Лордес сироп: инструкция по применению

Сироп оранжевого цвета с характерным запахом, прозрачный.

1 флакон оранжевого стекла 150 мл с пластиковой крышкой и дозирующей пластиковой ложкой 5 мл и инструкцией по применению в картонную пачку.

1 мл сиропа содержит: дезлоратадин 0,5 мг; 5 мл сиропа содержит: дезлоратадин 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, лимонная кислота безводная, натрия цитрат, натрия бензоат (Е211), динатрия эдетат, сахароза, сорбитол жидкий кристаллизующийся (Е420), бета-каротин (Е160а), красный очаровательный (Е129), ароматизатор тутти-фрутти AG7322, вода очищенная.

Антигистаминные средства для системного применения. Код АТХ\ R06AX27.

Фармакодинамика

Дезлоратадин - неседативный длительно действующий селективный антагонист периферических гистаминовых Н1-рецепторов. После перорального приема он селективно блокирует периферические гистаминовые Н1-рецепторы и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Исследования in vitro показали, что дезлоратадин оказывает противоаллергическое действие, в том числе угнетает высвобождение провоспалительных цитоксинов, включая ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13 из тучных клеток/базофилов человека, а также ингибирует экспрессию молекул адгезии Р-селектин в эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих данных остается неподтвержденной.

Безопасность применения дезлоратадина у детей была продемонстрирована в 3 клинических исследованиях. Препарат назначался детям в возрасте 6 мес.-11 лет, которым было необходимо проведение антигистаминной терапии, в суточной дозе 1 мг (возрастная группа 6-11 мес.), 1.25 мг (возрастная группа 1-5 лет) или 2.5 мг (возрастная группа 6-11 лет). Лечение переносилось хорошо, что было подтверждено результатами клинических лабораторных исследований, состоянием жизненно важных функций организма и данными ЭКГ (включая длину интервала QT).

В мультидозовом клиническом исследовании при приеме до 20 мг дезлоратадина на протяжении 14 дней не отмечали достоверных клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. В клиническом фармакологическом исследовании дезлоратадин применяли в дозе 45 мг в день (в девять раз превышает клиническую дозу) на протяжении 10 дней; при этом не отмечали удлинения интервала QT на ЭКГ.

Не отмечали клинически релевантных изменений концентрации дезлоратадина в плазме при одновременном применении кетоконазола и эритромицина при исследовании взаимодействия.

Дезлоратадин не проникает через гематоэнцефалический барьер. В контролируемых клинических исследованиях при применении рекомендуемой суточной дозы 5 мг не отмечали увеличения числа случаев сонливости по сравнению с плацебо. В клинических исследованиях при применении разовой суточной дозы 7,5 мг не отмечали влияния на психомоторную активность. Применение суточной дозы 5 мг не вызывало сонливости у взрослых.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин объективно облегчал симптомы насморка, зуда и заложенности носа, а также слезотечения, зуда и покраснения глаз, зуда неба. Дезлоратадин эффективно контролировал симптомы на протяжении 24 часов.

В дополнение к существующей классификации аллергического ринита, он может быть классифицирован как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит в соответствии с длительностью симптомов. Интермиттирующий аллергический определяется при наличии симптомов менее 4 дней в неделю, или на протяжении 4 недель. Переиотпрующни аллергический ринит характеризуется наличием симптомов на протяжении 4 и более дней в неделю и на протяжении более 4 недель.

Дезлоратадин был эффективен при облегчении осложненного сезонного аллергического ринита по числу баллов при анкетировании пациентов с риноконъюнктивитом касательно качества жизни.

Исследовали хроническую идиопатическую крапивницу как сопутствующую схожую патофизиологию независимо от этиологии, так как пациентов с хроническим заболеванием легче рекрутировать в проспективное исследование. Так как причиной всех заболеваний крапивницей является высвобождение гистамина, то ожидается, что дезлоратадин будет эффективным в облегчении симптомов других состояний с крапивницей, дополнительно к хронической идиопатической крапивнице.

