Состав
250 мл раствора для инфузий содержат:
активное вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) – 400 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
активное вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) – 400 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства, производные хинолона. Фторхинолоны.
Код АТС: J01MA14
Код АТС: J01MA14
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Моксифлоксацин – антибактериальное лекарственное средство широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование функций изомераз приводит к необратимым изменениям в бактериальной клетке и ее гибели. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций (МИК).
У моксифлоксацина отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития устойчивости – низкая; невосприимчивость к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Наблюдались случаи перекрестной резистентности моксифлоксацина с лекарственными средствами из группы хинолонов, однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии достигают значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие лекарственного средства в пределах интервала дозирования, примерно на 30 % выше, чем после первой дозы. Средняя стабильная концентрация моксифлоксацина (4,4 мг/л) достигается в конце первого часа инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистое пространство. Объем распределения при стабильной концентрации составляет около 2 л/кг. Исследования in vitro и ех vivo показали, что связывание с белком составляет около 40-42 % независимо от концентрации активного вещества. Моксифлоксацин главным образом связывается с сывороточным альбумином. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (среднее геометрическое) были достигнуты в слизистой оболочке бронхов и в эпителиальной жидкой пленке через 2,2 ч после приема внутрь. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составила 56,7 мг/кг. Концентрация в жидкости кожного нарыва составила 1,75 мг/л через 10 ч после внутривенного введения. В интерстициальной жидкости временные профили концентрации несвязанного вещества были схожи с таковыми в плазме с максимальными концентрациями несвязанного вещества 1,0 мг/л (среднее геометрическое), которые достигались примерно через 1,8 ч после внутривенного введения.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится через почки (около 40 %) и с желчью (около 60 %) в неизменном виде и в форме сульфосоединения (M1) и глюкуронида (М2). Единственные метаболиты M1 и М2, имеющие отношение к человеку, являются микробиологически неактивными.
В клинической фазе I и в ходе исследований in vitro не было обнаружено метаболически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими активными веществами вследствие биотрансформации I фазы с участием ферментов цитохрома Р450. Доказательства окислительного метаболизма отсутствуют.
Выведение
Моксифлоксацин выводится из плазмы со средним конечным периодом полувыведения, составляющим около 12 часов. Средний кажущийся общий клиренс после введения 400 мг моксифлоксацина находится в диапазоне от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина в моче было обнаружено около 22 % этого вещества, а в фекалиях – около 26 %. В общей сложности около 98 % введенной дозы (активное вещество в неизменном виде и метаболиты) обнаруживается после внутривенного введения моксифлоксацина. Почечный клиренс достигал примерно 24-53 мл/мин, из чего можно сделать вывод о частичной канальцевой реабсорбции вещества в почке. Одновременное введение моксифлоксацина и ранитидина или пробенецида не изменяло почечный клиренс активного вещества.
Нарушения функций почек
При почечной недостаточности (включая клиренс креатинина >20 мл/мин/1,73 м2) фармакокинетика моксифлоксацина существенно не изменяется. Концентрации метаболита М2 (ацилглюкуронид) увеличиваются в 2,5 раза при снижении функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).
Нарушения функций печени
Фармакокинетические исследования, проведенные на сегодняшний день в отношении пациентов с печеночной недостаточностью (А, В по классификации Чайлда-Пью), не позволяют сделать какие-либо четкие выводы об изменениях у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени связано с повышением в плазме уровня метаболита M1. Концентрации неизмененного активного вещества остаются сопоставимыми с таковыми у здоровых добровольцев. На сегодняшний день существует недостаточно опыта клинического применения в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Данные по доклинической безопасности
Традиционные исследования токсичности с использованием многократных доз моксифлоксацина показали гематотоксичность и гепатотоксичность у грызунов и не только. Токсическое воздействие на ЦНС наблюдалось у обезьян.
Данные эффекты наблюдались после высоких доз моксифлоксацина или после длительного лечения.
У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг), обеспечивавшие плазматические концентрации ≥ 20 мг/л, вызывали изменения на электроретинограмме и, в отдельных случаях, атрофию сетчатки.
Признаки системной токсичности после внутривенного введения были наиболее сильно выраженными, когда моксифлоксацин применялся путем болюсной инъекции (45 мг/кг), но не наблюдались при применении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленной инфузии в течение 50 минут.
После внутриартериальной инъекции наблюдались воспалительные изменения, затрагивавшие периартериальную мягкую ткань, что указывает на необходимость избегать внутриартериального применения моксифлоксацина.
