Бринамид: инструкция по применению

Однородная суспензия от белого до почти белого цвета.

на 1 мл суспензии

Активное вещество

Бринзоламида -10 мг.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит, карбомер 974Р, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота для доведения pH, вода очищенная.

Противоглаукомные средства и миотики, ингибиторы карбоангидразы.

Код ATX S01EC04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Карбоангидраза представляет собой фермент, который присутствует во многих тканях организма, включая ткани глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию, включая гидратацию диоксида углерода и дегидратацию угольной кислоты. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости преимущественно путем уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением уровня натрия и транспорта жидкости. Результатом является понижение внутриглазного давления (ВГД), являющегося основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и выпадения поля зрения при глаукоме. Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы II, преобладающего изофермента в глазу, с IC50 составляющей 3,2 нМ и Кi; равной 0,13 нМ in vitro в отношении карбоангидразы II.

Клиническая эффективность и безопасность

Был изучен понижающий ВГД эффект бринзоламида в качестве сопутствующей терапии к аналогу простагландина - травопросту. После 4-недельной начальной терапии травопростом пациенты с ВГД ≥19 мм рт. ст. были случайным образом поделены на группы, получающие дополнительную терапию бринзоламидом или тимололом. Было отмечено дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3,2 - 3,4 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших терапию бринзоламидом, и на 3,2 - 4,2 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших терапию тимололом. Частота развития несерьезных побочных реакций со стороны органов зрения, в основном связанных с признаками местного раздражения, была выше в группах пациентов, получавших терапию бринзоламидом/травопростом. Степень тяжести побочных реакций была малой, и побочные реакции не оказывали влияния на общие показатели прекращения терапии при данных исследованиях.

Применение в педиатрии

Были проведены клинические испытания бринзоламида с участием 32 педиатрических пациентов в возрасте менее 6 лет, у которых была диагностирована глаукома или глазная гипертензия. Некоторые пациенты ранее не получали терапию лекарственными средствами, снижающими ВГД, в то время как другие уже принимали снижающие ВГД лекарственные средства. Пациентам, ранее принимавшим снижающие ВГД лекарственные средства, не требовалось прекращать прием лекарственного средства до начала монотерапии бринзоламидом. У 10 пациентов, ранее не получавших терапию лекарственными средствами, снижающими ВГД, эффективность бринзоламида была такой же, как и наблюдаемая ранее у взрослых пациентов, со снижением среднего ВГД с исходным значением до 5 мм рт. ст. Среди пациентов (22 пациента), ранее получавших терапию лекарственными средствами для местного применения, снижающими ВГД, среднее ВГД немного повысилось относительно исходного в группе пациентов, получавших бринзоламид.

Фармакокинетика

Всасывание

После местного применения бринзоламид попадает в системный кровоток. Распределение

Благодаря высокому сродству с карбоангидразой II, бринзоламид быстро распределяется в эритроцитах и характеризуется продолжительным периодом полувыведения из крови (в среднем около 24 недель).

Метаболизм

В организме человека образуется метаболит N-дезэтилбринзоламид, который также связывается с карбоангидразой и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается в основном с карбоангидразой I в присутствии бринзоламида. В плазме концентрации бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида низкие и, как правило, ниже пределов количественного определения (<7,5 нг/мл).

Связывание с белками плазмы не экстенсивное (около 60%).

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой (приблизительно 60%). Около 20% дозы выводится с мочой в виде метаболитов. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также небольшие количества (<1%) N-дезметоксипропила и О-дезметилированного метаболита.

При проведении фармакокинетических исследований здоровым добровольцам назначали пероральный прием капсул, содержащих 1 мг бринзоламида, два раза в день на протяжении 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения карбоангидразы измерялась активность карбоангидразы в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом карбоангидразы II эритроцитов достигалось в течение 4 недель (концентрация в эритроцитах приблизительно 20 мкМ). N-дезэтилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации от 6 до 30 мкМ в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности карбоангидразы эритроцитов в равновесном состоянии составляло приблизительно 70-75%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) назначали пероральный прием 1 мг бринзоламида 2 раза в день на протяжении 54 недель. Концентрации бринзоламида в эритроцитах к 4 неделе терапии составляли от 20 до 40 мкМ. В равновесном состоянии концентрации бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находились в пределах 22,0-46,1 и 17,1-88,6 мкМ соответственно. Концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах повышались и общая активность карбоангидразы в эритроцитах снижалась с уменьшением клиренса креатинина, однако концентрация бринзоламида в эритроцитах и активность карбоангидразы II оставались неизменными. У пациентов со значительно выраженной почечной недостаточностью степень угнетения общей активности карбоангидразы была выше, хотя она не превышала 90% в равновесном состоянии.

При исследовании местного применения в офтальмологии концентрация бринзоламида в эритроцитах в равновесном состоянии была такой же, как и концентрация, установленная при пероральном применении, однако концентрация N-дезэтилбринзоламида была ниже. Активность карбоангидразы составляла приблизительно 40-70% от исходного уровня.

Снижение повышенного внутриглазного давления при внутриглазной гипертензии, открытоугольной глаукоме, в виде монотерапии у взрослых пациентов, не чувствительных к бета-блокаторам, или взрослым пациентам, которым противопоказано применение бета-блокаторов, либо в качестве сопутствующей терапии к бета-блокаторам или аналогам простагландина.