Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «30» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «60» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «60» на одной стороне.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг содержит:
активное вещество: цинакальцет 30 мг (в виде цинакальцета гидрохлорида);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целюллоза pH 102, L-гидроксипропилцелюллоза-LH 11, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Состав материала пленочной оболочки №65 (Опадрай II зеленый 32F210000): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Индигокармин алюминиевый лак, Тартразин (Е102) алюминиевый лак, Закатный желтый (Е110) FCF алюминиевый лак;
Состав материала пленочной оболочки №66 (Опадрай прозрачный 03F190003): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, макрогол.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 60 мг содержит:
активное вещество: цинакальцет 60 мг (в виде цинакальцета гидрохлорида);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целюллоза pH 102, L-гидроксипропилцелюллоза-LН 11, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Состав материала пленочной оболочки №65 (Опадрай II зеленый 32F210000): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Индигокармин алюминиевый лак, Тартразин (Е102) алюминиевый лак, Закатный желтый (Е110) FCF алюминиевый лак;
Состав материала пленочной оболочки №66 (Опадрай прозрачный Q3F190003): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, макрогол.
активное вещество: цинакальцет 30 мг (в виде цинакальцета гидрохлорида);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целюллоза pH 102, L-гидроксипропилцелюллоза-LH 11, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Состав материала пленочной оболочки №65 (Опадрай II зеленый 32F210000): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Индигокармин алюминиевый лак, Тартразин (Е102) алюминиевый лак, Закатный желтый (Е110) FCF алюминиевый лак;
Состав материала пленочной оболочки №66 (Опадрай прозрачный 03F190003): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, макрогол.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 60 мг содержит:
активное вещество: цинакальцет 60 мг (в виде цинакальцета гидрохлорида);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целюллоза pH 102, L-гидроксипропилцелюллоза-LН 11, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Состав материала пленочной оболочки №65 (Опадрай II зеленый 32F210000): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол, Индигокармин алюминиевый лак, Тартразин (Е102) алюминиевый лак, Закатный желтый (Е110) FCF алюминиевый лак;
Состав материала пленочной оболочки №66 (Опадрай прозрачный Q3F190003): гидроксипропилметилцелюллоза 2910, макрогол.
Фармакотерапевтическая группа
Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Антипаратиреоидные гормоны. Прочие антипаратиреоидные препараты. Код АТХ: Н05ВХ01.
Показания к применению
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе.
Педиатрические пациенты
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у детей от 3 лет и старше с терминальной стадией болезни почек (ТСХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, у которых вторичный ГПТ не адекватно контролируется при помощи стандартной поддерживающей терапии (см. Раздел «Меры предосторожности»). Цинакальцет можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и / или витамин D в зависимости от обстоятельств.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых
Снижение гиперкальциемии у пациентов с:
• карциномой паращитовидных желез;
• первичным ГПТ, для которого показана паратиреоидэктомия на основании уровня кальция в сыворотке крови (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия клинически нецелесообразна или противопоказана.
Взрослые
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе.
Педиатрические пациенты
Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у детей от 3 лет и старше с терминальной стадией болезни почек (ТСХПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, у которых вторичный ГПТ не адекватно контролируется при помощи стандартной поддерживающей терапии (см. Раздел «Меры предосторожности»). Цинакальцет можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и / или витамин D в зависимости от обстоятельств.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых
Снижение гиперкальциемии у пациентов с:
• карциномой паращитовидных желез;
• первичным ГПТ, для которого показана паратиреоидэктомия на основании уровня кальция в сыворотке крови (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия клинически нецелесообразна или противопоказана.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать целиком, не измельчать, не разжевывать и не делить.
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинесет для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Коррекцию дозы Цинесет следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в сутки), при которой у пациентов на диализе достигается целевая концентрация ПТГ в диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 пмоль/л), определяемая по концентрации интактного ПТГ (иПТГ).
