Ярина плюс : инструкция по применению

Каждая оранжевая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро таблетки:
Активные вещества:
Этинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный)
в пересчете на этинилэстрадиол - 0,030 мг
Дроспиренон (микронизированный) - 3,000 мг
Кальция левомефолат [Метафолин®] (микронизированный) - 0,451 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза (вязкость 5), магния стеарат.
Оболочка таблетки: Гипромеллоза (вязкость 5), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, же­леза оксид красный, железа оксид желтый.

Каждая светло-оранжевая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро таблетки:
Активные вещества:
Кальция левомефолат [Метафолин®] (микронизированный) - 0,451 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза (вязкость 5), магния стеарат.
Оболочка таблетки: Гипромеллоза (вязкость 5), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, же­леза оксид красный, железа оксид желтый.

Оранжевые таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением «Y+» в правильном шестиугольнике.
Светло-оранжевые таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены, фиксиро­ванные комбинации
Код ATX: G03AA12

Фармакодинамика

Ярина®Плюс - низкодозированное монофазное комбинированное эстроген-гестагенное контрацептивное лекарственное средство, состоящее из гормон-содержащих и витамин­ных таблеток, содержащих кальция левомефолат.

Контрацептивный эффект лекарственного средства Ярина® Плюс основывается на взаи­модействии различных факторов, наиболее важным их которых являются подавление ову­ляции и изменения эндометрия.

Дроспиренон, входящий в состав лекарственного средства Ярина® Плюс, в терапевтиче­ской дозе обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свой­ствами. Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близ­кий к профилю естественного гормона прогестерона.

Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства лекарственного средства Ярина® Плюс приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.

Кальция левомефолат является стабилизированной солью естественных фолатов и преоб­ладающей формой фолатов в пищевых продуктах. Дефицит фолатов коррелирует с повы­шенным риском развития дефекта нервной трубки плода (ДНТ), хотя могут быть и другие причины ДНТ, и прием лекарственного средства Ярина® Плюс не может исключить веро­ятность их возникновения.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, рав­ная около 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным пе­риодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не свя­зывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3-5% общей кон­центрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ, не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренона-3-сульфатом, образующимся путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4..

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение из организма

Почечный клиренса метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в неизмененном виде только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в со­отношении примерно 1.2:1.4. Период полувыведения при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме (70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного пери­ода полувыведения и интервала дозирования.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния бы­ла сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) - 50-80 мл/мин) и у женщин с нормальной функцией почек. Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК - 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациентов. Не отмечено изме­нения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Можно сделать вывод о том, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этнические группы

Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь 30 мкг максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 100 пг/мл, достигается за 1-2 часа. Во время всасывания и «первого прохожде­ния» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступ­ность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%.

Распределение

Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Связывание с белками крови - приблизительно 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГПСГ повы­шается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02% от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и мети­лированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинил­эстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинил­эстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведе­ния метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема лекарственного средства, при этом концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается при­мерно в 1.4-2.1 раза.

Кальция левомефолат

Абсорбция

Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L- 5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), преобладающей фолатной форме в пище. Средняя концентрация L-5-метилтетрагидрофолата в плазме крови людей, не использую­щих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организ­ма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5 - 1,5 часа Сmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение

Для фолатов сообщается о двухфазной кинетике с пулами быстрого и медленного метабо­лизма. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в орга­низм фолаты, что согласуется с T1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4-5 часов после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг.

Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, Т1/2 кото­рого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие ки­шечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5- метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в ко­торой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном ме­таболизме. Существует три физиологических механизма транспорта и поглощения L-5-метил-ТГФ разными типами клеток: два опосредованных переносчиками, активных транспортных механизма (переносчик редуцированных фолатов и рецептор фолатов) и пассивная диффузия.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ является основной транспортной формой фолата в плазме. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата с 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Внедрению L-5-метил-ТГФ в клеточный метаболизм фолатов предшествует преобразование в L-тетрагидрофолат через реакцию с метионинсинтазой, прежде чем будет достигнуто эффективное полиглутамилирование и удержание в тканях. Коферменты фолатов участвуют в трех основных сопря­женных циклах метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидилата и пуринов, прекурсоров синтеза ДНК и РНК, и для синтеза метионина из го­моцистеина, а также для взаимного преобразования серина и глицина.

