Виктрелис : инструкция по применению

1 капсула содержит 200 мг боцепревира;

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

состав чернил: шеллак, железа оксид красный (Е172).

Капсулы с непрозрачной желтовато-коричневой крышечкой инепрозрачным почти белым корпусом. На крышечке капсулы нанесен логотип «Merck» красными чернилами, на корпусе - идентификационный код «314» красными чернилами.

Механизм действия

Боцепревир является ингибитором NS3-протеазы вируса гепатита С. Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с серином активного центра (серии 139) NS3- протеазы посредством (альфа)-кетоамидной функциональной группы, ингибируя репликацию вируса в клетках организма хозяина, инфицированных вирусом гепатита С.

Антивирусная активность в клеточной культуре

Антивирусная активность боцепревира оценивалась в биохимическом тесте медленно связывающихся ингибиторов NS3-npoTea3bi и в тесте репликонной системы вируса гепатита С генотипов 1а и lb. В 72-часовом тесте культуры клеток значения IC50 и IC90 для боцепревира в отношении различных репликонов генотипа lb колебались в пределах от 200 до 600 нмоль и от 400 до 900 нмоль, соответственно. Относительно сроков лечения, потеря РНК репликона имеет, по-видимому, первостепенное значение. Лечение при IC90 на протяжении 72 часов приводит к снижению на 1-logio в РНК репликона. Пролонгированная экспозиция приводит к снижению уровней РНК на 2-log j о к 15-му дню. В репликоне генотипа 1а значения IC50 и IC90 для боцепревира составляли 900 нмоль и 1 400 нмоль, соответственно.

Резистентность

Резистентность к боцепревиру изучалась в биохимических тестах и тестах с репликоном. В тестах с репликоном активность боцепревира была снижена (в 2-16 раз) при следующих основных, ассоциированных с резистентностью, аминокислотных вариантах: V36M, Т54А, R155K, A156S и V170A. Потеря активности (более чем в 50 раз) наблюдалась при ассоциированном с резистентностью варианте аминокислоты А156Т. Следует отметить, что репликоны, содержащие вариант А156Т, обладают меньшей выносливостью, чем репликоны, содержащие другие, ассоциированные с резистентностью, аминокислотные варианты. Аналогичные результаты для боцепревира были получены in vitro в ферментных исследованиях NS3, в которых наблюдалось снижение активности (в 2-17 раз) при ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах V36M, Т54А, T54S, V55A, R155K, A156S и V170A. Потеря активности, ассоциированная с А156Т, была более чем в 50 раз выше. Кратность повышения резистентности при двойных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах приблизительно соответствовала кратности повышения резистентности для отдельных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов.

В объединенных анализах пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с неэффективным предшествующим лечением, которые на протяжении четырех недель получали пегинтерферон альфа-2Ь и рибавирин с последующим приемом препарата Виктрелис по 800 мг три раза в сутки в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином в двух исследованиях Фазы III, после начала курса лечения ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены были выявлены у 15 % от общего количества пациентов. Среди пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, у которых не был достигнут стойкий вирусологический ответ и были проанализированы образцы, у 53 % после начала лечения были выявлены ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты.

После начала лечения наиболее часто (> 25 % пациентов) обнаруживаемыми ассоциированными с резистентностью аминокислотными заменами были V36M (61 %) и R155K (68 %) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом 1а, и Т54А (42 %), T54S (37 %), A156S (26 %) и V170A (32 %) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом lb.

У пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, наличие ответа на терапию интерфероном (определялся по > 1-logio снижению вирусной нагрузки к концу 4 недели лечения) ассоциировалось с выявлением меньшего количества ассоциированных с резистентностью аминокислотных замен, 6 % из этих пациентов, имевших ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены, по сравнению с 41 % пациентов с < 1-logio снижением вирусной нагрузки к концу 4 недели лечения (с недостаточным ответом на терапию интерфероном).

У пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, у которых не был достигнут стойкий вирусологический ответ и у которых после начала лечения были проанализированы образцы на наличие ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов, наличие ответа на терапию интерфероном ассоциировалось с выявлением меньшего количества ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов, у 31 % из этих пациентов после начала лечения выявлены ассоциированные с резистентностью по сравнению с 68 % пациентов с < 1-logiо снижением вирусно^нагрз^ШГкош|у“4‘неД'ели лечения.

Ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты были выявлены у 7 % пациентов до начала лечения при определении в популяции последовательности аминокислотных остатков в белках. В целом, при наличии ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов до начала лечения не выявлено заметной ассоциации с ответом на лечение у пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином.

Однако, среди пациентов с недостаточным ответом на терапию пегинтерфероном альфа- 2Ь/рибавирином на протяжении 4 недель предварительного лечения выявлено снижение эффективности препарата Виктрелис у пациентов, у которых перед лечением выявлены аминокислотные варианты V36M, Т54А, T54S, V55A или R155K. Пациенты с этими вариантами перед лечением и со сниженным ответом на лечение пегинтерфероном альфа-2Ь/рибавирином составляли приблизительно 1 % от общего количества пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис. При наличии ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов до начала лечения не выявлено заметной ассоциации с ответом на лечение у пациентов, получавших комбинацию препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином.

При анализе данных проводящегося длительного последующего наблюдения пациентов, принимавших участие в исследованиях Фазы III, у которых не достигнут стойкий вирусологический ответ, оценивалась устойчивость ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов. На протяжении 6-14 месяцев после лечения у большинства пациентов (68-94 %) были ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты, которые не обнаруживались при определении в популяции последовательности аминокислотных остатков в белках.

Эффективность

Эффективность препарата Виктрелис при лечении хронического гепатита С (генотип 1) была оценена приблизительно у 1 500 взрослых пациентов, которые ранее не получали лечение (SPRINT 2), или с неэффективным предшествующим лечением (RESPOND-2) в Фазе III клинических исследований. В обоих исследованиях добавление препарата Виктрелис к текущей стандартной схеме лечения (пегинтерферон альфа и рибавирин) значительно повышало показатели стойкого вирусологического ответа по сравнению с применением только текущей стандартной схемы лечения. Следует отметить, что на основании ретроспективных анализов, объединивших данные двух основных исследований, были разработаны рекомендации по дозированию, которые отличаются от схемы лечения, использованной в исследованиях у некоторых подгрупп пациентов

Абсорбция

Среднее время до достижения максимальной концентрации (Т_тах) боцепревира после приема внутрь составляет 2 часа. Показатели площади под кривой «концентрация - время» (AUC), максимальной концентрации (С_тах) и минимальной концентрации (C_mi_n) в равновесном состоянии повышаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе, а индивидуальные экспозиции частично накладывались, главным образом при дозах 800 и 1 200 мг, что указывает на снижение абсорбции при более высоких дозах. Кумуляция препарата минимальная, а фармакокинетическое равновесное состояние достигается приблизительно через 1 день при приеме препарата 3 раза в сутки.

У здоровых людей, получавших только боцепревир в дозе 800 мг три раза в сутки, экспозиция препарата характеризовалась такими показателями: AUC(t) составлял 6 147 нгхчас/мл, C_max - 1 913 нг/мл

Абсолютная биодоступность препарата Виктрелис не изучалась.

Влияние приема пищи на абсорбцию при пероральном приеме

Виктрелис следует применять во время еды. При применении препарата во время еды экспозиция боцепревира повышается на 60 % при дозировке 800 мг 3 раза в сутки, по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира не зависит от характера пищи (например, пища с высоким или низким содержанием жиров), и от того, принят ли препарат за 5 минут до приема пищи, во время еды или непосредственно после приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии средний видимый объём распределения боцепревира составляет 772 л. После однократного приема препарата Виктрелис в дозе 800 мг связывание с белками плазмы крови у человека составляет приблизительно 75 %. Боцепревир применяется как смесь двух диастереоизомеров в приблизительно равном соотношении, которые быстро взаимопревращаются в плазме крови. В равновесном состоянии соотношение показателей экспозиции этих двух диастереоизомеров составляет приблизительно 2:1, с преобладанием диастереоизомера, являющегося фармакологически активным.