Моксифлоксацин проявлял генотоксичность в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В тестах in vivo не было обнаружено свидетельств генотоксичности, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. В исследованиях инициации-стимуляции у крыс моксифлоксацин не являлся канцерогенным.
In vitro моксифлоксацин проявлял эффекты в отношении электрофизиологии сердца, которые могут вызывать увеличение интервала QT, даже при низких концентрациях.
После внутривенного применения моксифлоксацина у собак (30 мг/кг, инфузия в течение 15, 30 или 60 минут) степень увеличения интервала QT отчетливо зависела от скорости инфузии, т.е. чем короче было время инфузии, тем более значительным было увеличение интервала QT. Не отмечалось увеличения интервала QT при дозе в 30 мг/кг, вводимой путем 60-минутной инфузии.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах, кроликах и обезьянах, указывают, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на крысах (п/о и в/в) и обезьянах (п/о) не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности после применения моксифлоксацина. Отмечалось небольшое повышение частоты возникновения пороков развития позвоночника и ребер у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг, в/в), вызывавшей сильную токсичность для материнского организма. Наблюдалось увеличение частоты выкидышей у обезьян и кроликов при терапевтических концентрациях вещества в плазме крови для человека.
Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают повреждение хряща крупнейших диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.
Моксифлоксацин – антибактериальное лекарственное средство широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование функций изомераз приводит к необратимым изменениям в бактериальной клетке и ее гибели. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций (МИК).
У моксифлоксацина отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития устойчивости – низкая; невосприимчивость к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Наблюдались случаи перекрестной резистентности моксифлоксацина с лекарственными средствами из группы хинолонов, однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.
| Обычно чувствительные виды |
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus*+ Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (группа A) Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) |
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis* |
|
Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp. |
|
Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae* |
| Виды, у которых приобретенная резистентность может представлять проблему |
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* |
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*# Proteus mirabilis* |
|
Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis* |
| Естественно резистентные микроорганизмы |
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa |
|
* Активность была удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Метициллин-резистентные S. aureus с большой вероятностью являются резистентными к фторхинолонам. Для метициллин-резистентных S. aureus сообщалась частота резистентности к моксифлоксацину > 50%. # Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), являются обычно резистентными к фторхинолонам. |
Всасывание
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии достигают значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие лекарственного средства в пределах интервала дозирования, примерно на 30 % выше, чем после первой дозы. Средняя стабильная концентрация моксифлоксацина (4,4 мг/л) достигается в конце первого часа инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистое пространство. Объем распределения при стабильной концентрации составляет около 2 л/кг. Исследования in vitro и ех vivo показали, что связывание с белком составляет около 40-42 % независимо от концентрации активного вещества. Моксифлоксацин главным образом связывается с сывороточным альбумином. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (среднее геометрическое) были достигнуты в слизистой оболочке бронхов и в эпителиальной жидкой пленке через 2,2 ч после приема внутрь. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составила 56,7 мг/кг. Концентрация в жидкости кожного нарыва составила 1,75 мг/л через 10 ч после внутривенного введения. В интерстициальной жидкости временные профили концентрации несвязанного вещества были схожи с таковыми в плазме с максимальными концентрациями несвязанного вещества 1,0 мг/л (среднее геометрическое), которые достигались примерно через 1,8 ч после внутривенного введения.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится через почки (около 40 %) и с желчью (около 60 %) в неизменном виде и в форме сульфосоединения (M1) и глюкуронида (М2). Единственные метаболиты M1 и М2, имеющие отношение к человеку, являются микробиологически неактивными.
В клинической фазе I и в ходе исследований in vitro не было обнаружено метаболически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими активными веществами вследствие биотрансформации I фазы с участием ферментов цитохрома Р450. Доказательства окислительного метаболизма отсутствуют.
Выведение
Моксифлоксацин выводится из плазмы со средним конечным периодом полувыведения, составляющим около 12 часов. Средний кажущийся общий клиренс после введения 400 мг моксифлоксацина находится в диапазоне от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина в моче было обнаружено около 22 % этого вещества, а в фекалиях – около 26 %. В общей сложности около 98 % введенной дозы (активное вещество в неизменном виде и метаболиты) обнаруживается после внутривенного введения моксифлоксацина. Почечный клиренс достигал примерно 24-53 мл/мин, из чего можно сделать вывод о частичной канальцевой реабсорбции вещества в почке. Одновременное введение моксифлоксацина и ранитидина или пробенецида не изменяло почечный клиренс активного вещества.
