Журниста: инструкция по применению

Таблетки ЖУРНИСТА® 8 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки красного цвета с маркировкой черными чернилами «НМ 8» на одной стороне.

Таблетки ЖУРНИСТА® 16 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с маркировкой черными чернилами «НМ 16» на одной стороне.

Таблетки ЖУРНИСТА® 32 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с маркировкой черными чернилами «НМ 32» на одной стороне.

Активное вещество гидроморфон:

каждая таблетка пролонгированного действия ЖУРНИСТА® 8 мг содержит 8,72 мг и высвобождает 8 мг гидроморфона гидрохлорида, что эквивалентно 7,12 мг гидроморфона

каждая таблетка пролонгированного действия ЖУРНИСТА® 16 мг содержит 16,35 мг и высвобождает 16 мг гидроморфона гидрохлорида, что эквивалентно 14,24 мг гидроморфона

каждая таблетка пролонгированного действия ЖУРНИСТА® 32 мг содержит 32 мг и высвобождает 32 мг гидроморфона гидрохлорида, что эквивалентно 28,48 мг гидроморфона

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка содержит следующее количество лактозы: таблетки ЖУРНИСТА® 8 мг- 4,37 мг; таблетки ЖУРНИСТА® 16 мг-6,81 мг; таблетки ЖУРНИСТА® 32 мг-10,02 мг.

Ядро таблетки:

полиэтиленоксид 200К, повидон < 29-32, магния стеарат, железа оксид желтый Е172 (только таблетки 32 мг), бутилгидрокситэлуол Е321, полиэтиленоксид 200К, натрия хлорид, гидроксипропилцеллюлоза 2910, 5 мПа·c, железа оксид черный Е172, лактоза безводная, целлюлозы ацетат, макрогол-3350.

Цветная оболочка:

лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный Е172 (таблетки 8 мг), железа оксид желтый Е172 (таблетки 16 мг).

Прозрачная оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, макрогол-400

Чернила для печати логотипа на таблетке: железа оксид черный Е172, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия

Анальгетики. Природные алкалоиды опия. Код АТС: N02A А03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидроморфон - полусинтетическбе производное морфина. Как и все опиоидные анальгетики, гидроморфон оказывает фармакологическое действие в основном на центральную нервную систему и гладкую мускулатуру, включая желудочно-кишечный тракт. Это действие реализуется благодаря связыванию гидроморфона со специфическими опиоидными рецепторами. Гидроморфон является преимущественно агонистом μ - рецепторов и обладает слабым аффинитетом к κ - рецепторам. Обезболивание обеспечивается связыванием гидроморфона с μ - рецепторами центральной нервной системы. Гидроморфон при приеме внутрь значительно активнее, чем морфин. При пероральном приеме гидроморфон примерно в 5 раз (по некоторым оценкам от 2 до 10 раз) сильнее морфина (при одинаковых по массе дозах). Угнетение дыхания возникает в основном в результате непосредственного действия гидроморфона на дыхательные центры головного мозга. Опиоиды могут вызывать тошноту и рвоту вследствие прямой стимуляции рвотных хеморецепторов в заднем отделе продолговатого мозга. Фармакокинетика