Биотрансформация

Исследования in vitro указывают на то, что боцепревир преимущественно метаболизируется посредством альдокеторедуктазы (АКР) до кетон-редуцированных метаболитов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного ¹⁴С, наиболее распространенными циркулирующими метаболитами была диастереоизомерная смесь кетон-редуцированных метаболитов со средней экспозицией приблизительно в 4 раза большей, чем у боцепревира. В меньшей степени боцепревир также подвергается окислительному метаболизму, опосредованному CYP3A4/5.

Выведение

Боцепревир выводится со средним значением периода полувыведения (t‘/₂) из плазмы крови приблизительно 3,4 часа. Средний общий клиренс боцепревира составляет приблизительно 161 л/час. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного ¹⁴С, приблизительно 79 % и 9 % от общей дозы выводится с калом и мочой, соответственно, а приблизительно 8 % и 3 % принятого радиоуглерода выводится в виде боцепревира с калом и мочой. Данные указывают на то, что боцепревир выводится преимущественно печенью.

Отдельные группы пациентов Нарушение функции печени

В исследовании с участием пациентов с различными степенями стабильного хронического нарушения функции печени (легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести) клинически значимых отличий в фармакокинетических показателях не обнаружено, коррекция дозы препарата не требуется. Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан пациентам с циррозом печени и > 6 баллами по шкале Чайлд - Пью (класс В и С).

- хронический гепатит С, вызванный вирусом1 генотипа, в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, у взрослыхпациентов старше 18 лет с компенсированным заболеванием печени, ранее неполучавших лечение или у которых предшествующее лечение было неэффективным

Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином

- повышенная чувствительность к активному иливспомогательным компонентам препарата

- аутоиммунный гепатит

- одновременное применение с препаратами, клиренс которыхзависит от CYP3A4/5 и повышенные плазменные концентрации которых ассоциированыс серьезными и/или опасными для жизнипобочными реакциями – перорально применяемые мидазолам и триазолам, бепридил,пимозид, люмефантрин, халофантрин, ингибиторы тирозинкиназы и производныеспорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин)

- период беременности

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- противопоказания поприменению пегинтерферона альфа и рибавирина

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазыЛаппа или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Должно быть принято решение либо о прекращении грудноговскармливания, либо о прекращении лечения препаратом Виктрелис, принимая вовнимание преимущество кормления грудью для ребенка и преимущество лечения дляженщины.

Лечение препаратом Виктрелис должен назначать и контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Дозировка

Виктрелис следует применять в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Перед началом лечения препаратом Виктрелис следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению пегинтерферона альфа и рибавирина.

Рекомендуемая доза препарата Виктрелис составляет 800 мг, перорально, три раза в сутки во время еды (во время основного приема пищи или легкой закуски). Максимальная суточная доза препарата Виктрелис составляет 2 400 мг. Применение вне приема пищи может быть связано со снижением эффективности вследствие недостаточно оптимальной экспозиции.

Пациенты без цирроза печени, раннее не получавшие лечениеили у которых предшествующее лечение было неэффективным Всепациенты с циррозом печени и без вирусологического ответа

Рекомендованнаядлительность терапии – 48 недель: 4 недели двойной терапии с применением PegIFN+RBV+ 44 недели тройнойтерапии с применением PegIFN+RBV + препарат Виктрелис. (Ознакомьтесь с правилом остановки в Таблице1, касающимся всех пациентов.)

Продолжительностьтройной терапии после первых 4 недель двойной терапии должна быть не менее32 недель. Учитывая возрастающий риск возникновения побочных реакций приприменении препарата Виктрелис (особенно анемии), в случае если пациент неможет перенести лечение, может быть рассмотрен вопрос о проведении двойной терапиив течение 12 недель на протяжении последних 12 недель лечения, вместотройной терапии.

