Визкью : инструкция по применению

1 мл раствора для инъекций содержит 120 мг бролуцизумаба;

вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка коричневато-желтый водный раствор.

Средства, применяемые при сосудистых заболеваниях глаз. Антинеоваскулярные средства. Код ATX: S01LA06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бролуцизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного моноклонального одноцепочечного антитела Fv (scFv) с молекулярной массой ~26 кДа.

Повышенные уровни передачи сигналов через путь фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF А) связаны с патологическим ангиогенезом в глазу и отеком сетчатки. Бролуцизумаб связывается с высокой аффинностью с изоформами VEGF А (например, VEGF по, VEGF 121 и VEGFies), таким образом предотвращая связывание VEGF А с его рецепторами VEGFR 1 и VEGFR 2. За счет ингибирования связывания VEGF А бролуцизумаб подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым снижая патологическую неоваскуляризацию и уменьшая проницаемость сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД) характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Излияние крови и жидкости при ХНВ может вызвать утолщение сетчатки или отек и/или внутриретинальное/субретинальное кровоизлияние, что приводит к потере остроты зрения.

В исследованиях HAWK и HARRIER анатомические параметры были частью оценки активности заболевания, определяющей терапевтические решения. Уменьшение толщины фовеальной зоны сетчатки (ФЗС) в присутствии внутриретинальной/субретинальной жидкости (ВРЖ /СРЖ) или субретинального пигментного эпителия (суб-РПЭ) наблюдалось у пациентов, получавших Визкью™, уже через 4 недели после начала терапии и вплоть до 48 и 96 недели.

На 16 неделе уменьшение толщины ФЗС было статистически значимым при применении Визкью™ по сравнению с афлиберцептом в обоих исследованиях (HAWK: 161 против 134 микрон; HARRIER: 174 против 134 микрон). Это уменьшение по сравнению с исходной Т1ДЗС также было статистически значимым на 48 неделе (HAWK: 173 против 144 микрон; HARRIER: 194 против 144 микрон) и сохранялось до окончания каждого исследования на 96 неделе (HAWK: 175 против 149 микрон) HARRIER: 198 против 155 микрон).

На 16 неделе относительная разница у пациентов с ВРЖ и/или СРЖ было статистически значимой при применении Визкью™ и афлиберцепта в обоих исследованиях (HAWK: 34% против 52%; HARRIER: 29% против 45%). Эта разница была также статистически значимой на 48 неделе (HAWK: 31% против 45%; HARRIER: 26% против 44%) и сохранялась до окончания каждого исследования на 96 неделе (HAWK: 24% против 37%; HARRIER: 24% против 39%).

На 16 неделе относительная разница у пациентов с суб-РПЭ было статистически значимой при применении Визкью™ и афлиберцепта в обоих исследованиях (HAWK: 19% против 27%; HARRIER: 16% против 24%). Эта разница была также статистически значимой на 48 неделе (HAWK: 14% против 22%; HARRIER: 13% против 22%) и сохранялась до окончания каждого исследования на 96 неделе (HAWK: 11% против 15%; HARRIER: 17% против 22%).

В этих исследованиях у пациентов, получавших Визкью™, уменьшение размеров поражения ХНВ наблюдалось уже через 12 недель, а также на 48 и 96 неделе после начала лечения.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность Визкью™ оценивали в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых активно контролируемых исследованиях фазы III (HAWK и HARRIER) у пациентов с неоваскулярной (влажной) ВМД. Всего в этих исследованиях за 2 года лечение получили 1817 пациентов (1088 - Визкью™ и 729 - препаратом сравнения афлиберцептом). Возраст пациентов варьировался от 50 до 97 лет, средний возраст составлял 76 лет.

В обоих исследованиях после первых 3 ежемесячных доз (0, 4 и 8 неделя) пациенты в группе бролуцизумаба получали лечение каждые 12 недель с возможностью корректировки интервала дозирования каждые 8 недель в зависимости от активности заболевания. Активность заболевания оценивалась врачом в течение первых 12 недель (16 и 20 неделя) и при каждом последующем запланированном визите через 12 недель. У пациентов с активным заболеванием (например, снижение остроты зрения, увеличение толщины ФЗС и/или присутствие ВРЖ/СРЖ или суб-РПЭ) во время любого из этих визитов схему корректировали на 8-недельный интервал лечения. Препарат сравнения афлиберцепт вводили каждые 8 недель после первых 3-х ежемесячных доз.

