Состав
Одна таблетка 6 мг/0,4 мг содержит:
действующие вещества – 6,0 мг солифенацина сукцината, 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида,
вспомогательные вещества – маннитол 83,0 мг, мальтоза 10,0 мг, стеарат магния 1,0 мг, макрогол 7 000 000 200,0 мг, макрогол 8 000 40,0 мг, состав плёночной оболочки – опадрай 03F45072 (гипромеллоза 6 мПа·с 69,536 %, макрогол 8000 13,024 %, железа оксид красный 17,440 %) 10,2 мг.
Каждая двухслойная таблетка содержит один слой солифенацина сукцината (6 мг), что соответствует 4,5 мг солифенацина, и один слой тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг), что соответствует 0,37 мг тамсулозина.
действующие вещества – 6,0 мг солифенацина сукцината, 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида,
вспомогательные вещества – маннитол 83,0 мг, мальтоза 10,0 мг, стеарат магния 1,0 мг, макрогол 7 000 000 200,0 мг, макрогол 8 000 40,0 мг, состав плёночной оболочки – опадрай 03F45072 (гипромеллоза 6 мПа·с 69,536 %, макрогол 8000 13,024 %, железа оксид красный 17,440 %) 10,2 мг.
Каждая двухслойная таблетка содержит один слой солифенацина сукцината (6 мг), что соответствует 4,5 мг солифенацина, и один слой тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг), что соответствует 0,37 мг тамсулозина.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства, применяемые при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Код АТХ: G04CA53
Код АТХ: G04CA53
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Везомни – это комбинированный препарат, который содержит два активных вещества, солифенацин и тамсулозин. Данные активные вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы действия при лечении симптомов нижних мочевых путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при наличии симптомов наполнения.
Солифенацин – селективный конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов мочевого пузыря, преимущественно м3-подтипа, и имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам, ферментам и ионным каналам.
Тамсулозин – это альфа1-адреноблокатор. Он является селективным конкурентным блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов, особенно α1А и α1D подтипов, отвечающих за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.
Фармакодинамическое воздействие
Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует м3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активизирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.
Тамсулозин облегчает симптомы опорожнения (обструктивные симптомы) путем расслабления гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Также уменьшает симптомы наполнения.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата была продемонстрирована в результате клинического исследования III фазы у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При приеме Везомни было отмечено статистически значимое уменьшение симптомов по шкале оценки ургентных позывов и частоты мочеиспускания, а также общей частоты мочеиспускания, среднего объема мочи, выделенного за одно мочеиспускание, и балла по подшкале IPSS-наполнение по сравнению с тамсулозином в форме контролируемого высвобождения (ОКАС). Данные улучшения сопровождаются значительным увеличением показателя качества жизни по шкале IPSS и показателя качества жизни по Опроснику оценки выраженности симптомов гиперактивности мочевого пузыря. Кроме того, Везомни не уступал тамсулозину ОКАС в уменьшении симптомов при оценке общего балла по шкале IPSS (p <0.001).
Фармакокинетика
Информация ниже относится к фармакокинетическим параметрам, получающимся при многократном приеме Везомни. Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина ОКАС в аналогичной дозировке.
Абсорбция
После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации (tmax) для солифенацина варьировалось между 4,27 ч и 4,76 ч в разных исследованиях, для тамсулозина – между 3,47 ч и 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) для солифенацина варьировалась между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, для тамсулозина – между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация-время» (ППК) для солифенацина варьировалось от 528 нгч/мл до 601 нгч/мл, для тамсулозина – между 97.1 нгч/мл и 222 нгч/мл.
Абсолютная биодоступность для солифенацина составляет около 90%, для тамсулозина – 70-79%.
После жирного высококалорийного завтрака Сmax тамсулозина увеличивается на 54% ППК – на 33%. Нежирный низкокалорийный завтрак влияния на фармакокинетику тамсулозина не оказывает. На фармакокинетику солифенацина прием пищи как низкокалорийной, так и высококалорийной влияния не оказывает.
