подтвержденных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) 100 мм рт. ст. или ниже, а также с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу лизиноприла следует уменьшить, если САД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если САД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (САД менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (КК < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. При проведении терапии следует проводить контроль содержания калия и концентрации креатина в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной недостаточности, которая определялась как концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 микромоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/24 часа. В случае нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 265 микромоль/л или в 2 раза выше соответствующего значения до начала лечения), врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием лекарственного средства ФАРВАТЕР следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее для
уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные лекарственные средства. Ангионевротический отек, сопровождающейся отеком гортани или отеком языка может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые могут являться причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0,3 - 0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с цоследующим-применением глюкокортикостероидов (внутривенно) и антигистаминных лекарственных средств и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезают после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитие интенсивного ангионевротического отека.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, применение ингибиторов АПФ может быть связано с более высоким риском развития ангионевротического отека.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
У пациентов, которым проводился гемодиализ с применением полиакрилнитриловых мембран (например, AN69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивное лекарственное средство другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения процедуры афереза ЛПНП декстрана сульфатом развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции можно предотвращать путем отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация ядом перепончатокрылых
Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Воздействие на печень
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в некоторых случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим ФАРВАТЕР, у которых наблюдается желтуха или повышение активности печеночных ферментов, следует отменить лекарственное средство и проводить тщательный контроль за их состоянием.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы редкие случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. ФАРВАТЕР следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в некоторых случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. У таких пациентов во время лечения лекарственным средством ФАРВАТЕР необходимо периодически проводить контроль числа лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы). Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Расовая принадлежность
У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены лекарственного средства. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/ общая анестезия
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли иди любых других лекарственных средств, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного применения с вышеперечисленными лекарственными средствами рекомендуется проводить контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства внутрь или получающие инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Связанные с амлодипином
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации в отношении дозирования не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования; начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательное медицинское наблюдение.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Во время лечения необходим контроль массы тела н наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием лекарственного средства ФАРВАТЕР противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Данные о применении лекарственного средства ФАРВАТЕР у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют, поэтому применение обоих действующих веществ во время беременности не рекомендуется или противопоказано. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить прием лекарственного средства, при необходимости начать альтернативное лечение с известным профилем безопасности.
Применение ингибиторов АПФ, к которым относится входящий в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР лизиноприл, у женщин во время II и III триместров беременности индуцирует фетотоксичность (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ФАРВАТЕР применялся со II триместра беременности, рекомендуется немедленно прекратить его прием, выполнить ультразвуковое исследование черепа и почек плода. За новорожденными и грудными детьми, чьи матери принимали ФАРВАТЕР, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипертензии.
При необходимости назначения женщине в период кормления грудью антигипертензивной терапии рекомендуется альтернативное лечение лекарственным средством с известным профилем безопасности.
Применение у детей
ФАРВАТЕР противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность и эффективность для данной группы пациентов не установлены.
Влияние на способность к вождению транспорта и управлению другими сложными механизмами
В связи с возможным развитием слабости, головокружения, головной боли и тошноты может нарушаться быстрота психомоторных реакций. Следует соблюдать осторожно при занятии данными видами деятельности, особенно в начале лечения.
Упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку и в банках №50. Вместе с листком-вкладышем 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки или одна банка помещаются в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Срок годности указан на упаковке. Данное лекарственное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Информация о производителе
ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22, тел./факс: (017) 309 44 88, e-mail: .