Нарушения функций почек
При почечной недостаточности (включая клиренс креатинина >20 мл/мин/1,73 м2) фармакокинетика моксифлоксацина существенно не изменяется. Концентрации метаболита М2 (ацилглюкуронид) увеличиваются в 2,5 раза при снижении функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).
Нарушения функций печени
Фармакокинетические исследования, проведенные на сегодняшний день в отношении пациентов с печеночной недостаточностью (А, В по классификации Чайлда-Пью), не позволяют сделать какие-либо четкие выводы об изменениях у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени связано с повышением в плазме уровня метаболита M1. Концентрации неизмененного активного вещества остаются сопоставимыми с таковыми у здоровых добровольцев. На сегодняшний день существует недостаточно опыта клинического применения в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Данные по доклинической безопасности
Традиционные исследования токсичности с использованием многократных доз моксифлоксацина показали гематотоксичность и гепатотоксичность у грызунов и не только. Токсическое воздействие на ЦНС наблюдалось у обезьян.
Данные эффекты наблюдались после высоких доз моксифлоксацина или после длительного лечения.
У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг), обеспечивавшие плазматические концентрации ≥ 20 мг/л, вызывали изменения на электроретинограмме и, в отдельных случаях, атрофию сетчатки.
Признаки системной токсичности после внутривенного введения были наиболее сильно выраженными, когда моксифлоксацин применялся путем болюсной инъекции (45 мг/кг), но не наблюдались при применении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленной инфузии в течение 50 минут.
После внутриартериальной инъекции наблюдались воспалительные изменения, затрагивавшие периартериальную мягкую ткань, что указывает на необходимость избегать внутриартериального применения моксифлоксацина.
Моксифлоксацин проявлял генотоксичность в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В тестах in vivo не было обнаружено свидетельств генотоксичности, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. В исследованиях инициации-стимуляции у крыс моксифлоксацин не являлся канцерогенным.
In vitro моксифлоксацин проявлял эффекты в отношении электрофизиологии сердца, которые могут вызывать увеличение интервала QT, даже при низких концентрациях.
После внутривенного применения моксифлоксацина у собак (30 мг/кг, инфузия в течение 15, 30 или 60 минут) степень увеличения интервала QT отчетливо зависела от скорости инфузии, т.е. чем короче было время инфузии, тем более значительным было увеличение интервала QT. Не отмечалось увеличения интервала QT при дозе в 30 мг/кг, вводимой путем 60-минутной инфузии.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах, кроликах и обезьянах, указывают, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на крысах (п/о и в/в) и обезьянах (п/о) не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности после применения моксифлоксацина. Отмечалось небольшое повышение частоты возникновения пороков развития позвоночника и ребер у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг, в/в), вызывавшей сильную токсичность для материнского организма. Наблюдалось увеличение частоты выкидышей у обезьян и кроликов при терапевтических концентрациях вещества в плазме крови для человека.
Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают повреждение хряща крупнейших диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.
Показания к применению
Лекарственный препарат Моксидей показан для лечения:
- внебольничной пневмонии;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения подобных инфекций, считаются неподходящими.
Следует рассмотреть официальное руководство по правильному применению антибактериальных лекарственных средств.
- внебольничной пневмонии;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения подобных инфекций, считаются неподходящими.
Следует рассмотреть официальное руководство по правильному применению антибактериальных лекарственных средств.
Способ применения и дозы
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии один раз в день. При наличии клинических показаний после начальной внутривенной терапии можно продолжить лечение, принимая таблетки моксифлоксацина 400 мг внутрь.
В ходе клинических исследований большинство пациентов были переведены на пероральное лечение в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность для внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.
Нарушение функции почек/печени
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени или у пациентов на диализе, т.е. в случае гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, корректировка дозировки не требуется.
Существует недостаточно опыта применения лекарственного препарата в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Особые группы пациентов
В отношении пожилых людей или пациентов с низкой массой тела корректировки дозы не требуется.
Дети и подростки
Моксифлоксацин противопоказан для приема растущим детям и подросткам. Эффективность и безопасность моксифлоксацина в отношении детей и подростков не изучалась.
Способ применения
Для внутривенного применения – равномерная инфузия в течение 60 минут.
При необходимости раствор для инфузий можно вводить через тройник для инфузионной системы вместе с совместимыми растворами для инфузий.