Одновременное назначение солифенацина и тамсулозина ОКАС® приводит к повышению в 1,19 раз Сmax и 1,24 раз ППК для тамсулозина, по сравнению с применением тамсулозина ОКАС® отдельно. Нет никаких данных об изменении фармококинетики солифенацина.
Выведение
После однократного приема Везомни период полувыведения (t1/2) для солифенацина варьируется от 49,5 ч до 53,0 ч, для тамсулозина – от 12,8 ч до 14,0 ч.
Многократное совместное применение верапамила 240 мг с Везомни приводило к увеличению Сmax на 60% и ППК на 63% для солифенацина. В то время, как для тамсулозина увеличение Сmax было на 115% и ППК на 122%. Изменения в Сmax и ППК не были клинически значимыми.
Популяционный фармокинетический анализ данных 3-й фазы показал, что интрасубъектная вариабильность в фармакокинетике тамсулозина соотносится с изменениями в возрасте, росте и концентрации в плазме альфа-1-кислого гликопротеина. Увеличение возраста и концентрации в плазме альфа-1-кислого гликопротеина ассоциировалось с увеличением ППК, в то время как, увеличение роста ассоциировалось с уменьшением ППК. Те же факторы вызывали те же изменения в фармакокинетике солифенацина. К тому же, увеличение гамма-глутамил транспептидазы ассоциировалось с увеличением ППК. Эти изменения в ППК не были клинически значимыми.
Информация о фармакокинетике отдельных активных веществ комбинированного препарата дополняет фармакокинетические свойства Везомни:
Солифенацин
Абсорбция
Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов после многократного приема. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и ППК увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность, приблизительно, 90%.
Распределение
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм:
Солифенацин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом 3А4 (CYP3А4) системы цитохромом Р450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение:
После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Тамсулозин
Абсорбция
Для тамсулозина в форме ОКАС tmax составляет 4-6 часов на фоне многократного приема в дозе 0,4 мг/день. Сmax и ППК увеличиваются пропорционально в дозах от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность оценивается приблизительно в 57%.
Распределение
Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет примерно 16 л. Приблизительно 99% тамсулозина связано с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно, в основном, в печени, преимущественно с участием изоферментов CYP3А4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина приблизительно 2,9 л/ч. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизмененной форме. Ни один из метаболитов не обладает большей активностью, чем сам тамсулозин.
Выведение
После однократного приема 0,2 мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю около 76% радиоактивности было выявлено в моче и 21% в кале. В моче около 9% радиоактивности было обнаружено в виде неизмененного активного вещества; около 16% в виде сульфата о-деэтилированного тамсулозина, и 8% в виде о-этоксифенокси уксусной кислоты.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Пожилые люди
В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировался от 19 до 79 лет. После применения Везомни самые высокие показатели концентрации были выявлены у пожилых пациентов, хотя наблюдалось почти полное совпадение с отдельными показателями более молодых пациентов. Это было подтверждено популяционным фармакокинетическим анализом данных 2 и 3 фазы. Везомни можно использовать у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
Везомни
Везомни может применяться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью, но с осторожностью следует применять пациентам с тяжелой почечной
недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Фармакокинетика Везомни у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с почечной недостаточностью.
Солифенацин
ППК и Сmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Сmax составляет около 30%, ППК – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводится гемодиализ, не изучалась.
Тамсулозин
Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и умеренной формой (30 ≥ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73м2) или умеренно-тяжелой формой (≤ 30мл/мин/1,732) почечной недостаточности и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин/1,73м2). В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связывания с альфа1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10мл/мин/1,73м2) не была изучена.
Печеночная недостаточность
Везомни
Везомни может быть использован у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, и противопоказан при тяжелой форме печеночной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с печеночной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с печеночной недостаточностью.
Солифенацин
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Cmax не меняется, ППК увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Тамсулозин
Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у 8 здоровых пациентов. В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида значительно не изменилась, а собственный клиренс неактивного тамсулозина умеренно изменился (32%). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности не была изучена.
Механизм действия
Везомни – это комбинированный препарат, который содержит два активных вещества, солифенацин и тамсулозин. Данные активные вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы действия при лечении симптомов нижних мочевых путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при наличии симптомов наполнения.
Солифенацин – селективный конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов мочевого пузыря, преимущественно м3-подтипа, и имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам, ферментам и ионным каналам.