В двух плацебо контролируемых исследованиях на протяжении 6 недель у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин вызывал облегчение симптомов зуда и снижал размер и число сыпи к концу первого интервала дозирования. В каждом исследовании эффект длился 24 часа после приема дозы. Как и в других исследованиях применения антигистаминных средств для лечения хронической идиопатической крапивницы, имелись пациенты, не отвечавшие на лечение антигистаминаминными средствами - они исключались из исследования. Уменьшение симптомов зуда отмечали более чем у 55% пациентов, получавших дезлоратадин и у 19% пациентов, получавших плацебо. Также оценивали по 4-х-бальной шкале влияние дезлоратадина на сон и дневную активность.

Фармакокинетика

Дезлоратадин определяется в плазме через 30 минут после приема препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме через 3 часа; период полувыведения составляет 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует периоду полувыведения (примерно 27 часов), что дает возможность назначать препарат один раз в день. Биодоступность дезлоратадина пропорциональна дозе в интервале 5 мг - 20 мг.

В серии фармакокинетических и клинических исследований у 6% субъектов наблюдались более высокие концентрации дезлоратадина. Распространенность этого фенотипа медленного метаболизатора был сопоставима у взрослых (6%) и детей от 2 до 11 лет (6%) и выше среди чернокожих (18% взрослых, 16% детей) чем европейцев (2% взрослые, 3% дети) в обеих популяциях.

В фармакокинетическом исследовании с множественными дозами, проводимом с таблетированной формой, с участием здоровых взрослых субъектов, были обнаружены четыре субъекта медленные метаболизаторы дезлоратадина. Эти лица имели Стах концентрации примерно в 3 раза выше, приблизительно через 7 часов, с конечным периодом полувыведения примерно 89 часов. Подобные фармакокинетические параметры наблюдались в многодозовом фармакокинетическом исследовании, которое проводилось с применением сиропа у детей с медленным метаболизмом от 2 до 11 лет с диагнозом аллергический ринит. Воздействие (AUC) дезлоратадина было примерно в 6 раз выше, и показатель Стах был примерно в 3-4 раза выше через 3-6 часов с конечным периодом полувыведения примерно 120 часов. Воздействие было одинаковым у взрослых и детей с медленным метаболизмом при лечении дозами, соответствующими возрасту. Профиль безопасности у этих субъектов не отличался от общей популяции населения. Эффекты дезлоратадина у медленных метаболизаторов <2 лет не изучены.

Дезлоратадин умеренно связывается (83% - 87%) с белками плазмы. Не выявлено клинически релевантной кумуляции препарата после однократного приема разовой дозы (5 мг - 20 мг) дезлоратадина на протяжении 14 дней.

При проведении перекрестных сравнительных исследований с одинаковой дозой препарата была выявлена биоэквивалентность препарата в форме таблеток и сиропа.

Дезлоратадин эффективно преобразуется в активный метаболит 3-гидрокси-дезлоратадина, а затем глюкуронизируется.

В настоящее время не установлен фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, поэтому нельзя полностью исключить взаимодействие с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 в исследованиях in vivo. Исследования in vitro показали, что лекарственное средство не ингибирует CYP2D6 и не является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина.

Исследования воздействия многократных доз дезлоратадина у детей не проводились. При проведении фармакокинетических исследований в педиатрической практике установлено, что показатели AUC и С_тах дезлоратадина (при применении в рекомендуемых дозах) были сопоставимы с такими же показателями у взрослых, принимающих дезлоратадин в форме сиропа в дозе 5 мг.

В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов с сезонным аллергическим ринитом одинаковыми демографическими данными, только у 4% пациентов отмечали более высокие концентрации дезлоратадина. Этот процент варьирует в зависимости от этнической популяции. Максимальная концентрация дезлоратадина в 3 раза выше через 7 часов с конечным периодом полувыведения 89 часов. Профиль безопасности этих пациентов не отличался от профиля безопасности обычного населения.

