Р-дорзакт : инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный слегка вязкий раствор.

1 флакон лекарственного средства содержит:
активное вещество: дорзоламид (в виде дорзоламида гидрохлорида) - 100,00 мг и тимо­лол (в виде тимолола малеата) - 25,00 мг;
вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннит, лимонная кислота моно­гидрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Средства для лечения глаукомы и миотики. Бета-адреноблокаторы.
КодАТХ: S01ED51

Фармакодинамика
Р-Дорзакт содержит два действующих вещества: дорзоламид и тимолол, каждое из кото­рых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриг­лазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного лекар­ственного средства Р-Дорзакт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидко­сти, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм дей­ствия тимолола в снижении внутриглазного давления не установлен, есть данные о пре­имущественном снижении образования внутриглазной жидкости, а также незначительном усиление ее оттока.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связыва­ния с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободно­го лекарственного средства в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоан­гидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дор­золамида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизме­ненном виде и в виде метаболита. После прекращения применения лекарственного сред­ства дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстро­му снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. T_½ составляет около 4 месяцев.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентра­ция тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола мале­ата в форме 0,5 % глазных капель 2 раза в сутки. Среднее значение максимальной концен­трации после утреннего применения составило 0,46 нг/мл, после применения днем - 0,35 нг/мл.
Совместное действие данных веществ приводит к более выраженному терапевтическому эффекту. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 минут после инстилля­ции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Р-Дорзакт показан только для местного применения.
Р-Дорзакт назначают по 1 капле в коньюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки.
При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интер­вал между инстилляциями должен быть не менее 10 минут.
В случае, если Р-Дорзакт назначается в качестве замены другого офтальмологического лекарственного средства для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии Р-Дорзактом.
При носослезной окклюзии (закрывание век) на 2 минуты после закапывания лекарствен­ного средства происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к уси­лению местного действия.
Следует избегать прикосновения кончика капельницы к каким-либо поверхностям, чтобы избежать микробного загрязнения содержимого флакона.
Пациенты с нарушениями функции печени: исследований не проводилось, поэтому лекар­ственное средство следует назначать с осторожностью.
Пожилые пациенты: разницы в эффективности и безопасности лекарственного средства по сравнению с более молодыми пациентами не было выявлено. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к лекарственному средству у некоторых пожилых пациентов.