Результаты

Первичной конечной точкой эффективности в исследованиях было изменение наилучшей скорректированной остроты зрения (НСОЗ) от исходного уровня до 48 недели, что измерялось по буквенному показателю исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (РЛДР). При этом основной целью было продемонстрировать не меньшую эффективность Визкью™ по сравнению с афлиберцептом. В обоих исследованиях Визкью™ (вводимый каждые 12 недель или каждые 8 недель) продемонстрировал не меньшую эффективность, чем афлиберцепт 2 мг (вводимый каждые 8 недель). Наблюдаемое в первый год улучшение остроты зрения сохранялось на второй год.

Детальные результаты обоих исследований приведены ниже в Таблице 1 и на Рис. 1.

Таблица 1. Результаты для остроты зрения на 48 и 96 неделе в исследованиях III фазы HAWK и HARRIER

Рис. 1 Среднее изменение остроты зрения от исходного уровня до 96 недели в исследованиях HAWK и HARRIER

Эти улучшения остроты зрения были достигнуты у 56% и 51% пациентов, получавших Визкью™ 6 мг с 12-недельным интервалом дозирования на 48 неделе, и у 45% и 39% пациентов на 96 неделе в исследованиях HAWK и HARRIER соответственно. Среди пациентов, определенных как подходящие для 12-недельного режима в течение первого 12-недельного интервала, у 85% и 82% 12-недельный интервал сохранялся вплоть до 48 недели. Среди пациентов, которым был определен 12-недельный интервал на 48 неделе, у 82% и 75% 12-недельный интервал сохранялся вплоть до 96 недели.

Влияние лечения в оцениваемых подгруппах (например, возраст, пол, раса, острота зрения на исходном уровне, толщина сетчатки на исходном уровне, тип повреждения, размер повреждения, жидкостный статус) в каждом исследовании в целом соответствовало результатам для общей популяции.

Активность заболевания оценивали по изменениям остроты зрения и/или анатомических параметров, включая толщину ФЗС и/или наличие ВРЖ/СРЖ или суб-РПЭ. Активность заболевания оценивали на протяжении всей длительности исследований. Анатомические параметры активности заболевания снизились на 48 и 96 неделе в группе Визкью™ по сравнению с афлиберцептом (см. раздел «Фармакодинамические эффекты»).

Относительная разница у пациентов с активностью заболевания на 16 неделе была статистически значимой в группе Визкью™ по сравнению с афлиберцептом (24% против 35% в исследовании HAWK, р=0.0013; 23% против 32% в исследовании HARRIER, р=0.0021).

В обоих исследованиях Визкью™ продемонстрировал клинически значимое улучшение предварительно определенной вторичной конечной точки эффективности - результатов, основанных на опросе пациентов с использованием Опросника по оценке зрительной функции Национального офтальмологического института (NEI VFQ 25), по сравнению с исходным уровнем. Величина этих изменений была аналогична установленной в опубликованных исследованиях, что соответствовало увеличению НСОЗ на 15 букв. Польза согласно результатам, основанным на опросе пациентов, сохранялась на второй год.

Клинически значимые различия между Визкью™ и афлиберцептом с точки зрения изменений общего балла по шкале NEI VFQ 25 и подшкалах (общее качество зрения, боль в глазах, зрение вблизи, зрение вдали, социальное функционирование, психическое здоровье, ролевые трудности, зависимость, вождение, цветное зрение и периферическое зрение) от исходного уровня до 48 недели отсутствовали.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило требование обязательного представления результатов исследований Визкью™ у детей всех категорий (информацию об использовании у детей см. в разделе «Дозировка и способ применения»).

Фармакокинетика

Визкью™ вводят непосредственно в стекловидное тело для местного действия в глазу.

Поглощение и распределение

После интравитреального введения 6 мг/глаз бролуцизумаба пациентам с нВМД, средняя геометрическая С_max свободного бролуцизумаба в плазме составляла 49,0 нг/мл (диапазон: от 8,97 до 548 нг/мл) и достигалась через 1 день.

