Тулип: инструкция по применению

Тулип 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 10» на одной стороне.
Тулип 20 мг: светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 20» на одной стороне.
Тулип 40 мг: светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 40» на одной стороне.

Действующее вещество: аторвастатин. Каждая таблетка содержит 10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатина в виде соли кальция соответственно.
Вспомогательные вещества. Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк; дополнительно в таблетках по 20 мг, 40 мг – железа оксид желтый (E172).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТХ: С10АА05.

Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A в мевалонат, предшественник стеринов, в том числе холестерина.
Аторвастатин снижает плазменный уровень холестерина и сывороточный уровень липопротеинов, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, а также увеличивая число поверхностных ЛПНП-рецепторов на гепатоцитах, что способствует усиленному захвату и катаболизму ЛПНП.
В результате действия аторвастатина концентрации общего холестерина снижаются на 30-46%, холестерина ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и триглицеридов – на 14-33%, одновременно повышая концентрацию холестерина ЛПВП и аполипопротеина А-I, что доказано снижает риск сердечно-сосудистых событий и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Аторвастатин значительно снижал уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В у детей в возрасте от 6 до 17 лет, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии, по сравнению с плацебо и колестиполом.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема аторвастатин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная - 12-14%, системная ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу активность - приблизительно 30%.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет 381 л, степень связывания с плазменными протеинами - порядка 98%.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 до орто- и пара-гидроксилированных производных, а также продуктов бета-окисления. Около 70% ингибирующей активности препарата обусловлено орто- и пара-гидроксилированными активными метаболитами.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Элиминируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Средний период полувыведения аторвастатина составляет, приблизительно, 14-15 часов. Ввиду наличия фармакологической активности у метаболитов период ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часам.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Плазменные концентрации аторвастатина были выше у пожилых (возраст> 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами, в то время как гиполипидемическое действие было сопоставимым между двумя возрастными группами.
Дети. В открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста I стадии полового развития по Таннеру (n = 15) и ≥II стадии полового развития по Таннеру (n = 24) в возрасте 6-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали аторвастатин соответственно по 5 или 10 мг в жевательных таблетках, или 10 и 20 мг в таблетках, покрытых оболочкой, один раз в сутки. В популяционной модели фармакокинетики аторвастатина единственной значимой ковариатой была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина после перорального приема у пациентов детского возраста был подобен таковому у взрослых при аллометричном масштабировании данных по массе тела. В диапазоне экспозиции аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось устойчивое снижение уровней Хс-ЛПНП и общего Хс.
Пол. Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от таковых у мужчин (примерно на 20% выше для С_max и на 10% ниже для AUC). Однако, клинически значимых различий в отношении влияния на липиды у мужчин и женщин нет.
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не оказывали влияния на плазменные концентрации аторвастатина и гиполипидемическое действие.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени отмечалось существенное увеличение плазменных концентраций аторвастатина (С_max приблизительно в 16 раз и AUC приблизительно в 11 раз).
Полиморфизм SLОС1B1. Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортера ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм по гену, кодирующему ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС), ассоциировался с ростом AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с AUC аторвастатина у лиц, не имеющих этого варианта генотипа (С.521ТТ). Также у этих пациентов возможно генетически обусловленное нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия для эффективности препарата неизвестны.

Гиперхолестеринемия
Тулип применяется для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или комбинированной гиперлипидемией (типа IIa и IIb по классификации Фредриксона) в дополнение к диете в случае неудовлетворительного ответа на диетотерапию и другое немедикаментозное лечение.
Тулип также применяется для снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в дополнение к другим средствам, снижающим содержание липидов (напр., ЛПНП-аферез), или в случае, когда использование других средств невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Тулип применяется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском наступления первого сердечно-сосудистого события в качестве дополнения для коррекции других факторов риска.