В исследовании разовой дозы дезлоратадина 7,5 мг не отмечали влияния пищи (с высоким содержанием жира и высококалорийной) на распределение дезлоратадина. В другом исследовании грейпфрутовый сок не оказывал эффекта на распределение дезлоратадина.

Дезлоратадин выводится с мочой и калом в виде продуктов метаболизма.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыта многократного применения дезлоратадина при почечной недостаточности нет.

У пациентов со стабильным нарушением функции почек различной степени тяжести AUC дезлоратадина после введения его однократной дозы была повышена в 1,5-2,5 раза, а концентрация 3-гидрокси­дезлоратадина изменялось минимально. Путем гемодиализа дезлоратадин выводится лишь в незначительном количестве (0,3 %). Кроме того, связывание дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина с белком плазмы при заболевании почек не изменялось; вследствие этого концентрация несвязанного действующего вещества оставалась без изменений.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренным нарушением функции печени AUC может увеличиваться в 3 раза. Связывание дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина с белком плазмы у пациентов с заболеванием печени не изменялось. Частота возникновения нежелательных эффектов при лечении максимально в течение 10 дней и у пациентов с умеренным поражением печени не повышалась.

В исследовании с однократным приемом дезлоратадина в дозе 7,5 мг установлено, что пища (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфруктовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.

Дети и подростки

В отдельных исследованиях разовой дозы, в рекомендуемых дозах, дети имели значения AUC и Стах дезлоратадина сопоставимые со значениями взрослых, которые получили дозы 5 мг дезлоратадина в форме сиропа.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования дезлоратадина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они от других пациентов. Пострегистрационный клинический опыт не выявил различий между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

У лиц пожилого возраста (>65 лет; п=17) после многократного введения таблеток дезлоратадина средние значения Стах и AUC для дезлоратадина были на 20% выше, чем у более молодых субъектов (<65 лет). Общий клиренс был одинаковым в двух возрастных группах. Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы составлял 33,7 часа у пациентов в возрасте >65 лет. Фармакокинетика 3- гидроксидезлоратадина у пациентов старшего и младшего возраста не изменилась. Эти возрастные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и у пожилых людей не рекомендуется корректировка дозы.

Данные доклинической безопасности

Дезлоратадин является основным активным метаболитом лоратадина. Доклинические исследования, проведенные с дезлоратадином и лоратадином, показали, что нет качественных или количественных различий в профиле токсичности дезлоратадина и лоратадина при сопоставимых уровнях воздействия дезлоратадина.

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для размножения и развития. Отсутствие канцерогенного потенциала было продемонстрировано в исследованиях, проведенных с дезлоратадином и лоратадином.

Канцерогенный потенциал дезлоратадина был проанализирован в исследовании на мышах, а канцерогенный потенциал лоратадина - в исследовании на крысах. В двухлетнем исследовании на крысах лоратадин дозировался до 25 мг/кг/сут. Это соответствует примерно в 30 раз большей нагрузке AUC метаболитами дезлоратадина и лоратадина, чем рекомендуемая суточная доза для человека. Значительно более высокая частота гепатоцеллюлярных опухолей (аденомы и карциномы) наблюдалась у мужских особей, получавших дозу 10 мг/кг/сут, и у мужских и женских особей, получавших лоратадин в дозе 25 мг/кг/сут. Предполагаемая нагрузка метаболитов дезлоратадина и лоратадина у крыс, получавших 10 мг/кг/сут, была примерно в 7 раз больше, что продемонстрировала AUC, чем у людей при рекомендуемой суточной дозе. Клиническая значимость этих наблюдений при длительном применении дезлоратадина неизвестна.