Биотрансформация и выведение

Бролуцизумаб является фрагментом моноклонального антитела; исследования метаболизма не проводились. Будучи одноцепочечным фрагментом антитела. свободный бролуцизумаб должен выводиться путем целевой опосредованной элиминации путем связывания со свободным эндогенным VEGF, а также пассивной элиминации с мочой. Метаболизм бролуцизумаба происходит через протеолиз.

После интравитреальных инъекций бролуцизумаб выводился с установленным системным периодом полувыведения 4,4 дня. Концентрации, как правило, были близки или ниже предела количественного определения (<0,5 нг/мл) приблизительно через 4 недели после введения дозы у большинства пациентов. Бролуцизумаб не накапливался в сыворотке крове при интравитреальном введении каждые 4 недели.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты

Значимых различий в системной фармакокинетике после интравитреального введения в исследовании 22 пациентов в возрасте от 65 до 74 лет, 18 пациентов в возрасте от 75 до 84 лет и 3 пациентов в возрасте ≥85 лет не было.

Почечная недостаточность

Системную фармакокинетику бролуцизумаба оценивали у пациентов с нВМД и нормальной функцией почек (≥90 мл/мин [n = 21]), легкой (от 60 до <90 мл/мин [n = 22]) или умеренной (от 30 до <60 мл)/мин [n = 7]) почечной недостаточностью. В то время как средние значения системного клиренса у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью были в целом ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, значительное влияние легкой и умеренной почечной недостаточности на общее системное воздействие бролуцизумаба не наблюдалось. Бролуцизумаб не изучался у пациентов с тяжелой (<30 мл/мин) почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Бролуцизумаб не изучался у пациентов печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность от легкой до тяжелой степени не должна влиять на общее системное воздействие бролуцизумаба, поскольку метаболизм происходит через протеолиз и не зависит от функции печени.

Доклинические данные о безопасности

Исследования канцерогенного или мутагенного потенциала бролуцизумаба не проводились.

Исследования репродуктивной функции у животных не проводились.

• Визкью™ показан для лечения неоваскулярной (влажной) возрастной макулярной дегенерации (ВМД) у взрослых.

Визкью™ должен вводиться квалифицированным офтальмологом, имеющим опыт интравитреальных инъекций.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 6 мг бролуцизумаба (0,05 мл раствора), вводимого путем интравитреальных инъекций каждые 4 недели (ежемесячно) для первых 3 доз. После этого врач может индивидуально подобрать интервалы лечения исходя из активности заболевания, оцениваемой по остроте зрения и/или анатомическим параметрам. Оценку активности заболевания предлагается проводить через 16 недель (4 месяца) после начала лечения. У пациентов с неактивным заболеванием необходимость лечения следует рассматривать каждые 12 недель (3 месяца). У пациентов с активным заболеванием необходимость лечения следует рассматривать каждые 8 недель (2 месяца). Врач может дополнительно индивидуально подбирать интервалы лечения в зависимости от активности заболевания.

Если оценка качества зрения и анатомических параметров указывает на то, что пациент не извлекает пользу от лечения, применение Визкью™ следует прекратить.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты

Корректировка дозы у пациентов в возрасте от 65 лет не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность

Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Бролуцизумаб не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью. Корректировка дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность бролуцизумаба у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Визкью™ предназначен только для интравитреального применения.

Раствор для инъекций необходимо проверять визуально до введения (см. ниже подраздел «Инструкция по применению флакона»).

Процедуру интравитреальной инъекции следует проводить в асептических условиях, что включает использование хирургического дезинфектора рук, стерильных перчаток, стерильной салфетки и стерильного зеркала для век (или эквивалента). Стерильное оборудование для парацентеза должно быть доступно в качестве меры предосторожности. Следует тщательно оценить историю болезни пациента на предмет реакций гиперчувствительности до проведения интравитреальной инъекции (см. раздел «Противопоказания»), Перед инъекцией необходимо обеспечить достаточную анестезию и использовать местный антисептик широкого спектра действия для дезинфекции периокулярной кожи, века и поверхности глаза.

Инъекционную иглу следует вводить на 3,5-4,0 мм позади лимба в полость стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляясь к центру глазного яблока. Затем медленно доставляется вводимый объем 0,05 мл; для последующих инъекций следует использовать другую область склеры.

Сразу после интравитреальной инъекции пациентам следует обеспечить контроль на предмет повышения внутриглазного давления. Соответствующий контроль может состоять из проверки перфузии диска зрительного нерва или тонометрии. При необходимости должно быть доступно стерильное оборудование для парацентеза.

