Вальцит: инструкция по применению

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит

активное вещество - валганцикловира гидрохлорида 450 мг,

вспомогательные вещества: повидон К-30 23,90 мг, кросповидон 23,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 47,80 мг, стеариновая кислота 6,00 мг,

состав оболочки таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный, полисорбат 80.

Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, овальной формы, выпуклые, с маркировкой «VGC» на одной стороне и «450» - на другой.

Механизм действия

Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (предшественник) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир, синтетический аналог 2 - дезоксигуанозина,- подавляет размножение вирусов герпес-группы. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят ЦМВ, вирусыпростого герпеса -1 и -2 (herpes simplex 1 и 2), вирус герпеса человека типов6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус ветряной оспы(Varicella/zoster) и вирус гепатита В.

ВЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфа-та. Дальнейшеефосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованиемганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточномуметаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированныхЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира извнеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препаратасоставляет 18 часов, между 6 и 24 часами. Поскольку

фосфорилированиеганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, онопроисходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическаяактивность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновойкислоты) путем: (1) конкурентного подавления встраивания дезоксигуанозинатрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы, (2) включениемганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинениявирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная противовирусная подавляющаяконцентрация (IC50) в отношении ЦМВ, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл).

Клиническийпротивовирусный эффект Вальцита проявляется уменьшением выделения ЦМВ изорганизма больных СПИД с исходных 46% до 7% через 4 недели лечения Вальцитом.

Всасывание

Валганцикловир является предшественником ганцикловира, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В стенке кишечника и печени валганцикловир быстро превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира из валганцикловира составляет около 60%, что почти в 10 раз выше, чем при приеме ганцикловира внутрь. Системная экспозиция к валганцикловиру невысокая и держится недолго. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC24) и максимальная концентрация (Смакс) составляют, соответственно, примерно 1% и 3% от концентраций ганцикловира.

При приеме валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг во время приемы пищи наблюдается линейная зависимость AUC ганцикловира от дозы. При этом прием валганцикловира в рекомендованной дозе 900 мг сопровождается увеличением средних значений AUC24 (примерно на 30%), и Смакс (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, Вальцит рекомендуется принимать во время еды.

Распределение

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1,2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения равнялся 0,680±0,161 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После однократного приема внутрь 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира, радиоактивность каждого из метаболитов, обнаруживаемых в кале или моче, составляла не более 1-2%.

Выведение

Основным путем выведения валганцикловира, так же как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5± 22% системного клиренса ганцикловира.

Больные с почечной недостаточностью

Ухудшение функции почек приводит к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с последующим увеличением периода полувыведения терминальной фазы. Следовательно, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Больные на гемодиализе

Больным, получающим гемодиализ (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать таблетки Вальцит. Это обусловлено тем, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 мг.

Больные с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функциони-рующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из однократной дозы 900 мг валганцикловира, - примерно 60%, что совпадает с показателем у других групп пациентов. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) ганцикловира сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим пересадку печени.

-лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД

-профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов группы риска после трансплантации

органов.