Рокальтрол : инструкция по применению

Одна капсула содержит:

кальцитриол - 0.2625 мкг;

вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол - 16.0 мкг, бутилгидрокситолуол - 16.0 мкг, триглицериды среднецепочечные - 159.9677мг;

оболочка капсул: желатин - 65.40-76.77мг, глицерол (глицерин) 85% - 15.48-18.17 мг, Карион 83 - 10.63-12.48 мг, титана диоксид (Е171) - 0.30-0.35 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.038-0.045 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.054-0.063 мг.

Капсулы 0.25 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм.

Содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.

Постменопаузальный остеопороз.

Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в частности, находящихся на гемодиализе.

Послеоперационный гипопаратиреоз.

Идиопатический гипопаратиреоз.

Псевдогипопаратиреоз.

Витамин-D-зависимый рахит.

Витамин-D-резистентный рахит с гипофосфатемией.

Способ применения и дозировка

Стандартный режим дозирования

Оптимальную ежедневную дозу препарата Рокальтрол® нужно тщательно подбирать для каждого пациента в зависимости от содержания кальция в сыворотке. Лечение препаратом Рокальтрол® всегда нужно начинать с рекомендованной дозы и повышать ее только при тщательном контроле уровня кальция в сыворотке.

После определения оптимальной дозировки препарата Рокальтрол® необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке ежемесячно (или согласно рекомендациям по отдельным показаниям). Забор крови для оценки концентрации кальция в сыворотке следует проводить без использования жгута.

Как только уровень содержания кальция в сыворотке на 1мг /100 мл (0,25 ммоль/л) превысит норму (9-11мг / 100 мл, соответственно, 2,25-2,75 ммоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол® следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови.

При гиперкальциемии уровень кальция и фосфатов в сыворотке необходимо определять ежедневно. После их нормализации лечение препаратом Рокальтрол® можно продолжить, уменьшив прежнюю ежедневную дозу на 0,25 мкг.

Необходимым условием для оптимального действия препарата Рокальтрол® является достаточное, но не избыточное, поступление кальция на момент начала лечения.

Может потребоваться прием добавок, содержащих кальций, которые следует применять согласно последним научным рекомендациям.

Вследствие улучшения всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте отдельным пациентам на фоне приема препарата Рокальтрол® может быть снижено дополнительное назначение кальция. Пациентам, склонным к гиперкальциемии, может потребоваться, при необходимости, уменьшение дозы кальция или полный отказ от его дополнительного приема.

Дозирование в особых случаях

Постменопаузальный остеопороз

Рекомендуемая доза составляет 0,25 мкг два раза в сутки; капсулы следует принимать, не разжевывая.

Содержание кальция и креатинина в сыворотке необходимо определять через 4 недели, через 3 месяца и 6 месяцев после начала лечения, затем каждые 6 месяцев.

Почечная остеодистрофия (пациенты на диализе)

Начальная суточная доза составляет 0,25 мкг. Пациентам с нормальным или только слегка пониженным уровнем сывороточного кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день. Если в течение двух-четырех недель биохимические показатели и клиническая картина не улучшаются, суточную дозу следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять уровень сывороточного кальция не реже двух раз в неделю. У большинства пациентов терапевтический эффект наступает при суточной дозе 0,5-1,0 мкг.

При одновременном приеме барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться корректировка дозы.

У пациентов, рефрактерных к непрерывной терапии, эффективна ударная пероральная терапия препаратом Рокальтрол® в начальной дозе 0,1 мкг на килограмм массы тела два-три раза в неделю на ночь. Максимальная суммарная доза не должна превышать 12 мкг в неделю.

Гипопаратиреоз и рахит

Рекомендуемая начальная доза препарата Рокальтрол® составляет 0,25 мкг в сутки утром. Если улучшение биохимических показателей и клинической картины не наблюдается, дозу можно увеличивать с интервалом в две-четыре недели. В течение этого периода следует определять сывороточный кальций не реже двух раз в неделю.

У пациентов с гипопаратиреозом иногда могут наблюдаться нарушения всасывания; в таких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы препарата Рокальтрол®.

Если Рокальтрол® назначают беременной женщине с гипопаратиреозом, то во второй половине беременности может потребоваться увеличение дозы препарата, а после родов и в период кормления грудью - ее уменьшение.

Лица пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста специальной коррекции дозы не требуется. Необходимо придерживаться общих рекомендаций по контролю уровня кальция и креатинина в сыворотке.

Дети

Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по режиму дозирования.

