Моксидей раствор: инструкция по применению

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

250 мл раствора для инфузий содержат:
активное вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) – 400 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства, производные хинолона. Фторхинолоны.
Код АТС: J01MA14

Фармакодинамика
Моксифлоксацин – антибактериальное лекарственное средство широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование функций изомераз приводит к необратимым изменениям в бактериальной клетке и ее гибели. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций (МИК).
У моксифлоксацина отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития устойчивости – низкая; невосприимчивость к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Наблюдались случаи перекрестной резистентности моксифлоксацина с лекарственными средствами из группы хинолонов, однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus*+ Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (группа A) Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp.

Другие микроорганизмы Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae*

Виды, у которых приобретенная резистентность может представлять проблему

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*# Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis*

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Pseudomonas aeruginosa

* Активность была удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Метициллин-резистентные S. aureus с большой вероятностью являются резистентными к фторхинолонам. Для метициллин-резистентных S. aureus сообщалась частота резистентности к моксифлоксацину > 50%. #  Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), являются обычно резистентными к фторхинолонам.

Фармакокинетика
Всасывание
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме лекарственного средства внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии достигают значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие лекарственного средства в пределах интервала дозирования, примерно на 30 % выше, чем после первой дозы. Средняя стабильная концентрация моксифлоксацина (4,4 мг/л) достигается в конце первого часа инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистое пространство. Объем распределения при стабильной концентрации составляет около 2 л/кг. Исследования in vitro и ех vivo показали, что связывание с белком составляет около 40-42 % независимо от концентрации активного вещества. Моксифлоксацин главным образом связывается с сывороточным альбумином. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (среднее геометрическое) были достигнуты в слизистой оболочке бронхов и в эпителиальной жидкой пленке через 2,2 ч после приема внутрь. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составила 56,7 мг/кг. Концентрация в жидкости кожного нарыва составила 1,75 мг/л через 10 ч после внутривенного введения. В интерстициальной жидкости временные профили концентрации несвязанного вещества были схожи с таковыми в плазме с максимальными концентрациями несвязанного вещества 1,0 мг/л (среднее геометрическое), которые достигались примерно через 1,8 ч после внутривенного введения.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится через почки (около 40 %) и с желчью (около 60 %) в неизменном виде и в форме сульфосоединения (M1) и глюкуронида (М2). Единственные метаболиты M1 и М2, имеющие отношение к человеку, являются микробиологически неактивными.
В клинической фазе I и в ходе исследований in vitro не было обнаружено метаболически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими активными веществами вследствие биотрансформации I фазы с участием ферментов цитохрома Р450. Доказательства окислительного метаболизма отсутствуют.
Выведение
Моксифлоксацин выводится из плазмы со средним конечным периодом полувыведения, составляющим около 12 часов. Средний кажущийся общий клиренс после введения 400 мг моксифлоксацина находится в диапазоне от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина в моче было обнаружено около 22 % этого вещества, а в фекалиях – около 26 %. В общей сложности около 98 % введенной дозы (активное вещество в неизменном виде и метаболиты) обнаруживается после внутривенного введения моксифлоксацина. Почечный клиренс достигал примерно 24-53 мл/мин, из чего можно сделать вывод о частичной канальцевой реабсорбции вещества в почке. Одновременное введение моксифлоксацина и ранитидина или пробенецида не изменяло почечный клиренс активного вещества.
Нарушения функций почек
При почечной недостаточности (включая клиренс креатинина >20 мл/мин/1,73 м²) фармакокинетика моксифлоксацина существенно не изменяется. Концентрации метаболита М2 (ацилглюкуронид) увеличиваются в 2,5 раза при снижении функции почек (при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м²).
Нарушения функций печени
Фармакокинетические исследования, проведенные на сегодняшний день в отношении пациентов с печеночной недостаточностью (А, В по классификации Чайлда-Пью), не позволяют сделать какие-либо четкие выводы об изменениях у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени связано с повышением в плазме уровня метаболита M1. Концентрации неизмененного активного вещества остаются сопоставимыми с таковыми у здоровых добровольцев. На сегодняшний день существует недостаточно опыта клинического применения в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Данные по доклинической безопасности
Традиционные исследования токсичности с использованием многократных доз моксифлоксацина показали гематотоксичность и гепатотоксичность у грызунов и не только. Токсическое воздействие на ЦНС наблюдалось у обезьян.
Данные эффекты наблюдались после высоких доз моксифлоксацина или после длительного лечения.
У собак высокие пероральные дозы (≥ 60 мг/кг), обеспечивавшие плазматические концентрации ≥ 20 мг/л, вызывали изменения на электроретинограмме и, в отдельных случаях, атрофию сетчатки.
Признаки системной токсичности после внутривенного введения были наиболее сильно выраженными, когда моксифлоксацин применялся путем болюсной инъекции (45 мг/кг), но не наблюдались при применении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленной инфузии в течение 50 минут.
После внутриартериальной инъекции наблюдались воспалительные изменения, затрагивавшие периартериальную мягкую ткань, что указывает на необходимость избегать внутриартериального применения моксифлоксацина.
Моксифлоксацин проявлял генотоксичность в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В тестах in vivo не было обнаружено свидетельств генотоксичности, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. В исследованиях инициации-стимуляции у крыс моксифлоксацин не являлся канцерогенным.
In vitro моксифлоксацин проявлял эффекты в отношении электрофизиологии сердца, которые могут вызывать увеличение интервала QT, даже при низких концентрациях.
После внутривенного применения моксифлоксацина у собак (30 мг/кг, инфузия в течение 15, 30 или 60 минут) степень увеличения интервала QT отчетливо зависела от скорости инфузии, т.е. чем короче было время инфузии, тем более значительным было увеличение интервала QT. Не отмечалось увеличения интервала QT при дозе в 30 мг/кг, вводимой путем 60-минутной инфузии.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах, кроликах и обезьянах, указывают, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на крысах (п/о и в/в) и обезьянах (п/о) не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности после применения моксифлоксацина. Отмечалось небольшое повышение частоты возникновения пороков развития позвоночника и ребер у плодов кроликов, но только при дозе (20 мг/кг, в/в), вызывавшей сильную токсичность для материнского организма. Наблюдалось увеличение частоты выкидышей у обезьян и кроликов при терапевтических концентрациях вещества в плазме крови для человека.
Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают повреждение хряща крупнейших диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.