При использовании лекарственного средства могут развиваться побочные эффекты, кото­рые характерны для дорзоламида и/или тимолола.
Тимолол всасывается в системный кровоток и может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные тем, что встречаются при приеме системных бета-адреноблокаторов. Частота системных нежелательных эффектов после местного офтальмологического применения тимолола ниже, чем после системного введения.
Возможные побочные действия для дорзоламида гидрохлорида:
со стороны органа зрения', воспаление век*, раздражение век*, шелушение век*, иридо­циклит*, раздражение с покраснением*, боль*, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены лекарственного средства), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка хориоидеи*, ощущение инородного тела в глазу.
со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль*, головокружение*, астения/усталость, парестезия*;
аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия;                                  
со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение;
со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение*, диспноэ**, синусит;
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота*, раздражение глотки*, сухость во рту*;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь*;
общие расстройства: астения/усталость*.
прочие: носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
Возможные побочные действия для тимолола малеата при местном применении:
со стороны органа зрения: раздражение глаз (блефарит*, кератит, конъюнктивит, сниже­ние чувствительности роговицы и сухость глаз*; расстройства зрения, включающие изме­нения рефракции преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз, отслоение хориоидеи после фильтрационной операции* (см. «Меры предосторожности»); зуд**, слезотечение**, покраснение**, помутнение зрения**, эрозия роговицы**.
со стороны ЦНС и периферической нервной системы: звон в ушах, парестезии*, головная боль*, астения, усталость, головокружение*, обморок*; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, снижение либидо*, цереб­роваскулярные события*, церебральная ишемия;
психические нарушения: депрессия*, бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти, гал­люцинации**;
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия*, боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, гипотензия**, блокада сердца*, атриовентрикулярная блокада**, сердечная недостаточность**, обморок, сердечно­сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца*, синдром Рейно*, снижение температуры рук и ног*, хромота;
со стороны дыхательной системы: одышка*, бронхоспазм (преимущественно у пациен­тов с предшествующей бронхообструктивной патологией)*, кашель*, дыхательная недо­статочность, боль в груди;
дерматологические реакции: алопеция*, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза*, кожная сыпь;
аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальные или генерализованные высыпания, зуд**;
со стороны пищеварительной системы: тошнота*, диспепсия*, диарея, сухость во рту*, дисгевзия, боль в животе, рвота;
нарушение обмена веществ и питания: гипогликемия**;
прочие: снижение либидо, сексуальная дисфункция, шум в ушах*, болезнь Пейрони*, си­стемная красная волчанка, миалгия, астения/усталость.
Возможные побочные действия для тимолола малеата при системном применении: со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение нарушений периферического кровообращения, ухудшение течения стенокардии, вазодилатация;
дерматологические реакции: зуд кожи, повышенное потоотделение, эксфолиативный дер­матит;
со стороны ЦНС: головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повы­шенная сонливость;
прочие: рвота, гипергликемия, гипогликемия, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы,
артралгия, импотенция, нарушения мочеиспускания;
со стороны лабораторных показателей: клинически значимые изменения при системном
применении тимолола малеата отмечались крайне редко; описаны легкое повышение ве­личины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.
Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралетической миастении.
В ходе клинических испытаний и постмаркетинговых исследований комбинации дорзола- мида/тимолола также регистрировались следующие нежелательные реакции:
со стороны органа зрения: жжение и покалывание, покраснение конъюнктивы, нечет­кость зрения, эрозия роговицы, ощущение зуда в глазу, слезотечение;
со стороны пищеварительного тракта: изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синусит, одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм;
со стороны кожи: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.
нарушение общего состояния и нарушения, связанные со способом применения лекар­ственного средства: признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевро­тический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, бронхоспазм.
*Эти побочные реакции наблюдались при применении комбинации дорзоламидом / тимо­лолом (формула с консервантом) во время постмаркетингового опыта.
**Дополнительные побочные реакции наблюдались с офтальмологическими бета- адреноблокаторами и потенциально могут возникать при применении комбинации дорзо­ламидом / тимолол.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Важное значение имеет сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших по­сле авторизации лекарственного средства, поскольку оно позволяет осуществить постоян­ный мониторинг соотношения польза/риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу www.rceth.by или заполнить форму на сайте www.rebphanna.by.

- гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства;
- гиперактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамне­зе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, ат­риовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, -выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или гиперхло­ремический ацидоз;
-    дистрофические процессы в роговице;
-    детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность недостаточно изучены);
-    беременность;
-    период лактации.