В двухлетнем исследовании на мышах мужского и женского пола, которые получали до 16 мг/кг/сут и 32 мг/кг/сут, соответственно, не было значительного увеличения частоты каких-либо опухолей. Предполагаемое воздействие метаболитов дезлоратадина и лоратадина у мышей в этих дозах приводило к 12-27-кратному увеличению AUC по сравнению с рекомендуемой для человека суточной пероральной дозой.

Репродуктивная токсикология

У крыс не было замечено влияния на фертильность ниже дозы дезлоратадина на кг массы тела, в 34 раза более высокой, чем клинически рекомендуемая доза для людей. Однако при очень высоких дозах у самцов крыс наблюдалось снижение фертильности.

Для облегчения симптомов аллергических ринитов, таких как чихание, выделение из носа, зуд, отек и заложенность носа, а также зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба.

Для облегчения симптомов, связанных с крапивницей, таких как зуд и сыпь.

Для устранения симптомов, связанных с аллергическим ринитом (в том числе интермиттирующим и персистирующим) и крапивницей, Лордес принимают независимо от приема пищи в следующих дозах: Дети:

• в возрасте от 6 до 11 месяцев: по 2,0 мл сиропа (1 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;
• в возрасте от 1 до 5 лет: по 2,5 мл сиропа (1,25 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки;
• в возрасте от 6 до 11 лет: по 5,0 мл сиропа (2,5 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Взрослые и подростки (>12 лет): 10,0 мл сиропа (5,0 мг дезлоратадина) 1 раз в сутки.

Терапию интермиттирующего аллергического ринита (симптомы менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза, остановить после исчезновения симптомов и возобновить после повторного возникновения симптомов. При персистирующем аллергическом рините (симптомы более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение на протяжении всего периода контакта с аллергеном.

При назначении препарата следует учитывать, что большинство случаев ринита у детей в возрасте до 2 лет имеют инфекционное происхождение (см. раздел «Меры предосторожности»), и нет данных, подтверждающих лечение инфекционного ринита с помощью дезлоратадина.

Безопасность и эффективность перорального раствора дезлоратадина у детей в возрасте до 1 года изучены недостаточно.

Имеется ограниченный опыт клинических испытаний эффективности применения дезлоратадина у детей от 1 до 11 лет и подростков от 12 до 17 лет.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пожилые пациенты:

Безопасность и эффективность применения препарата Лордес у пациентов пожилого возраста не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Лордес следует принимать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени:

Данные по применению Лордеса у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Если вы забыли принять Лордес

Если вы забыли принять дозу вовремя, примите ее как можно скорее, а затем вернитесь к обычному режиму дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Краткое описание профиля безопасности

В ходе клинических испытаний при приеме дезлоратадина в рекомендуемой дозе 5 мг/сут по ряду показаний, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, частота нежелательных реакций была на 3 % выше, чем в группе плацебо. Наиболее частыми (по сравнению с плацебо) нежелательными явлениями были повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).

Детская популяция

Были проведены клинические исследования у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Частота побочных эффектов не отличалась между дезлоратадином и плацебо у пациентов в возрасте от 2 до 11 лет. В возрасте от 6 до 23 месяцев при приеме дезлоратадина по сравнению с плацебо чаще наблюдались диарея (3,7%), лихорадка (2,3%) и бессонница (2,3%).

В ходе клинических испытаний с участием 578 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенным побочным эффектом была головная боль; о ней сообщалось у 5,9% пациентов, получавших дезлоратадин, и у 6,9% пациентов, получавших плацебо.

Таблица побочных реакций

Частота побочных реакций в ходе клинических испытаний, которая превысила уровень в группе плацебо, а также других нежелательных эффектов, зафиксированных в постмаркетинговый период, указана в следующей таблице.

Категории частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10); нечасто (>1/1000 - <1/100); редко (>1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании

Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде у детей и частота которых неизвестна, включают удлинение интервала QT, аритмию, брадикардию, ненормальное поведение и агрессию.

Сообщение о нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза -риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях неэффективности лекарственных препаратов.

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.