После интравитреальной инъекции пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах, свидетельствующих об эндофтальмите (например, боль в глазах, покраснение глаз, фотофобия, нарушение зрения).

Флакон предназначен только для одноразового использования. Каждый флакон следует использовать только для лечения одного глаза.

Объем, содержащийся во флаконе, превышает рекомендованную дозу 6 мг. Извлекаемый объем флакона (0,23 мл) не должен использоваться полностью. Излишек следует удалить до инъекции. Введение всего объема флакона может привести к передозировке. Вводимая доза должна быть установлена на отметке 0,05 мл, т.е. 6 мг бролуцизумаба.

Раствор следует визуально осмотреть после извлечения из холодильника и до введения. В случае присутствия видимых частиц или помутнения флакон не следует использовать. Необходимо выполнить соответствующие процедуры замены.

Содержимое флакона и фильтровальная игла стерильны и предназначены только для одноразового использования. Не следует применять препарат, если упаковка, флакон и/или фильтровальная игла повреждены или их срок годности истек. Подробные инструкции по применению приведены в Инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:

Инструкция по применению флакона

Хранение и осмотр

Хранить в холодильнике (2°С - 8°С). Не замораживать. Хранить флакон во внешней коробке для защиты от света.

Перед использованием запечатанный флакон Визкью™ можно хранить при комнатной температуре (ниже 25 ° С) в течение макс. 24 часов. После вскрытия флакона необходимо работать в асептических условиях.

Визкью™ представляет собой прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка коричневато-желтый водный раствор.

Раствор следует визуально осмотреть после изъятия из холодильника и до введения. В случае присутствия видимых частиц или помутнения флакон не следует использовать. Необходимо выполнить соответствующие процедуры замены.

Содержимое флакона и фильтровальная игла стерильны и предназначены только для одноразового использования. Не следует применять препарат, если упаковка, флакон и/или фильтровальная игла повреждены или их срок годности истек.

Порядок приготовления и введения Визкью™

Объем, содержащийся во флаконе, превышает рекомендованную дозу 6 мг. Извлекаемый объем флакона (0,23 мл) не должен использоваться полностью. Излишек следует удалить до инъекции. Введение всего объема флакона может привести к передозировке.

Процедуру интравитреальной инъекции следует проводить в асептических условиях, что включает использование хирургического дезинфектора рук. стерильных перчаток, стерильной салфетки и стерильного зеркала для век (или их эквивалента), а также наличие стерильного оборудования для парацентеза (при необходимости).

Перед инъекцией необходимо обеспечить достаточную анестезию и использовать местный антисептик широкого спектра действия для дезинфекции периокулярной кожи, века и поверхности глаза.

Для подготовки и интравитреального введения необходимы следующие одноразовые медицинские устройства:

•               Стерильная инъекционная игла 30G × ½ д.

•               Стерильный 1 мл шприц со шкалой деления 0,05 мл.

•               Стерильная тупоконечная фильтровальная игла 5 мкм (18G × 1½д, 1.2 мм × 40 мм).

Инъекционная игла и шприц не входят в комплект поставки Визкью™.

Инъекция должна вводиться сразу после приготовления дозы (шаг 8).

Примечание: доза должна быть установлена на 0,05 мл.

Порядок введения

1.	Снять крышку флакона и протереть перегородку флакона (например, тампоном с 70% спиртом).
2.	Установить фильтровальную иглу на шприц 1 мл в асептических условиях.
3.	Протолкнуть фильтровальную иглу в центр перегородки флакона, пока игла не коснется дна флакона.
4.	Для извлечения жидкости держать флакон слегка наклоненным и медленно извлечь всю жидкость из флакона и фильтровальной иглы. Для полного опорожнения фильтровальной иглы необходимо убедиться, что шток поршня достаточно вытянут назад при опорожнении флакона.
5.	Асептически отсоединить фильтровальную иглу от шприца и утилизировать ее. Фильтровальная игла не должна использоваться для интравитреального введения.
6.	Надежно установить иглу 30G × ½ д на шприц в асептических условиях.
7.	Чтобы проверить препарат на наличие пузырьков воздуха, держать шприц иглой вверх. При наличии пузырьков воздуха осторожно постучать пальцем по шприцу, пока пузырьки не поднимутся наверх.
8.	Держа шприц на уровне глаз, осторожно нажать на поршень для удаления воздуха вместе с излишком раствора из шприца, скорректировать дозу до отметки 0,05 мл. Шприц готов к введению.
9.	Медленно вводить препарат, пока наконечник поршня не достигнет конца цилиндра шприца, что соответствует доставленному объему 0,05 мл. Введение полной дозы подтверждают, проверив, что наконечник поршня достиг конца цилиндра шприца.