Следующие растворы совместимы с моксифлоксацином (смеси стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре):
- вода для инъекций,
- раствор натрия хлорида 0,9 %,
- раствор натрия хлорида 1 молярный,
- раствор глюкозы 5 %,
- раствор глюкозы 10 %,
- раствор глюкозы 40 %,
- раствор ксилита 20 %,
- раствор Рингера
- лактатный раствор Рингера.
Если моксифлоксацин (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство необходимо вводить отдельно.
Лекарственное средство нельзя замораживать или охлаждать, так как при охлаждении возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Следует вводить только прозрачный раствор.
Правила приготовления и применения
Лекарственные средства для парентерального введения должны по возможности визуально проверяться на наличие твёрдых частиц и обесцвечивание до момента введения.
Следует избегать быстрого или болюсного внутривенного введения!
Рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии один раз в день. При наличии клинических показаний после начальной внутривенной терапии можно продолжить лечение, принимая таблетки моксифлоксацина 400 мг внутрь.
В ходе клинических исследований большинство пациентов были переведены на пероральное лечение в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность для внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.
Нарушение функции почек/печени
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени или у пациентов на диализе, т.е. в случае гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, корректировка дозировки не требуется.
Существует недостаточно опыта применения лекарственного препарата в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Особые группы пациентов
В отношении пожилых людей или пациентов с низкой массой тела корректировки дозы не требуется.
Дети и подростки
Моксифлоксацин противопоказан для приема растущим детям и подросткам. Эффективность и безопасность моксифлоксацина в отношении детей и подростков не изучалась.
Способ применения
Для внутривенного применения – равномерная инфузия в течение 60 минут.
При необходимости раствор для инфузий можно вводить через тройник для инфузионной системы вместе с совместимыми растворами для инфузий.
Следующие растворы совместимы с моксифлоксацином (смеси стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре):
- вода для инъекций,
- раствор натрия хлорида 0,9 %,
- раствор натрия хлорида 1 молярный,
- раствор глюкозы 5 %,
- раствор глюкозы 10 %,
- раствор глюкозы 40 %,
- раствор ксилита 20 %,
- раствор Рингера
- лактатный раствор Рингера.
Если моксифлоксацин (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство необходимо вводить отдельно.
Лекарственное средство нельзя замораживать или охлаждать, так как при охлаждении возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Следует вводить только прозрачный раствор.
Правила приготовления и применения
Лекарственные средства для парентерального введения должны по возможности визуально проверяться на наличие твёрдых частиц и обесцвечивание до момента введения.
Следует избегать быстрого или болюсного внутривенного введения!
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и полученные из пострегистрационных сообщений, при применении моксифлоксацина 400 мг в сутки внутривенно или перорально (только внутривенно, последовательно [внутривенно/перорально] и перорально), классифицированные по частоте, перечислены ниже. Все неблагоприятные реакции, кроме тошноты и диареи, имели частоту менее 3 %.
Категории частоты побочных реакций: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Инфекции и инвазии: часто – суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов (оральный и вагинальный кандидоз).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая очень редко возникающий угрожающий жизни шок, аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек глотки потенциально опасный для жизни.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО); очень редко – увеличение концентрации протромбина и уменьшение МНО, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия, очень редко – гипогликемия.
Психические нарушения*: нечасто – тревожные реакции, психомоторная гиперактивность / беспокойство; редко – эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально приводящая к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление или попытки суицида), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (в очень редких случаях потенциально приводящие к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление или попытки суицида).
Нарушения со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности, спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сноведения, нарушение координации (включая нарушения походки, в особенности вызванные головокружением или вертиго), судороги с различными клиническими проявлениями, нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия.
Нарушения со стороны органа зрения*: нечасто – нарушения зрения, включая диплопию и нечеткое зрение; редко – светобоязнь; очень редко – транзиторная потеря зрения (в особенности во время реакций со стороны ЦНС), увеит и двусторонняя острая трансиллюминация радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта*: редко – шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимые).
Нарушения со стороны сердца: часто – увеличение интервала QT у пациентов с гипокалиемией; нечасто – увеличение интервала QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обморок; очень редко – неуточненные аритмии, тахикардия по типу «пируэт», остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – расширение сосудов, редко – гипертензия, гипотензия, очень редко – васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка (включая астматические состояния).
Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто – снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней трансаминаз; нечасто – нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ), повышение уровня билирубина, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический), очень редко – молниеносный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, обострение симптомов тяжелой миастении.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – обезвоживание, редко – нарушение функции почек (включая повышение азот-мочевины и креатинина), почечная недостаточность (вследствие обезвоживания, особенно у пожилых пациентов с уже существующим нарушением функции почек).
