Вифенд: инструкция по применению

активное вещество - вориконазол 200 мг;

вспомогательные вещества: натриевая соль сульфобутиловогоэфира бета-циклодекстрина (SBECD).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий -лиофилизат белого цвета.

Вифенд® – это противогрибковый препарат широкого спектрадействия, который принадлежит к группе антибиотиков триазольной структуры.

Механизм действия Вифенда® связан с ингибированиемдеметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450; этареакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола. Вифенд® обладаетшироким спектром противогрибковой активности и активен в отношении Candida spр.(включая штаммы C. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы C.glabrataи C.albicans), обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммовАspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнеевремя, включая Scedosporium или Fusarium, которые ограниченно чувствительны ксуществующим противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность была продемонстрирована при инфекциях,вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A.niger,A. nidulans, Candida spp., включая C.albicans, C.dubliniensis, C.glabrata, C.inconspicua, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis и C. guilliermondii, Scedosporiumspp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат(часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаиинфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomycescapitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcusneoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurellamycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P.marneffei, Phialophorarichardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая T.beigelii.

Продемонстрирована активность Вифенда® в отношенииклинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophoraspp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся приконцентрациях Вифенда® от 0,05 до 2 мкг/мл.

Выявлена активность Вифенда® в отношении Curvularia spp. и Sporothrixspp., однако клиническое ее значение неизвестно.

При внутривенном или пероральном применении ударных дозконцентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Еслибольной не получает ударную дозу, то при повторном применении вориконазола 2раза в сутки происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации вплазме достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Вориконазол быстро ипрактически полностью всасывается после приема внутрь; максимальныеконцентрации в плазме (Cmax) достигаются через 1 – 2 ч после приема.Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторномприеме вориконазола с жирной пищей Cmax и AUC (площадь под кривой«концентрация-время») снижаются на 34% и 24% соответственно. Всасываниевориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Объем распределения вориконазола в равновесном состояниисоставляет 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани.Связывание с белками плазмы составляет 58%. Вориконазол определяется вспинномозговой жидкости.

Вориконазол метаболизируется под действием печеночныхизоферментов цитохрома Р450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Основным метаболитомвориконазола является N-оксид, доля которого составляет 72% среди циркулирующихмеченных метаболитов в плазме. Этот метаболит обладает минимальнойпротивогрибковой активностью и не вносит вклад в эффект вориконазола. Внеизмененном виде с мочой выводится менее 2% дозы препарата. После повторноговнутривенного и перорального применения меченного вориконазола примерно 80% и83% радиоактивной дозы соответственно обнаруживают в моче. Большая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после перорального ивнутривенного применения. Терминальный период полувыведения вориконазолазависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный периодполувыведения не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

 инвазивный аспергиллез

- тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая C.krusei),устойчивые к флуконазолу

- кандидемия у пациентов без нейтропении

- кандидоз пищевода, вызванный C. albicans, у больных симмунодефицитом

- тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusariumspp.

- тяжелые грибковые инфекции при непереносимости илирефрактерности к другим лекарственным средствам

- профилактика “прорывных” грибковых инфекций у лихорадящихбольных группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больныхс рецидивом лейкоза).