Зено: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг: светло-синие, овальные, с гравировкой «90» на одной стороне, с гравировкой логотипа Nobel (Ƞ) на другой стороне, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 180 мг: синие, овальные, с гравировкой «180» на одной стороне, с гравировкой логотипа Nobel (Ƞ) на другой стороне, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 360 мг: темно-синие, овальные, с гравировкой «360» на одной стороне, с гравировкой логотипа Nobel (Ƞ) на другой стороне, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 90 мг содержит:

активное вещество: деферасирокс 90 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза PH 101, микрокристаллическая целлюлоза PH 102, кросповидон (Коллидон Сl), повидон К30, полоксамер 188, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат;

пленочная оболочка: материал пленочной оболочки № 85 Опадрай II синий 85F205018 (поливиниловый спирт, титана диоксид, полиэтиленгликоль / макрогол, тальк, FD&C Синий #2/ Алюминиевый лак на основе индигокармина), кросповидон (Коллидон Cl-SF).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 180 мг содержит:

активное вещество: деферасирокс 180 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза PH 101, микрокристаллическая целлюлоза PH 102, кросповидон (Коллидон Сl), повидон К30, полоксамер 188, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат;

пленочная оболочка: материал пленочной оболочки № 29 (Опадрай II синий 85F20694) (титана диоксид, полиэтиленгликоль / макрогол, поливиниловый спирт, тальк, FD&C Синий #2/ Алюминиевый лак на основе индигокармина), кросповидон (Коллидон Cl-SF).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 360 мг содержит:

активное вещество: деферасирокс 360 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза PH 101, микрокристаллическая целлюлоза PH 102, кросповидон (Коллидон С1), повидон К30, полоксамер 188, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат;

пленочная оболочка: материал пленочной оболочки № 14 Опадрай II синий 85F20578 (поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк, FD&C Синий #2/Индиго кармин А1, железа оксид желтый фероксид 510Р), кросповидон (Коллидон C1-SF).

Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Код АТС: V03AC03.

ЗЕНО показан для лечения хронического перенасыщения железом вследствие многократных трансфузий крови (≥7 мл/кг/месяц) у пациентов с бета-талассемией в возрасте 6 лет и старше.

ЗЕНО также показан для лечения хронического перенасыщения железом вследствие гемотрансфузий, когда терапия дефероксамином противопоказана или неадекватна, у следующих групп пациентов:

• у пациентов с бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых переливаний крови (≥7мл/кг /месяц эритроцитарной массы) в возрасте от 2 до 5 лет;
• у пациентов с бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых переливаний крови (<7мл/кг /месяц эритроцитарной массы) в возрасте от 2 до 5 лет;
• у пациентов с другими анемиями в возрасте 2 года и старше.

ЗЕНО также показан для лечения хронического перенасыщения железом в случаях, когда требуется комплекообразующая терапия, а терапия дефероксамином противопоказана или недостаточна, у пациетов с транфузионно-независимым талассемическим синдромом в возрасте 10 лет и старше.

Лечение препаратом ЗЕНО должны проводить врачи, имеющие опыт терапии хронической перегрузки железом.

Перенасыщение железом вследствие трансфузий крови

Дозирование

Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (≈100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о наличии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены до ближайшей дозы целой таблетки.

Целями железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа.

Деферасирокс таблетки, покрытые пленочной оболочкой, демонстрируют более высокую биодоступность по сравнению с диспергируемой таблеткой деферасирокса. В случае перехода от диспергируемых таблеток к таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, доза таблеток, покрытых пленочной оболочкой, должна быть на 30% ниже, чем доза диспергируемых таблеток, округленная до ближайшей целой таблетки.

Соответствующие дозы для различных составов показаны в таблице ниже.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы при перенасыщении железом вследствие многократных трансфузий крови

	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой/гранулы	Таблетки диспергируемые	Трансфузии		Ферритин сыворотки крови
Начальная доза	14 мг/кг/сутки	20 мг/кг/сутки	После 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитарной массы	или	>1,000 мкг/л
Альтернативн ая начальная доза	21 мг/кг/сутки	30 мг/кг/сутки	>14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (ᵙ>4 единиц/месяц для взрослого пациента)
	7 мг/кг/сутки	10 мг/кг/сутки	<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (ᵙ>7 единиц/месяц для взрослого пациента)
Для пациентов, с хорошим ответом на дефероксамин	Одна треть дозы дефороксамина	Половина дозы дефороксамина
Мониторинг					Ежемесячно
Целевой диапазон					500 – 1,000 мкг/л
Шаги коррекции (каждые 3-6 месяцев)	Увеличение				>2,500 мкг/л
	3,5-7 мг/кг/сутки до 28 мг/кг/сутки	5-10 мг/кг/сутки до 40 мг/кг/сутки
	Понижение				<2,500 мкг/л
	3,5-7 мг/кг/сутки У пациентов, получавших дозы >21 мг/кг/сутки	5-10 мг/кг/сутки У пациентов, получавших дозы >30 мг/кг/сутки
	- Когда цель достигнута				500 - 1,000 мкг/л
Максимальная доза	28 мг/кг/сутки	40 мг/кг/сутки
Перерыв					<500 мкг/л

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза ЗЕНО таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет 14 мг/кг массы тела.