При местном применении дорзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. В свя­зи с этим побочные реакции могут быть аналогичны реакциям, которые характерны для бета-адреноблокаторов и сульфаниламидов. При появлении таковых или гиперчувстви­тельности к лекарственному средству следует прекратить его назначение.
Лечение бета-адреноблокаторами может обострять симптоматику при миастении гравис.
Как и при использовании других противоглаукомных лекарственных средств, сообщалось о снижении чувствительности к тимололу для местного применения при длительном ле­чении. Однако в клинических исследованиях, у пациентов после применения лекарствен­ного средства в течение трех лет не наблюдалось значимой разницы среднего показателя внутриглазного давления после начальной стабилизации давления.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточ­ности должны находиться под тщательным наблюдением. У таких пациентов необходимо контролировать пульс.
Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначить бета-адреноблокаторы с осто­рожностью вследствие их способности замедлять приведение импульса.
Зарегистрированы сообщения о летальном исходе в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточность на фоне применения глазных ка­пель, содержащих тимолола малеат.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких в легкой и средней степени тяжести Р-Дорзакт должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предпо­лагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Р-Дорзакт следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями пе­риферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно). Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом
Бета-адреноблокаторы должны с осторожностью назначаться пациентам, предрасполо­женным к спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом на фоне приема инсулина или пероральных гипогликемических лекарственных средств, так как бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие тиреотоксикоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены лекар­ственного средства из-за риска развития тиреотоксического криза.
Нарушение функции печени
Поскольку нет данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени, таким пациентам следует назначать его с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствителъностъ
Как и другие офтальмологические лекарственные средства для местного применения, Р-Дорзакт может проникать в системный кровоток. Входящий в состав лекарственного средства дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные реакции, вы­явленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении лекарственного средства (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпи­дермальный некролиз). При появлении серьезных реакций гиперчувствительности прием лекарственного средства следует прекратить.
При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилакти­ческими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами.
Сопутствующая терапия
При использовании Р-Дорзакта у пациентов, принимающих системные бета- адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологиче­ского действия лекарственных средств в отношении известных системных эффектов и снижения внутриглазного давления. Совместное применение Р-Дорзакта с бета- адреноблокаторами не рекомендуется.
Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Прекращение лечения
При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с бета- адреноблокаторами системного действия, прекращение терапии у пациентов с ишемиче­ской болезнью сердца следует проводить постепенно.
Нарушения со стороны роговицы
Применяемы в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Па­циентам с нарушениями со стороны роговицы лекарственное средство должно назначать­ся с осторожностью. Пациенты с низким количеством эндотелиальных клеток имеют по­вышенный риск развития отека роговицы.
Исследования действия Р-Дорзакта у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводились.
Р-Дорзакт содержит консервант бензалкония хлорид, поэтому лицам, носящим жесткие контактные линзы, следует снять их перед использованием препарата и вставить их зано­во не ранее, чем через 15 минут после инстилляции. Нельзя применять лекарственное средство при ношении мягких контактных линз, поскольку бензалкония хлорид способен накапливаться на линзах и оказывать негативное влияние на глаз.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при использовании дорзоламида у пациентов с ранее имевшимися хроническими дефектами роговицы и/или которым проводили внутриглазную операцию. Вероятность развития отека рогови­цы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении Р-Дорзакт этим группам пациентов.
Мочекаменная болезнь
Риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может по­вышаться при применении Р-Дорзакта, т.к. в его состав входит ингибитор карбоангидра­зы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток.
Оперативное вмешательство
Необходимость отмены бета-адреноблокаторов в случае предстоящего обширного опера­тивного вмешательства не доказана. При необходимости в ходе операции эффекты бета- адреноблокаторов можно устранить путем применения достаточных доз адреномимети­ков.

В виду того, что дорзоламид может вызвать головокружение и ухудшение зрения, в пери­од лечения, особенно в начале, следует избегать потенциально опасных видов деятельно­сти, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости пси­хомоторных реакций.

Данные по передозировке отсутствуют.
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель, содержащих тимолола ма­леат, с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитического баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень элек­тролитов (прежде всего калия) и pH плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.

Специфических исследований взаимодействия Р-Дорзакта с другими лекарственными средствами не проводилось.
Существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикар­дии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и си­стемных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета- адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов напер­стянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоокси­дазы (МАО).
При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидина, или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) сообщалось о по­тенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).
Несмотря на то, что при монотерапии лекарственным средством эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совмест­ном применении тимолола малеата и адреналина.
Не рекомендуется совместное применение Р-Дорзакта и системных ингибиторов карбоангидразы. Дорзоламид может проникать в системный кровоток и вызывать системные изменения, в ряде случаев влияющие на взаимодействие с другими лекарственными средствами (например, вызывать токсичность, связанную с терапией салицилатами в больших дозах). Возможность таких явлений должна приниматься во внимание у пациентов, полу­чающих терапию Р-Дорзакта.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упа­ковке.
После вскрытия флакона хранить при температуре не выше 25 °C и использовать в течение 28 дней.

Отпускается по рецепту врача.

5 мл лекарственного средства в полиэтиленовом белом флаконе. Флакон укупоривают белым наконечником-капельницей, завинчивающимся белым колпачком с кольцом для контроля первого вскрытия флакона.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картон­ную.

Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by, http://www.rebpharma.by.