Определение концентраций ПТГ должно проводиться не раньше, чем через 12 часов после приема препарата Цинесет. При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций. Определение концентрации ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинесет. При приеме поддерживающей дозы, мониторинг концентрации ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 месяца. Для определения концентрации ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Цинесет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в крови
Уровень кальция в сыворотке крови с поправкой на содержание альбумина (далее – «уровень кальция») следует измерять и контролировать, он должен находиться на уровне или ниже нижнего предела нормального диапазона до введения первой дозы Цинесета (см. Раздел «Меры предосторожности»). Нормальный диапазон кальция может отличаться в зависимости от методов, используемых местной лабораторией.
Измерение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Цинесет или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение уровня кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже 8,4 мг/дл (2,1ммоль/л) и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:
Педиатрические пациенты
Уровень кальция в сыворотке крови должен находиться в верхнем диапазоне или выше соответствующего возрасту контрольного интервала до введения первой дозы Цинесета, и должен тщательно контролироваться (см. Раздел «Меры предосторожности»). Нормальный диапазон кальция варьируется в зависимости от методов, используемых местной лабораторией, и возраста ребенка / пациента.
Рекомендуемая начальная доза для детей в возрасте от 3 лет до <18 лет составляет ≤ 0,20 мг / кг один раз в день в пересчете на сухой вес пациента (см. Таблицу 1).
Дозу можно увеличить, чтобы достичь желаемого целевого диапазона иПТГ. Дозу следует увеличивать последовательно через доступные уровни дозировки (см. Таблицу 1) не чаще, чем каждые 4 недели. Дозу можно увеличить до максимальной дозы 2,5 мг/кг/день, не превышая общую суточную дозу 180 мг.
Таблица 1. Ежедневная доза Цинесета для педиатрических пациентов
Коррекция дозы, основанная на уровнях ПТГ
Уровни ПТГ следует оценивать по меньшей мере через 12 часов после дозирования с помощью Цинесета, а иПТГ следует измерять от 1 до 4 недель после начала или коррекции дозы Цинесета.
Дозу следует откорректировать в зависимости иПТГ, как показано ниже:
• Если иПТГ составляет < 150 пг/мл (15,9 пмоль/л) и > 100 пг/мл (10,6 пмоль/л), уменьшите дозу Цинесета до следующей более низкой дозы.
• Если иПТГ < 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) прекратите лечение Цинесетом, начните заново прием Цинесета при следующей более низкой дозе, когда иПТГ > 150 пг/мл (15,9 пмоль/л). Если лечение Цинесетом прекратилось на период более 14 дней, начните его заново в рекомендуемой начальной дозе.
Коррекция дозы, основанная на уровне кальция в сыворотке
Уровень кальция в сыворотке следует измерять в течение 1 недели после начала лечения или коррекции дозы Цинесета.
После того, как поддерживающая доза была установлена, рекомендуется недельное измерение урвоня кальция в сыворотке. Уровень кальция в сыворотке крови у педиатрических пациентов должен поддерживаться в нормальном диапазоне. Если уровень кальция в сыворотке снижается ниже нормального диапазона или появляются симптомы гипокальциемии, следует предпринять соответствующие шаги по коррекции дозы, как показано в таблице 2 ниже:
Таблица 2. Коррекция дозы у педиатрических пациентов от ≥ 3 до <18 лет
Безопасность и эффективность Цинесета у детей в возрасте менее 3 лет для лечения вторичного гиперпаратиреоза не установлены. Недостаточно данных.
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинесет для взрослых составляет 30 мг, кратность приема: два раза в сутки. Коррекцию дозы Цинесет следует проводить с шагом в 2-4 недели, увеличивая дозу препарата следующим образом: 30 мг два раза в сутки, 60 мг два раза в сутки, 90 мг два раза в сутки и 90 мг три или четыре раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема четыре раза в сутки.