Пропущенные дозы

Если пациент пропустил прием препарата и до приема следующейдозы менее 2 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Если пациент пропустил прием препарата и до приема следующейдозы более 2 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу во время приемапищи и возобновить нормальный режим приема препарата.

Уменьшение дозы

Уменьшение дозы препарата Виктрелис не рекомендовано.

Если у пациента возникла серьезная побочная реакция,потенциально связанная с применением PegIFN и/или RBV, дозу PegIFN и/или RBV следует снизить. Ознакомьтесь синструкциями на PegIFN и RBV дляполучения дополнительной информации о снижении дозы и/или отмене PegIFN и/или RBV.Виктрелис нельзя применять без PegIFN+RBV.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек любой степенитяжести коррекции дозы препарата Виктрелис не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой, умеренной итяжелой степени тяжести коррекции дозы препарата Виктрелис не требуется.Применение препарата Виктрелис не изучалось у пациентов с декомпенсированнымциррозом печени.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Виктрелису детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Виктрелис не принималоучастие достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.Однако другой клинический опыт не выявил отличий в вирусологическом ответе упожилых и более молодых пациентов.

Пациенты с ВИЧ ко-инфекцией

Безопасность и эффективность Виктрелиса одного или вкомбинации с PegIFN+RBV для лечения хронического гепатипа С генотипа 1 неисследовалась у пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ.

Пациенты с трансплантированными органами

Безопасность и эффективность Виктрелиса одного или вкомбинации с PegIFN+RBV для лечения хронического гепатипа С генотипа 1 неисследовалась у пациентов с трансплантированной печенью или другими органами.

Способ применения

Виктрелис следует принимать перорально во время еды (вовремя основного приема пищи или легкой закуски).

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10)

- анемия, нейтропения

- снижение аппетита

- беспокойство, депрессия, бессонница, раздражительность

- головокружение, головная боль

- кашель, одышка

- тошнота, рвота, сухость во рту, дисгевзия, диарея

- алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь

- артралгия, миалгия

- астения, озноб, усталость, пирексия, гриппоподобное заболевание

- снижение массы тела

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

- бронхит, целлюлит, простой герпес, грипп, микоз слизистойполости рта, синусит

- лейкопения, тромбоцитопения

- зоб, гипотиреоз

- дегидратация, гипергликемия, гипертриглицеридемия,гиперурикемия

- аффективная лабильность, ажитация, изменение настроения,нарушение сна

- гипестезия, парестезия, обморок, амнезия, нарушениевнимания, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, вертиго

- сухость глаз, ретинальный выпот, нечеткость зрения,ухудшение зрения

- звон в ушах

- пальпитация

- артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- носовое кровотечение, заложенность носа, боль в зеве,скопление слизи в дыхательных путях, скопление слизи в придаточных пазухахноса, свистящее дыхание

- хейлит, глоссалгия, изъязвления в полости рта, боль вполости рта, стоматит, нарушения со стороны зубов, афтозный стоматит, боль вживоте, боль в верхней части живота, запор, гастроэзофагеально-рефлюкснаяболезнь, геморрой, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота, аноректальныйдискомфорт, диспепсия,

- поражение кожи: папулезная сыпь, зудящая сыпь, эритематознаясыпь, пятнистая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, дерматит, экзема, эритема,гипергидроз, ночная потливость, периферический отек, псориаз

- боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы,мышечная слабость, боль в шее

- поллакиурия

- эректильная дисфункция, нарушения либидо

- дискомфорт в грудной клетке, боль в грудной клетке,недомогание, изменение температуры тела, сухость слизистых полости рта и носа

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)

- гастроэнтерит, пневмония, стафилококковая инфекция,кандидоз, инфекции уха

- инфекции кожи, грибковые заболевания кожи, онихомикоз

- ринит, ринофарингит, фарингит, инфекции дыхательных путей

- инфекции мочевыводящих путей

- геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения

- гипертиреоз

- гипокалиемия, нарушение аппетита, сахарный диабет,подагра, гиперкальциемия

- агрессия, паническая атака, паранойя, суицидальноемышление, аномальное поведение, злость, апатия, спутанность сознания, снижениеумственной деятельности, изменение ментального статуса, когнитивные нарушения, беспокойство