Тамсулозин – это альфа1-адреноблокатор. Он является селективным конкурентным блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов, особенно α1А и α1D подтипов, отвечающих за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.
Фармакодинамическое воздействие
Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует м3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активизирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.
Тамсулозин облегчает симптомы опорожнения (обструктивные симптомы) путем расслабления гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Также уменьшает симптомы наполнения.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата была продемонстрирована в результате клинического исследования III фазы у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При приеме Везомни было отмечено статистически значимое уменьшение симптомов по шкале оценки ургентных позывов и частоты мочеиспускания, а также общей частоты мочеиспускания, среднего объема мочи, выделенного за одно мочеиспускание, и балла по подшкале IPSS-наполнение по сравнению с тамсулозином в форме контролируемого высвобождения (ОКАС). Данные улучшения сопровождаются значительным увеличением показателя качества жизни по шкале IPSS и показателя качества жизни по Опроснику оценки выраженности симптомов гиперактивности мочевого пузыря. Кроме того, Везомни не уступал тамсулозину ОКАС в уменьшении симптомов при оценке общего балла по шкале IPSS (p <0.001).
Фармакокинетика
Информация ниже относится к фармакокинетическим параметрам, получающимся при многократном приеме Везомни. Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина ОКАС в аналогичной дозировке.
Абсорбция
После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации (tmax) для солифенацина варьировалось между 4,27 ч и 4,76 ч в разных исследованиях, для тамсулозина – между 3,47 ч и 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) для солифенацина варьировалась между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, для тамсулозина – между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация-время» (ППК) для солифенацина варьировалось от 528 нгч/мл до 601 нгч/мл, для тамсулозина – между 97.1 нгч/мл и 222 нгч/мл.
Абсолютная биодоступность для солифенацина составляет около 90%, для тамсулозина – 70-79%.
После жирного высококалорийного завтрака Сmax тамсулозина увеличивается на 54% ППК – на 33%. Нежирный низкокалорийный завтрак влияния на фармакокинетику тамсулозина не оказывает. На фармакокинетику солифенацина прием пищи как низкокалорийной, так и высококалорийной влияния не оказывает.
Одновременное назначение солифенацина и тамсулозина ОКАС® приводит к повышению в 1,19 раз Сmax и 1,24 раз ППК для тамсулозина, по сравнению с применением тамсулозина ОКАС® отдельно. Нет никаких данных об изменении фармококинетики солифенацина.
Выведение
После однократного приема Везомни период полувыведения (t1/2) для солифенацина варьируется от 49,5 ч до 53,0 ч, для тамсулозина – от 12,8 ч до 14,0 ч.
Многократное совместное применение верапамила 240 мг с Везомни приводило к увеличению Сmax на 60% и ППК на 63% для солифенацина. В то время, как для тамсулозина увеличение Сmax было на 115% и ППК на 122%. Изменения в Сmax и ППК не были клинически значимыми.
Популяционный фармокинетический анализ данных 3-й фазы показал, что интрасубъектная вариабильность в фармакокинетике тамсулозина соотносится с изменениями в возрасте, росте и концентрации в плазме альфа-1-кислого гликопротеина. Увеличение возраста и концентрации в плазме альфа-1-кислого гликопротеина ассоциировалось с увеличением ППК, в то время как, увеличение роста ассоциировалось с уменьшением ППК. Те же факторы вызывали те же изменения в фармакокинетике солифенацина. К тому же, увеличение гамма-глутамил транспептидазы ассоциировалось с увеличением ППК. Эти изменения в ППК не были клинически значимыми.
Информация о фармакокинетике отдельных активных веществ комбинированного препарата дополняет фармакокинетические свойства Везомни:
Солифенацин
Абсорбция
Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов после многократного приема. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и ППК увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность, приблизительно, 90%.
Распределение
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм:
Солифенацин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом 3А4 (CYP3А4) системы цитохромом Р450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение:
После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Тамсулозин
Абсорбция
Для тамсулозина в форме ОКАС tmax составляет 4-6 часов на фоне многократного приема в дозе 0,4 мг/день. Сmax и ППК увеличиваются пропорционально в дозах от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность оценивается приблизительно в 57%.
