Р-дорзакт: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный слегка вязкий раствор.

1 флакон лекарственного средства содержит:
активное вещество: дорзоламид (в виде дорзоламида гидрохлорида) - 100,00 мг и тимо­лол (в виде тимолола малеата) - 25,00 мг;
вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннит, лимонная кислота моно­гидрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Средства для лечения глаукомы и миотики. Бета-адреноблокаторы.
КодАТХ: S01ED51

Фармакодинамика
Р-Дорзакт содержит два действующих вещества: дорзоламид и тимолол, каждое из кото­рых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриг­лазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного лекар­ственного средства Р-Дорзакт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидко­сти, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм дей­ствия тимолола в снижении внутриглазного давления не установлен, есть данные о пре­имущественном снижении образования внутриглазной жидкости, а также незначительном усиление ее оттока.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связыва­ния с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободно­го лекарственного средства в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоан­гидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дор­золамида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизме­ненном виде и в виде метаболита. После прекращения применения лекарственного сред­ства дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстро­му снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. T_½ составляет около 4 месяцев.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентра­ция тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола мале­ата в форме 0,5 % глазных капель 2 раза в сутки. Среднее значение максимальной концен­трации после утреннего применения составило 0,46 нг/мл, после применения днем - 0,35 нг/мл.
Совместное действие данных веществ приводит к более выраженному терапевтическому эффекту. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 минут после инстилля­ции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Р-Дорзакт показан только для местного применения.
Р-Дорзакт назначают по 1 капле в коньюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки.
При одновременном использовании других местных офтальмологических средств интер­вал между инстилляциями должен быть не менее 10 минут.
В случае, если Р-Дорзакт назначается в качестве замены другого офтальмологического лекарственного средства для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии Р-Дорзактом.
При носослезной окклюзии (закрывание век) на 2 минуты после закапывания лекарствен­ного средства происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к уси­лению местного действия.
Следует избегать прикосновения кончика капельницы к каким-либо поверхностям, чтобы избежать микробного загрязнения содержимого флакона.
Пациенты с нарушениями функции печени: исследований не проводилось, поэтому лекар­ственное средство следует назначать с осторожностью.
Пожилые пациенты: разницы в эффективности и безопасности лекарственного средства по сравнению с более молодыми пациентами не было выявлено. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к лекарственному средству у некоторых пожилых пациентов.

При использовании лекарственного средства могут развиваться побочные эффекты, кото­рые характерны для дорзоламида и/или тимолола.
Тимолол всасывается в системный кровоток и может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные тем, что встречаются при приеме системных бета-адреноблокаторов. Частота системных нежелательных эффектов после местного офтальмологического применения тимолола ниже, чем после системного введения.
Возможные побочные действия для дорзоламида гидрохлорида:
со стороны органа зрения', воспаление век*, раздражение век*, шелушение век*, иридо­циклит*, раздражение с покраснением*, боль*, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены лекарственного средства), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка хориоидеи*, ощущение инородного тела в глазу.
со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль*, головокружение*, астения/усталость, парестезия*;
аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд, сыпь, анафилаксия;                                  
со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение;
со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение*, диспноэ**, синусит;
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота*, раздражение глотки*, сухость во рту*;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь*;
общие расстройства: астения/усталость*.
прочие: носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
Возможные побочные действия для тимолола малеата при местном применении:
со стороны органа зрения: раздражение глаз (блефарит*, кератит, конъюнктивит, сниже­ние чувствительности роговицы и сухость глаз*; расстройства зрения, включающие изме­нения рефракции преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз, отслоение хориоидеи после фильтрационной операции* (см. «Меры предосторожности»); зуд**, слезотечение**, покраснение**, помутнение зрения**, эрозия роговицы**.
со стороны ЦНС и периферической нервной системы: звон в ушах, парестезии*, головная боль*, астения, усталость, головокружение*, обморок*; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, снижение либидо*, цереб­роваскулярные события*, церебральная ишемия;
психические нарушения: депрессия*, бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти, гал­люцинации**;
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия*, боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, гипотензия**, блокада сердца*, атриовентрикулярная блокада**, сердечная недостаточность**, обморок, сердечно­сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца*, синдром Рейно*, снижение температуры рук и ног*, хромота;
со стороны дыхательной системы: одышка*, бронхоспазм (преимущественно у пациен­тов с предшествующей бронхообструктивной патологией)*, кашель*, дыхательная недо­статочность, боль в груди;
дерматологические реакции: алопеция*, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза*, кожная сыпь;
аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальные или генерализованные высыпания, зуд**;
со стороны пищеварительной системы: тошнота*, диспепсия*, диарея, сухость во рту*, дисгевзия, боль в животе, рвота;
нарушение обмена веществ и питания: гипогликемия**;
прочие: снижение либидо, сексуальная дисфункция, шум в ушах*, болезнь Пейрони*, си­стемная красная волчанка, миалгия, астения/усталость.
Возможные побочные действия для тимолола малеата при системном применении: со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение нарушений периферического кровообращения, ухудшение течения стенокардии, вазодилатация;
дерматологические реакции: зуд кожи, повышенное потоотделение, эксфолиативный дер­матит;
со стороны ЦНС: головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повы­шенная сонливость;
прочие: рвота, гипергликемия, гипогликемия, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы,
артралгия, импотенция, нарушения мочеиспускания;
со стороны лабораторных показателей: клинически значимые изменения при системном
применении тимолола малеата отмечались крайне редко; описаны легкое повышение ве­личины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.
Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралетической миастении.
В ходе клинических испытаний и постмаркетинговых исследований комбинации дорзола- мида/тимолола также регистрировались следующие нежелательные реакции:
со стороны органа зрения: жжение и покалывание, покраснение конъюнктивы, нечет­кость зрения, эрозия роговицы, ощущение зуда в глазу, слезотечение;
со стороны пищеварительного тракта: изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синусит, одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко бронхоспазм;
со стороны кожи: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.
нарушение общего состояния и нарушения, связанные со способом применения лекар­ственного средства: признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевро­тический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, бронхоспазм.
*Эти побочные реакции наблюдались при применении комбинации дорзоламидом / тимо­лолом (формула с консервантом) во время постмаркетингового опыта.
**Дополнительные побочные реакции наблюдались с офтальмологическими бета- адреноблокаторами и потенциально могут возникать при применении комбинации дорзо­ламидом / тимолол.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Важное значение имеет сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших по­сле авторизации лекарственного средства, поскольку оно позволяет осуществить постоян­ный мониторинг соотношения польза/риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу www.rceth.by или заполнить форму на сайте www.rebphanna.by.