Общие нарушения и реакции в месте введения *: часто – реакции в месте инъекции и инфузии; нечасто – плохое самочувствие, болезненные состояния (боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость, инфузионный (тромбо-) флебит; редко – отеки.
* – Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Следующие нежелательные эффекты имеют более высокую категорию частоты в подгруппе пациентов, получавших в/в лечение с последующей пероральной терапией или без нее:
Часто: Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отек, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в очень редких случаях имеющий угрожающие жизни осложнения), судороги, включая большой судорожный припадок, галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровней азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.
В очень редких случаях сообщалось о следующих побочных эффектах, возникавших после лечения другими фторхинолонами, которые также могут возникать и при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by).
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том. числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Категории частоты побочных реакций: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Инфекции и инвазии: часто – суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов (оральный и вагинальный кандидоз).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая очень редко возникающий угрожающий жизни шок, аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек глотки потенциально опасный для жизни.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО); очень редко – увеличение концентрации протромбина и уменьшение МНО, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия, очень редко – гипогликемия.
Психические нарушения*: нечасто – тревожные реакции, психомоторная гиперактивность / беспокойство; редко – эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально приводящая к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление или попытки суицида), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (в очень редких случаях потенциально приводящие к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление или попытки суицида).
Нарушения со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности, спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сноведения, нарушение координации (включая нарушения походки, в особенности вызванные головокружением или вертиго), судороги с различными клиническими проявлениями, нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия.
Нарушения со стороны органа зрения*: нечасто – нарушения зрения, включая диплопию и нечеткое зрение; редко – светобоязнь; очень редко – транзиторная потеря зрения (в особенности во время реакций со стороны ЦНС), увеит и двусторонняя острая трансиллюминация радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта*: редко – шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимые).
Нарушения со стороны сердца: часто – увеличение интервала QT у пациентов с гипокалиемией; нечасто – увеличение интервала QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обморок; очень редко – неуточненные аритмии, тахикардия по типу «пируэт», остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – расширение сосудов, редко – гипертензия, гипотензия, очень редко – васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка (включая астматические состояния).
Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто – снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней трансаминаз; нечасто – нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ), повышение уровня билирубина, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический), очень редко – молниеносный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, обострение симптомов тяжелой миастении.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – обезвоживание, редко – нарушение функции почек (включая повышение азот-мочевины и креатинина), почечная недостаточность (вследствие обезвоживания, особенно у пожилых пациентов с уже существующим нарушением функции почек).
Общие нарушения и реакции в месте введения *: часто – реакции в месте инъекции и инфузии; нечасто – плохое самочувствие, болезненные состояния (боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость, инфузионный (тромбо-) флебит; редко – отеки.
* – Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Следующие нежелательные эффекты имеют более высокую категорию частоты в подгруппе пациентов, получавших в/в лечение с последующей пероральной терапией или без нее:
Часто: Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отек, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в очень редких случаях имеющий угрожающие жизни осложнения), судороги, включая большой судорожный припадок, галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровней азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.
В очень редких случаях сообщалось о следующих побочных эффектах, возникавших после лечения другими фторхинолонами, которые также могут возникать и при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by).
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том. числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или другим производным хинолона;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- заболевания сухожилий/нарушения, связанные с терапией производными хинолона в анамнезе.
При введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии (удлинение интервала QT). В целях безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
- врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT;
- нарушениями электролитного баланса (особенно при нескорректированной гипокалиемии);
- клинически значимой брадикардией;
- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
- симптоматической аритмией в анамнезе;
- тяжелыми нарушениями функции печени (группа С по Чайлд-Пью);
- увеличенным уровнем трансаминаз (более, чем в 5 раз от верхней границы нормы). Моксифлоксацин не следует применять совместно с лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- заболевания сухожилий/нарушения, связанные с терапией производными хинолона в анамнезе.
При введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии (удлинение интервала QT). В целях безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
- врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT;
- нарушениями электролитного баланса (особенно при нескорректированной гипокалиемии);
- клинически значимой брадикардией;
- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
- симптоматической аритмией в анамнезе;
- тяжелыми нарушениями функции печени (группа С по Чайлд-Пью);
- увеличенным уровнем трансаминаз (более, чем в 5 раз от верхней границы нормы). Моксифлоксацин не следует применять совместно с лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Меры предосторожности
Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон или фторхинолон- содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Аневризма аорты и расслоение аорты
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Гиперчувствительность/аллергические реакции
В некоторых случаях уже после первого применения лекарственного средства может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции; очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
Удлинение интервала QT
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Степень удлинения интервала QT увеличивается с увеличением концентрации лекарственного средства в плазме крови вследствие его быстрого в/в введения. Следовательно, инфузия должна длиться не менее рекомендуемых 60 мин без превышения в/в дозы лекарственного средства 400 мг в день.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. При появлении признаков и симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином, как при имеющихся, так и без соответствующих показателей ЭКГ, прием лекарственного средства следует прекратить.
Необходимо быть осторожным при назначении моксифлоксацина пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к развитию сердечной аритмии (например, острой ишемией сердца) из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий и остановки сердца.
Следует избегать назначать моксифлоксацин пациентам:
- с установленным удлинением интервала QT;
- с некорректированной гипокалиемией;
- получающим антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
С осторожностью следует назначать моксифлоксацин (так как аддитивный эффект не может быть исключен) пациентам:
- получающим сопутствующее лечение лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (спарфлоксацин, пентамидин, цизаприд, эритромицин, винкамин, бепридил, дифеманил, терфенадин, астемизол, мизоластин, антипсихотические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, противомалярийные лекарственные средства);
- с предрасполагающими к аритмиям состояниями (клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда);
- с циррозом печени;
- женщинам или пожилым пациентам, которые могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT.
Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия в крови или лекарственные средства для лечения клинически значимой брадикардии.
Тяжелые заболевания печени
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечению или печеночной энцефалопатией, необходимо обратиться к врачу до возобновления лечения моксифлоксацином. Функцию печени следует проверять на наличие признаков расстройства функции.
Тяжелые кожные буллезные реакции
При лечении моксифлоксацином сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу до возобновления лечения моксифлоксацином.
Пациенты, склонные к судорогам
Применение лекарственных средств хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Антибиотик-ассоциированная диарея/колит
Антибиотик-ассоциированная диарея и антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, были описаны в связи с использованием антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, и могут варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать это при диагностике пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после применения моксифлоксацина. Если есть подозрения на антибиотик-ассоциированную диарею или и антибиотик-ассоциированный колит или установлено их наличие, текущее лечение антибиотиками, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, следует принять соответствующие меры инфекционного контроля для снижения риска передачи инфекции. Лекарства, которые подавляют перистальтику кишечника, противопоказаны пациентам, у которых развивается тяжелая диарея.
Пациенты с миастенией
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией (myasthenia gravis) в связи с возможным обострением заболевания.
Пациенты с нарушениями функций почек
Пожилые пациенты с нарушениями функции почек должны применять моксифлоксацин с осторожностью при невозможности потребления достаточного количества жидкости, так как дегидратация повышает риск развития почечной недостаточности.
Фоточувствительность
При применении хинолонов, в том числе моксифлоксацина, отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Влияние на микробиологические тесты
Прием моксифлоксацина может оказывать влияние на проведение культурального теста по обнаружению Микобактерий (Mycobacterium spp.).
Воспаление периартериальной ткани
Инфузионный раствор моксифлоксацина предназначен только для внутривенного введения. Следует избегать внутриартериального введения, так как доклинические исследования показали наличие повышенного риска возникновения воспаления периартериальных тканей при данном способе применения.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность лекарственного средства у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Психические нарушения
После первой дозы хинолонов, в том числе моксифлоксацина, могут возникать психиатрические реакции. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к мысли о самоубийстве и опасном для себя поведении, например, к попыткам самоубийства. Если у пациента возникают подобные реакции, прием моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность при использовании моксифлоксацина у пациентов с психотическими реакциями или психическими расстройствами в анамнезе.
Нарушения зрения
Если возникают проблемы со зрением или другие нарушения зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Дисгликемия
Как и при применении всех фторхинолонов, при применении моксифлоксацина сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия возникала в основном у пожилых пациентов, получавших моксифлоксацин, которых одновременно лечили пероральным противодиабетическим средством (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В отношении пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном анамнезе или пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут развиваться гемолитические реакции при лечении хинолонами. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении моксифлоксацина данным пациентам.
Пациенты с определенными осложненными инфекциями кожи и мягких тканей
Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожогов, фасциита и инфекций диабетической стопы с остеомиелитом не определена.