Распределение
Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет примерно 16 л. Приблизительно 99% тамсулозина связано с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно, в основном, в печени, преимущественно с участием изоферментов CYP3А4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина приблизительно 2,9 л/ч. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизмененной форме. Ни один из метаболитов не обладает большей активностью, чем сам тамсулозин.
Выведение
После однократного приема 0,2 мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю около 76% радиоактивности было выявлено в моче и 21% в кале. В моче около 9% радиоактивности было обнаружено в виде неизмененного активного вещества; около 16% в виде сульфата о-деэтилированного тамсулозина, и 8% в виде о-этоксифенокси уксусной кислоты.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Пожилые люди
В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировался от 19 до 79 лет. После применения Везомни самые высокие показатели концентрации были выявлены у пожилых пациентов, хотя наблюдалось почти полное совпадение с отдельными показателями более молодых пациентов. Это было подтверждено популяционным фармакокинетическим анализом данных 2 и 3 фазы. Везомни можно использовать у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
Везомни
Везомни может применяться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью, но с осторожностью следует применять пациентам с тяжелой почечной
недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Фармакокинетика Везомни у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с почечной недостаточностью.
Солифенацин
ППК и Сmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Сmax составляет около 30%, ППК – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводится гемодиализ, не изучалась.
Тамсулозин
Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и умеренной формой (30 ≥ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73м2) или умеренно-тяжелой формой (≤ 30мл/мин/1,732) почечной недостаточности и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин/1,73м2). В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связывания с альфа1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10мл/мин/1,73м2) не была изучена.
Печеночная недостаточность
Везомни
Везомни может быть использован у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, и противопоказан при тяжелой форме печеночной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с печеночной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с печеночной недостаточностью.
Солифенацин
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Cmax не меняется, ППК увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Тамсулозин
Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у 8 здоровых пациентов. В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида значительно не изменилась, а собственный клиренс неактивного тамсулозина умеренно изменился (32%). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности не была изучена.
Показания для применения
Лечение симптомов наполнения, от умеренных до сильно выраженных (ургентные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание), и симптомов опорожнения (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы у мужчин, у кого монотерапия оказалась неэффективной.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ
- Проведение гемодиализа
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом
- Наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (включая токсический мегаколон), миастении и закрытоугольной глаукомы или при наличии рисков развития этих состояний.
- Ортостатическая гипотензия
- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
- Проведение гемодиализа
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом
- Наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (включая токсический мегаколон), миастении и закрытоугольной глаукомы или при наличии рисков развития этих состояний.
- Ортостатическая гипотензия
- Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
Способ применения и дозы
Взрослые старше 18 лет, а так же пожилые пациенты
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.
Пациенты с почечной недостаточностью
Эффект почечной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучен. Тем не менее, влияние на фармакокинетику отдельных активных веществ известно (см раздел Фармакокинетика). Везомни может использоваться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл / мин). И с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) (см раздел Меры предосторожности) и максимальная суточная доза для этих пациентов – одна таблетка Везомни (6 мг / 0,4 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффект печеночной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучен. Везомни может применяться пациентами с легкой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью ≤ 7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует принимать препарат с осторожностью не превышая максимальную суточную дозу одна таблетка Везомни (6 мг / 0,4 мг). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью выше 9) применение Везомни противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.
Пациенты с почечной недостаточностью
Эффект почечной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучен. Тем не менее, влияние на фармакокинетику отдельных активных веществ известно (см раздел Фармакокинетика). Везомни может использоваться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл / мин). И с осторожностью у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) (см раздел Меры предосторожности) и максимальная суточная доза для этих пациентов – одна таблетка Везомни (6 мг / 0,4 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффект печеночной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучен. Везомни может применяться пациентами с легкой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью ≤ 7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует принимать препарат с осторожностью не превышая максимальную суточную дозу одна таблетка Везомни (6 мг / 0,4 мг). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью выше 9) применение Везомни противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Меры предосторожности
Везомни следует с осторожностью назначать пациентам с:
- тяжелой почечной недостаточностью,
- риском задержки мочеиспускания,
- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями,
- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта,
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлюксом и/или пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит,
- с автономной нейропатией.
У пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт».
Прежде чем начать терапию препаратом Везомни, пациент должен быть обследован с тем, чтобы исключить наличие других заболеваний (сердечная недостаточность или заболевания почек), которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Если присутствует инфекция мочевыводящих путей, необходимо инициировать соответствующую антибактериальную терапию.
У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение Везомни должно быть прекращено и необходимо проведение соответствующего лечения.
Как и при использовании других α1-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение артериального давления, которое в редких случаях может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.
У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозина гидрохлорид, во время оперативного вмешательства по поводу катаракты и глаукомы отмечалось развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Не рекомендуется начинать терапию Везомни у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Целесообразность отмены терапии Везомни за 1-2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы до сих пор не доказана. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент Везомни. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза.
Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), и не следует применять в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. Препарат не следует использовать у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6 в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP2D6, например, пароксетином.
- тяжелой почечной недостаточностью,
- риском задержки мочеиспускания,
- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями,
- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта,
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлюксом и/или пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит,
- с автономной нейропатией.
У пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт».
Прежде чем начать терапию препаратом Везомни, пациент должен быть обследован с тем, чтобы исключить наличие других заболеваний (сердечная недостаточность или заболевания почек), которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Если присутствует инфекция мочевыводящих путей, необходимо инициировать соответствующую антибактериальную терапию.
У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение Везомни должно быть прекращено и необходимо проведение соответствующего лечения.
Как и при использовании других α1-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение артериального давления, которое в редких случаях может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.
У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозина гидрохлорид, во время оперативного вмешательства по поводу катаракты и глаукомы отмечалось развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Не рекомендуется начинать терапию Везомни у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Целесообразность отмены терапии Везомни за 1-2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы до сих пор не доказана. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент Везомни. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза.
Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), и не следует применять в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. Препарат не следует использовать у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6 в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP2D6, например, пароксетином.
Побочное действие
Везомни может вызвать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Наиболее часто в ходе проведения клинических исследований с применением Везомни сообщалось о таких побочных эффектах, как сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боли в животе – 2,4%). К другим общим нежелательным реакциям относятся головокружение (1,4%), нечеткость зрения (1,2%), усталость (1,2%) и расстройства эякуляции (включая ретгроградную эякуляцию – 1,5%). Острая задержка мочеиспускания (0,3%, редко) – это наиболее серьезный побочный эффект, который наблюдался в ходе лечения препаратом Везомни при проведении клинических исследований.
В таблице ниже колонка «Частота нежелательных реакций при приеме Везомни» отражает побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования препарата Везомни.
Колонки «частота возникновения нежелательных реакций солифенацина и тамсулозина» отражают нежелательные реакции, о которых сообщалось в отношении отдельных компонентов (данные из инструкций лекарственных препаратов солифенацин 5 и 10 мг и тамсулозин 0,4 мг соответственно), и которые потенциально могут возникнуть при приеме препарата Везомни.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных).
* наблюдались после регистрации препарата. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинно-следственной связи с приемом тамсулозина и солифенацина представляется затруднительным.
Долгосрочные данные по безопасности Везомни
Виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года препаратом Везомни, совпадали с данными, которые наблюдались в ходе 12-недельного исследования. Препарат хорошо переносится и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с длительным приемом препарата.
В таблице ниже колонка «Частота нежелательных реакций при приеме Везомни» отражает побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинического исследования препарата Везомни.
Колонки «частота возникновения нежелательных реакций солифенацина и тамсулозина» отражают нежелательные реакции, о которых сообщалось в отношении отдельных компонентов (данные из инструкций лекарственных препаратов солифенацин 5 и 10 мг и тамсулозин 0,4 мг соответственно), и которые потенциально могут возникнуть при приеме препарата Везомни.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных).