Примечание: неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Частые вопросы и ответы

В: Что делать, если у меня не получается извлечь достаточное количества жидкости из флакона?

О: Не встряхивайте флакон перед извлечением. Дайте жидкости осесть на дно флакона. Убедитесь, что флакон находится в вертикальном, слегка наклонном положении. Медленно извлеките поршень и подождите, пока жидкость не появится в цилиндре шприца. Продолжайте медленно извлекать препарат до полного опорожнения флакона и фильтровальной иглы.

В: Что делать, если у меня не получается удалить все пузырьки воздуха из жидкости?

О: Важно, чтобы жидкость не содержала воздуха. Однако крошечные пузырьки воздуха на пробке обычно не отсоединяются от нее во время введения и, следовательно, не влияют на объем дозы.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

• Пациенты с активными или подозреваемыми глазными или периокулярными инфекциями.

• Пациенты с активным внутриглазным воспалением.

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств, торговое наименование и номер серии введенного продукта должны четко документироваться.

Эндофтальмит, внутриглазное воспаление, травматическая катаракта, отслоение сетчатки, васкулит сетчатки и/или окключия сосудов сетчатки

Интравитреальные инъекции, в том числе Визкью™, связаны с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, травматической катарактой и отслоением сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»). Надлежащие методы асептического введения всегда должны использоваться при применении Визкью™.

При применении Визкью™ сообщалось о васкулите сетчатки и/или окклюзии сосудов сетчатки, как правило с внутриглазным воспалением (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах, указывающих на описанные выше явления.

Повышение внутриглазного давления

Временное повышение внутриглазного давления отмечалось в течение 30 минут после интравитреального введения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), включая бролуцизумаб (см. раздел «Побочные реакции»). Особые меры предосторожности требуются у пациентов с плохо контролируемой глаукомой (Визкью™ не следует применять при внутриглазном давлении ≥30 мм рт. ст.). Необходимо обеспечивать надлежащий контроль и корректировку как внутриглазного давления, так и перфузии диска зрительного нерва.

Двустороннее лечение

Безопасность и эффективность бролуцизумаба при одновременном введении в оба глаза не изучались.

Иммуногенность

Поскольку бролуцизумаб является терапевтическим белком, его применение подразумевает вероятность иммуногенности (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны сообщать своему врачу в случае возникновения таких симптомов, как боль в глазах или усиление дискомфорта, ухудшающееся покраснение глаз, помутнение или снижение зрения, увеличение количества мелких частиц в поле зрения или повышенная светочувствительность (см. раздел «Побочные реакции»).

Сопутствующее применение других анти-VEGF

Данные о сопутствующем применении Визкью™ с другими ингибиторами VEGF в одном глазу отсутствуют. Бролуцизумаб не следует вводить одновременно с другими ингибиторами VEGF (системными или местными).

Отсрочка лечения

При интравитреальном введении ингибиторов VEGF дозу следует отсрочить и лечение не следует возобновлять раньше, чем следующая запланированная процедура в следующих случаях:

• снижение наилучшей скорректированной остроты зрения (НСОЗ) на > 30 букв по сравнению с последней оценкой;

• разрыв сетчатки;

• субретинальное кровоизлияние в центре ямки или если размер кровоизлияния составляет ≥50% от общей площади пораженной области;

• проведенная или запланированная внутриглазная хирургическая операция в течение предыдущих или следующих 28 дней.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки после терапии влажной ВМД ингибиторами VEGF, включают обширное и/или высокое отслоение пигментного эпителия сетчатки. При начале терапии бролуцизумабом следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.

Регматогенное отслоение сетчатки или макулярная перфорация

Лечение следует прекратить у пациентов с регматогенным отслоением сетчатки или макулярной перфорацией 3 или 4 стадии.

