Велафакс мв: инструкция по применению

Нет точных данных об использовании венлафаксина у беременных женщин. Потенциальный риск для людей не известен. Венлафаксин следует применять при терапии беременных женщин только в том случае, если ожидаемые выгоды перевешивают любые возможные риски.

Венлафаксин и его активные метаболиты, О-дезметилвенлафаксин, выделяются в грудное молоко. Невозможно исключить риск заболевания младенцев. Таким образом, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжения/прекращения терапии венлафаксином должно быть сделано, принимая во внимание пользу грудного вскармливания ребенка, и важность терапии венлафаксином для женщин. 

Взрослые:

Обычная рекомендуемая доза - 75 мг в сутки, разделенная на два приема (37,5 мг два раза в сутки). Если после нескольких недель лечения требуется корректировка клинического состояния, доза может быть увеличена до 150 мг/сутки в два приема (75 мг 2 раза в сутки). Если на взгляд врача требуется более высокая доза, например, при более тяжелых депрессиях или при госпитализации пациентов, начальная суточная доза может составлять 150 мг в два приема (75 мг 2 раза в день). Затем суточная доза постепенно увеличивается на 75 мг каждые 2 или 3 дня до достижения желаемого эффекта. Максимальная рекомендованная суточная доза - 375 мг. Доза затем может постепенно снижаться до обычной дозы в соответствии с толерантностью и ответом пациента на лечение. Рекомендуется принимать венлафаксин одновременно с приемом пищи.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью:

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации от 10 до 70 мл/мин.) суточная доза должна быть уменьшена на 25-50%. Доза препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, должна быть уменьшена на 50%. Прием препарата следует производить после сеанса гемодиализа.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести суточная доза должна быть сокращена на 50%. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы.

Пациенты пожилого возраста:

Не требуется корректировка обычной дозы для пациентов пожилого возраста, однако, как и при любом лечении, должна соблюдаться осторожность из-за возможного наличия почечной недостаточности (см. дозовые рекомендации при почечной недостаточности). Желательно использовать самую низкую эффективную дозу. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при необходимости увеличения дозы. Восстанавливающая/поддерживающая/длительная терапия:

Врач должен периодически проводить оценку пользы продолжительного лечения венлафаксином у каждого пациента. Общепризнано, что острые тяжелые эпизоды требуют продолжительного в течение нескольких месяцев лечения.

Прерывание терапии:

Рекомендуется прерывать лечение венлафаксином (если оно длилось более 1 недели) постепенно, в течение не менее 1 недели при мониторинге пациента для минимизации риска развития реакций отмены.

Требуемый период для прерывания терапии зависит от дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Дети:

Не рекомендуется использовать препарат у детей младше 18 лет, поскольку недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности венлафаксина в данной возрастной группе. 

Критерий оценки частоты побочных эффектов: часто - более 1%, иногда: от 0,21 до 1,0%, редко: от 0,01% до 0,1%, очень редко: менее 0,01%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (более 1%) — артериальная гипертензия, приливы; иногда (от 0,21% до 1,0%) - артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, обмороки, тахикардия; очень редко (менее 0,01%) - изменения интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, (включая мерцание желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: часто (более 1%) - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда (от 0,21% до 1,0%) - скрежетание зубов во сне (бруксизм), изменение вкусовых ощущений; изменение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: иногда (от 0,21% до 1,0%) - эксхимозы, кровотечения из слизистых оболочек; редко (менее 0,01%) - тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения. С неустановленной частотой встречаются агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны обмена веществ: часто (более 1%) - повышение уровня холестерина в плазме крови (особенно при длительном применении или при применении в более высоких дозах), снижение массы тела; иногда (от 0,21% до 1,0%) - гипонатриемия, повышение массы тела; редко (менее 0,01%) - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (более 1%) - астения, слабость, кошмарные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный тонус мышц, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, седативный эффект, тремор, нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; иногда (от 0,21% до 1,0%) - апатия, галлюцинации, миоклонус; редко (менее 0,01%) -судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром, серотонинергический синдром.