|
|
Частота возникновения НР при приеме Везомни |
Частота возникновения НР относительно отдельных активных веществ |
|
|
Солифенацин 5 мг и 10мг |
Тамсулозин 0,4 мг |
||
|
Инфекции и инвазии |
|
|
|
|
Инфекции мочевыводящих путей |
|
Нечасто |
|
|
Цистит |
|
Нечасто |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
|
Анафилактическая реакция |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
|
|
|
Снижение аппетита |
|
Не известно * |
|
|
Гиперкалемия |
|
Не известно * |
|
|
Психические нарушения |
|
|
|
|
Галлюцинации |
|
Очень редко * |
|
|
Психоз |
|
Очень редко * |
|
|
Бред |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
|
|
Головокружение |
Часто |
Редко * |
Часто |
|
Сонливость |
|
Нечасто |
|
|
Дисгевзия |
|
Нечасто |
|
|
Головная боль |
|
Редко * |
Нечасто |
|
Обморок |
|
|
Редко |
|
Нарушения со стороны органов зрения |
|
|
|
|
Нечеткость зрения |
Часто |
Часто |
|
|
Интраоперационная нестабильность радужной оболочки |
|
|
Не известно * |
|
Сухость глаз |
|
Нечасто |
|
|
Глаукома |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
|
|
|
|
Сердцебиение |
|
|
Нечасто |
|
Тахикардия типа «пируэт» |
|
Не известно * |
|
|
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме |
|
Не известно * |
|
|
Фибрилляция предсердий |
|
|
Не известно * |
|
Аритмия |
|
|
Не известно * |
|
Тахикардия |
|
|
Не известно * |
|
Ортостатическая гипотензия |
|
|
Нечасто |
|
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
|
|
|
|
Ринит |
|
|
Нечасто |
|
Сухость в носу |
|
Нечасто |
|
|
Одышка |
|
|
Не известно * |
|
Дисфония |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
|
|
Сухость во рту |
Часто |
Очень часто |
|
|
Диспепсия |
Часто |
Часто |
|
|
Запор |
Часто |
Часто |
Нечасто |
|
Тошнота |
|
Часто |
Нечасто |
|
Боль в животе |
|
Часто |
|
|
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь |
|
Нечасто |
|
|
Диарея |
|
|
Нечасто |
|
Сухость в горле |
|
Нечасто |
|
|
Рвота |
|
Редко * |
Нечасто |
|
Толстокишечная непроходимость |
|
Редко |
|
|
Копростаз |
|
Редко |
|
|
Необструктивная кишечная непроходимость |
|
Не известно * |
|
|
Дискомфорт в области живота |
|
Не известно * |
|
|
Гепатобилиарные нарушения |
|
|
|
|
Нарушение функции печени |
|
Не известно * |
|
|
Повышение уровня печеночных ферментов |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
|
|
|
Зуд |
Нечасто |
Редко * |
Нечасто |
|
Сухость кожи |
|
Нечасто |
|
|
Сыпь |
|
Редко * |
Нечасто |
|
Крапивница |
|
Очень редко* |
Нечасто |
|
Отек Квинке |
|
Очень редко * |
Редко |
|
Синдром Стивенса-Джонсона |
|
|
Очень редко |
|
Мультиформная эритема |
|
Очень редко * |
|
|
Эксфолиативный дерматит |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата |
|
|
|
|
Мышечная слабость |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
|
|
Задержка мочеиспускания |
Нечасто |
Редко |
|
|
Затруднение мочеиспускания |
|
Нечасто |
|
|
Почечная недостаточность |
|
Не известно * |
|
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы |
|
|
|
|
Нарушения эякуляции |
Часто |
|
Часто |
|
Приапизм |
|
|
Очень редко |
|
Нарушения общего состояния |
|
|
|
|
Усталость |
Часто |
Нечасто |
|
|
Периферический отек |
|
Нечасто |
|
|
Астения |
|
|
Нечасто |
Долгосрочные данные по безопасности Везомни
Виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года препаратом Везомни, совпадали с данными, которые наблюдались в ходе 12-недельного исследования. Препарат хорошо переносится и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с длительным приемом препарата.
Передозировка
Передозировка комбинацией солифенацина и тамсулозина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями наряду с острой гипотензией. Самая высокая доза, которую приняли случайно в ходе клинического исследования, соответствовала 126 мг солифенацина и 5,6 мг тамсулозина. Эта доза хорошо переносилась, было отмечено единственное нежелательное явление – сухость во рту слабой степени выраженности в течение 16 дней.