Уровень кальция в сыворотке крови должна определяться через 1 неделю после начала терапии или после коррекции дозы препарата Цинесет. При достижении целевой концентрации ПТГ, сывороточные концентрации кальция должны оцениваться каждые 2-3 месяца. По завершении периода коррекции до максимальной дозы, следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови; если клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови не достигается на поддерживающей дозе, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Цинесет (см. раздел «Фармакодинамика»).
Дети и подростки
Цинесет не показан к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции начальной дозы. Препарат Цинесет следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней. Необходимо тщательное клиническое наблюдение пациента в период титрования дозы и при продолжении терапии (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика»).
Способ применения
Для приема внутрь. Препарат Цинесет рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме препарата с пищей (см. раздел «Фармакокинетика»).
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинесет для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Коррекцию дозы Цинесет следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в сутки), при которой у пациентов на диализе достигается целевая концентрация ПТГ в диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 пмоль/л), определяемая по концентрации интактного ПТГ (иПТГ).
Определение концентраций ПТГ должно проводиться не раньше, чем через 12 часов после приема препарата Цинесет. При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций. Определение концентрации ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата Цинесет. При приеме поддерживающей дозы, мониторинг концентрации ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 месяца. Для определения концентрации ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратом Цинесет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в крови
Уровень кальция в сыворотке крови с поправкой на содержание альбумина (далее – «уровень кальция») следует измерять и контролировать, он должен находиться на уровне или ниже нижнего предела нормального диапазона до введения первой дозы Цинесета (см. Раздел «Меры предосторожности»). Нормальный диапазон кальция может отличаться в зависимости от методов, используемых местной лабораторией.
Измерение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Цинесет или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение уровня кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже 8,4 мг/дл (2,1ммоль/л) и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:
| Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии | Рекомендации |
| <8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и >7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии | Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стеролы витамина D и/или коррекция уровня кальция в диализной жидкости могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой. |
| <8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и >7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови | Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета. |
| <7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D | Прекратить прием цинакальцета, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет уровня 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует восстановить, используя следующую самую низкую дозу цинакальцета. |
Уровень кальция в сыворотке крови должен находиться в верхнем диапазоне или выше соответствующего возрасту контрольного интервала до введения первой дозы Цинесета, и должен тщательно контролироваться (см. Раздел «Меры предосторожности»). Нормальный диапазон кальция варьируется в зависимости от методов, используемых местной лабораторией, и возраста ребенка / пациента.
Рекомендуемая начальная доза для детей в возрасте от 3 лет до <18 лет составляет ≤ 0,20 мг / кг один раз в день в пересчете на сухой вес пациента (см. Таблицу 1).
Дозу можно увеличить, чтобы достичь желаемого целевого диапазона иПТГ. Дозу следует увеличивать последовательно через доступные уровни дозировки (см. Таблицу 1) не чаще, чем каждые 4 недели. Дозу можно увеличить до максимальной дозы 2,5 мг/кг/день, не превышая общую суточную дозу 180 мг.
Таблица 1. Ежедневная доза Цинесета для педиатрических пациентов
| Сухой вес пациента (кг) | Начальная доза (мг) | Доступные последовательные уровни дозирования (мг) |
| от 10 до <12.5 | 1 | 1, 2.5, 5, 7.5, 10, и 15 |
| от ≥ 12.5 до <25 | 2,5 | 2.5, 5, 7.5, 10, 15, и 30 |
| от ≥ 25 до <36 | 5 | 5, 10, 15, 30, и 60 |
| от ≥ 36 до <50 | 5, 10, 15, 30, 60, и 90 | |
| от ≥ 50 до <75 | 10 | 10, 15, 30, 60, 90, и 120 |
| ≥ 75 | 15 | 15, 30, 60, 90, 120, и 180 |
Уровни ПТГ следует оценивать по меньшей мере через 12 часов после дозирования с помощью Цинесета, а иПТГ следует измерять от 1 до 4 недель после начала или коррекции дозы Цинесета.
Дозу следует откорректировать в зависимости иПТГ, как показано ниже:
• Если иПТГ составляет < 150 пг/мл (15,9 пмоль/л) и > 100 пг/мл (10,6 пмоль/л), уменьшите дозу Цинесета до следующей более низкой дозы.
