Зитмак : инструкция по применению

1 таблетка покрытая оболочкой содержит:
Действующее вещество: азитромицин (в виде азитромицина дигидрата) - 500 мг. Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза безводная, магния стеарат, пленочная оболочка Сепифилм 752 Бланк (содержит: гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль-40 стеарат).

Белые овальные продолговатые таблетки, покрытые оболочкой с риской с одной стороны. Риска не предназначена для деления таблетки на две равные части.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС: J01FA10

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:
-        Бронхит
-        Внебольничная пневмония
-        Синусит
-        Фарингит / тонзиллит
-        Средний отит
-        Инфекции кожи и мягких тканей: неосложненные формы acne vulgaris, мигрирующая хроническая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, пиодермия.
-        Неосложненные инфекции половых путей, вызванные Chlamydia trachomatis.
-        Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг: внутрь 0,5 г/сут за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него, запивая водой, в течение 3 дней (курсовая доза-1,5 г).
При неосложненном уретрите или цервиците - однократно 1 г.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (2 таблетки по 500 мг) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
Почечная недостаточность:
Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10- 80 мл / мин). Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин).
Печеночная недостаточность:
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Исследования по лечению таких больных азитромицином не проводились.
Пациенты пожилого возраста:
Для людей пожилого возраста применять препарат в той же дозе, как и взрослым.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям. Кормление грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность. Исследование фертильности проводили на крысах; частота наступления беременности после введения азитромицина снижалась. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.
Дети
Препарат следует применять у детей с массой тела >45 кг. Детям с массой тела <45 кг рекомендуется применять препараты азитромицина в соответствующей дозировке.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных эффектов. В этом разделе перечислены побочные реакции и их частота со стороны различных систем организма, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях, выделены курсивом. Указанные ниже побочные эффекты приводятся в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения : очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1, 000, <1/100); редко (1/10, 000, <1/1, 000); очень редко (<1/10, 000), и не известно (не могут быть оценены из доступных данных). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания их важности.
Побочные реакции возможно или вероятно связанные с азитромицином основанные на клинических исследованиях и постмаркетингового наблюдения:
Инфекции и инвазии:
Редкие (1/1, 000, <1/100): кандидоз, кандидоз полости рта, влагалища.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): псевдомембранозный колит.
Заболевания крови и лимфатической системы
Редкие (1/1, 000, <1/100) лейкопения, нейтропения
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения иммунной системы
Редкие (1/1, 000, <1/100) отек Квинке, гиперчувствительность
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): анафилактическая реакция
Метаболизм и нарушения питания
Общие (> 1/100 <1/10): анорексия
Психические расстройства
Редкие (1/1, 000, <1/100): нервозность
Редкие (> 1/10, 000 <1/1, 000): возбуждение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): агрессия, тревога
Расстройства нервной системы
Частые (> 1/100 <1/10): головокружение, головная боль, парестезии, извращение вкуса Редкие (1/1, 000, <1/100): снижение чувствительности, сонливость, бессонница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, потеря вкуса, нарушение обоняния, миастения
Глазные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10): нарушения зрения
Ушные и лабиринтные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10): глухота
Редкие (1/1, 000, <1/100): нарушение слуха, шум в ушах
Редкие (> 1/10, 000 <1/1, 000): головокружение
Сердечные расстройства
Редкие (1/1, 000, <1/100): сердцебиение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): тахикардия, в том числе желудочковая тахикардия, аритмия
Сосудистые расстройства
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): гипотензия
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто (1/10): диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм
Частые (> 1/100 <1/10): рвота, диспепсические расстройства
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): гастрит, запоры
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): панкреатит, изменение цвета языка
Расстройства печени и желчного пузыря
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): гепатит
Редкие (> 1/10, 000 <1/1, 000): нарушение функций печени
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): печеночная недостаточность с редким летальным исходом, гепатит молниеносный, некроз печени, холестатическая желтуха
Заболеваний кожи и подкожной клетчатки
Частые (> 1/100 <1/10): зуд и высыпания на коже
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, крапивница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
Костно-мышечной, соединительной ткани
Частые (> 1/100 <1/10): артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и условия назначения
Частые (> 1/100 <1/10): усталость
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): боль в груди, отек, недомогание, слабость
Исследования
Частые (> 1/100 <1/10): снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната в крови
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина в крови, патологические изменения калия крови.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): электрокардиограмма: удлинение интервала QT.

•   гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов,
•   тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность,
•   дети с массой тела менее 45 кг,
•   одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

При беременности и в период лактации, т.е. в тех случаях, когда польза от его применения превышает риск, существующий при использовании любого препарата в эти периоды.

Побочные эффекты в дозе, превышающей рекомендуемую выше, были подобны тем, которые наблюдаются в обычных дозах. Типичные симптомы передозировки антибиотиков группы макролидов включают: обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею. В случае передозировки назначают активированный уголь и общее симптоматическое лечение, поддерживающие мероприятия.
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея
Лечение: симптоматическое.

Антациды: В фармакокинетических исследованиях по изучению последствий одновременного приема антацидов с азитромицином не было отмечено влияния на общую биодоступность, хотя пиковая сывороточная концентрация была снижена примерно на 25%. Пациентам, получающим азитромицин, не следует одновременно принимать антациды.
Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместное назначение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг на стационарном этапе не привело к фармакокинетическому взаимодействию, изменений продолжительности интервала QT не наблюдалось.
Диданозин (Dideoxyinosine): совместное применение 1200 мг / сут азитромицина и 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-позитивных лиц на стационарном этапе при сравнении с плацебо не изменило фармакокинетику диданозина.
Дигоксин: Есть сведения о нарушении микробного метаболизма дигоксина в кишечнике у части пациентов, принимающих некоторые макролидные антибиотики. Следует помнить, что у пациентов, получающих одновременно азитромицин или другие родственные азалидные антибиотики, может повышаться уровень дигоксина.
Зидовудин: Однократный прием в дозе 1000 мг и многократный в дозе 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияет на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Тем не менее, при назначении азитромицина увеличивается концентрация фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клеток периферической крови. Клиническое значение этого наблюдения неясно, но оно может оказаться полезным для пациентов.
Не выявлено значительного взаимодействия азитромицина с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что не происходит фармакокинетических лекарственных взаимодействий, как при приеме эритромицина и других макролидов. Не наблюдается индукции или инактивации системы Цитохрома Р450 печени через комплекс цитохром- метаболит при применении азитромицина.
Производные спорыньи: в связи с теоретической возможностью отравления производными спорыньи, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, оказывающими значительное влияние на метаболизм цитохрома Р450.
Аторвастатин: Совместное назначение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет плазменные концентрации аторвастатина (базируется на данных анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших одновременно азитромицин, не наблюдалось существенных эффектов на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита. 
Циметидин: В фармакокинетических исследованиях по изучению эффектов однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до азитромицина, никаких изменений на фармакокинетику азитромицина не обнаружено.
Кумарин-подобные пероральныеантикоагулянты: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект одной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. Это были сообщения, полученные в постмаркетинговый период для потенцированных антикоагулянтов после совместного применения азитромицина и кумарин-подобных оральных антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, внимание должно быть уделено частоте мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин используется у больных, получающих кумарин-подобные пероральные антикоагулянты.
Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях у, здоровых добровольцев, которым был назначен азитромицин в дозе 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем применяли однократно оральный циклоспорин в дозе 10 мг/кг, значительно возрастала Сmах циклоспорина и существенно повышалась AUC0-5 (на 24% и 21% соответственно), однако никаких существенных изменений не было замечено в AUC0-5.
Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременный прием этих лекарственных средств. Если необходим одновременный прием этих препаратов надо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном приеме флуконазола, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Сmах (18%) азитромицина.
Индинавир: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 1200 мг и индинавира в дозе 800 мг трижды в день в течение 5 дней не выявило статистически существенного влияния на фармакокинетику индинавира.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев,азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики одной дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равномерном режиме (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Коррекции дозы не потребовалось и клинически значимых побочных эффектов не наблюдались.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на сывороточные концентрации этих препаратов. У пациентов, получающих одномоментное лечение азитромицином и рифабутином, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь в сочетании с азитромицином не установлена.
Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев, не установлено никаких доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Стах силденафила и его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: Фармакокинетические исследования не показали никаких признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. В исследованиях были редкие случаи, где сообщалось, что возможность такого взаимодействия не может быть полностью исключена, однако, не было конкретных доказательств того, что такое взаимодействие произошло.
Теофиллин’, не существует признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия азитромицина и теофиллина при одновременном применении у здоровых добровольцев.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев, одновременное назначение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день и 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказали существенного влияния ни на одну из фармакокинетических переменных триазолама по сравнению с триазолам и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одномоментное лечение триметоприм/ сульфаметоксазолом DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на пик концентраций, общее воздействие или экскреции с мочой триметоприма либо сульфаметоксазола. Сывороточные концентрации азитромицина были сходны с теми, которые наблюдаются в других исследованиях.

В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа
При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время применения препарата.
Как на эритромицин так и на другие макролиды были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко летальную). Некоторые из этих реакций на азитромицин привели к рецидивирующим симптомам, требующим длительного наблюдения и лечения. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, использование азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Случаи молниеносного гепатита, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, были ассоциированы с азитромицином. Некоторые пациенты, возможно, имели заболевания печени или могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.
В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких, как быстро развивающаяся астения в ассоциации с желтухой, потемнением мочи, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, исследования печеночной функции должны быть выполнены немедленно. Назначение азитромицин должна быть отменено, если появилась дисфункция печени.
У больных, получающих производные спорыньи, отравление спорыньей было ускорено при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Не существует никаких данных о возможном взаимодействии производных спорыньи и азитромицина. Однако, из-за теоретической возможности отравления спорыньей, азитромицин и производные спорыньи не должны совместно назначаться. Удлиненная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и тахикардии, были замечены при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект на азитромицин не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском длительной сердечной реполяризации, поэтому необходима осторожность при лечении пациентов:
•      При врожденном или доказанном удлинении интервала QT.
•      Одновременно принимающих другие активные вещества для которых доказано, что они продлевают интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов 1а и III, цизаприд и терфенадин.
•      С электролитными нарушеними, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
•      При клинически значимой брадикардии, сердечной аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.
Как и при назначении любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. Есть сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии, то может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должны быть предусмотрена у тех  пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Должна быть рассмотрена необходимость прекращения терапии азитромицином и назначение специфического лечения Clostridium difficile. Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, препарат первого выбора для лечения фарингита / тонзиллита вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Использование при нарушениях функции почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) было отмечено увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
Описаны случаи обострения симптомов миастении и новое начало миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения МАС у детей не установлены.
Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное лекарственное средство.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Беречь от детей.

По рецепту.

3 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

По 3 таблетки в блистере, 1 или 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.
По 2 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной пачке с инструкцией по применению.

Информация о производителе (заявителе)
Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Стамбул, Турция. Производитель: Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, ул. Эски Акчакоджа, 299, Турция.