Лечение
В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промыть желудок, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других м-холиноблокаторов, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых м-холиноблокирующих эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или активированный уголь.
- при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины.
- при дыхательной недостаточности – искусственное дыхание.
- при тахикардии - симптоматическое лечение по необходимости. Бета-адреноблокаторы следует использовать с осторожностью, поскольку одновременная передозировка с тамсулозином может потенциально привести к тяжелой гипотензии.
- при острой задержке мочи – катетеризация.
Как и в случае передозировки других м-холиноблокаторов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность).
Острую гипотензию, которая может возникнуть после передозировки тамсулозина, следует лечить симптоматически. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы.
Лечение
В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промыть желудок, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других м-холиноблокаторов, симптомы следует лечить следующим образом:
- при тяжелых м-холиноблокирующих эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или активированный уголь.
- при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины.
- при дыхательной недостаточности – искусственное дыхание.
- при тахикардии - симптоматическое лечение по необходимости. Бета-адреноблокаторы следует использовать с осторожностью, поскольку одновременная передозировка с тамсулозином может потенциально привести к тяжелой гипотензии.
- при острой задержке мочи – катетеризация.
Как и в случае передозировки других м-холиноблокаторов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность).
Острую гипотензию, которая может возникнуть после передозировки тамсулозина, следует лечить симптоматически. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Одновременное назначение других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и побочным эффектам.
Прежде чем приступить к другой антихолинергического терапии, необходимо использовать интервал около одной недели после прекращения приема Везомни. Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен, если его применяют одновременно с агонистами холинергических рецепторов.
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6
Одновременное применение солифенацина и кетоконазола (200 мг в день), мощного ингибитора изофермента CYP3А4, вызывало увеличению в Cmax и площади под кривой (ППК) солифенацина, соответственно, в 1,4 и 2,0 раза; а в дозе 400 мг/день - к увеличению в Cmax и ППК солифенацина в 1,5 и 2,8 раза, соответственно.Одновременное применение тамсулозина с кетоконазолом в дозировке 400 мг/день приводит к увеличению Cmax и ППК зависимости концентрации от времени тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно.
Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол), так как это может привести к увеличению воздействия солифенацина и тамсулозина.
Везомни не следует использовать совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов с фенотипом медленного метаболизма CYP2D6 или тем, кто уже использует сильные ингибиторы CYP2D6.
Одновременный прием Везомни с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Cmax и ППК тамсулозина в 2,2 раза и увеличению Cmax и ППК солифенацина приблизительно в 1,6 раза. Следует с осторожностью назначать Везомни в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Одновременное применение тамсулозина с слабым ингибитором CYP3A4 циметидином (400 мг каждые 6 часов) приводит к 1,44-кратному увеличению ППК тамсулозина, в то время как, Cmax существенно не изменилась. Vesomni может быть использован в сочетании со слабыми ингибиторами CYP3A4.
Одновременный прием тамсулозина с сильным ингибитором CYP2D6 пароксетином (20мг/день) приводит к увеличению Cmax и ППК зависимости концентрации от времени тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно.
Эффект индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и тамсулозина не исследовался. Но поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются изоферментом CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами изофермента CYP3А4 (например, рифампицином), что может привести к снижению концентрации солифенацина и тамсулозина в плазме.
Другие взаимодействия
Солифенацин
- Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.
- Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоCYP-ферментами.
- Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
- Прием солифенацина не оказывает воздействия на фармакокинетику дигоксина.
Тамсулозин
- Одновременное назначение других блокаторов α1-адренорецепторов может привести к гипотензивному эффекту.
- Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона. Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина.
- При одновременном применении с фуросемидом отмечено некоторое снижение концентрации, однако это не требует изменения дозы, поскольку концентрация препарата остается в пределах нормального диапазона.
- Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что тамсулозин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоCYP-ферментами.
- При назначении тамсулозина вместе с атенололом, эналаприлом или теофиллином взаимодействий обнаружено не было.
Прежде чем приступить к другой антихолинергического терапии, необходимо использовать интервал около одной недели после прекращения приема Везомни. Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен, если его применяют одновременно с агонистами холинергических рецепторов.
