Велафакс мв : инструкция по применению

1 таблетка содержит: венлафаксина 37,5 мг (или 75 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый Е 172, натрия гликолат крахмал тип А, тальк, кремния диоксид безводный, магния стеарат. 

таблетки 37,5 мг
от желтого до светло желтого цвета таблетки, продолговатой формы, с линией разлома на обеих сторонах таблетки 75 мг
от желтого до светло желтого цвета круглые таблетки с линией разлома на одной стороне и гравировкой «PLIVA» на другой стороне

Венлафаксин является новым по структуре антидепрессантом, который по своему химическому составу не похож на трициклические, тетрациклические или другие существующие антидепрессанты. Он является рацематом с двумя активными энантиомерами.
Механизм действия антидепрессанта венлафаксина у людей, как полагают, связан с его способностью усиливать деятельность нейромедиаторов в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ODV), являются мощными ингибиторами обратного захвата нейронного серотонина (5- гидрокситриптамина, 5НТ), немного менее сильных ингибиторов нейронного обратного захвата норадреналина и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Кроме того, венлафаксин и О-десметил венлафаксин снижают (3-адренергические реакции у животных после однократного приема (одна доза) и при длительном использовании. Венлафаксин и его основной метаболит, очень схожи с гочки зрения их общего действия на обратный захват нейромедиаторов, связанных с рецепторами. Венлафаксин не обладает
сходством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и а 1-адренергическим рецепторами in vitro головного мозга крыс.
Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с побочными действиями to various, наблюдаемых при применении других антидепрессантов: антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые побочные действия. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). In vitro исследования показали, что венлафаксин практически не влияет на опиатные или бензодиазепиные чувствительные рецепторы.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном в активный метаболит, О- десметил венлафаксин (ODV). Среднее ± стандартное отклонение (SD) полураспада венлафаксина и ODV в плазме: 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа, соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ODV достигаются в течение 3-х дней в ходе пероральной терапии с многоразовым приемом препарата.
Всасывание
При однократном пероральном введении венлафаксина, всасывается не менее 92%. Абсолютная биодоступность составляет от 40% до 45% за счет пресистемного метаболизма. После приема венлафаксина, пики концентрации венлафаксина и ODV в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 часа, соответственно.
Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и его метаболита.
Распределение
Венлафаксин и ODV минимально связываются в терапевтических концентрациях с белками плазмы у человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в уровновешенном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг, после внутривенного введения препарата.
Метаболизм
Метаболизм венлафаксина проходит, в основном, в печени.
Выведение
Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном через почки. Примерно 87% дозы венлафаксина находится в моче в течение 48 часов: неизменный венлафаксин (5%), несвязанный ODV (29%), связанный ODV (26%) или другие незначительные неактивные метаболиты (27%).
Особенности применения у разных групп населения
Возраст и пол
Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ODV.
CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы
Концентрация венлафаксина в плазме выше у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, чем у людей с быстрым метаболизмом. Из-за общего выделения (AUC), венлафаксин и ODY обладают похожими свойствами у быстрых и медленных CYP2D6 и метаболизаторов, нет необходимости изменять дозировку венлафаксина для этих двух групп.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов в Child-Pugh А (с несложными нарушениями функции) и в Child-Pugh В (с умеренно тяжелыми нарушениями), время полураспада венлафаксина и ODV было большим по сравнению с нормальными пациентами. Пероральный клиренс венлафаксина и ODV - уменьшена. Была отмечена существенная межсубъектная вариабельность. Существуют ограниченные данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с нарушениями функции почек
У гомодиализных больных, время полувыведения венлафаксина было увеличено почти на 180%, а клиренс снижен примерно на 57% по сравнению с нормальными пациентами, время полувыведения ODV было увеличено почти на 142%, клиренс снижен примерно на 56%. Необходимо корректировать дозировку у больных с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, которым требуется гемодиализ (см. раздел 4.2).

Лечение препаратом Велафакс следует проводить под наблюдением врача.
Велафакс применяется при лечении депрессии, включая депрессию, сопровождаемую состоянием тревоги.
После начального удовлетворительного воздействия Велафакс применяется также для предотвращения рецидива (повторения) первого этапа депрессии и предотвращения рекурентного депрессивного расстройства.

