Капреомицин Красфарма: инструкция по применению

Белый или почти белый порошок, гигроскопичен.

Состав на 1 флакон

Активное вещество: Капреомицин - 1,0 г, в виде капреомицина сульфата.

Средства, активные в отношении микобактерий. Средство для лечения туберкулеза. Код ATX: [J04AB30].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Активен в отношении штаммов Mycobacterium tuberculosis, обнаруживаемых у людей (минимальная подавляющая концентрация капреомицина в отношении чувствительных штаммов составляет 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде).

Перекрестная устойчивость наблюдается между капреомицином и биомицином. Возможна частичная перекрестная устойчивость между капреомицином и канамицином, неомицином. Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.

Фармакокинетика

Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (менее 1%), поэтому применяется парентерально. После внутримышечного (в/м) введения 1,0 г максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч и ее величина составляет 20-47 мг/л; через 10 ч концентрация в плазме снижается до 4 мг/л. После внутривенной (в/в) инфузии в течение 1 ч в дозе 1,0 г Сmах в плазме крови наблюдается в конце инфузии и составляет 30-50 мг/л.

Нет отличий в фармакокинетике у пожилых и молодых пациентов, за исключением случаев с изменением значений клиренса креатинина

Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. В организме не метаболизируется. Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде (в течение 12 ч - 50-60% от введенной дозы), в небольших количествах г с желчью.

При ежедневном введении в дозе 1,0 г в течение 30 дней у пациентов нормальной функцией почек кумуляции капреомицина не наблюдается, При нарушении функции почек период полувыведения (Т1/2) увеличивается, возможна кумуляция препарата.

В составе комплексной терапии при туберкулезе легких, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота, стрептомицин, этамбутол).

Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis. Капреомицин рекомендуется использовать в сочетании с другими противотуберкулезными химиотерапевтическими средствами, а не в качестве монотерапии.

Внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

Средняя доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г/сутки, но не более 20 мг/кг/сутки. Она вводится в течение 60-120 дней, затем по 1 г/сутки 2-3 раза в неделю.

Капреомицин обычно назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Лечение туберкулеза следует продолжать 12-24 мес.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК) (см. таблицу). Эти дозы подобраны таким образом, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/мл.

Доза препарата Капреомицин у пациентов с хронической почечной недостаточностью

Клиренс креатинина(мл/мин)	Клиренс капреомицина (л/кг/час • 102)		Период полувыведения (ч)	Дозаа (мг/кг) для следующих интервалов между введениями
				24 ч		48 ч	72 ч
0	0,54		55,5	1,29		2,58	3,87
10	1,01		29,4	2,43		4,87	7,3
20	1,49		20,0	3,58		7,16	10,7
30	1,97		15,1	4,72		9,45	14,0
40	2,45	12,2		5,87	11,7
50	2,92	10,2		7,01	14,0
60	3,40	8,8		8,16
80	4,35	6,8		10,4б
100	5,31	5,6		12,7б
110	5,78	5,2		13,9 б

а - для больных со сниженной почечной функцией расчет начальной поддерживающей дозы дается для факультативных дозировок капреомицина; ожидается, что увеличение интервалов между дозировками приведет к повышению максимальной и снижению минимальной концентрации капреомицина в сыворотке по сравнению с более короткими интервалами.

6 - обычная дозировка для больных с нормальной функцией почек, составляющая 1 г/сут и не превышающая 20 мг/кг/сут, вводится в течение 60-120 дней, а затем вводится по 1 г 2 или 3 раза в неделю.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата Капреомицин не требуется. При нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина.

Приготовление растворов и введение

Для в/м введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% хлорида натрия или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 мин до полного растворения содержимого флакона. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения в кровеносный сосуд.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.

Для введения дозы меньше 1 г воспользоваться таблицей разведений:

Количество растворителя, добавляемого во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г	Объем раствора капреомицина для инъекций	Концентрация капреомицина в растворе
2,15 мл	2,85 мл	350 мг/мл
2,63 мл	3,33 мл	300 мг/мл
3,3 мл	4 мл	250 мг/мл
4,3 мл	5 мл	200 мг/мл

Для в/в капельного введения раствор готовят в два этапа.

1 этап - содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида иди воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты до полного растворения порошка антибиотика.

2 этап - полученный при первичном разведении раствор капреомицина добавляют к 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Вводят внутривенно капельно в течение 60 мин. Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Со стороны органов мочевыделения: нефротоксичность (повышение уровня азота мочевины крови, появление аномального мочевого осадка). Возможны нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита.

Со стороны органов чувств: снижение слуха (обратимые аудиометрические изменения, субклиническая или клиническая потеря слуха), шум, звон в ушах, вестибулярные нарушения, головокружение.

Со стороны печени: гепатотоксичность, основным, проявлением которой являются изменения биохимических показателей функции печени (у пациентов, получавших капреомицин в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами; роль капреомицина в развитии данных нарушений не ясна).

Со стороны системы крови и органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: при одновременном применении капреомицина с другими противотуберкулезными препаратам - крапивница, макулезная или узелковая сыпь, сопровождающаяся иногда лихорадочной реакцией.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность, уплотнение, асептический абсцесс в месте инъекции.

При появлении вышеперечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.