Выведение из организма

L-5-метил-ТГФ выводится из организма с мочой в виде неизменённых фолатов и катабо­лических продуктов, а также выводится с калом через двухфазный кинетический процесс. За быстрым снижением концентрации фолатов и их катаболитов в моче и кале, с перио­дом полувыведения несколько часов, следует длительное снижение, с периодом полувы­ведения приблизительно 100-360 дней.

Равновесная концентрация

Состояния равновесной концентрации для L-5-метил-ТГФ в плазме после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигаются через приблизительно 8-16 недель, в зависи­мости от концентраций на исходном уровне. В эритроцитах достижение равновесной кон­центрации является задержанным, в связи с большой продолжительностью жизни эритро­цитов, составляющей около 120 дней.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз дроспиренона и этинилэстрадиола, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выяв­ления токсичности при многократном приеме доз кальция левомефолата, а также геноток­сичности и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека.

• Контрацепция.

• Контрацепция и улучшение фолатного статуса.

Решение о назначении лекарственного средства Ярина®Плюс должно приниматься с уче­том текущих индивидуальных факторов риска женщины, в том числе тех, которые связа­ны с риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует учитывать, насколько риск развития ВТЭ при приеме лекарственного средства Ярина Плюс сопоставим с риском развития ВТЭ при приеме других комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности и особые указания»).

Не следует назначать лекарственное средство Ярина® Плюс женщинам при наличии у них какого - либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие - либо из этих состояний/ заболеваний развиваются впервые на фоне приема, лекарственное средство должно быть немедленно отменено.

• Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

- Венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тром­боз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
- Наследственные или приобретенные предрасположенности к венозному тром­бозу, такие как АРС-сопротивления (включая фактор V Лейдена), дефицит ан­титромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S
- Серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией
- Высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска

• Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

- Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (например, стено­кардия)
- Цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе (в том числе транзиторные ишемические атаки)
- Наследственные или приобретенные предрасположенности к артериальной тромбоэмболии, такие как гипергомоцистеинемии и антифосфолипидные анти­тела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе
- Высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факто­рами риска, такими как
сахарный диабет
выраженная артериальная гипертензия
выраженная дислипопротеинемия

• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб)

• Тяжелая или острая почечная недостаточность

• Прием противовирусных лекарственных средств прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинаций (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными средствами»)

• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

• Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе поло­вых органов или молочных желез) или подозрение на них

• Кровотечение из влагалища неясного генеза

• Беременность или подозрение на неё

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Ярина® Плюс.

Беременность

Лекарственное средство Ярина® Плюс противопоказано во время беременности. Если бе­ременность выявляется во время приема лекарственного средства Ярина® Плюс, лекар­ственное средство следует сразу же отменить. Женщинам после отмены лекарственного средства Ярина® Плюс должен быть рекомендован дополнительный прием фолатов.

В то же время обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими комбинирован­ные оральные контрацептивы (КОК) до беременности, или тератогенного действия, когда КОК принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Существующие данные о результатах приема лекарственного средства Ярина® Плюс во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии ле­карственного средства на течение беременности, здоровье новорожденного и плода. Ка­кие-либо значимые эпидемиологические данные по лекарственному средству Ярина® Плюс в настоящее время отсутствуют.

При возобновлении приема лекарственного средства Ярина® Плюс следует учитывать по­вышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Не­большое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с моло­ком.

Способ применения

Для приема внутрь

Режим дозирования

Как принимать лекарственное средство Ярина® Плюс

Комбинированные оральные контрацептивы, при применении в соответствии с инструкцией, имеют коэффициент неудач приблизительно 1% в год. При пропуске таблеток или неправильном применении коэффициент неудач может возрастать.

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Таблетки принимают без перерыва в приеме. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3 день после начала приема светло- оранжевых (неактивных) таблеток и может не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать прием лекарственного средства Ярина® Плюс

• При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных средств в предыдущем месяце.

