Риницеф капсулы : инструкция по применению

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачная крышечка черного цвета и непрозрачное основание серого цвета.

1 капсула содержит:
активное вещество: цефдинир - 300,00 мг;
вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, макрогола стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид Е171, железа оксид черный Е172, желатин.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поко­ления.
КодАТХ: J01DD15

Фармакодинамика
Действующее вещество цефдинир - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения для приема внутрь. Как и другие антибиотики груп­пы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувстви­тельных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий путем нарушения конечного этапа трансаминирования, необходимого для образо­вания поперечных связей. Цефдинир устойчив к действию многих, но не всех, бета-лактамаз, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Бла­годаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефало­споринам, чувствительны к цефдиниру. Спектр действия цефдинира включает:
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Staphylococcus pneumoniae (только штаммы чувствительные к пенициллину) Staphylococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Нижеследующие данные были получены in vitro, но их клиническая значимость неизвестна. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл либо менее в отношении (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов; однако безопас­ность и эффективность цефдинира в лечении инфекций, вызванных нижеуказанными мик­роорганизмами, не была продемонстрирована в клинических исследованиях.
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae
Streptococcus группы viridans
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Citrobacter diversus
Escherichia coli
Klebsiela pneumoniae
Proteus mirabilis
Цефдинир неактивен в отношении штаммов Pseudomonas, Enterobacter, Enterococcus и метипиллин-резистентных штаммов стафилококков, пенициллин-резистентных стрептококков. Р-лактамазнегативные, ампициллин-резистентные штаммы H.influenzae обычно не чувствительны к цефдиниру.
Фармакокинетика
Биодоступностъ при приеме внутрь
Биодоступностъ цефдинира в капсулах составляет 21% после введения дозы в капсуле 300 мг и 16% после введения дозы в капсуле 600 мг. Время достижения максимальной плазменной концентрации цефдинира при приеме внутрь в форме капсул или суспензии со­ставляет от 2 до 4 часов после приема. Плазменная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг).
Влияние пищи
С_mах и AUC снижается на 16% и 10% соответственно при приеме цефдинира в форме кап­сул с жирной пищей. У взрослых прием цефдинира в форме суспензии в дозе 250 мг/5 мл с жирной пищей уменьшает С_mах на 44% и площадь под кривой концентрации во времени (AUC) на 33%. Данное снижение считается клинически незначимым, т.к. исследования без­опасности и эффективности суспензии у пациентов детского возраста проводились вне за­висимости от приемов пищи. Таким образом, цефдинир может приниматься вне зависимо­сти от приема пищи. Концентрации цефдинира в плазме крови и значения фармакокинети­ческих параметров после приема однократных пероральных доз цефдинира 300 и 600 мг взрослыми пациентами представлены в следующей таблице:
Средние (± стандартное отклонение) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме после введения капсул взрослым

Многократный прием
Цефдинир не накапливается в плазме при одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной функцией почек.
Распределение
Средний объем распределения (Vd_area) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29); у педиатрических пациентов (возраст от 6 месяцев до 12 лет), (Vd_area) со­ставляет 0,67 л/кг (±0,38). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами со­ставляет от 60% до 70% у взрослых и педиатрических пациентов; степень связывания не зависит от концентрации цефдинира. Лекарственное средство хорошо распределяется в жидкости кожных волдырей, в ткани миндалин, пазухах носа, среднем ухе, легких. Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.
Метаболизм и экскреция
Цефдинир не подвергается существенному метаболизму. Элиминируется цефдинир пре­имущественно почками, средний период полувыведения из плазмы (t_½) составляет 1,7 (±0,6) часов. У здоровых добровольцев с ненарушенной функцией почек почечный клиренс составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, кажущийся пероральный клиренс 116 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после приема 300 мг и 600 мг соответственно. Средний процент от принятой дозы, выводимой в неизменном виде с мочой при приеме 300 мг и 600 мг, состав­ляет 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) соответственно. Клиренс цефдинира снижается у пациен­тов с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является основным путем элиминации, доза лекарственного средства должна быть соответствующим образом уменьшена у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, либо у находящихся на гемодиализе пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин, С_mах и t_½, были больше при­близительно в 2 раза и AUC приблизительно в 3 раза. У субъектов с КК<30 мл/мин, С_mах увеличивалась приблизительно в 2 раза, t_½ - приблизительно в 5 раз и AUC приблизительно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин) ре­комендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Способ применения и режим до­зирования»).
Гемодиализ
Во время диализа (продолжительностью 4 часа) удаляется 63% цефдинира из организма и уменьшается период полувыведения t_½ с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) часов. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Способ применения и режим дозирования»).
Заболевания печени
Поскольку цефдинир преимущественно элиминируется почками и не подвергается суще­ственному метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Не предполагается необходимость изменения режима дозирования у данной категории пациентов.
Пожилые пациенты
Системное воздействие цефдинира существенно увеличивается у пожилых пациентов, С_mах и AUC на 44% и 86% соответственно. Данное увеличение вызвано снижением клиренса це­фдинира. Объём распределения также уменьшался, таким образом, существенного измене­ния среднего периода полувыведения (t_½) не наблюдалось (пожилые: 2,2 ± 0,6 часа по сравнению с молодыми: 1,8 ± 0,4 часа). Так как клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функций почек, а не с возрастом, для пожилых пациентов не требуется изме­нение режима дозирования, если отсутствуют нарушения функций почек.