Лекарственный препарат Моксидей показан для лечения:
- внебольничной пневмонии;
- осложненных инфекций кожи и мягких тканей;
Моксифлоксацин следует использовать только в том случае, если другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения подобных инфекций, считаются неподходящими.
Следует рассмотреть официальное руководство по правильному применению антибактериальных лекарственных средств.

Дозировка
Рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии один раз в день. При наличии клинических показаний после начальной внутривенной терапии можно продолжить лечение, принимая таблетки моксифлоксацина 400 мг внутрь.
В ходе клинических исследований большинство пациентов были переведены на пероральное лечение в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность для внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.
Нарушение функции почек/печени
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени или у пациентов на диализе, т.е. в случае гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, корректировка дозировки не требуется.
Существует недостаточно опыта применения лекарственного препарата в отношении пациентов с печеночной недостаточностью.
Особые группы пациентов
В отношении пожилых людей или пациентов с низкой массой тела корректировки дозы не требуется.
Дети и подростки
Моксифлоксацин противопоказан для приема растущим детям и подросткам. Эффективность и безопасность моксифлоксацина в отношении детей и подростков не изучалась.
Способ применения
Для внутривенного применения – равномерная инфузия в течение 60 минут.
При необходимости раствор для инфузий можно вводить через тройник для инфузионной системы вместе с совместимыми растворами для инфузий.
Следующие растворы совместимы с моксифлоксацином (смеси стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре):
- вода для инъекций,
- раствор натрия хлорида 0,9 %,
- раствор натрия хлорида 1 молярный,
- раствор глюкозы 5 %,
- раствор глюкозы 10 %,
- раствор глюкозы 40 %,
- раствор ксилита 20 %,
- раствор Рингера
- лактатный раствор Рингера.
Если моксифлоксацин (раствор для инъекций) планируется вводить с другими лекарственными средствами, каждое лекарственное средство необходимо вводить отдельно.
Лекарственное средство нельзя замораживать или охлаждать, так как при охлаждении возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Следует вводить только прозрачный раствор.
Правила приготовления и применения
Лекарственные средства для парентерального введения должны по возможности визуально проверяться на наличие твёрдых частиц и обесцвечивание до момента введения.
Следует избегать быстрого или болюсного внутривенного введения!

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и полученные из пострегистрационных сообщений, при применении моксифлоксацина 400 мг в сутки внутривенно или перорально (только внутривенно, последовательно [внутривенно/перорально] и перорально), классифицированные по частоте, перечислены ниже. Все неблагоприятные реакции, кроме тошноты и диареи, имели частоту менее 3 %.
Категории частоты побочных реакций: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Инфекции и инвазии: часто – суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов (оральный и вагинальный кандидоз).
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции; редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая очень редко возникающий угрожающий жизни шок, аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек глотки потенциально опасный для жизни.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО); очень редко – увеличение концентрации протромбина и уменьшение МНО, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия, очень редко – гипогликемия.
Психические нарушения*: нечасто – тревожные реакции, психомоторная гиперактивность / беспокойство; редко – эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально приводящая к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление или попытки суицида), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (в очень редких случаях потенциально приводящие к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление или попытки суицида).
Нарушения со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности, спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сноведения, нарушение координации (включая нарушения походки, в особенности вызванные головокружением или вертиго), судороги с различными клиническими проявлениями, нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко – гиперестезия.
Нарушения со стороны органа зрения*: нечасто – нарушения зрения, включая диплопию и нечеткое зрение; редко – светобоязнь; очень редко – транзиторная потеря зрения (в особенности во время реакций со стороны ЦНС), увеит и двусторонняя острая трансиллюминация радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта*: редко – шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимые).
Нарушения со стороны сердца: часто – увеличение интервала QT у пациентов с гипокалиемией; нечасто – увеличение интервала QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко – желудочковые тахиаритмии, обморок; очень редко – неуточненные аритмии, тахикардия по типу «пируэт», остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – расширение сосудов, редко – гипертензия, гипотензия, очень редко – васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка (включая астматические состояния).
Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто – снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко – дисфагия, стоматит, антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней трансаминаз; нечасто – нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ), повышение уровня билирубина, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический), очень редко – молниеносный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, мышечная слабость; очень редко – разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, обострение симптомов тяжелой миастении.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – обезвоживание, редко – нарушение функции почек (включая повышение азот-мочевины и креатинина), почечная недостаточность (вследствие обезвоживания, особенно у пожилых пациентов с уже существующим нарушением функции почек).
Общие нарушения и реакции в месте введения *: часто – реакции в месте инъекции и инфузии; нечасто – плохое самочувствие, болезненные состояния (боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость, инфузионный (тромбо-) флебит; редко – отеки.
* – Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Следующие нежелательные эффекты имеют более высокую категорию частоты в подгруппе пациентов, получавших в/в лечение с последующей пероральной терапией или без нее:
Часто: Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отек, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в очень редких случаях имеющий угрожающие жизни осложнения), судороги, включая большой судорожный припадок, галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровней азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.
В очень редких случаях сообщалось о следующих побочных эффектах, возникавших после лечения другими фторхинолонами, которые также могут возникать и при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by).
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том. числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.