Начальная суточная доза 21 мг/кг может быть рассмотрена для пациентов, которым требуется снижение повышенного уровня железа в организме, и которые также получают более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно >4 единиц/месяц для взрослого пациента). Начальная суточная доза 7 мг/кг может быть рассмотрена для пациентов, которым не требуется снижение уровня железа в организме, и которые также получают менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно <2 единиц/месяц для взрослого пациента). Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не достигнут достаточный эффект.

Пациентам с хорошим клиническим ответом на лечение дефераксамином можно назначить начальную дозу ЗЕНО, численно равную одной трети от дозы дефероксамина (например, пациент, получающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сутки в течение 5 дней в неделю (или эквивалент) может быть переведен на начальную суточную дозу ЗЕНО 14 мг/кг/сутки).

Если суточная доза составляет менее 14 мг/кг массы тела, необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не получено достаточного эффекта.

Коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Доза ЗЕНО должна корректироваться, если необходимо, каждые 3-6 месяцев на основе тенденций уровня ферритина в сыворотке крови. Корректировка дозы с шагом от 3,5 до 7 мг/кг должна быть адаптирована к индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение уровня железа). Для пациентов, у которых применении данного препарата в дозе 21 мг/кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг/л и не проявляют тенденцию к снижению во времени), можно рассматривать дозы до 28 мг/кг. Доступность долгосрочных данных об эффективности и безопасности из клинических исследований, проведенных с диспергируемыми таблетками деферасирокса, применяемыми в дозах выше 30 мг/кг, в настоящее время ограничена (264 пациента наблюдались в среднем в течение 1 года после повышения дозы). Если при дозах до 21 мг/кг достигается только очень плохое управление гемосидерозом, дальнейшее увеличение (максимум до 28 мг/кг) может не достичь удовлетворительного контроля, и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительный контроль не достигается при дозах выше 21 мг/кг, лечение в таких дозах не должно поддерживаться, и альтернативные варианты лечения должны рассматриваться, когда это возможно. Дозы выше 28 мг/кг не рекомендуются, поскольку опыт применения доз выше этого уровня ограничен.

У пациентов, получавших дозы, превышающие 21 мг/кг, следует рассматривать пошаговое снижение дозы по 3,5-7 мг/кг после достижения контроля (например, уровень ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2500 мкг/л и демонстрирует тенденцию к снижению с течением времени). У пациентов, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг целевого значения (обычно от 500 до 1000 мкг/л), следует рассмотреть возможность снижения дозы с шагом от 3,5 до 7 мг/кг для поддержания уровней ферритина в сыворотке крови в пределах целевого диапазона. Если уровень ферритина крови последовательно снижается до значения ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть возможность прерывания лечения.

Нетрансфузионно-зависимый талассемический синдром

Хелатную терапию следует начинать только при наличии признаков перенасыщения железом (концентрация железа в печени (LIC) ≥5 мг Fe/r сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови >800 мкг/л). LIC является предпочтительным методом определения перенасыщения железом, его следует использовать всегда, когда он доступен. Следует соблюдать осторожность во время хелатной терапии, чтобы минимизировать риск избыточного комплексообразования у всех пациентов.

Деферасирокс таблетки, покрытые пленочной оболочкой, демонстрируют более высокую биодоступность по сравнению с диспергируемой таблеткой деферасирокса. В случае перехода от диспергируемых таблеток к таблеткам, покрытым оболочкой, доза таблеток, покрытых пленочной оболочкой, должна быть на 30% ниже, чем доза диспергируемых таблеток, округленная до ближайшей целой таблетки.