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными мик­роорганизмами.
Взрослые и подростки
Внебольничная пневмония, вызванная:
- Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
- Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
- Streptococcus pneumonia (только штаммы чувствительные к пенициллину)
- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
Обострение хронического бронхита, вызванное:
- Haemophilus influenza (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
- Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
- Streptococcus pneumoniae (только штаммы чувствительные к пенициллину)
- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
Острый гайморит, вызванный:
- Haemophilus influenza (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
- Streptococcus pneumonia (только штаммы чувствительные к пенициллину)
- Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующими  бета-лактамазу).
Фарингит/тонзиллит, вызванный:                               
- Streptococcus pyogenes
Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные:
- Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)
- Streptococcus pyogenes

Дозы и продолжительность лечения инфекций у взрослых и подростков описаны в табли­це ниже. Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Дозирование лекарственного средства 1 раз в день в течение 10 дней также эффективно, как прием два раза в день. Дозирование один раз в день не изучено для лечения пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях Риницеф следует принимать два раза в день. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.
Для лечения детей (6 месяцев -12 лет) применяется цефдинир в форме суспензии.
Взрослые и подростки (возраст 13 лет и старше)

Пожилые пациенты
Не требуется изменение режима дозирования, если не наблюдается значительное наруше­ние функции почек (КК<30 мл/мин). В случае если КК<30 мл/мин, прием лекарственного средства следует осуществлять в дозе 300 мг один раз в день.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с КК <30 мл/мин цефдинир должен назначаться в дозе 300 мг один раз в день. Пациенты на гемодиализе
Гемодиализ способствует выведению цефдинира из организма. Для пациентов, находящих­ся на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа назначается 300 мг (или 7 мг/кг) цефдини­ра. Последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) затем назначаются через день.
Пациенты с нарушением функций печени
Поскольку цефдинир существенно не метаболизируется и удаляется преимущественно почками, исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Не ожидается, что в этой группе пациентов потребуется корректировка дозы.
Если вы пропустили прием капсулы
В случае, если вы пропустили прием очередной дозы лекарственного средства, следует ее принять, как только вы вспомнили. В случае если данный прием пропущенной дозы прихо­дится ко времени приема следующей дозы, следует пропустить прием пропущенной дозы и следовать прежнему режиму дозирования, не следует удваивать дозу.

Цефдинир характеризуется хорошей переносимостью, выявленные в ходе клинических испытаний с участием взрослых и подростков побочные реакции были легкие по характе­ру своего проявления и самопроизвольно проходили после отмены. Большинство случаев отмены были связаны с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном проявлявшимися диареей или тошнотой. В редких случаях отмена лекарственного средства была обусловлена развитием сыпи на фоне приема цефдинира.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).
Часто: диарея, тошнота, вагинальный кандидоз, головная боль, вагинит, абдоминальные боли. Нечасто: сыпь, кандидоз кожи, боли в животе, лейкопения, кандидозный вагинит, ваги­нит, изменения стула, диспепсия, гиперкинезы, маколопапулезная сыпь, увеличение ACT, метеоризм, анорексия, запор, головокружение, сухость слизистой рта, астения, бессонница, бели, кандидоз, кожный кандидоз, зуд, сонливость.

По результатам пострегистрационного опыта применения выявлены следующие побочные реакции: аллергические реакции, шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исхо­дом), отек подсвязочного пространства и лица, чувство удушья, сывороточноподобный синдром, конъюнктивит, стоматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи­дермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эри­тема, острый гепатит, холестатический синдром, молниеносный гепатит, печеночная недо­статочность, желтуха, повышение содержание амилазы, острый энтероколит, геморрагический понос, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая дыхательная недостаточность, приступ астмы, ле­карственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония, жар, острая почечная недостаточность, нефропатия, склонность к кровотечени­ям, нарушение свертываемости крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, пептическая язва, непрохо­димость кишечника, потеря сознания, аллергический васкулит, возможное взаимодействие цефдинир-диклофенак, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, рабдо­миолиз, непроизвольные движения, гипертензия.
Побочные реакции характерные для цефалоспоринов
Аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эри­тема, токсический эпидермальный некролиз, нарушения функции почек, токсическая невропатия, нарушения функции печени, включая холестаз, апластическая анемия, гемоли­тическая анемия, геморрагические нарушения, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз. Псевдомембранозный колит может развиться как вовремя, так и поле окончания назначения антибиотика.
Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, которым не производился пересчет дозы. Если на фоне терапии развиваются судороги, следует прекратить прием антибиотика. При кли­нической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.
Сообщение о нежелательных побочных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется со­общать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» http://www.rceth.by или на сайт www.rebpharma.by).
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежела­тельных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действи­ям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Данные о передозировке цефдинира у людей отсутствуют.                                                                                                
В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не приводило к развитию побочных реакций. Наблюдались сле­дующие признаки и симптомы передозировки при приеме других бета-лактамных антибио­тиков: тошнота, рвота, желудочный дискомфорт, диарея и судороги.
При гемодиализе цефдинир удаляется из организма, что может быть полезным при серьез­ных токсических реакциях, вызванных передозировкой, в особенности в случае нарушения функции почек у пациента.