Прием лекарственного средства начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день мен­струального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьер­ный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

• При переходе с других комбинированных гормональных контрацептивов, вагинально­го кольца или контрацептивного пластыря.

Предпочтительно начать прием лекарственного средства Ярина® Плюс на следующий день после приема последней оранжевой (гормон-содержащей) таблетки из предыдущей упаковки КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней неактивной таблетки предыдущего КОК.

Приём лекарственного Ярина® Плюс следует начинать в день удаления последнего ваги­нального кольца или последнего пластыря из упаковки цикла, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

• При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплант), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена (ВМС)

Женщина может перейти с мини-пили на лекарственное средство Ярина® Плюс в любой день (без перерыва), с импланта или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекци­онного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в тече­ние первых 7 дней приема таблеток.

• После аборта в первом триместре беременности.

Женщина может начать прием лекарственного средства немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

• После родов или аборта во втором триместре беременности

Для использования кормящими матерями - смотрите раздел «Беременность и лактация». Рекомендуется начать прием препарата на 21 - 28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополни­тельно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой контакт имел место до начала приема лекарственного средства Ярина Плюс, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Как обращаться с упаковкой лекарственного средства Ярина® Плюс

В упаковку лекарственного средства Ярина® Плюс вложен блистер, в котором содержится 21 оранжевая (гормон-содержащая) таблетка и 7 светло-оранжевых (неактивных) таблеток (последний ряд). В упаковку также вложен самоклеющийся календарь приема, состоящий из 7 самоклеющихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели. Необходи­мо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таб­леток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, используется полос­ка, которая начинается со «Ср.» (рис. 1).

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки, так чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

Прием пропущенных таблеток

Пропуск светло-желтых (неактивных) таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема светло-желтых (неактив­ных) таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску оранжевых (гор­мон-содержащих) таблеток:

• Если опоздание в приеме оранжевых (гормон-содержащих) таблеток составило ме­нее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме оранжевых (гормон-содержащих) таблеток составило бо­лее 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно ру­ководствоваться следующими двумя основными правилами:

- Прием таблеток никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема гормон-содержащих табле­ток.

Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации относительно повседневной практики:

• Первая неделя приема лекарственного средства:

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение после­дующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед про­пуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к фазе приема неактивных таблеток, тем выше риск наступления беременности.

• Вторая неделя приема лекарственного средства:

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следую­щие таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использо­вать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

• Третья неделя приема лекарственного средства:

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен из-за приближающейся фазы приема светло-желтых (неактивных) таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости исполь­зовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае ей необходимо ис­пользовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

1. Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следую­щие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся оранжевые (гормон­содержащие) таблетки в упаковке. Семь светло-оранжевых (неактивных) таблеток следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из новой упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся оранжевые (гормон-содержащие) таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения.

2. Прервать прием оранжевых (гормон-содержащих) таблеток из текущей упаковки. Затем сделать перерыв не более 7 дней, включая дни пропуска таблеток, после чего следует начать прием лекарственного средства из новой упаковки.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, по­этому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3 - 4 часов после приема оранжевой (гормон-содержащей) таблетки про­изойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Ели женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную оранжевую (гормон-содержащую) таблетку сле­дует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения следует пропустить прием 7 светло-оранжевых (неактивных) таблеток из текущей упаковки и продолжить прием оранжевых (гормон-содержащих) таблеток из следующей упаковки лекарственного