Со стороны мочеполовой системы: часто (более 1%) - нарушение эякуляции, нарушение оргазма, аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение мочеиспускания (у мужчин); иногда (от 0,21% до 1,0%) - меноррагия, нарушения оргазма, задержка мочи (у женщин). Дерматологические реакции: иногда (от 0,21% до 1,0%) - сыпь, алопеция,

фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: очень редко (менее 0,01%) - анафилактические реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: часто (более 1%) - зевота, повышенное потоотделение. 

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия и симптомы, сходные с ЗНС, судороги вплоть до летального исхода). Такая комбинация противопоказана.

При одновременном применении венлафаксин усиливает антикоагуляционный эффект варфарина.

При одновременном применении венлафаксина с галоперидолом было выявлено снижение общего клиренса венлафаксина на 42%, увеличение AUC на 70%, и повышение Стах, на 88%, при этом Т1/2 не менялся. При одновременном применении с венлафаксином циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень, но не влияет на фармакокинетические процессы О- десметилвенлафаксина, при этом в большинстве случаев происходит лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О- десметилвенлафаксина (более выраженное при нарушениях функции печени у лиц пожилого возраста).

При одновременном применении венлафаксин не влияет на фармакокинетические процессы имипрамина, но возрастает AUC, Стах, дезипрамина примерно на 35%, a AUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2,5 -4,5 раза, при этом имипрамин не влияет на фармакокинетические показатели венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.

При одновременном применении венлафаксин повышает AUC рисперидона на 32%, но не влияет на суммарный фармакокинетический эффект активных компонентов (рисперидон и 9-гидроксирисперидон).

При одновременном применении венлафаксина и индинавира выявлено снижение AUC индинавира на 20%, и снижение Стах, индинавира на 36%.

Индинавир при этом не оказывает влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.

Одновременное применение препаратов лития не влияет на показатели фармакокинетики венлафаксина и О-дисметилвенлафаксина в равновесном состоянии, а венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лития.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы. Венлафаксин является слабым ингибитором ферментов системы CYP 2D6, и не ингибирует CYP ЗА4, CYP IA2, CYP 2С9 in vitro. В условиях in vivo это подтвердилось при исследованиях с алпразоламом, кофеином, карбамазепином, диазепамом. 

Предостережения, влияние на возможность управления транспортными средствами, работы с опасными приспособлениями и механизмами

Всем больным необходимо определить риск совершения суицида и отслеживать возможное ухудшение клинического состояния.

В ходе клинических испытаний не отмечено признаков привыкания, развития толерантности, или необходимости увеличения дозы препарата с течением времени.

При резком прекращении приема препарата, при снижении дозы, или в некоторых случаях при постепенной отмене возможно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога, тревожное возбуждение, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, бессонница, нарушение сна, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота. Большинство этих реакций незначительны и не требуют лечения.

При лечении пациентов с депрессией всегда следует учитывать риск попытки суицида. Чтобы уменьшить вероятность передозировки пациентам в начале терапии следует выдавать на руки минимальное количество препарата. Специальных рекомендаций по применению препарата у лиц пожилого возраста нет.

На фоне применения венлафаксина не следует употреблять алкоголь. Вопрос о возможности вождения автомобиля и работы с опасными приспособлениями и механизмами следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной стенокардией.

В период применения венлафаксина требуется контроль АД, так как в некоторых случаях наблюдается дозозависимое повышение АД.

С осторожностью назначают препарат пациентам с судорогами в анамнезе.

С осторожностью и под медицинским контролем назначают венлафаксин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, т.к. венлафаксин может вызвать мидриаз.

У отдельных пациентов, получающих антидепрессанты, может возникать мания, или гипомания. С осторожностью назначать препарат пациентам с маниакальным состоянием в анамнезе.

На фоне применения венлафаксина может развиться гипонатриемия, или синдром неадекватной секреции АДГ (особенно у пациентов с гиповолемией, в т.ч. у лиц пожилого возраста, или принимающих диуретики).

С осторожностью назначают венлафаксин пациентам с повышенной кровоточивостью кожных покровов и слизистых оболочек.