Перед началом терапии Риницефа необходимо исключить наличие в анамнезе реакций
гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим лекарственным сред­ствам.
Если требуется назначение цефдинира пациенту с имеющейся гиперчувствительностью к пенициллинам, следует соблюдать предельную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками, которая до­стигает 10% у пациентов с имеющимися аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.
Если на введение цефдинира наблюдается развитие аллергической реакции, введение сле­дует незамедлительно прекратить. В случае развития серьезной реакции гиперчувствитель­ности может потребоваться введение эпинефрина и принятие других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных жидкостей, внутривенных анти­гистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.
Назначение Риницефа при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактери­альной инфекции, либо обоснованной причины профилактического назначения имеет со­мнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бак­терий.
При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, были выявлены случаи развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая варьирует­ся по степени тяжести от легкой диареи до колитов с летальным исходом. Лечение антибак­териальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к избыточному росту С. difficile.
В случае подозрения либо подтверждения развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, назначаемую антибактериальную терапию следует отменить, если она не действу­ет на Clostridium difficile. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть показа­но восполнение жидкости, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.
Риницеф, как и другие антимикробные лекарственные средства широкого спектра дей­ствия (антибиотики), должны назначаться с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе.
У пациентов с кратковременной либо персистирующей почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин), суточная доза Риницефа должна быть уменьшена, поскольку назначение в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных кон­центраций и периоду полувыведения цефдинира.
Назначение цефалоспоринов может иногда приводить к положительному результату теста Кумбса.

Беременность и роды                                                                   
Экспериментальные исследования репродукции показали отсутетвие какого-либо тератогенного эффекта. Наблюдалась токсичность для матери (снижение прибавки массы тела) у кроликов при максимальной переносимой дозе 10 мг/кг/сутки без неблагоприятных по­следствий для потомства. Снижение массы тела происходило у плодов крыс при ≥100 мг/кг/сутки и у потомства крыс при ≥32 мг/кг/день. Не наблюдалось никакого воздействия на репродуктивные параметры матери или выживаемость, развитие, поведение или репро­дуктивную функцию потомства.
Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют про­гнозировать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременно­сти только в случае крайней необходимости
Данные о влияние назначения цефдинира на роды отсутствуют.
Лактация
При назначении цефдинира в дозе 600 мг, он не определяется в грудном молоке у кормящих матерей. Цефдинир назначают в период лактации только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и ребенка.

Риницеф не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Одновременное назначение цефдинира и антацида приводит к снижению скорости (С_mах) и степени (AUC) всасывания цефдинира приблизительно на 40%. Если требуется прием анта­цидов во время курса лечения Риницефом, следует принимать Риницеф как минимум за 2 часа до или через два часа после приема антацида.
Как и при приеме с другими бета-лактамными антибиотиками, пробеницид нарушает по­чечную экскрецию цефдинира при одновременном назначении, что приводит к увеличению AUC приблизительно в два раза, увеличению максимальной плазменной концентрации це­фдинира на 54% и удлинению периода йолувыведения t_½ на 50%.
Одновременное назначение цефдинира с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO₄), либо витаминными лекарствен­ными средствами, содержащими 10 мг железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту требуется прием лекарственных средств желе­за во время терапии цефдиниром, Риницеф следует принимать как минимум за 2 часа до или после приема железосодержащих лекарственных средств.
Были сообщения о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефди­нир. Во многих случаях этими пациентами одновременно принимались обогащенные желе­зом продукты. Красноватая окраска может быть связана с образованием в желудочно-кишечном тракте невсасывающегося комплекса цефдинира или продуктов его разложения и железа.
При лечении цефдиниром могут отмечаться ложноположительные результаты на кетоны в моче в случае использования нитропруссида, но не нитроферрицианида. Также могут от­мечаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче, используя раствор Бенедикта или реактив Фелинга (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Применение цефалоспоринов может иногда приводить к положи­тельному результату теста Кумбса.
Влияние продуктов питания, обогащенных элементарным железом (в первую очередь, зер­новых завтраков, обогащенных железом), на абсорбцию цефдинира не изучалось.

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упа­ковке.

По рецепту врача.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому примене­нию помещают в пачку картонную.

Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by, http://www.rebpharma.by.