• Если иПТГ < 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) прекратите лечение Цинесетом, начните заново прием Цинесета при следующей более низкой дозе, когда иПТГ > 150 пг/мл (15,9 пмоль/л). Если лечение Цинесетом прекратилось на период более 14 дней, начните его заново в рекомендуемой начальной дозе.
Коррекция дозы, основанная на уровне кальция в сыворотке
Уровень кальция в сыворотке следует измерять в течение 1 недели после начала лечения или коррекции дозы Цинесета.
После того, как поддерживающая доза была установлена, рекомендуется недельное измерение урвоня кальция в сыворотке. Уровень кальция в сыворотке крови у педиатрических пациентов должен поддерживаться в нормальном диапазоне. Если уровень кальция в сыворотке снижается ниже нормального диапазона или появляются симптомы гипокальциемии, следует предпринять соответствующие шаги по коррекции дозы, как показано в таблице 2 ниже:
Таблица 2. Коррекция дозы у педиатрических пациентов от ≥ 3 до <18 лет
| Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии | Рекомендации |
| Уровень кальция в сыворотке крови находится ниже или ниже установленного по возрасту нижнего предела нормы или если симптомы гипокальциемии происходят независимо от уровня кальция. |
Прекратите лечение с помощью препарата Цинесет.* Применение добавок кальция, кальцийсодержащих фосфатных связующих и/или стеринов витамина D, как показано клинически. |
| Уровень кальция в сыворотке выше установленного по возрасту нижнего предела нормы, и устранены симптомы гипокальциемии. |
Возобновите прием препарата в более низкой дозе. Если лечение Цинесетом было прекращено на период более 14 дней, возобновите его в рекомендуемой начальной дозе. Если пациент получал самую низкую дозу (1 мг/день) до прекращения приема, возобновите его лечение в той же дозе (1 мг/день). |
| * Если доза была установлена, уровень кальция в сыворотке следует измерять в течение 5-7 дней | |
Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пожилые (> 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Цинесет для взрослых составляет 30 мг, кратность приема: два раза в сутки. Коррекцию дозы Цинесет следует проводить с шагом в 2-4 недели, увеличивая дозу препарата следующим образом: 30 мг два раза в сутки, 60 мг два раза в сутки, 90 мг два раза в сутки и 90 мг три или четыре раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего предела нормального диапазона или ниже. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема четыре раза в сутки.
Уровень кальция в сыворотке крови должна определяться через 1 неделю после начала терапии или после коррекции дозы препарата Цинесет. При достижении целевой концентрации ПТГ, сывороточные концентрации кальция должны оцениваться каждые 2-3 месяца. По завершении периода коррекции до максимальной дозы, следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови; если клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови не достигается на поддерживающей дозе, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом Цинесет (см. раздел «Фармакодинамика»).
Дети и подростки
Цинесет не показан к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции начальной дозы. Препарат Цинесет следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней. Необходимо тщательное клиническое наблюдение пациента в период титрования дозы и при продолжении терапии (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика»).
Способ применения
Для приема внутрь. Препарат Цинесет рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку в ходе исследований было показано, что биодоступность цинакальцета увеличивается при приеме препарата с пищей (см. раздел «Фармакокинетика»).
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному компоненту или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав».
• Гипокальциемия (см. раздел «Меры предосторожности»).
• Гипокальциемия (см. раздел «Меры предосторожности»).
Меры предосторожности
Уровень кальция в сыворотке крови
Не следует начинать лечение цинакальцетом у пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.
Поступали сообщения о явлениях, которые представляли угрозу для жизни, и о летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезии, мышечные боли, спазмы, тетании и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи пролонгации интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать пациентам с другими факторами риска пролонгации интервала QT, таким как пациенты с известным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациенты, которые получают лекарственные средства, известные способностью вызывать пролонгацию интервала QT.
Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения гипокальциемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приема или корректировки дозы цинакальцета.
Взрослые
Лечение Цинесетом не должно начинаться у пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (скорректированным на альбумин) ниже нижнего предела нормального диапазона.
У пациентов с хроническими заболеваниями почек (ХЗП), получавших диализ, которым вводили цинакальцет, около 30% пациентов имели по меньшей мере одно значение кальция в сыворотке менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).
Педиатрическая популяция
Цинесет следует применять только для лечения вторичного ГПТ у детей > 3 лет с почечной недостаточностью в терминальной стадии на поддерживающей диализной терапии, у которых вторичный ГПТ не контролируется адекватно стандартной терапией, где уровень кальция в сыворотке крови находится в верхнем диапазоне или выше, чем соответствующие возрасту референтные значения.
Перед началом терапии цинакальцетом и во время лечения рассмотрите риски и преимущества лечения и способность пациента соблюдать рекомендации по мониторингу и управлению риском гипокальциемии.
Информируйте педиатрических пациентов и / или их опекунов о симптомах гипокальциемии и о важности соблюдения инструкций по мониторингу кальция в сыворотке, а также способе применения и методе введения.
Тщательно контролируйте уровни кальция в сыворотке и соблюдение пациентом инструкций во время лечения цинакальцетом. Не начинайте или не увеличивайте дозу, если подозревается несоблюдение инструкций.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
Цинакальцет не показан для пациентов с ХПН не на диализе. Исследования показали, что у пациентов с ХПН, не получавших диализ, получавших цинакальцет, повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХПН, получавшими цинакальцет на диализе, что может быть вызвано более низкими уровнями кальция в исходном состоянии и /или наличием остаточной функции почек.
Судороги
Сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших цинакальцет. Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. Поэтому у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Цинесет.
Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности
Сообщалось о случаях гипотензии и / или ухудшении сердечной недостаточности у пациентов с нарушенной сердечной функцией, при которых причинно-следственная связь с цинакальцетом не может быть полностью исключена и может быть опосредована снижением уровня кальция в сыворотке.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Следует с осторожностью назначать Цинесет пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, которые, как известно, уменьшают содержание кальция в сыворотке. Тщательно контролируйте содержание кальция в сыворотке.
Пациентам, получающим Цинесет, не следует назначать этелкальцетид. Параллельное введение может привести к тяжелой гипокальциемии.
Общие меры предосторожности.
При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже концентрации, составляющей приблизительно 1.5 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая костная болезнь. Если концентрация ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам, принимающим Цинесет, следует снизить дозу препарата и/или витамина D, или прекратить терапию.
Концентрация тестостерона.
Концентрация тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования, включавшего пациентов с ТСПН и находящихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31.3% у пациентов, принимающих препарат Цинесет, и на 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения препаратом Цинесет. Клиническая значимость снижения концентраций сывороточного тестостерона не установлена.
Печеночная недостаточность.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью). Поскольку концентрации цинакальцета в плазме крови могут быть в 2-4 раза выше, необходим тщательный мониторинг во время лечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»),
Лактоза.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Цинесет.
Не следует начинать лечение цинакальцетом у пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.
Поступали сообщения о явлениях, которые представляли угрозу для жизни, и о летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезии, мышечные боли, спазмы, тетании и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи пролонгации интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать пациентам с другими факторами риска пролонгации интервала QT, таким как пациенты с известным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациенты, которые получают лекарственные средства, известные способностью вызывать пролонгацию интервала QT.
Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения гипокальциемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приема или корректировки дозы цинакальцета.
Взрослые
Лечение Цинесетом не должно начинаться у пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (скорректированным на альбумин) ниже нижнего предела нормального диапазона.
У пациентов с хроническими заболеваниями почек (ХЗП), получавших диализ, которым вводили цинакальцет, около 30% пациентов имели по меньшей мере одно значение кальция в сыворотке менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).