- периферическая нейропатия, гиперестезия, летаргия, потерясознания, невралгия, предобморочноесостояние

- ишемия сетчатки, ретинопатия, неприятные ощущения в глазу,кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, боль в глазах, зуд в глазах,отечность глаз, отек века, усиленное слезотечение, покраснение глаз,светобоязнь

- глухота, дискомфорт в ухе, ухудшение слуха

- тахикардия, аритмия, сердечно-сосудистые нарушения

- тромбоз глубоких вен, приливы крови, бледность, зябкостьконечностей

- боль в плевральной области, легочная эмболия, сухость вгорле, дисфония, увеличение выделения мокроты в верхних дыхательных путях,образование волдырей во рту и глотке

- боль в нижней части живота, гастрит, панкреатит, анальныйзуд, колит, дисфагия, изменение цвета каловых масс, усиление перистальтикикишечника, кровоточивость десен, боль в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ,дисфагия, гиперсаливация, чувствительность зубов, изменение цвета языка,образование язв на языке, прокталгия, кровотечение из прямой кишки

- гипербилирубинемия

- реакции фоточувствительности, язвы на коже, крапивница

- боль в грудной клетке, артрит, боль в костях, отечностьсуставов, мышечно-скелетная боль

- дизурия, никтурия

- аменорея, меноррагия, метроррагия

- ухудшение процессов заживления, боль в грудной клеткенекардиологического происхождения

- шум в сердце, повышение частоты сердечных сокращений

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

- эпиглоттит (воспаление надгортанника), средний отит,сепсис

- новообразования щитовидной железы (узелковый зоб)

- гемолиз

- саркоидоз, порфирия не острая

- биполярное расстройство, попытка суицида, суицид, слуховыегаллюцинации, зрительные галлюцинации, психическая декомпенсация

- церебральная ишемия, энцефалопатия

- отек диска зрительного нерва

- острый инфаркт миокарда, мерцание предсердий, ишемическаяболезнь сердца, перикардит, перикардиальный выпот

- тромбоз вен

- плевральный фиброз, ортопноэ, дыхательная недостаточность

- нарушение функции поджелудочной железы

- холецистит

- аспермия

Описание отдельных побочных реакций

Анемия. Анемия наблюдалась у 49% пациентов, получавшихлечение комбинацией препарата Виктрелис с PegIFN и RBV, в сравнении с 29% пациентов, получавшихлечение только PegIFN и RBV. Применениепрепарата Виктрелис приводило к дополнительному снижению уровня гемоглобинаприблизительно на 1 г/дл. Среднее значение снижения показателей гемоглобина отисходных значений было выше у пациентов, получавших ранее лечение, по сравнениюс пациентами, никогда не получавшими до этого лечения. Изменение дозы PegIFN или RBV вследствие анемии/гемолитической анемиинаблюдалось в два раза чаще у пациентов, получавших лечение комбинациейпрепарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином (26%) по сравнениюс пациентами, получавшими лечение только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином(13%).

Нейтропения. Количество пациентов со сниженным количествомнейтрофилов было выше в группах пациентов, получавших лечение, включавшееВиктрелис, по сравнению с пациентами, получавшими только пегинтерферон альфа-2bи рибавирин. Количество пациентов с нейтропенией 3-4 степени (количествонейтрофилов <0,75 x 109/л) было выше в группах, получавших лечениебоцепревиром (29%), чем среди пациентов, получавших лечение плацебо (17%), вкомбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Количество нейтрофилов<0,5 x 109/л (4 степень нейтропении) было у 7% пациентов, получавшихкомбинацию препарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, всравнении с 4% пациентов, получавших лечение только пегинтерфероном альфа-2b ирибавирином.