Системные эффекты после интравитреального применения

Сообщалось о системных побочных эффектах, включая неглазные кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические явления, после интравитреального введения ингибиторов VEGF. Существует теоретический риск того, что эти явления могут быть связаны с ингибированием VEGF. Данные о безопасности лечения пациентов с ВМД, перенесших инсульт, транзиторные ишемические приступы или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, ограничены. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть фактически не содержит натрий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения бролуцизумабом и в течение минимум одного месяца после введения последней дозы при прекращении лечения бролуцизумабом.

Беременность

Данные об использовании бролуцизумаба у беременных отсутствуют или ограничены. Количество исследований репродуктивной токсичности у животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»). Хотя системное воздействие после интравитреального введения очень низкое, бролуцизумаб не следует использовать во время беременности, если только потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли бролуцизумаб в грудное молоко. Риск для новорожденного/младенца на грудном вскармливании не может быть исключен. Бролуцизумаб не рекомендуется во время кормления грудью. Грудное вскармливание не следует начинать в течение минимум одного месяца после введения последней дозы при прекращении лечения бролуцизумабом. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или воздержаться от терапии бролуцизумабом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Репродуктивная функция

Исследования репродуктивной функции и фертильности не проводились. Было установлено, что ингибирование VEGF влияет на развитие фолликула, функции желтого тела и фертильность. Основываясь на механизме действия ингибиторов VEGF, существует потенциальный риск для репродуктивной функции женщины и эмбриофетального развития.

Визкью™ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами вследствие возможных временных нарушений зрения после интравитреального введения и, связанного с этим, осмотра. Пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами, пока зрительная функция не восстановится.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями были снижение остроты зрения (7,3%), катаракта (7,0%), кровоизлияние в конъюнктиву (6,3%) и плавающие помутнения стекловидного тела (5,1%).

Наиболее серьезными побочными реакциями были слепота (0,8%), эндофтальмит (0,7%), окклюзия артерии сетчатки (0,8%) и отслоение сетчатки (0,7%).

Табличный перечень побочных реакций

Побочные реакции (Таблица 2) перечислены в соответствии с классом системы органов MedDRA. В каждом классе системы органа побочные реакции расположены по частоте, т.е. наиболее частые реакции указаны первыми. Категории частоты для каждой побочной реакции основаны на следующих условных обозначениях: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 2 Частота побочных реакций в клинических исследованиях и на основании опыта пострегистрационного применения

Описание некоторых побочных реакций

Иммуногенность

У пациентов, которым проводится терапия Визкью™, существует потенциал иммунного отклика. После применения Визкью™ в течение 88 недель лечения повышение уровня антител к бролуцизумабу было выявлено у 23-25% пациентов. Среди пациентов с повышением уровня антител наблюдалось увеличение частоты внутриглазного воспаления. Клиническое значение антител к бролуцизумабу для безопасности в настоящее время не установлено. Антитела к бролуцизумабу не влияли на клиническую эффективность.

Побочные реакции, связанные с классом препарата

Существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических явлений, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Низкая частота артериальных тромбоэмболических явлений наблюдалась в клинических исследованиях бролуцизумаба у пациентов с ВМД. Значительных или заметных различий между группами, получавшими бролуцизумаб и препарат сравнения, не было. 

Информирование о подозреваемых побочных реакциях

Информирование о подозрениях на побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сбора информации.

При возникновении нежелательных явлений и/или наличии претензий к качеству, пожалуйста, сообщите об этом по тел. +375 (17) 3600365 (для Республики Беларусь) или по электронной почте на адрес drugsafety.cis@novartis.com.

Передозировка при введении объема препарата, превышающего рекомендуемый, может повысить внутриглазное давление. Следовательно, в случае передозировки необходимо контролировать внутриглазное давление и, если лечащий врач посчитает целесообразным, начать соответствующее лечение.

0,23 мл стерильного раствора для инъекций в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с отрывной пластиковой накладкой фиолетового цвета.

1 флакон и 1 фильтровальная игла в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С).

Не замораживать.

Хранить в защищенном от света месте.

Перед использованием невскрытый флакон можно хранить при комнатной температуре (ниже 25°С) не более 24 часов.

24 месяца.

По рецепту врача.

Производитель:

Novartis Pharma Stein AG, Schaflhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland/

Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Держатель регистрационного удостоверения:

Novartis Overseas Investments AG, Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland.

Новартис Оверсиз Инвестментс АГ, Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария.