Цинесет: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «30» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «60» на одной стороне.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг содержит:
активное вещество: цинакальцет 30 мг (в виде цинакальцета гидрохлорида);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целюллоза pH 102, L-гидроксипропилцелюллоза-LH 11, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Состав материала пленочной оболочки №65 (Опадрай II зеленый 32F210000): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Индигокармин алюминиевый лак, Тартразин (Е102) алюминиевый лак, Закатный желтый (Е110) FCF алюминиевый лак;
Состав материала пленочной оболочки №66 (Опадрай прозрачный 03F190003): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, макрогол.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 60 мг содержит:
активное вещество: цинакальцет 60 мг (в виде цинакальцета гидрохлорида);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целюллоза pH 102, L-гидроксипропилцелюллоза-LН 11, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Состав материала пленочной оболочки №65 (Опадрай II зеленый 32F210000): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Индигокармин алюминиевый лак, Тартразин (Е102) алюминиевый лак, Закатный желтый (Е110) FCF алюминиевый лак;
Состав материала пленочной оболочки №66 (Опадрай прозрачный Q3F190003): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, макрогол.

Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Антипаратиреоидные гормоны. Прочие антипаратиреоидные препараты.
Код АТХ: Н05ВХ01.

Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе.
Педиатрические пациенты
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у детей от 3 лет и старше с терминальной стадией болезни почек (ТСХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, у которых вторичный ГПТ не адекватно контролируется при помощи стандартной поддерживающей терапии (см. Раздел «Меры предосторожности»). Цинакальцет можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и / или витамин D в зависимости от обстоятельств.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых
Снижение гиперкальциемии у пациентов с:
• карциномой паращитовидных желез;
• первичным ГПТ, для которого показана паратиреоидэктомия на основании уровня кальция в сыворотке крови (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия клинически нецелесообразна или противопоказана.

Таблетки следует принимать целиком, не измельчать, не разжевывать и не делить.
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинесет для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Коррекцию дозы Цинесет следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в сутки), при которой у пациентов на диализе достигается целевая концентрация ПТГ в диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 пмоль/л), определяемая по концентрации интактного ПТГ (иПТГ).
Определение концентраций ПТГ должно проводиться не раньше, чем через 12 часов после приема препарата Цинесет. При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций. Определение концентрации ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинесет. При приеме поддерживающей дозы, мониторинг концентрации ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 месяца. Для определения концентрации ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Цинесет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в крови
Уровень кальция в сыворотке крови с поправкой на содержание альбумина (далее – «уровень кальция») следует измерять и контролировать, он должен находиться на уровне или ниже нижнего предела нормального диапазона до введения первой дозы Цинесета (см. Раздел «Меры предосторожности»). Нормальный диапазон кальция может отличаться в зависимости от методов, используемых местной лабораторией.
Измерение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Цинесет или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение уровня кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже 8,4 мг/дл (2,1ммоль/л) и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:

Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии	Рекомендации
<8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и >7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии	Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стеролы витамина D и/или коррекция уровня кальция в диализной жидкости могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой.
<8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и >7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови	Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета.
<7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D	Прекратить прием цинакальцета, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет уровня 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует восстановить, используя следующую самую низкую дозу цинакальцета.

Педиатрические пациенты
Уровень кальция в сыворотке крови должен находиться в верхнем диапазоне или выше соответствующего возрасту контрольного интервала до введения первой дозы Цинесета, и должен тщательно контролироваться (см. Раздел «Меры предосторожности»). Нормальный диапазон кальция варьируется в зависимости от методов, используемых местной лабораторией, и возраста ребенка / пациента.
Рекомендуемая начальная доза для детей в возрасте от 3 лет до <18 лет составляет ≤ 0,20 мг / кг один раз в день в пересчете на сухой вес пациента (см. Таблицу 1).
Дозу можно увеличить, чтобы достичь желаемого целевого диапазона иПТГ. Дозу следует увеличивать последовательно через доступные уровни дозировки (см. Таблицу 1) не чаще, чем каждые 4 недели. Дозу можно увеличить до максимальной дозы 2,5 мг/кг/день, не превышая общую суточную дозу 180 мг.
Таблица 1. Ежедневная доза Цинесета для педиатрических пациентов

Сухой вес пациента (кг)	Начальная доза (мг)	Доступные последовательные уровни дозирования (мг)
от 10 до <12.5	1	1, 2.5, 5, 7.5, 10, и 15
от ≥ 12.5 до <25	2,5	2.5, 5, 7.5, 10, 15, и 30
от ≥ 25 до <36	5	5, 10, 15, 30, и 60
от ≥ 36 до <50		5, 10, 15, 30, 60, и 90
от ≥ 50 до <75	10	10, 15, 30, 60, 90, и 120
≥ 75	15	15, 30, 60, 90, 120, и 180

Коррекция дозы, основанная на уровнях ПТГ
Уровни ПТГ следует оценивать по меньшей мере через 12 часов после дозирования с помощью Цинесета, а иПТГ следует измерять от 1 до 4 недель после начала или коррекции дозы Цинесета.
Дозу следует откорректировать в зависимости иПТГ, как показано ниже:
• Если иПТГ составляет < 150 пг/мл (15,9 пмоль/л) и > 100 пг/мл (10,6 пмоль/л), уменьшите дозу Цинесета до следующей более низкой дозы.
• Если иПТГ < 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) прекратите лечение Цинесетом, начните заново прием Цинесета при следующей более низкой дозе, когда иПТГ > 150 пг/мл (15,9 пмоль/л). Если лечение Цинесетом прекратилось на период более 14 дней, начните его заново в рекомендуемой начальной дозе.
Коррекция дозы, основанная на уровне кальция в сыворотке
Уровень кальция в сыворотке следует измерять в течение 1 недели после начала лечения или коррекции дозы Цинесета.
После того, как поддерживающая доза была установлена, рекомендуется недельное измерение урвоня кальция в сыворотке. Уровень кальция в сыворотке крови у педиатрических пациентов должен поддерживаться в нормальном диапазоне. Если уровень кальция в сыворотке снижается ниже нормального диапазона или появляются симптомы гипокальциемии, следует предпринять соответствующие шаги по коррекции дозы, как показано в таблице 2 ниже:
Таблица 2. Коррекция дозы у педиатрических пациентов от ≥ 3 до <18 лет

Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии	Рекомендации
Уровень кальция в сыворотке крови находится ниже или ниже установленного по возрасту нижнего предела нормы или если симптомы гипокальциемии происходят независимо от уровня кальция.	Прекратите лечение с помощью препарата Цинесет.* Применение добавок кальция, кальцийсодержащих фосфатных связующих и/или стеринов витамина D, как показано клинически.
Уровень кальция в сыворотке выше установленного по возрасту нижнего предела нормы, и устранены симптомы гипокальциемии.	Возобновите прием препарата в более низкой дозе. Если лечение Цинесетом было прекращено на период более 14 дней, возобновите его в рекомендуемой начальной дозе. Если пациент получал самую низкую дозу (1 мг/день) до прекращения приема, возобновите его лечение в той же дозе (1 мг/день).
* Если доза была установлена, уровень кальция в сыворотке следует измерять в течение 5-7 дней

Безопасность и эффективность Цинесета у детей в возрасте менее 3 лет для лечения вторичного гиперпаратиреоза не установлены. Недостаточно данных.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинесет для взрослых составляет 30 мг, кратность приема: два раза в сутки. Коррекцию дозы Цинесет следует проводить с шагом в 2-4 недели, увеличивая дозу препарата следующим образом: 30 мг два раза в сутки, 60 мг два раза в сутки, 90 мг два раза в сутки и 90 мг три или четыре раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема четыре раза в сутки.
Уровень кальция в сыворотке крови должна определяться через 1 неделю после начала терапии или после коррекции дозы препарата Цинесет. При достижении целевой концентрации ПТГ, сывороточные концентрации кальция должны оцениваться каждые 2-3 месяца. По завершении периода коррекции до максимальной дозы, следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови; если клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови не достигается на поддерживающей дозе, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Цинесет (см. раздел «Фармакодинамика»).
Дети и подростки
Цинесет не показан к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции начальной дозы. Препарат Цинесет следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней. Необходимо тщательное клиническое наблюдение пациента в период титрования дозы и при продолжении терапии (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика»).
Способ применения
Для приема внутрь. Препарат Цинесет рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме препарата с пищей (см. раздел «Фармакокинетика»).