Тромбоцитопения. Количество тромбоцитов было сниженным упациентов из группы лечения препаратом Виктрелис (3%) по сравнению спациентами, получающими лечение только пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином(1%). В обоих группах пациенты с циррозом печени имели больший риск развитиятромбоцитопении 3-4 степени по сравнению с пациентами без цирроза печени.

Другие лабораторные показатели. Добавление препаратаВиктрелис к пегинтерферону альфа-2b и рибавирину ассоциировалось с увеличениемколичества случаев повышения уровня мочевой кислоты, триглицеридов ихолестерина, в сравнении с лечением только пегинтерфероном альфа-2b ирибавирином.

Повышение суточной дозы до 3600 мг в течение 5 дней неприводило к появлению неблагоприятных симптомов.

Лечение: специфического антидота при передозировкепрепаратом Виктрелис нет. Лечение передозировки препарата Виктрелис должносостоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основныхпоказателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состояниемпациента.

Виктрелис является сильным ингибитором CYP3A4/5. Препараты,метаболизирующиеся преимущественно посредством CYP3A4/5, могут иметь повышеннуюэкспозицию при применении с препаратом Виктрелис, который может усиливать илипролонгировать их терапевтические и побочные реакции (таблица 2).Виктрелис не ингибирует CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6,или CYP2Е1 in vitro. Кроме того, Виктрелис не стимулирует CYP1А2, CYP2В6,CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 или CYP3А4/5 in vitro.

Виктрелис частично метаболизируется посредством CYP3A4/5.Одновременное применение препарата Виктрелис с препаратами, которые индуцируютCYP3A4/5, может повышать или снижать биодоступность препарата Виктрелис.

Боцепревир преимущественно метаболизируется посредствомальдокеторедуктазы. В исследованиях по изучению взаимодействия лекарственныхсредств, проводимых с ингибиторами альдокеторедуктазы дифлунисалом иибупрофеном, биодоступность боцепревира не усиливалась до клинически значащихвеличин. Виктрелис можно назначать одновременно с ингибиторамиальдокеторедуктазы.

Одновременное применение препарата Виктрелис с рифампициномили противосудорожными препаратами (такими как фенитоин, фенобарбитал иликарбамазепин) может значительно снижать биодоступность препарата Виктрелис вплазме крови. Поскольку сведений о данном взаимодействии нет, комбинированноеприменение боцепревира с этими препаратами не рекомендовано.

Следует соблюдать меры предосторожности при назначениипрепаратов, удлиняющих интервал QT, таких как амиодарон, хинидин, метадон,пентамидин и некоторые нейролептики.

Анемия.

Сообщалось о возникновении анемии на 4 неделе лечения PegIFN и RBV. Добавление препарата Виктрелис к PegIFN и RBV ассоциировано с дополнительнымснижением концентрации гемоглобина приблизительно на 1 г/дл к 8 неделелечения по сравнению со стандартным лечением. Клинический анализ крови следуетвыполнять перед началом лечения, на 4, 8 неделе лечения и в дальнейшем, взависимости от клинических показаний. Если уровень гемоглобина снижается до< 10 г/дл (или < 6,2 ммоль/л), необходимо начатьлечение анемии (см инструкцию по медицинскому применению рибавирина дляполучения дополнительной информации относительно снижения дозы и/или временногопрекращения применения или отмены рибавирина).

Нейтропения. Добавление препарата Виктрелис к PegIFN и RBV может привести к повышению частотынейтропении у больных и развитию нейтропении 3-4 степени по сравнению сприменением только PegIFN и RBV.

Отмечена тенденция к большей частоте возникновения тяжелыхили угрожающих жизни инфекций в группах пациентов, получающих препарат Виктрелис,чем в группе контроля. Поэтому количество нейтрофилов следует определять передначалом лечения и регулярно в дальнейшем. Рекомендовано немедленно проводитьобследование и лечение инфекций.

Комбинированное применение с пегинтерфероном альфа-2a посравнению с альфа-2b

По сравнению с комбинированным применением препаратаВиктрелис с пегинтерфероном альфа-2b и RBV, комбинированное применениепрепарата Виктрелис с пегинтерфероном альфа-2a и RBV ассоциировано с большейчастотой возникновения нейтропении (включая нейтропению 4 степени) и с большейчастотой развития инфекционных осложнений (см. инструкцию по медицинскомуприменению пегинтерферона альфа).