Если женщина пропускала прием таблеток, и во время приема светло-оранжевых (неактивных) таблеток кровотечения отмены не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности. Необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить прием таблеток из новой упаковки.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3–4 часов после приема оранжевой (гормон-содержащей) таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Ели женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную оранжевую (гормон-содержащую) таблетку следует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения следует пропустить прием 7 светло-оранжевых (неактивных) таблеток из текущей упаковки и продолжить прием оранжевых (гормон-содержащих) таблеток из следующей упаковки лекарственного средства Ярина® Плюс. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся оранжевые (гормон-содержащие) таблетки из второй упаковки. На фоне приема лекарственного средства из второй упаковки у женщины могут отмечать­ся мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием лекар­ственного средства Ярина® Плюс затем возобновляется после окончания фазы приема светло-оранжевых (неактивных) таблеток.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема светло-оранжевых (неактивных) таблеток на желаемое количе­ство дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Лекарственное средство Ярина ® Плюс применяется только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Лекарственное средство Ярина® Плюс не применяется после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Лекарственное средство Ярина ® Плюс противопоказано женщинам с тяжелыми заболева­ниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика».

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Лекарственное средство Ярина® Плюс противопоказано женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. См. также разделы «Проти­вопоказания» и «Фармакокинетика».

При применении лекарственного средства Ярина® были выявлены нежелательные реак­ции, приведенные в таблице ниже. Нежелательные реакции, описанные для лекарственно­го средства Ярина®, также можно отнести и к лекарственному средству Ярина® Плюс (разница состоит только в наличии кальция левомефолата, который является стабилизиро­ванной солью естественных фолатов, содержащихся в пище).

У женщин, принимающих КГК, были отмечены следующие серьезные побочные реакции (см. также раздел «Меры предосторожности и особые указания»):

- Венозные тромбоэмболические нарушения;
- Артериальные тромбоэмболические нарушения;
- Гипертензия;
- Опухоли печени;
- Состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь с приемом лекарственного средства не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беремен­ных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, желтуха и/или зуд, свя­занный с холестазом;
- Хлоазма;
-  При острых или хронических нарушениях функции может возникнуть необходимость прекращения приема до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму;
- У женщин с наследственным ангионевротическим отёком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбиниро­ванные оральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к обще­му риску этого заболевания.

Взаимодействия

Вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами ").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является очень важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза в отношении лекарственного средства. Специалисты здравоохранения долж­ны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Клинические случаи передозировки оранжевыми (гормон-содержащими) таблетками лекарственного средства Ярина® Плюс отсутствуют. На основании суммарного опыта при­менения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активными таб­летками, следующие: тошнота, рвота, прорывные кровотечения. Прорывное кровотечение может возникать даже у молодых девушек до наступления менархе при случайном приеме лекарственного средства. Специфического антидота нет, следует проводить симптомати­ческое лечение.

Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны натуральным формам фолатов, содер­жащимся в продуктах, которые употребляются в пищу ежедневно без явного вреда. Каль­ция левомефолат в дозах 17 мг/сутки (в 37 раз превышающие дозу кальция левомефолата, содержащуюся в лекарственном средстве Ярина® Плюс) хорошо переносился после дол­госрочного применения до 12 недель.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственных средствах, применяемых одновре­менно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Ярина® Плюс

При взаимодействии оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Индукция ферментов может достигаться после не­скольких дней приема. Максимальная ферментативная индукция обычно наблюдается в течение нескольких недель. Ферментативная индукция может сохраняться в течение 4 недель после прекращения приема.

Женщины, принимающие такие лекарственные средства, должны временно использовать дополнительно барьерные методы контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. В течение 28 дней после отмены таких лекарственных средств следует дополнитель­но применять барьерный метод контрацепции. Если период применения барьерного мето­да контрацепции заканчивается позже, чем гормон-содержащие таблетки оранжевого цве­та в упаковке, следует пропустить прием неактивных таблеток светло-оранжевого цвета и начать прием лекарственного средства из новой упаковки.

• Вещества, повышающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОК, индуци­руя ферменты):

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, и возможно также - окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой.

• Вещества с переменным влиянием на клиренс КОК:

При одновременном применении с КОК, многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрации в плазме эстрогена или прогестина. Такие изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата

Метаболизм фолатов: некоторые лекарственные средства снижают концентрацию фола­тов в крови или уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента ди- гидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, холестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические средства: карбамазепин, фе­нитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

• Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов):

Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может вызвать повы­шение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг / сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, при одновременном применении в течение 10 дней, значение AUC (0-24 часа) дроспиренона и этинилэстра­диола увеличивалось в 2.7 и 1.4 раза соответственно.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза, соответственно.