Пациенты с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным Staphylococcus aureus
Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus. Если подозревается или доказано, что инфекция вызвана Staphylococcus aureus, следует начать лечение соответствующим антибиотиком.
Информация о вспомогательных веществах
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Лекарственный препарат содержит приблизительно 787 мг (приблизительно 34 ммоль) натрия на флакон с 250 мл раствора для инфузий, что эквивалентно 39,35 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия в размере 2 г на взрослого человека.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипостезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Аневризма аорты и расслоение аорты
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Гиперчувствительность/аллергические реакции
В некоторых случаях уже после первого применения лекарственного средства может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции; очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
Удлинение интервала QT
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Степень удлинения интервала QT увеличивается с увеличением концентрации лекарственного средства в плазме крови вследствие его быстрого в/в введения. Следовательно, инфузия должна длиться не менее рекомендуемых 60 мин без превышения в/в дозы лекарственного средства 400 мг в день.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. При появлении признаков и симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином, как при имеющихся, так и без соответствующих показателей ЭКГ, прием лекарственного средства следует прекратить.
Необходимо быть осторожным при назначении моксифлоксацина пациентам с заболеваниями, предрасполагающими к развитию сердечной аритмии (например, острой ишемией сердца) из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий и остановки сердца.
Следует избегать назначать моксифлоксацин пациентам:
- с установленным удлинением интервала QT;
- с некорректированной гипокалиемией;
- получающим антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
С осторожностью следует назначать моксифлоксацин (так как аддитивный эффект не может быть исключен) пациентам:
- получающим сопутствующее лечение лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (спарфлоксацин, пентамидин, цизаприд, эритромицин, винкамин, бепридил, дифеманил, терфенадин, астемизол, мизоластин, антипсихотические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, противомалярийные лекарственные средства);
- с предрасполагающими к аритмиям состояниями (клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда);
- с циррозом печени;
- женщинам или пожилым пациентам, которые могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT.
Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия в крови или лекарственные средства для лечения клинически значимой брадикардии.
Тяжелые заболевания печени
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечению или печеночной энцефалопатией, необходимо обратиться к врачу до возобновления лечения моксифлоксацином. Функцию печени следует проверять на наличие признаков расстройства функции.
Тяжелые кожные буллезные реакции
При лечении моксифлоксацином сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу до возобновления лечения моксифлоксацином.
Пациенты, склонные к судорогам
Применение лекарственных средств хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Антибиотик-ассоциированная диарея/колит
Антибиотик-ассоциированная диарея и антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, были описаны в связи с использованием антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, и могут варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать это при диагностике пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после применения моксифлоксацина. Если есть подозрения на антибиотик-ассоциированную диарею или и антибиотик-ассоциированный колит или установлено их наличие, текущее лечение антибиотиками, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, следует принять соответствующие меры инфекционного контроля для снижения риска передачи инфекции. Лекарства, которые подавляют перистальтику кишечника, противопоказаны пациентам, у которых развивается тяжелая диарея.
Пациенты с миастенией
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией (myasthenia gravis) в связи с возможным обострением заболевания.
Пациенты с нарушениями функций почек
Пожилые пациенты с нарушениями функции почек должны применять моксифлоксацин с осторожностью при невозможности потребления достаточного количества жидкости, так как дегидратация повышает риск развития почечной недостаточности.
Фоточувствительность
При применении хинолонов, в том числе моксифлоксацина, отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Влияние на микробиологические тесты
Прием моксифлоксацина может оказывать влияние на проведение культурального теста по обнаружению Микобактерий (Mycobacterium spp.).
Воспаление периартериальной ткани
Инфузионный раствор моксифлоксацина предназначен только для внутривенного введения. Следует избегать внутриартериального введения, так как доклинические исследования показали наличие повышенного риска возникновения воспаления периартериальных тканей при данном способе применения.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность лекарственного средства у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Психические нарушения
После первой дозы хинолонов, в том числе моксифлоксацина, могут возникать психиатрические реакции. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к мысли о самоубийстве и опасном для себя поведении, например, к попыткам самоубийства. Если у пациента возникают подобные реакции, прием моксифлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность при использовании моксифлоксацина у пациентов с психотическими реакциями или психическими расстройствами в анамнезе.
Нарушения зрения
Если возникают проблемы со зрением или другие нарушения зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Дисгликемия
Как и при применении всех фторхинолонов, при применении моксифлоксацина сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемия возникала в основном у пожилых пациентов, получавших моксифлоксацин, которых одновременно лечили пероральным противодиабетическим средством (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В отношении пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном анамнезе или пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут развиваться гемолитические реакции при лечении хинолонами. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении моксифлоксацина данным пациентам.