Препараты, содержащие дроспиренон. Меры предосторожностиследует соблюдать у пациентов, применяющих дроспиренон содержащие препараты,при наличии состояний, предрасполагающих к развитию гиперкалиемии, или упациентов, применяющих калийсберегающие диуретики. Следует рассмотреть вопрос оприменении альтернативных контрацептивов.

Применение у пациентов без вирусологического ответа напредшествующее лечение. На основании ретроспективного анализа по оценкевирусологического ответа на 4 неделе лечения (применение вводного этапа леченияPegIFN и RBV) в сравнении с исходнымиданными, добавление препарата Виктрелис к двойной терапии у пациентов безвирусологического ответа может дать некоторое преимущество. Однако, по даннымретроспективного анализа это не подтверждено достоверно. Кроме того, механизм оптимальноголечения пациентов без вирусологического ответа еще разрабатывается, и в будущемможет возникнуть необходимость в проведении комбинированного противовирусноголечения.

Монотерапия, воздействующая на протеазу вируса гепатита С.

Основываясь на результатах клинических исследований, Виктрелиснельзя применять в качестве монотерапии, вследствие высокой вероятностиповышения резистентности без проведения комбинированного антивирусного лечениягепатита С.

Неизвестно, какой эффект окажет применение препаратаВиктрелис на активность впоследствии назначенных ингибиторов протеаз вирусагепатита С, включая повторное применение препарата Виктрелис.

Применение у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Безопасностьи эффективность применения препарата Виктрелис в качестве монотерапии или вкомбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС,вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов, коинфицированных ВИЧ, неустановлены. Клинические исследования продолжаются.

Применение у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусагепатита В.

Не изучались безопасность и эффективность применения препаратаВиктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусом1 генотипа, у пациентов, одновременно инфицированных вирусомгепатита В.

Применение у пациентов после пересадки органа. Не изучалисьбезопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качествемонотерапии или в комбинации с PegIFN и RBVдля лечения ХГС, вызванного вирусом 1 генотипа, у пациентов послепересадки печени или другого органа.

Применение у пациентов с генотипом ВГС, отличным от генотипа 1.Безопасность и эффективность применения препарата Виктрелис в качествемонотерапии или в комбинации с PegIFN и RBVдля лечения ХГС, вызванного вирусом других генотипов, не установлены.

Применение у пациентов с неэффективным предшествующим лечениемингибиторами протеазы ВГС. Не изучались безопасность и эффективность примененияпрепарата Виктрелис в качестве монотерапии или в комбинации с PegIFN и RBV для лечения ХГС, вызванного вирусом1 генотипа, у пациентов с неэффективным предшествующим лечением препаратомВиктрелис или другими ингибиторами протеаз ВГС.

Мощные индукторы CYP3A4. Одновременное применение препаратаВиктрелис и мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал,фенитоин) не рекомендовано.

Проаритмическое действие

Имеющиеся данные подтверждают необходимость соблюдения мерпредосторожности в отношении пациентов с повышенным риском удлинения интервалаQT (врожденный удлинный интервал QT, гипокалиемия).

Особенности влияния лекарственного средства на способность куправлению автомобилем и потенциально опасными механизмами

Из-за возможности появления утомляемости, сонливости илиспутанности сознания на фоне комбинированной терапии Виктрелисом, пегинтерфероном альфа и рибавирином нерекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

По 12 капсул помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 4 картонные пачки упаковывают в коробку прямоугольной формы с маркировкой на государственном и русском языках. Мега упаковка содержит 336 (4 картонные коробки по 84) капсул.

Хранить при температуре от +2°С до + 8°С.

Возможно хранение при температуре ниже 30 °С в течение 3месяцев в оригинальной контурной ячейковой упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности,указанного на упаковке.

По рецепту