Влияние КОК или кальция левомефолата на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повыше­нию (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимав­ших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно сделать вывод о том, что клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на мета­болизм лекарственных средств, опосредованный ферментами цитохрома Р450, маловеро­ятно.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых средств, вли­яющих на обмен фолатов, например противоэпилептических лекарственных средств (фе­нитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в ос­новном, обратимым, при условии увеличения дозы влияющего на обмен фолатов сред­ства) их фармакологического действия. Назначение фолатов на фоне терапии такими ле­карственными средствами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.

Фармакодинамические взаимодействия

Совместный прием этинилэстрадиол-содержащих лекарственных средств с противови­русными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир, а также их комбинациями связан с более чем 20-кратным увели­чением уровней АЛТ по сравнению с верхним пределом нормы у здоровых испытуемых женщин и у женщин, инфицированных вирусом гепатита С (см. раздел "Противопоказа­ния").

Другие формы взаимодействия

Калий сыворотки

Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, принимающих оранжевые (гормон-содержащие) таблетки лекарственного средства Яри­на® Плюс одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут увеличи­вать сывороточный уровень калия. К таким препаратам относятся антагонисты рецепто­ров ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако, в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона (в комбинации с эстрадио­лом) с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено клинически или стати­стически значимого различия сывороточной концентрацией калия.

Лабораторные тесты

Прием гормональных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лаборатор­ных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочеч­ников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например кортикостероид- связывающего глобулина и показатели углеводного обмена, параметры свертывания кро­ви и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона плазмы, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую поль­зу применения лекарственного средства Ярина® Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием данного лекарственного средства. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состоя­ний, заболеваний или факторов риска, необходимо проконсультироваться со своим вра­чом, который может принять решение о необходимости отмены лекарственного средства.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеЛИЧИ^ вает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении со случаем неиспользова­ния данной группы лекарственных средств. Лекарственные средства, содержащие лево­норгестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Ярина® Плюс, могут повышать данный уровень риска до двух раз. Решение о применении любого КГК, в том числе и с наименьшим риском ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной понимания ею рисков развития ВТЭ, связанных с приемом лекарственного средства Ярина® Плюс; фак­торов, увеличивающих риск развития ВТЭ; а также того, что риск развития ВТЭ выше в течение первого года применения КГК. Риск развития ВТЭ также повышается после пере­рыва между приемами КГК в 4 недели и более.

У женщин, не принимающих КГК, риск развития ВТЭ составляет 2 случая на 10000 жен­щин в год. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индиви­дуальных факторов риска каждой женщины.

Установлено¹, что у женщин, принимающих КГК, содержащих дроспиренон, риск разви­тия ВТЭ составляет от 9 до 12 случаев на 10000 женщин в год, что сопоставимо с риском в 6² случаев на 10000 женщин в год для левоноргестрела.

Очень редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сет­чатки.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Лекарственное средство Ярина® Плюс противопоказано для женщин с несколькими фак­торами риска развития ВТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска веноз­ного тромбоза, увеличение риска больше чем сумма индивидуальных факторов риска - в таком случае должен быть оценен общий риск. Если соотношение пользы и риска нега­тивное, то лекарственное средство не должно быть назначено.

Таблица: факторы риска развития ВТЭ

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и послеродовом периоде, особенно в течение 6 недель после родов (инфор­мацию о беременности и лактации см. в разделе «Беременность и кормление грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае появления нижеуказанных симптомов женщинам следует посоветовать немед­ленно, обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

- односторонний отек нижней конечности и / или стопы или отек вдоль вены на ноге;
- боль или повышенную чувствительность в ноге, могут ощущаться только во время стояния или ходьбы;
- усиленное ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменения цвета кожи нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать:
- внезапную одышку непонятного происхождения или учащенное дыхание;
- внезапный кашель, может сопровождаться кровохарканьем;
- острая боль в грудной клетке;
- головокружение
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, каг могут быть неверно интерпретированы как признаки или менее серьезных (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек, незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровож­дающаяся болевыми ощущениями и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения каких-либо КГК ассоциирует­ся с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или церебро­васкулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тром­боэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. табли­цу). Применение лекарственного средства Ярина® Плюс противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»), Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза / риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица: факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЭ

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеперечисленных симптомов не­медленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами инсульта могут быть:

- внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной сторо­ны тела;
- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или нарушения координации;
- внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием языка;
- внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз;
- внезапная, сильная или длительная головная боль без явной причины;
- потеря сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него.

