Виреад: инструкция по применению

- повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата

- пациенты младше 12 лет

- период лактации

Взрослые:

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 или хроническогогепатита B: доза Виреада составляет одну таблетку 300 мг один раз в день,орально, вне зависимости от приема пищи.

Дети (≥12 лет и ≥35 кг)

Для лечения ВИЧ-1 у педиатрических пациентов возраста 12 лет и старше свесом тела ≥35 кг: доза Виреада составляет одну таблетку 300 мг один раз вдень, орально, вне зависимости от приема пищи.

Почечная недостаточность

При применении Виреада у пациентов с нарушениями функциипочек от умеренной до серьезной степени происходило значительное повышениеэкспозиции препарата. Поэтому для пациентов с исходным клиренсом креатинина< 50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Виреада, используярекомендации, приведенные в Таблице 1. Эти рекомендации основаны на модельныхфармакокинетических результатах для единичной дозы у субъектов, неинфицированных ВИЧ и не инфицированных ВГВ, с различной степенью нарушенийфункции почек, включая конечную стадию заболевания почек, требующую диализа. Упациентов с умеренными или серьезными нарушениями функции почек безопасность иэффективность этого интервала дозирования не оценивались, поэтому для такихпациентов необходим строгий контроль клинического отклика на лечение и функциипочек.

Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренскреатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимопроводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфорасыворотки (см. 5.3).

1 Рассчитано дляидеальной массы тела.

2 Обычно в неделюпроводится три сеанса гемодиализа продолжительностью по приблизительно по 4 часа.Виреад следует вводить по завершениидиализа.

У пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10мл/мин фармакокинетику не оценивали, поэтому рекомендации по дозам для них отсутствуют.

Отсутствуют данные, на основании которых можно было бысделать рекомендации для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше снарушением функции почек.

- головная боль, головокружение, депрессия, бессонница,тревожность, периферическая невропатия

- аллергическиереакции, включая ангионевротический отек

- гипофосфатемия,лактоацидоз, гипокалиемия

- одышка, синусит, инфекции верхних дыхательных путей,пневмония, назофарингит, боль в груди

- диарея, тошнота, диспепсия, рвота, анорексия, метеоризм,боль в животе, повышение уровня амилазы, панкреатит

- повышение уровняпеченочных ферментов, гепатит, печеночный стеатоз, липодистрофия

- сыпь, избыточноепотение

- артралгия, миалгия, миопатия, остеомаляция (проявляетсякак боль в костях и может способствовать переломам), рабдомиолиз, боль в спине

- снижение функции почек, почечная недостаточность, остраяпочечная недостаточность, синдром Фанкони, проксимальная ренальная тубулопатия,патология проксимальных канальцев почек, протеинурия, повышение уровнякреатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия,интерстициальный нефрит (включая острые случаи)

- астения, слабость, лихорадка, потеря в весе

Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата идиданозина ведет к повышению системного действия диданозина. Следует проводитьтщательное наблюдение за пациентами, которые получают комбинацию тенофовирадизопроксила фумарата с диданозином, относительно побочных эффектов, связанныхс диданозином (панкреатит, лактоацидоз). У пациентов, которые получалитенофовира дизопроксила фумарат с диданозином 400 мг в сутки, наблюдаласьсупрессия количества CD4 клеток. Взрослым с массой тела более 60 кг дозу диданозина следуетснизить до 250 мг. Отсутствуют данные о регулировании дозы диданозина упациентов с массой тела менее 60 кг.

При одновременном применении: Виреад и диданозин ЕС можнопринимать натощак или с легкой пищей (< 400 ккал, 20% жира). Применения буферныхтаблеток диданозина с Виреадом следует проводить натощак.

Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышатьконцентрации тенофовира. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты,получающие атазанавир/ритонавир и Виреад или лопинавир/ритонавир и Виреад,должны находиться под наблюдением на случай Виреад-ассоциированныхнежелательных реакций. Пациентам, у которых развились побочные реакции,связанные с Виреадом, следует прекратить применение препарата.

Виреад уменьшает площадь под кривой «концентрация/время»(AUC) и минимальную концентрацию (Cmin) атазанавира. При совместном назначениис Виреадом рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100мг. Атазанавир без ритонавира не следует применять одновременно с Виреадом.

Тенофовир в основном выводится почками посредствомклубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Одновременноеприменение этого лекарственного средства с препаратами, снижающими функциюпочек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может повыситьконцентрацию в сыворотке крови тенофовира или применяемого одновременно с нимпрепарата из-за конкуренции за этот путь выведения. Примерами могут служитьадефовира дипивоксил, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир,валганцикловир, но этим перечнем ситуация не ограничивается. Более высокиеконцентрации тенофовира могут усиливать Виреад-ассоциированные нежелательныереакции, включая нарушение работы почек.

Педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше

В исследовании Виреада у педиатрических пациентов в возрастеот 12 до <18 лет наблюдалось совпадение данных фармакокинетики ибезопасности с таковыми у взрослых, чтоподтверждает возможность применения Виреада у педиатрических пациентов ввозрасте ≥12 лет с весом ≥35 кг, ВИЧ-1 изолят у которых чувствителен к Виреаду.

Безопасность и эффективность препарата у пациентов младше 12лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста: следует с осторожностьюподбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функциипечени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием другихлекарственных средств.

Почечная недостаточность: рекомендуется у всех пациентовопределять клиренс креатинина перед началом приема Виреада, а также, взависимости от клинической ситуации, и на всем протяжении приема препарата. Упациентов с угрозой почечной недостаточности необходимо постоянноконтролировать уровни клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.

Всем пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин и пациентамс терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), которая требуетпроведения диализа, рекомендованы коррекция интервала между дозами Виреада итщательное наблюдение за функцией почек.

Отсутствуют данные относительно безопасности и эффективностиприема Виреада пациентами с почечной недостаточностью, которые придерживалисьданных рекомендаций относительнодозировки. Поэтому потенциальную пользу от приема Виреада следует оценивать всравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.

Следует избегать назначения Виреада одновременно или посленедавнего применения нефротоксических препаратов.

Виреад не следует принимать в комбинации с препаратами,содержащими тенофовира дизопроксила фумарат.

Не рекомендуется использовать Виреад в качестве компонентасхемы терапии, включающей три нуклеозидных препарата.

Лактоацидоз и выраженное увеличение печени со стеатозом

При применении аналогов нуклеозидов, включая Виреад,совместно с другими антиретровирусными препаратами были сообщения о лактоацидозе,выраженном увеличении печени со стеатозом, включая летальные случаи.Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и длительноеприменение нуклеозидов могут являться факторами риска, однако эти случаиотмечены также и у пациентов без известных факторов риска. Следует соблюдатьособую осторожность при использовании нуклеозидных аналогов для леченияпациентов с факторами риска развития заболеваний печени. Лечение Виреадомпациента, у которого появились клинические или лабораторные признаки лактоацидозаили выраженной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени истеатоз даже при отсутствии выраженного повышения уровня трансаминаз), следуетпрекратить.

Пациенты, одновременно инфицированные ВИЧ-1 и вирусом гепатитаВ

Из-за риска развития ВИЧ-1 резистентности, у пациентов,инфицированных одновременно ВИЧ-1 и ВГВ, Виреад следует использовать только,как часть соответствующей комбинированной антиретровирусной схемы терапии.

Перед началом антиретровирусной терапии Виреадом всем пациентам,инфицированным ВГВ, рекомендуется провести тест на ВИЧ-1 антитела.

Также рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 передначалом терапии Виреадом прошли тест на наличие хронического гепатита В.

Уменьшение минеральной плотности костей

Для взрослых и педиатрических пациентов возраста 12 лет истарше с наличием патологических костных переломов или других факторов рискаостеопороза или рарефикации костей в анамнезе следует предусмотреть оценкуминеральной плотности костей (ВМД). Хотя эффект добавок кальция и витамина Д неизучался, такие добавки могут быть полезными для всех пациентов. Если можнопредположить присутствие костных аномалий, необходимо провести соответствующиеконсультации.