Рокальтрол® (или лекарственные препараты этой группы) противопоказаны при:

Существует тесная взаимосвязь между приемом препарата Рокальтрол® и развитием гиперкальциемии. По данным исследований, у 40% пациентов с почечной остеодистрофией при приеме препарата Рокальтрол® развилась гиперкальциемия. Резкое увеличение поступления кальция вследствие изменения режима питания (например, увеличения потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция может провоцировать гиперкальциемию. Следует официально предупредить пациентов и членов их семей о необходимости строгого соблюдения привычного режима питания и проинструктировать о симптомах возможной гиперкальциемии.

Как только содержание кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (0,25 ммоль/л) превысит норму (9-11 мг / 100 мл, соответственно, 2250-2750 мкмоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол® следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови (см. «Способ применения и дозировка»).

Иммобилизированные пациенты, например, после хирургических вмешательств, особенно подвержены риску гиперкальциемии.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может сопровождаться увеличением сывороточного креатинина.

У пациентов с почечно-каменной болезнью в анамнезе или с заболеваниями коронарных сосудов лечение препаратом Рокальтрол® следует проводить с особой осторожностью.

Кальцитриол повышает уровень неорганических фосфатов в сыворотке. Если для пациентов с гипофосфатемией этот эффект является желательным, то пациенты с почечной недостаточностью должны соблюдать особую осторожность в связи с риском эктопического кальцифицирования. В таких случаях необходимо поддерживать уровень фосфатов в плазме крови на нормальном уровне (2-5 мг /100 мл или 0,65-1,62 ммоль/л) за счет перорального приема препаратов, связывающих фосфаты, например, гидроксида алюминия или карбоната алюминия, а также за счет соблюдения диеты с низким содержанием фосфора.

Необходимо следить за тем, чтобы значение произведения, полученное путем умножения содержания кальция и фосфата в сыворотке (Са × Р), не превышало 70 мг2/дл2.

Пациенты с витамин-D-резистентным (наследственным гипофосфатемическим) рахитом должны на фоне лечения препаратом Рокальтрол® продолжать пероральный прием фосфатов. Но следует иметь в виду, что возможная стимуляция всасывания фосфатов в кишечнике может уменьшить потребность в их поступлении извне.

Необходимо регулярно проводить такие лабораторные исследования, как определение уровня кальция, фосфора, магния и щелочной фосфатазы в сыворотке, а также содержания кальция и фосфора в суточной моче. В начальной фазе лечения препаратом Рокальтрол® содержание кальция в сыворотке следует определять не реже двух раз в неделю (см. «Способ применения и дозировка»).

Кальцитриол является одним из самых эффективных доступных метаболитов витамина D, поэтому во время лечения препаратом Рокальтрол® необходимо отказаться от приема других препаратов с содержанием витамина D, чтобы не допустить развития гипервитаминоза D.

При переходе с лечения эргокальциферолом (витамин D2) на кальцитриол может пройти несколько месяцев до восстановления прежнего уровня эргокальциферола в крови (см. «Передозировка»).

Пациенты с нормальной функцией почек, принимающие Рокальтрол®, должны избегать обезвоживания. Им необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо строго соблюдать режим питания в отношении дополнительного потребления кальция, избегая неконтролируемого приема дополнительных лекарственных препаратов, содержащих кальций.

Одновременный прием тиазидных диуретиков повышает риск гиперкальциемии у пациентов с гипопаратиреозом. Для пациентов, принимающих гликозиды наперстянки, необходимо очень тщательно подбирать дозировку кальцитриола, так как гиперкальциемия у таких больных может привести к сердечной аритмии.

Существует функциональная несовместимость между аналогами витамина D и кортикостероидами; аналоги витамина D стимулируют всасывание кальция, а кортикостероиды блокируют его.

Пациентам, находящимся на постоянном диализе, в период лечения кальцитриолом нельзя принимать лекарственные препараты, содержащие магний (например, антациды), так как они могут вызвать гипермагниемию.

Кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, поэтому при приеме препаратов, связывающих фосфаты, следует ориентироваться на содержание фосфатов в сыворотке крови (норма: 2-5 мг /100 мл или 0,6-1,6 ммоль/л).

Пациенты с витамин-D-резистентным (семейным гипофосфатемическим) рахитом должны продолжать пероральный прием фосфатов. Но при этом следует учитывать, что возможная стимуляция всасывания фосфатов в кишечнике под действием кальцитриола может уменьшить потребность в их поступлении извне.

Комплексообразующие вещества желчных кислот, такие как колестирамин и севеламер могут ограничивать всасывание жирорастворимых витаминов в кишечнике и, следовательно, нарушить всасывание кальцитриола в кишечнике.

Беременность и лактация

Беременность

В ходе экспериментов на животных была установлена токсичность препарата для плода (см. «Доклинические данные»).

Однако отсутствуют какие-либо указания на то, что витамин D - даже в очень высоких дозах - оказывает тератогенное воздействие на человека. Рокальтрол® в период беременности следует применять только в случае необходимости.