Пациенты с определенными осложненными инфекциями кожи и мягких тканей
Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожогов, фасциита и инфекций диабетической стопы с остеомиелитом не определена.
Пациенты с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным Staphylococcus aureus
Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus. Если подозревается или доказано, что инфекция вызвана Staphylococcus aureus, следует начать лечение соответствующим антибиотиком.
Информация о вспомогательных веществах
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Лекарственный препарат содержит приблизительно 787 мг (приблизительно 34 ммоль) натрия на флакон с 250 мл раствора для инфузий, что эквивалентно 39,35 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия в размере 2 г на взрослого человека.
Применение при беременности и лактации
Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена. Исследование на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.
Применение моксифлоксацина в период беременности и грудного вскармливания противопоказано в связи с риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов, выявленным в исследованиях на животных в период роста незрелых животных и описанными случаями обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые фторхинолоны.
Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение моксифлоксацина в период беременности и грудного вскармливания противопоказано в связи с риском повреждения фторхинолонами хрящей суставов, выявленным в исследованиях на животных в период роста незрелых животных и описанными случаями обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые фторхинолоны.
Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами
Какие-либо исследования в отношении влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на способность пациента водить автотранспорт и управлять механизмами из-за реакций на ЦНС (например, сонливость; острая, временная потеря зрения) или по причине внезапной и кратковременной потери сознания (обморок). Пациенты должны контролировать свою реакцию на моксифлоксацин перед активным вождением автотранспорта и управлением механизмами (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Передозировка
Рекомендации относительно специальных мер для лечения случайной передозировки отсутствуют. В случае передозировки следует начать симптоматическое лечение. Следует провести мониторинг ЭКГ в связи с возможностью удлинения интервала QT. При пероральном или внутривенном введении 400 мг моксифлоксацина одновременное введение активированного угля снижает системную доступность моксифлоксацина более чем на 80 % или 20 %. После передозировки при приеме внутрь раннее введение активированного угля во время фазы абсорбции может быть полезным для предотвращения появления чрезмерного уровня препарата в плазме крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нельзя исключать аддитивное влияние на интервал QT между моксифлоксацином и другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QTc. Это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому одновременное применение моксифлоксацина со следующими лекарственными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»):
- антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- антипсихотические средства (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд);
- трициклические антидепрессанты;
- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).
Не требуется коррекция дозы при совместном применении с ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом, циклоспорином.
Эти результаты были подтверждены исследованиями in vitro с использованием ферментов человеческого цитохрома Р450. С учетом этих результатов не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с ферментом цитохрома Р450.
Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В) или лекарственные средства для лечения клинически значимой брадикардии.
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками (включая моксифлоксацин) отмечались случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих лекарственных средств. Факторами риска являлись наличие инфекционного заболевания, возраст и общее состояние пациента. Несмотря на отсутствие взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином, необходимо проводить мониторирование MHO у пациентов их получающих и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих лекарственных средств.
При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность лекарственного средства незначительно снижается (примерно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Несовместимость
Моксидей нельзя вводить одновременно с растворами:
- натрия хлорида 10 % и 20 %;
- натрия гидрокарбоната 4,2 % и 8,4 %.
- антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- антипсихотические средства (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд);
- трициклические антидепрессанты;
- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).
Не требуется коррекция дозы при совместном применении с ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом, циклоспорином.
Эти результаты были подтверждены исследованиями in vitro с использованием ферментов человеческого цитохрома Р450. С учетом этих результатов не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с ферментом цитохрома Р450.
Моксифлоксацин должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия в крови (петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В) или лекарственные средства для лечения клинически значимой брадикардии.
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками (включая моксифлоксацин) отмечались случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих лекарственных средств. Факторами риска являлись наличие инфекционного заболевания, возраст и общее состояние пациента. Несмотря на отсутствие взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином, необходимо проводить мониторирование MHO у пациентов их получающих и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих лекарственных средств.
При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность лекарственного средства незначительно снижается (примерно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Несовместимость
Моксидей нельзя вводить одновременно с растворами:
- натрия хлорида 10 % и 20 %;
- натрия гидрокарбоната 4,2 % и 8,4 %.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
250 мл лекарственного средства в стеклянном флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой из бромбутилкаучука и обкатанном колпачком «флип-офф». 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, д.1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, д.1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by.