- повышенная чувствительность к венлафаксину или другим компонентам препарата;
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- дети младше 18 лет.
- пациенты с высоким риском серьезных желудочковых аритмий сердца (например, со значительной дисфункцией левого желудочка, NYHA класс III/ IV), или неконтролируемой гипертензией.

Нет точных данных об использовании венлафаксина у беременных женщин. Потенциальный риск для людей не известен. Венлафаксин следует применять при терапии беременных женщин только в том случае, если ожидаемые выгоды перевешивают любые возможные риски.

Венлафаксин и его активные метаболиты, О-дезметилвенлафаксин, выделяются в грудное молоко. Невозможно исключить риск заболевания младенцев. Таким образом, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжения/прекращения терапии венлафаксином должно быть сделано, принимая во внимание пользу грудного вскармливания ребенка, и важность терапии венлафаксином для женщин. 

Взрослые:

Обычная рекомендуемая доза - 75 мг в сутки, разделенная на два приема (37,5 мг два раза в сутки). Если после нескольких недель лечения требуется корректировка клинического состояния, доза может быть увеличена до 150 мг/сутки в два приема (75 мг 2 раза в сутки). Если на взгляд врача требуется более высокая доза, например, при более тяжелых депрессиях или при госпитализации пациентов, начальная суточная доза может составлять 150 мг в два приема (75 мг 2 раза в день). Затем суточная доза постепенно увеличивается на 75 мг каждые 2 или 3 дня до достижения желаемого эффекта. Максимальная рекомендованная суточная доза - 375 мг. Доза затем может постепенно снижаться до обычной дозы в соответствии с толерантностью и ответом пациента на лечение. Рекомендуется принимать венлафаксин одновременно с приемом пищи.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью:

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации от 10 до 70 мл/мин.) суточная доза должна быть уменьшена на 25-50%. Доза препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, должна быть уменьшена на 50%. Прием препарата следует производить после сеанса гемодиализа.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести суточная доза должна быть сокращена на 50%. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы.

Пациенты пожилого возраста:

Не требуется корректировка обычной дозы для пациентов пожилого возраста, однако, как и при любом лечении, должна соблюдаться осторожность из-за возможного наличия почечной недостаточности (см. дозовые рекомендации при почечной недостаточности). Желательно использовать самую низкую эффективную дозу. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при необходимости увеличения дозы. Восстанавливающая/поддерживающая/длительная терапия:

Врач должен периодически проводить оценку пользы продолжительного лечения венлафаксином у каждого пациента. Общепризнано, что острые тяжелые эпизоды требуют продолжительного в течение нескольких месяцев лечения.

Прерывание терапии:

Рекомендуется прерывать лечение венлафаксином (если оно длилось более 1 недели) постепенно, в течение не менее 1 недели при мониторинге пациента для минимизации риска развития реакций отмены.

Требуемый период для прерывания терапии зависит от дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Дети:

Не рекомендуется использовать препарат у детей младше 18 лет, поскольку недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности венлафаксина в данной возрастной группе. 

Критерий оценки частоты побочных эффектов: часто - более 1%, иногда: от 0,21 до 1,0%, редко: от 0,01% до 0,1%, очень редко: менее 0,01%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (более 1%) — артериальная гипертензия, приливы; иногда (от 0,21% до 1,0%) - артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, обмороки, тахикардия; очень редко (менее 0,01%) - изменения интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, (включая мерцание желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: часто (более 1%) - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда (от 0,21% до 1,0%) - скрежетание зубов во сне (бруксизм), изменение вкусовых ощущений; изменение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: иногда (от 0,21% до 1,0%) - эксхимозы, кровотечения из слизистых оболочек; редко (менее 0,01%) - тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения. С неустановленной частотой встречаются агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны обмена веществ: часто (более 1%) - повышение уровня холестерина в плазме крови (особенно при длительном применении или при применении в более высоких дозах), снижение массы тела; иногда (от 0,21% до 1,0%) - гипонатриемия, повышение массы тела; редко (менее 0,01%) - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (более 1%) - астения, слабость, кошмарные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный тонус мышц, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, седативный эффект, тремор, нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; иногда (от 0,21% до 1,0%) - апатия, галлюцинации, миоклонус; редко (менее 0,01%) -судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром, серотонинергический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: часто (более 1%) - нарушение эякуляции, нарушение оргазма, аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение мочеиспускания (у мужчин); иногда (от 0,21% до 1,0%) - меноррагия, нарушения оргазма, задержка мочи (у женщин). Дерматологические реакции: иногда (от 0,21% до 1,0%) - сыпь, алопеция,

фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: очень редко (менее 0,01%) - анафилактические реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: часто (более 1%) - зевота, повышенное потоотделение. 

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия и симптомы, сходные с ЗНС, судороги вплоть до летального исхода). Такая комбинация противопоказана.

При одновременном применении венлафаксин усиливает антикоагуляционный эффект варфарина.

При одновременном применении венлафаксина с галоперидолом было выявлено снижение общего клиренса венлафаксина на 42%, увеличение AUC на 70%, и повышение Стах, на 88%, при этом Т1/2 не менялся. При одновременном применении с венлафаксином циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень, но не влияет на фармакокинетические процессы О- десметилвенлафаксина, при этом в большинстве случаев происходит лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О- десметилвенлафаксина (более выраженное при нарушениях функции печени у лиц пожилого возраста).

При одновременном применении венлафаксин не влияет на фармакокинетические процессы имипрамина, но возрастает AUC, Стах, дезипрамина примерно на 35%, a AUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2,5 -4,5 раза, при этом имипрамин не влияет на фармакокинетические показатели венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.

При одновременном применении венлафаксин повышает AUC рисперидона на 32%, но не влияет на суммарный фармакокинетический эффект активных компонентов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон).

При одновременном применении венлафаксина и индинавира выявлено снижение AUC индинавира на 20%, и снижение Стах, индинавира на 36%.

Индинавир при этом не оказывает влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.

Одновременное применение препаратов лития не влияет на показатели фармакокинетики венлафаксина и О-дисметилвенлафаксина в равновесном состоянии, а венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лития.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы. Венлафаксин является слабым ингибитором ферментов системы CYP 2D6, и не ингибирует CYP ЗА4, CYP IA2, CYP 2С9 in vitro. В условиях in vivo это подтвердилось при исследованиях с алпразоламом, кофеином, карбамазепином, диазепамом. 

Предостережения, влияние на возможность управления транспортными средствами, работы с опасными приспособлениями и механизмами

Всем больным необходимо определить риск совершения суицида и отслеживать возможное ухудшение клинического состояния.

В ходе клинических испытаний не отмечено признаков привыкания, развития толерантности, или необходимости увеличения дозы препарата с течением времени.

При резком прекращении приема препарата, при снижении дозы, или в некоторых случаях при постепенной отмене возможно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога, тревожное возбуждение, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, бессонница, нарушение сна, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота. Большинство этих реакций незначительны и не требуют лечения.

При лечении пациентов с депрессией всегда следует учитывать риск попытки суицида. Чтобы уменьшить вероятность передозировки пациентам в начале терапии следует выдавать на руки минимальное количество препарата. Специальных рекомендаций по применению препарата у лиц пожилого возраста нет.

На фоне применения венлафаксина не следует употреблять алкоголь. Вопрос о возможности вождения автомобиля и работы с опасными приспособлениями и механизмами следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной стенокардией.

В период применения венлафаксина требуется контроль АД, так как в некоторых случаях наблюдается дозозависимое повышение АД.

С осторожностью назначают препарат пациентам с судорогами в анамнезе.

С осторожностью и под медицинским контролем назначают венлафаксин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, т.к. венлафаксин может вызвать мидриаз.

У отдельных пациентов, получающих антидепрессанты, может возникать мания, или гипомания. С осторожностью назначать препарат пациентам с маниакальным состоянием в анамнезе.

На фоне применения венлафаксина может развиться гипонатриемия, или синдром неадекватной секреции АДГ (особенно у пациентов с гиповолемией, в т.ч. у лиц пожилого возраста, или принимающих диуретики).

С осторожностью назначают венлафаксин пациентам с повышенной кровоточивостью кожных покровов и слизистых оболочек. 

По 14 таблеток помещают в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 2
блистера с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

36 месяцев.

По рецепту врача.