Период лактации

Поступающий извне кальцитриол может попадать в грудное молоко.

В связи с возможностью развития гиперкальциемии у матери и нежелательного воздействия препарата Рокальтрол® на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, грудное вскармливание в период приема препарата Рокальтрол® допускается только при условии регулярного контроля уровня сывороточного кальция у матери и ребенка.

Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами

На основании фармакодинамического профиля предполагается, что данный препарат является безопасным и поэтому его отрицательное влияние на способность к выполнению вышеназванных видов деятельности маловероятно.

Приведенный ниже список побочных действий составлен на основе клинических исследований приема препарата Рокальтрол® и изучения данных постмаркетингового применения.

Наиболее часто упоминаемым побочным эффектом является гиперкальциемия.

Побочные эффекты сгруппированы по органам и системам организма, а также по частоте возникновения. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой категории частоты побочные эффекты представлены по уменьшению степени тяжести.

Нарушения иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность, крапивница.

Нарушения обмена веществ и пищеварения

Очень часто: гиперкальциемия.

Нечасто: потеря аппетита.

Частота неизвестна: полидипсия, дегидратация.

Психические нарушения

Частота неизвестна: апатия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головные боли.

Частота неизвестна: мышечная слабость, нарушения чувствительности.

Нарушения работы желудочно-кишечного тракта

Часто: боли в брюшной полости, тошнота.

Нечасто: рвота.

Частота неизвестна: запоры.

Функциональные нарушения кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: эритема, зуд.

Функциональные нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани

Частота неизвестна: торможение роста.

Функциональные нарушения почек и мочевыводящих путей

Часто: инфекции мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакция в месте введения

Частота неизвестна: кальциноз, пирексия, чувство жажды.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови.

Частота неизвестна: снижение веса.

Так как кальцитриол оказывает действие, аналогичное действию витамина D, возможны побочные эффекты, связанные с передозировкой витамина D, в частности, синдром гиперкальциемии или интоксикации кальцием (в зависимости от длительности и интенсивности гиперкальциемии) (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Меры предосторожности»). Симптомами острой передозировки являются отсутствие аппетита, головные боли, тошнота, рвота, боли в брюшной полости, запоры и апатия.

При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг / 100 мл или >1,9 ммоль/л может образоваться кальциноз, который хорошо виден на рентгеновском снимке.

В связи с коротким периодом биологического полураспада кальцитриола, согласно исследованиям фармакокинетики, нормализация повышенного содержания кальция в сыворотке происходит в течение нескольких дней после снижения дозировки, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.

Возможные симптомы хронической гиперкальциемии: мышечная слабость, снижение веса, нарушение чувствительности, пирексия, чувство жажды, полиурия, полидипсия, дегидратация, апатия, торможение роста, инфекции мочевыводящих путей, и очень редко эктопический кальциноз и панкреатит как последствия гиперкальциемии.

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже, эритему, зуд, крапивницу и очень редко тяжелые эритематозные изменения кожи, могут возникать у лиц с повышенной чувствительностью.

Лечение бессимптомной гиперкальциемии

См. «Специальный режим дозирования».

Кальцитриол является метаболитом витамина D, поэтому симптомы его передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата в сочетании с препаратом Рокальтрол® может вызвать похожие симптомы. Необходимо следить за тем, чтобы значение произведения, полученного путем умножения содержания кальция и фосфата в сыворотке (Са × Р), не превышало 70 мг2/дл2. Повышенное содержание кальция в диализате может привести к гиперкальциемии.

Симптомы острой интоксикации витамином D

Анорексия, головные боли, рвота, запоры.

Симптомы хронической интоксикации

Дистрофия (слабость, снижение веса), сенсорные нарушения, иногда температура и чувство жажды, полиурия, дегидратация, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей. Наступает гиперкальциемия с метастатическим кальцинозом коры почек, миокарда, легких, поджелудочной железы.

Для лечения случайной передозировки можно применять следующие меры: немедленное промывание желудка или вызов рвоты для предупреждения дальнейшего всасывания. Прием парафинового масла для стимулирования фекального выведения.

Показано неоднократное повторное определение содержания кальция в сыворотке. В случае сохранения повышенного уровня сывороточного кальция можно назначить прием фосфатов и кортикостероидов, а также принять меры для соответствующего форсированного диуреза.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа

Витамин D и его аналоги. Код ATX: А11СС04

Механизм действия

Кальцитриол является самой активной формой витамина D3 с точки зрения стимулирования транспортировки кальция в кишечнике. Кальцитриол - один из основных активных метаболитов витамина D3. Этот метаболит обычно образуется в почках из своего предшественника, 25-гидроксихолекальциферола (25-НСС). В норме организм человека вырабатывает его 0,5-1,0 мкг в сутки; в период усиленного развития костей (например, рост или беременность) - немного больше. Кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей.