У пациентов с хронической инфекцией ВГВ костные эффекты неизучались.

Влияние связанных с Виреадом изменений ВМД и биохимическихмаркеров на длительное состояние здоровья костей и риск будущих переломовнеизвестно.

В связи с применением Виреада сообщали о случаяхостеомаляции (которая связана с проксимальной почечной тубулопатией и можетвносить вклад с возникновением переломов).

Обострение гепатита после прекращение лечения

Прекращение приема терапевтических средств против ВГВ,включая Виреад, может ассоциироваться с серьезными острыми обострениямигепатита. Для пациентов, инфицированных ВГВ, которые прекратили прием Виреада,необходим строгий клинический и лабораторный мониторинг в течение несколькихмесяцев после прекращения терапии. При необходимости, может быть оправдановозобновление терапии против гепатита В.

Новое проявление или ухудшение почечных нарушений

Тенофовир выводится, в основном, через почки. Прииспользовании Виреада, отмечали почечныенарушения, включая острое нарушение функции почек и синдром Фанкони (поражениепочечных канальцев с серьезной гипофосфатемией).

У всех пациентов перед началом лечения Виреадом, а при наличии клинических показаний – иво время терапии Виреадом, рекомендуется проводить оценку клиренса креатинина. У пациентов при существованиириска почечных нарушений, включая пациентов, у которых ранее наблюдалисьнарушения функции почек при приеме Гепсера, необходим регулярный мониторинг клиренса креатинина ифосфора сыворотки.

Применение совместно с другими продуктами

Виреад не должениспользоваться совместно с продуктами, содержащими комбинацию с фиксированнойдозой, Атрипла или Трувада, поскольку компонентом этих препаратов такжеявляется тенофовира дизопроксила фумарат.

Виреад не должениспользоваться в комбинации с Гепсера (адефовир дипивоксил).

Распределение жировой ткани.

У пациентов, которые получали антиретровирусную терапию,наблюдалось перераспределение/кумуляция жировой ткани тела, включая ожирение вобласти живота, дорсоцервикальное отложение жира (“горб бизона”), потерюжировой ткани на конечностях, потерю жировой ткани на лице, увеличение груди и“кушингоидный" тип ожирения. Механизм и отдаленные последствия этихявлений в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь неустановлена.

Синдром иммунного восстановления. Сообщалось о синдромеиммунного восстановления у пациентов, принимавших комбинированнуюантиретровирусную терапию, в том числе Виреад. В начальной фазекомбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, иммунная системакоторых реагирует на лечение, возможно развитие воспалительной реакции назамедленные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекции, вызванные Mycobacteriumavium, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii(РСР), или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

Раннее вирусологическое поражение

В клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентовпоказано, что определенные схемы, содержащие только три нуклеозидных ингибитораобратной транскриптазы (NRTI), в целом, менее эффективны, чем тройные лекарственныесхемы, содержащие два NRTI в комбинации с ненуклеозидным ингибитором обратнойтранскриптазы или с ингибитором ВИЧ-1 протеазы. В частности, сообщали о раннемвирусологическом поражении и высокой степени резистентных замещений. Поэтомутройные нуклеозидные схемы должны использоваться с осторожностью. Пациентам,находящимся на терапии с использованием тройного только нуклеозидного режима,необходим строгий мониторинг. Для таких пациентов целесообразно рассмотретьизменение терапевтической схемы.

Беременность и лактация

Контролируемые исследования у беременных женщин непроводились. Этот препарат можно применять во время беременности только пожизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода.

ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуют кормитьноворожденных грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Неизвестно,проникает ли тенофовир в женское молоко. Из-за риска передачи ВИЧ-инфекциии возможности возникновения тяжелыхпобочных реакций у новорожденного, матери не должны кормить грудью напротяжении терапии препаратом.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.