После однократного приема препарата Журниста® с пролонгированным высвобождением активного вещества концентрация препарата в плазме крови постепенно увеличивалась в течение 6-8 часов, а затем сохранялась стабильной в течение 18-24 часов. Максимальная концентрация достигалась в среднем через 13-16 часов. Это свидетельствует об ожидаемом контролируемом характере высвобождения гидроморфона и подтверждает возможность применения препарата 1 раз в день. Средняя абсолютная биодоступность гидроморфона после однократного приема препарата Журниста® 8, 16 или 32 мг колебалась в пределах 22-26%. Во время лечения препаратом Журниста® одновременное употребление пищи с высоким содержанием жира не влияет на абсорбцию гидроморфона. Концентрация гидроморфона в плазме крови в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза выше, чем после приема первой дозы препарата; равновесное состояние достигается после приёма четвертой дозы. При многократном применении изменений фармакокинетики препарата не обнаружено. При приеме препарата Журниста® 1 раз в сутки его концентрация в плазме крови в равновесном состоянии находится в том же диапазоне, что и при приеме препарата с немедленным высвобождением активного вещества 4 раза в сутки в той же суточной дозе. При этом суточные колебания концентрации препарата в плазме крови меньше, чем при приеме препарата с немедленным высвобождением активного вещества - 83 % и 147 % соответственно. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» гидроморфона при приеме препарата Журниста® эквивалентна его уровню при приеме препарата с немедленным высвобождением активного вещества. Гидроморфон обладает низкой (менее 30 %) степенью связывания с белками плазмы. Основным путем метаболизма гидроморфона служит глюкуронизация, а главным метаболитом является 3-глюкуронид гидроморфона, концентрация которого в плазме изменяется параллельно изменению концентрации гидроморфона. При метаболизме гидроморфона, в отличие от метаболизма морфина, не образуется 6-глюкуронид. В диапазоне доз 8 - 64 мг в сутки гидроморфон в таблетках пролонгированного высвобождения имеет линейную фармакокинетику, и такие фармакокинетические параметры, как Сmах и AUC, пропорциональны дозе.

Особые группы

Пол

Концентрации гидроморфона в плазме и фармакокинетические параметры после назначения препарата Журниста® сравнимы в мужских и женских группах.

Пожилые больные

У пожилых больных по сравнению с молодыми Сmах гидроморфона после однократного приема препарата с немедленным высвобождением активного компонента снижена на 14%, а AUC повышена на 11%. Величина Тmах в этих группах больных не различалась. Нельзя исключить повышенной чувствительности пожилых больных к препарату. В целом, для пожилых больных дозу следует подбирать осторожно, обычно начиная с минимальных значений рекомендуемого диапазона, что связано с повышенной частотой нарушений функций печени, почек или сердца и наличием сопутствующих заболеваний или лечения у таких больных.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Исследования обычных пероральных таблеток гидроморфона показали, что у пациентов с умеренно выраженным нарушением функции печени метаболизм первого прохождения снижен настолько, что концентрации этого препарата в плазме были в 4 раза выше, чем у людей с нормальной функцией печени. На фармакокинетику гидроморфона и его метаболита гидроморфона-3-глюкуронида после приема таблеток с немедленным высвобождением активного вещества также влияло нарушение функции почек. При нарушении средней тяжести биодоступность гидроморфона увеличивалась в 2 раза, а при тяжелом нарушении - в 4 раза. При тяжелом нарушении функций почек также наблюдалось существенное изменение кинетики выведения гидроморфона-3-глюкуронида. Гемодиализ был эффективен для снижения концентрации гидроморфона и его метаболитов в плазме крови. Рекомендации по дозировке препарата у этой категории больных см. в разделе «Способ применения и дозировка».

Одновременный прием с алкоголем

В исследовании, сравнивающем всасывание гидроморфона при приеме препарата Журниста® совместно с 240 мл 4%, 20% и 40% алкоголя натощак, Сmах увеличивалось в среднем на 17, 31 и 28%, соответственно, а при приеме препарата Журниста® совместно с 240 мл 4%, 20% и 40% алкоголя после еды на 14, 14 и 10%, соответственно. Медиана Тmах при приеме одного препарата Журниста® составляла 16 часов, а при приеме с 4%, 20% и 40% алкоголя (натощак и после еды) колебалась в пределах 12-16 час. Величина AUC не зависела от приема алкоголя как натощак, так и после еды. При приеме препарата Журниста® следует избегать одновременного приема алкоголя. Благодаря использованию технологии OROS®, способность препарата Журниста® к пролонгированному высвобождению активного вещества сохранялась и в присутствии алкоголя.

Показания для применения

Лечение сильной боли.

Способ применения и дозировка

Как и в случае с другими опиоидными анальгетиками, безопасное и эффективное применение препарата Журниста® у пациентов с сильной болью зависит от комплексной оценки их состояния. Выбор дозы зависит от природы боли и сопутствующих заболеваний. Опиоиды могут неодинаково действовать на разных пациентов, и поэтому рекомендуется всем пациентам начинать лечение с минимальной терапевтической дозы с постепенным повышением ее до достижения достаточного уровня обезболивания, сбалансированного с приемлемым уровнем нежелательных эффектов. Как и при применении любого сильного опиоида, следует рассмотреть возможность соответствующей профилактики известных неблагоприятных явлений (например, запора). Таблетки Журниста® необходимо глотать целиком, запивая стаканом воды, примерно в одно и то же время суток. Таблетки Журниста® ни в коем случае нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Препарат Журниста® не следует принимать чаще, чем один раз каждые 24 часа. Препарат Журниста® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Если пациент не принял очередную дозу препарата Журниста® в соответствии с режимом, то её нужно принять немедленно. Следующую дозу препарата принять через 24 часа

Для пациентов, не принимающих опиоиды

Для большинства пациентов, не принимающих регулярно опиоиды, начальная доза не должна превышать 8 мг каждые 24 часа. Для некоторых пациентов для улучшения переносимости начальная доза титрования может составлять 4 мг каждые 24 часа. При необходимости, в зависимости от эффекта и потребности в дополнительных анальгетиках, дозу препарата Журниста® можно повышать либо снижать на 4 мг или 8 мг, но не чаще, чем один раз в 4 дозы (например, если первая доза принята в понедельник, то дозировку можно повысить не ранее четвертой дозы, то есть в четверг). При повышении дозы препарата с контролируемым высвобождением опиоида с целью достижения приемлемого уровня обезболивания может потребоваться определенный промежуток времени. Поэтому, иногда, лечение боли лучше начинать с обычных опиоидных анальгетиков короткого действия (морфина или гидроморфона), а затем эффективную ежедневную дозу опиоидного анальгетика короткого действия, после пересчёта, заменяют на соответствующую суточную дозу препарата Журниста®. Коэффициенты пересчета доз при переходе с одного типа препаратов на другой приведены в таблице 1.

Пациенты, которые в настоящее время получают опиоиды

Для пациентов, которые получают опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Журниста® следует рассчитывать на основании суточной дозы получаемого опиоида, используя стандартные эквианальгетические коэффициенты. Если пациент получает не морфин, а какой-либо другой опиоид, то сначала рассчитывают эквивалентную суточную дозу морфина и затем, используя приведенную ниже таблицу, определяют эквивалентную суточную дозу препарата Журниста®.

Таблица 1. Коэффициенты для пересчета суточной дозы предшествующих опиоидов в суточную дозу препарата Журниста®.

(кол-во мг/сут предшествующего опиоида × коэффициент = кол-во мг/сут препарата Журниста®)

Предыдущий опиоид	Предыдущий пероральный опиоид (коэффициент)	Предыдущий парентеральный опиоид (коэффициент)
Морфин	0.2	0.6
Гидроморфон	1	4

Не существует точного коэффициента пересчёта, который был бы пригоден для всех пациентов, как в силу индивидуальных особенностей пациентов, так и лекарственных форм. Поэтому следует сначала перейти на рекомендуемую начальную дозу препарата Журниста®, а затем повышать дозу с тщательным наблюдением за больным. Рассчитываемые дозы необходимо округлять до ближайшей дозы препарата Журниста® кратной 8 мг (таблетки, содержащие 8, 16, 32 или 64 мг гидроморфона гидрохлорида). Начиная терапию препаратом Журниста®, необходимо отменить все другие опиоидные анальгетики, используемые один раз в сутки. Препарат Журниста® можно безопасно применять в комбинации с обычными дозами неопиоидных анальгетиков и анальгетических адъювантов.

Дополнительное обезболивание

Дополнительно к терапии препаратом Журниста® один раз в сутки пациентам с хронической болью для быстрого купирования приступов сильной боли можно назначать опиоидный анальгетик короткого действия (морфин или гидроморфон). Для пересчета доз следует использовать таблицу 2. Разовые дополнительные дозы обычной лекарственной формы гидроморфона или морфина не должны превышать 10-25 % суточной дозы препарата Журниста®.

Таблица 2. Рекомендуемая начальная доза дополнительного обезболивания для быстрого купирования приступов сильной боли:

Суточная доза препарата Журниста®	Доза гидроморфона немедленного высвобождения (мг)	Доза морфина немедленного высвобождения (мг)
8	2	10
16	2	10-15
32	4	20-30
64	8	40-60

Индивидуальный подбор дозы и поддерживающая терапия

После начала лечения препаратом Журниста® может потребоваться коррекция дозы для достижения наилучшего баланса между адекватным лечением боли и нежелательными эффектами опиоида. Если боль усиливается или обезболивание недостаточно, может потребоваться увеличение дозы препарата. Для стабилизации эффекта рекомендуется изменение дозы препарата не чаще одного раза в четыре дозы (например, если первая доза принята в понедельник, то дозировку можно повысить не ранее четвертой дозы, то есть в четверг). Дозу препарата Журниста® рекомендуется повышать на 25-100 % от текущей суточной дозы. После достижения стабильного приемлемого уровня обезболивания в результате приема препарата Журниста® один раз в сутки соответствующую дозу можно принимать так долго, как того требует терапия боли. Периодически следует проводить повторную оценку потребности в круглосуточном обезболивании с последующей коррекцией дозы опиоидов

Дети и подростки

Препарат Журниста® не рекомендован для применения у детей и подростков моложе 18 лет из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности у данной возрастной группы.

Пожилые больные

Пациенты пожилого возраста часто имеют ряд сопутствующих заболеваний, поэтому им следует начинать применение препарата Журниста® с осторожностью и с минимальной стартовой дозы.

Нарушение функций печени и почек

В клинических исследованиях после однократного приема таблеток гидроморфона с немедленным высвобождением активного вещества были получены такие результаты:

у больных с печеночной недостаточностью средней тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) оба показателя: площадь под фармакокинетической кривой (AUC) концентрации препарата в плазме и пиковая концентрация препарата в плазме крови были примерно в 4 раза выше, по сравнению со здоровыми людьми, но время полувыведения не изменялось.

у больных с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой (AUC) концентрации препарата в плазме была примерно в 2 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек, но время полувыведения не изменялось.

• у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой (AUC) концентрации гидроморфона в плазме крови была примерно в 4 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек, а время полувыведения было в 3 раза больше.

Поэтому лечение больных с печеночной недостаточностью средней тяжести или с почечной недостаточностью следует начинать со сниженной начальной дозы, последующее повышение дозы требует тщательного наблюдения за больным. При тяжелой почечной недостаточности также следует рассмотреть возможность увеличения междозового интервала, и, кроме того, такие больные требуют дополнительного наблюдения при проведении поддерживающей терапии с целью выявления побочных реакций, характерных для опиоидов.

Прекращение лечения

У больных, которые имеют физическую зависимость от опиоидов и ежедневно принимают гидроморфон, резкая отмена препарата может привести к развитию синдрома отмены. Поэтому при необходимости прекращения применения Журниста® дозу препарата следует снижать на 50 % каждые 2 дня до достижения наименьшей дозы, и после этого лечение можно безопасно прекратить. При появлении симптомов отмены дозу следует немного увеличить до исчезновения признаков и симптомов отмены опиоидов. После этого снижение дозы препарата Журниста® следует возобновить с более длительными интервалами, или предварительно перевести пациента на эквивалентную анальгетическую дозу другого опиоида и затем продолжить снижение дозы

Побочное действие

В клинических испытаниях Журниста® (n = 1684) наиболее частыми нежелательными побочными реакциями были запор, тошнота и рвота. Они обычно проходят после уменьшения дозы препарата и при применении легких слабительных или противорвотных средств.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний Журниста® и нежелательные побочные реакции, которые были зарегистрированы при применении других препаратов гидроморфона гидрохлорида. Если частота проявления нежелательных побочных реакций при применении Журниста® и других препаратов гидроморфона гидрохлорида были разные, использовали более высокую частоту проявления из обеих баз данных.

Класс системы органов		Нежелательное явление
		Очень часто(≥ 1/10)	Часто(≥ 1/100 - < 1/10)	Нечасто(≥ 1/1000 < 1/100)		Редко(≥ 1/10,000 < 1/1000)	Очень редко(< 1/10,000)
Исследования			Снижение веса	Снижение насыщения крови кислородом, снижение концентрации калия в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня амилазы в крови		Снижение уровня тестостерона в крови
Нарушения со стороны сердца			Тахикардия	Сердцебиение, экстрасистолия		Брадикардия
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость, головная боль, головокружение		Ухудшение памяти, гипестезия, парестезии, тремор или непроизвольные мышечные сокращения, седативный эффект, нарушение внимания, дисгевзия		Миоклонус, нарушение координации, дискинезия, обмороки, дизартрия, нарушение равновесия, снижение уровня сознания, гиперестезия, энцефалопатия, когнитивные расстройства, психомоторная гиперактивность, припадки / судороги	Гиперрефлексия
Нарушения со стороны органов зрения			Зрительные расстройства, такие как ухудшение зрения		Миоз, диплопия, сухость глаз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Звон в ушах		Головокружение
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения			Одышка		Дыхательная недостаточность, ринорея, гипоксия, бронхоспазм, гипервентиляция, чихание	Угнетение дыхания
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, тошнота, рвота		Сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, метеоризм, диарея, обострение эзофагеального рефлюкса		Вздутие живота, геморрой, гематохезия, нарушения стула, кишечная непроходимость, дивертикул, отрыжка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, перфорация толстой кишки, анормальный стул	Повышение уровня ферментов поджелудочной железы*, анальная трещина, безоар, дуоденит, непроходимость кишечника, нарушение опорожнения желудка, болезненные дефекации
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Задержка мочи, дизурия, нарушение мочеиспускания		Затрудненное начало мочеиспускания, поллакиурия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Гипергидроз, зуд, сыпь		Экзема*, ангионевротический отек, крапивница	Покраснение лица / эритема, ощущение жжения на коже
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани			Мышечные спазмы, боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях		Боль в мышцах
Нарушения со стороны эндокринной системы						Гипогонадизм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Анорексия, обезвоживание		Повышенный аппетит, задержка жидкости, гиперурикемия
Инфекции и инвазии					Гастроэнтерит, дивертикулит
Травмы, отравления и процедурные осложнения			Падения, ушибы		Передозировка
Нарушения со стороны сосудистой системы			Гипотония, покраснение, гипертония
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Астения		Отеки, синдром отмены, гипертермия, боль, дискомфорт в груди, озноб		Гриппоподобное заболевание, недомогание, чувство дискомфорта, затруднение при ходьбе, ощущение беспокойства, похмелье	Ощущение опьянения, ощущение жара и холода, гипотермия
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы						Желчная колика
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез					Эректильная дисфункция / импотенция, сексуальная дисфункция
Нарушения психики			Бессонница, тревога, спутанность сознания, нервозность, нарушения сна, депрессия, изменение настроения, беспокойство, галлюцинации, необычные сновидения		Снижение либидо, паническая атака, паранойя, агрессия, плач, апатия, толерантность к ЛС*, дисфория, эйфория	Зависимость*
Нарушения со стороны иммунной системы					Реакции гиперчувствительности

* Нежелательные побочные реакции, зарегистрированные при применении других препаратов гидроморфона гидрохлорида

Следующие нежелательные побочные явления с неизвестной частотой проявления были описаны в литературе: дыхательная недостаточность, бред и аменорея.

Угнетение дыхания может быть более вероятным в некоторых подгруппах пациентов (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности»).