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6
Одновременное применение солифенацина и кетоконазола (200 мг в день), мощного ингибитора изофермента CYP3А4, вызывало увеличению в Cmax и площади под кривой (ППК) солифенацина, соответственно, в 1,4 и 2,0 раза; а в дозе 400 мг/день - к увеличению в Cmax и ППК солифенацина в 1,5 и 2,8 раза, соответственно.Одновременное применение тамсулозина с кетоконазолом в дозировке 400 мг/день приводит к увеличению Cmax и ППК зависимости концентрации от времени тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно.
Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол), так как это может привести к увеличению воздействия солифенацина и тамсулозина.
Везомни не следует использовать совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов с фенотипом медленного метаболизма CYP2D6 или тем, кто уже использует сильные ингибиторы CYP2D6.
Одновременный прием Везомни с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Cmax и ППК тамсулозина в 2,2 раза и увеличению Cmax и ППК солифенацина приблизительно в 1,6 раза. Следует с осторожностью назначать Везомни в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.
Одновременное применение тамсулозина с слабым ингибитором CYP3A4 циметидином (400 мг каждые 6 часов) приводит к 1,44-кратному увеличению ППК тамсулозина, в то время как, Cmax существенно не изменилась. Vesomni может быть использован в сочетании со слабыми ингибиторами CYP3A4.
Одновременный прием тамсулозина с сильным ингибитором CYP2D6 пароксетином (20мг/день) приводит к увеличению Cmax и ППК зависимости концентрации от времени тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно.
Эффект индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и тамсулозина не исследовался. Но поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются изоферментом CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами изофермента CYP3А4 (например, рифампицином), что может привести к снижению концентрации солифенацина и тамсулозина в плазме.
Другие взаимодействия
Солифенацин
- Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.
- Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоCYP-ферментами.
- Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
- Прием солифенацина не оказывает воздействия на фармакокинетику дигоксина.
Тамсулозин
- Одновременное назначение других блокаторов α1-адренорецепторов может привести к гипотензивному эффекту.
- Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона. Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина.
- При одновременном применении с фуросемидом отмечено некоторое снижение концентрации, однако это не требует изменения дозы, поскольку концентрация препарата остается в пределах нормального диапазона.
- Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что тамсулозин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоCYP-ферментами.
- При назначении тамсулозина вместе с атенололом, эналаприлом или теофиллином взаимодействий обнаружено не было.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Воздействие Везомни на репродуктивную функцию не было изучено. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия солифенацина или тамсулозина на фертильность или развитие эмбриона/плода.
Беременность и лактация
Препарат Везомни предназначен для применения только у лиц мужского пола.
Беременность и лактация
Препарат Везомни предназначен для применения только у лиц мужского пола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования воздействия препарата Везомни на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводились. Однако пациент должен быть информирован о возможном возникновении головокружения, нечеткости зрения, усталости и нечасто сонливости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Внешний вид упаковки и прочие сведения
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 6 мг/0,4 мг.
По 10 таблеток в один блистер, состоящий из алюминиевой пленки и алюминиевой фольги, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 10 таблеток в один блистер, состоящий из алюминиевой пленки и алюминиевой фольги, по 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Владелец регистрационного удостоверения
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды
Силвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден
Производитель
«Авара Фармасьютикал Текнолоджис Инк.», США
Выпускающий контроль качества:
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды
Претензии по качеству принимаются Представительством компании в Москве
Адрес Представительства компании «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды):
109147, Москва, Марксистская ул. 16
«Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, этаж 3.
Телефон: +7 (495) 737-07-55; 737-07-56 Факс: +7 (495) 737-07-67
Владелец регистрационного удостоверения
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды
Силвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден
Производитель
«Авара Фармасьютикал Текнолоджис Инк.», США
Выпускающий контроль качества:
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды
Претензии по качеству принимаются Представительством компании в Москве
Адрес Представительства компании «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды):
109147, Москва, Марксистская ул. 16
«Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, этаж 3.
Телефон: +7 (495) 737-07-55; 737-07-56 Факс: +7 (495) 737-07-67