Соответствующие дозы для различных составов показаны в таблице ниже.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы при нетрансфузионно-зависимом талассемическом синдроме

	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой/гранулы	Таблетки диспергируемые	Концентрация железа в печени (LIC)*		Ферритин сыворотки крови
Начальная доза	7 мг/кг/сутки	10 мг/кг/сутки	≥5 мг Fe/r сухого веса	или	>800 мкг/л
Мониторинг					Ежемесячно
Шаги коррекции (каждые 3-6 месяцев)	Увеличение		≥7 мг Fe/r сухого веса	или	>2,000 мкг/л
	3,5-7 мг/кг/сутки	5-10 мг/кг/сутки
	Понижение		≥7 мг Fe/r сухого веса	или	<2,500 мкг/л
	3,5-7 мг/кг/сутки	5-10 мг/кг/сутки
	- Когда цель достигнута				500 - 1,000 мкг/л
Максимальная доза	14 мг/кг/сутки	20 мг/кг/сутки
	7 мг/кг/сутки	10 мг/кг/сутки
	Для взрослых пациентов		не оценено	и	≤2,000 мкг/л
	Для педиатрических пацинтов
Прекращение			3 мг Fe/r сухого веса	или	<300 мкг/л
Возобновление терапии			Не рекомендуется

*LIC является предпочтительным методом определения перенасыщения железом.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная суточная доза ЗЕНО таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у пациентов при нетрансфузионно-зависимом талассемическом синдроме составляет 7 мг/кг массы тела.

Коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Каждые. 3-6 месяцев лечения следует повышать дозу по 3,5-7 мг/кг, если LIC у пациента составляет ≥7 мг Fe/r в сутки или уровень ферритина в сыворотке крови >2000 мкг/л, нет тенденции к ухудшению, и пациент хорошо переносит лекарственное средство. Не рекомендуется назначать препарат в дозе выше 14 мг/кг из-за ограниченного опыта применения препарата в таких дозах у пациентов с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом.

Для пациентов, у которых не был определен LIC и концентрация ферритина в сыворотке ≤2000 мкг/л, доза не должна превышать 7 мг/кг.

Для пациентов, у которых доза превышает >7 мг/кг, рекомендуется уменьшить ее до 7 мг/кг или менее при LIC <7 мг Fe/r сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови ≤2000 мкг/л.

Прекращение лечения

При достижении удовлетворительных показателей уровня железа (LIC <3 мг Fe/r сухого веса или уровень ферритина в сыворотке крови <300 мкг/л), лечение следует прекратить. Нет данных о повторном лечении пациентов, в организме которых произошло повторное накопление железа после достижения удовлетворительных показателей уровня железа, и вследствие этого не рекомендован повторный курс лечения.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Рекомендации относительно дозирования для пожилых пациентов такие же, как описано выше. В ходе клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдалась более высокая частота побочных реакций, чем у более молодых пациентов (в частности, диарея), поэтому следует тщательно следить за побочными реакциями, которые могут потребовать коррекции дозы.

Дети

Рекомендации относительно дозирования для педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет такие же, как и для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать изменение массы тела детей с течением времени.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет с трансфузионным перенасыщением железом экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому в этой возрастной группе может потребоваться назначение более высоких доз, чем у взрослых. Однако начальная доза должна быть такой же, как у взрослых, с последующим индивидуальным титрованием дозы.

Нетрансфузионно-зависимый синдром талассемии:

В педиатрической практике с нетрансфузионно-зависимым талассемическим синдромом, доза не должна превышать 7 мг/кг. У этих пациентов важен более тщательный мониторинг уровня LIC и ферритина в сыворотке крови во избежание избыточного комплексообразования: помимо ежемесячного контроля уровня ферритина в сыворотке крови, каждые три месяца следует контролировать уровень LIC, когда уровень ферритина в сыворотке составляет ≤800 мкг/л.

Безопасность и эффективность применения деферасирокса у детей от рождения до 23 месяцев не установлены. Данные по применению в этой возрастной группе отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение деферасирокса у пациентов с почечной недостаточностью не изучено, и поэтому противопоказано пациентам с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Деферасирокс не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью). У пациентов с умеренной печеночнойнедостаточностью(класс В по Чайлд-Пью) доза должна быть значительно снижена с последующим постепенным увеличением до предела 50%, и деферасирокс следует использовать с осторожностью у таких пациентов.

Следует контролировать функцию печени у всех пациентов перед лечением, каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем каждый месяц.

Способ применения

Для перорального применения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Для пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, могут быть раздавлены и введены путем распределения полной дозы на мягкую пищу, например йогурт или пюре из яблок. Дозу необходимо немедленно и полностью принять, а не хранить для дальнейшего использования.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать один раз в день, предпочтительно в одно и то же время каждый день, и их можно принимать натощак или с легкой пищей.

Если пропущен прием препарата, пациенту следует как можно скорее принять таблетку в тот же день, как только он вспомнит. Далее продолжать принимать Зено по рекомендованной схеме. Не следует удваивать дозу на следующей день, чтобы компенсировать пропущенный прием.