Основная функция кальцитриола как регулятора баланса кальция, к которой относится также стимуляция активности остеобластов костной системы, дает серьезные фармакологические основания для его терапевтического эффекта при постменопаузальном остеопорозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью производство эндогенного кальцитриола, соответственно, ограничено или даже полностью отсутствует. Этот дефицит играет важную роль в возникновении почечной остеодистрофии.

Пероральный прием препарата Рокальтрол® приводит к нормализации сниженного всасывания кальция в кишечнике, гипокальциемии, повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке у пациентов с почечной остеодистрофией. Рокальтрол® уменьшает боли в костях и мышцах, а также устраняет гистологические изменения, происходящие при фиброзном остеите и других нарушениях минерализации.

У пациентов с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом прием препарата Рокальтрол® уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления.

У пациентов с витамин-D-зависимым рахитом концентрация кальцитриола в сыворотке крови низкая или полностью отсутствует. Учитывая недостаточный эндогенный синтез кальцитриола в почках, прием препарата Рокальтрол® может рассматриваться у таких пациентов как заместительная терапия.

У пациентов с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким содержанием кальцитриола в плазме крови Рокальтрол® способствует тубулярной элиминации фосфатов и при одновременном приеме фосфатов нормализует структуру костей.

Назначение препарата Рокальтрол® эффективно и при других формах рахита, например, вызванных неонатальным гепатитом, атрезией желчных путей, цистинозом, а также алиментарной недостаточностью кальция и витамина D.

Фармакодинамика

Два известных места воздействия кальцитриола - кишечник и костная ткань.

В слизистой оболочке кишечника человека существует протеин, связывающий рецептор кальцитриола. Он дополнительно указывает на то, что кальцитриол также воздействует на почки и паращитовидные железы. Доказано, что кальцитриол повышает всасываемость кальция в кишечнике у крыс с острой уремией.

Почки пациентов с уремией не в состоянии синтезировать достаточное количество кальцитриола, активного гормона, образованного из предшественника витамина D. Возникающая в результате гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз являются основными причинами заболевания костей, обусловленных нарушениями обмена веществ на фоне почечной недостаточности.

Однако на этот процесс могут влиять и другие токсичные для костей вещества, которые при уремии образуются в большом количестве (например, алюминий).

Полезный эффект препарата Рокальтрол® при почечной остеодистрофии, предположительно, может привести к устранению гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Дополнительные положительные эффекты препарата Рокальтрол® неизвестны.

Фармакокинетика

Всасывание

Пиковые концентрации в плазме после перорального приема однократной дозы 0,25-1,0 мкг препарата Рокальтрол® достигаются в течение 2-6 часов.

Распределение

Кальцитриол и другие метаболиты витамина D при транспортировке в крови связаны с определенными белками плазмы.

Метаболизм

Гидроксилирование и окисление кальцитриола происходит в почках и печени под действием изофермента цитохрома Р450 CYP24A1.

Были обнаружены разные метаболиты с разной степенью активности витамина D.

Выведение

Период полураспада для элиминации кальцитриола из сыворотки был определен в диапазоне 5-8 часов. Кинетика выведения и всасывания кальцитриола представляет собой линейную кривую в очень широком диапазоне дозирования, при котором однократная доза для орального приема составляет до 165 мкг. Продолжительность фармакологического действия однократной дозы кальцитриола составляет 4 дня. Кальцитриол выделяется с желчью и участвует в кишечно-печеночной циркуляции.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов, страдающих нефротическим синдромом или находящихся на гемодиализе, содержание кальцитриола в сыворотке уменьшалось, максимальная концентрация была достигнута через продолжительное время.

Доклинические данные

Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что суточные пероральные дозы до 300 нг на килограмм массы тела (30-кратное превышение обычной дозировки для человека) не оказывали негативного воздействия на репродуктивную функцию. У кроликов, наряду с признаками эмбриотоксичности, наблюдались аномалии плода (скелетные и висцеральные пороки) в двух пометах при пероральном приеме токсичной для матери суточной дозы 300 нг на килограмм массы тела. Аномалии были также обнаружены в помете при приеме суточной дозы 80 нг на килограмм массы тела, но при суточной дозе 20 нг на килограмм массы тела (что в два раза превышает обычную дозировку для человека) они отсутствовали. Хотя выявленные изменения не являются статистически значимыми, влияние кальцитриола не следует исключать.

Капсулы 0.25 мкг

По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить блистеры в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Без рецепта.

Владелец Регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Производитель

Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Германия

Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany

В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продактс Лимитед»:

220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.

Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.

Email: