Карнимет инъекции: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный раствор.

1 мл лекарственного средства содержит: активное вещество: левокарнитин – 200,00 мг; вспомогательные вещества: раствор хлористоводородной кислоты 1М, вода для инъекций.

Прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ – аминокислоты и их производные.

Код ATX: А16АА01

Фармакодинамика

Левокарнитин – производное 3-гидрокси-4-триметиламинобутановой кислоты, способствующее нормальному энергетическому обмену. Участвует в транспорте длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю мембрану в митохондрии, где они подвергаются процессу бета-окисления с образованием большого количества метаболической энергии в форме АТФ.

Источником левокарнитина служат продукты животного происхождения, кроме этого левокарнитин синтезируется в печени и почках из аминокислот лизина и метионина. Первичный дефицит левокарнитина возникает вследствие врожденного генетического нарушения биосинтеза левокарнитина или механизмов его транспорта и всасывания. Системный дефицит левокарнитина характеризуется низкой концентрацией левокарнитина в крови, красных кровяных тельцах и/или тканях.

Вторичный дефицит карнитина наблюдается при некоторых генетически детерминированных нарушениях обмена веществ, в том числе органических ацидемиях, патологии транспорта и окисления жирных кислот. Вторичный дефицит левокарнитина отмечается у больных, находящихся на гемодиализе, а также при парентеральном питании. Дефицит левокарнитина может возникнуть у новорожденных, особенно у недоношенных новорожденных.

Дефицит карнитина приводит к увеличению содержания триглицеридов в крови и свободных жирных кислот, кетогенезу и снижению накопления жира в печени и мускулатуре. Хронический дефицит карнитина (в основном при первичном дефиците) может привести к гипогликемии, миастении, гипотензии, вялости, увеличению печени, печеночной энцефалопатии, печеночной коме, кардиомегалии, застойной сердечной недостаточности, остановке сердца, неврологическим расстройствам, нарушению роста и развития у детей.

Фармакокинетика

Нормальная концентрация левокарнитина в плазме – 40-50 мкмоль/л, содержание свободного левокарнитина составляет 80 %.

Распределение

Высокие концентрации создаются в надпочечниках, скелетных мышцах, миокарде, жировой ткани и печени.

Выведение

После внутривенного введения через 3 часа практически полностью выводится из крови. Экскретируется почками в течение 24 часов в виде ацильных эфиров, свободный карнитин реабсорбируется.

Данные по доклинической безопасности

Исследования острой токсичности, проведенные на крысах и мышах (Mus musculus) в течение 7 дней подряд, позволили определить значения LD₅₀ при приеме дозы выше 8000 мг/кг при пероральном приеме и 4000 мг/кг при инъекционном введении.

Исследования, проведенные на крысах и собаках с введением препарата в течение 12 месяцев подряд перорально, не выявили случаев летальных исходов, а также значимых изменений функций и гистологических структур основных органов.

Исследования тератогенного действия подтвердили, что L-карнитин не оказывает вредного действия на беременную особь, беременность и эмбриофетальное развитие.

Первичная и вторичная недостаточность карнитина у взрослых и детей, в том числе у новорожденных и младенцев.

Вторичная недостаточность карнитина у пациентов с терминальной стадией болезни почек, длительно находящихся на гемодиализе.

Подозрение на вторичную недостаточность карнитина у пациентов, длительно находящихся на гемодиализе, возникает при следующих случаях:

-      сильные персистирующие спазмы в мышцах и/или эпизоды артериальной гипотензии во время проведения диализа;

-      энергетический дефицит, который приводит к значительному негативному воздействию на качество жизни;

-      мышечная слабость и/или миопатия;

-      кардиопатия;

-      анемия или уремия, устойчивая или требующая высоких доз эритропоэтина;

-      потеря мышечной массы.

Лекарственное средство вводят внутривенно медленно в течение 2-3 мин.

Применение при врождённом нарушении метаболизма

Во время терапии целесообразно контролировать уровень карнитина и ацил-карнитина как в плазме крови, так и в моче.

Необходимая доза зависит от специфики врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.

В случае острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг в сутки в 3-4 введения. В случае необходимости можно применять и более высокие дозы, хотя при этом могут усиливаться побочные эффекты, в частности диарея.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе

Перед началом терапии желательно проверить уровень карнитина в плазме крови.

Вторичный дефицит карнитина диагностируется при отношении ацил-карнитина к свободному карнитину в плазме крови более 0,4 и/или, когда концентрация свободного карнитина составляет менее 20 мкмоль/л.

Дозу 20 мг/кг следует вводить внутривенно струйно в конце каждого сеанса диализа. Общую реакцию следует определять путем мониторинга уровней ацил-карнитина и свободного карнитина в плазме крови и оценки состояния пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает примерно через 3 месяца после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить, его уровень непременно начнет снижаться снова.

Необходимость повторного насыщающего курса лечения определяют путем количественного определения карнитина в плазме крови через равные промежутки и путем мониторинга состояния пациента.

Гемодиализ – поддерживающая терапия

После насыщающего курса введения лекарственного средства применяют поддерживающую дозу – 1 000 мг левокарнитина в сутки перорально.

В день диализа препарат применяют перорально сразу после завершения очередного сеанса.

Дети

Лекарственное средство применяют детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным.

Побочных реакций при применении левокарнитина не наблюдаются согласно предписаниям врача.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – повышение агрегации тромбоцитов (при высоких дозах левокарнитина) при диализе.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна – увеличение содержания триглицеридов в крови при диализе.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение и чувство потери зрения после внутривенного быстрого введения высоких доз лекарственного средства. Судороги могут происходить у пациентов, с или без ранее существовавшей судорожной активностью, получающих пероральный или внутривенный левокарнитин. У пациентов с ранее существовавшей судорожной активностью зарегистрировано увеличение частоты приступов и / или тяжести.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота, рвота, боль в животе, диарея (уменьшение дозы приводит к устранению данных эффектов).

Общие нарушения и реакция в месте введения: очень редко – вызванный введением препарата запах тела у пациента, появление болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения; редко – мышечная слабость у больных с уремией.

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, отек гортани и бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»).

Сообщение, о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях при приеме лекарственного средства Карнимет с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайт www.rceth.by или по электронной почте rcpl@rceth.by.