Преходящий характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, руке или за грудиной;
- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, гортань, руки, желудок;
- чувство переполнения, расстройства пищеварения и приступ удушья;
- потливость, тошнота, рвота или головокружение;
- выраженная слабость, беспокойство, одышка;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

• Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске разви­тия рака шейки матки при длительном применении КОК (более 5 лет), однако это утвер­ждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например поло­вое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повы­шенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированный у жен­щин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих лекарственных средств. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. У женщин, когда-либо использовавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях при­водили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

При применении КПК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкодозированные КПК.

• Другие состояния

Прогестиновый компонент лекарственного средства Ярина® Плюс является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагает­ся повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калий- сберегающих средств незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточ­ный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие средства.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамне­зе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.

Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у мно­гих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема лекарственного средства развивается стойкое, клини­чески значимое повышение артериального давления, следует отменить данные средства и начать лечение артериальной гипертензии. Прием лекарственного средства может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время бере­менности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; си­стемная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены лекар­ственного средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Ре­цидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беремен­ности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема лекар­ственного средства.

Хотя КОК могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глю­козе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабе­том, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тща­тельно наблюдаться во время приема данного лекарственного средства.

На фоне применения КОК описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема лекарственного сред­ства Ярина® Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Фолаты могут маскировать дефицит витамина В12.

Лекарственное средство Ярина® Плюс содержит 45 мг лактозы в оранжевой (гормон­содержащей) и 48 мг лактозы в светло-оранжевой (неактивной) таблетке. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, находящимся на диете с контролиру­емым потреблением лактозы, необходимо учитывать это количество.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Ярина® Плюс необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, исключить беремен­ность. Как правило, измеряется артериальное давление, частота сердечных сокращений, определяется индекс массы тела, проверяется состояние молочных желез, брюшной поло­сти и органов малого таза, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки (тест по Папаниколау). Важно обратить внимание женщин на информацию об артериаль­ной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме лекар­ственного средства Ярина® Плюс в сравнении с другими КГК; симптомы артериальной и венозной тромбоэмболии; факторы, увеличивающие риск образования тромбов и необхо­димые действия в случае предполагаемого тромбоза.

Важно обратить внимание на информацию об артериальной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме лекарственного средства Ярина® Плюс в сравнении с другими КГК; симптомы артериальной и венозной тромбоэмболии; факторы, увеличивающие риск образования тромбов и необходимые действия в случае предполага­емого тромбоза. Следует тщательно читать инструкцию по применению и четко следовать ей.

Необходимо иметь ввиду, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ- инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Снижение эффективности

Эффективность лекарственного средства Ярина® Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток оранжевого цвета, при рвоте и диарее или в ре­зультате лекарственного взаимодействия (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне приема лекарственного средства Ярина® Плюс могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровянистые выделения/кровотечения из влагалища (мажущие кровяни­стые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать кюретаж.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечения отмены. Если лекарственное средство Ярина® Плюс принималось согласно реко­мендациям, то беременность маловероятна. Тем не менее, при нерегулярном применении лекарственного средства и отсутствии двух подряд менструальноподобных кровотечений, прием лекарственного средства не может быть продолжен до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Не выявлено.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Набор: по 21 оранжевой таблетке, покрытой плёночной оболочкой, и 7 светло-оранжевых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистер из многослойного материала - PVC-PE-EVOH-PE-PCTFE и фольги алюминиевой. 1 блистер в комплекте с блоком самоклеящихся наклеек для оформления календаря прие­ма вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности!

По рецепту.