Педиатрическая популяция
Цинесет следует применять только для лечения вторичного ГПТ у детей > 3 лет с почечной недостаточностью в терминальной стадии на поддерживающей диализной терапии, у которых вторичный ГПТ не контролируется адекватно стандартной терапией, где уровень кальция в сыворотке крови находится в верхнем диапазоне или выше, чем соответствующие возрасту референтные значения.
Перед началом терапии цинакальцетом и во время лечения рассмотрите риски и преимущества лечения и способность пациента соблюдать рекомендации по мониторингу и управлению риском гипокальциемии.
Информируйте педиатрических пациентов и / или их опекунов о симптомах гипокальциемии и о важности соблюдения инструкций по мониторингу кальция в сыворотке, а также способе применения и методе введения.
Тщательно контролируйте уровни кальция в сыворотке и соблюдение пациентом инструкций во время лечения цинакальцетом. Не начинайте или не увеличивайте дозу, если подозревается несоблюдение инструкций.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
Цинакальцет не показан для пациентов с ХПН не на диализе. Исследования показали, что у пациентов с ХПН, не получавших диализ, получавших цинакальцет, повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХПН, получавшими цинакальцет на диализе, что может быть вызвано более низкими уровнями кальция в исходном состоянии и /или наличием остаточной функции почек.
Судороги
Сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших цинакальцет. Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. Поэтому у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Цинесет.
Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности
Сообщалось о случаях гипотензии и / или ухудшении сердечной недостаточности у пациентов с нарушенной сердечной функцией, при которых причинно-следственная связь с цинакальцетом не может быть полностью исключена и может быть опосредована снижением уровня кальция в сыворотке.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Следует с осторожностью назначать Цинесет пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, которые, как известно, уменьшают содержание кальция в сыворотке. Тщательно контролируйте содержание кальция в сыворотке.
Пациентам, получающим Цинесет, не следует назначать этелкальцетид. Параллельное введение может привести к тяжелой гипокальциемии.
Общие меры предосторожности.
При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже концентрации, составляющей приблизительно 1.5 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая костная болезнь. Если концентрация ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам, принимающим Цинесет, следует снизить дозу препарата и/или витамина D, или прекратить терапию.
Концентрация тестостерона.
Концентрация тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования, включавшего пациентов с ТСПН и находящихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31.3% у пациентов, принимающих препарат Цинесет, и на 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения препаратом Цинесет. Клиническая значимость снижения концентраций сывороточного тестостерона не установлена.
Печеночная недостаточность.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью). Поскольку концентрации цинакальцета в плазме крови могут быть в 2-4 раза выше, необходим тщательный мониторинг во время лечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»),
Лактоза.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать препарат Цинесет.
Взаимодействия
Лекарственные препараты, которые могут снижать уровень кальция в сыворотке
Одновременное применение других лекарственных препаратов, которые, как известно, уменьшают кальций в сыворотке, и Цинесета, может привести к увеличению риска гипокальциемии. Пациентам, получающим Цинесет, не следует назначать этелкальцетид.
Влияние других лекарственных препаратов на цинакальцет
Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентраций цинакальцета примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема ингибиторов (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторов (например, рифампицин) CYP3A4, может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата Цинесет (см. раздел «Особые указания»).
Данные, полученные при проведении экспериментов in vitro указывают на то, что цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Было отмечено, что клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на плазменные концентрации цинакальцета не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает одновременный прием ингибиторов CYP1A2.
Кальция карбонат: Одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Севеламер: Одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.
Пантопразол: Одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Влияние цинакальцета на другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом Р450 2D6 (CYP2D6): Цинакальцет является ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, преимущественно метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин) может потребовать адекватной коррекции дозы этих лекарственных препаратов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дезипрамин: Одновременный прием дозы 90 мг цинакальцета один раз в день с 50 мг дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественно метаболизирующегося CYP2D6, значительно повышал уровень экспозиции дезипрамина (в 3.6 раза) (90 % доверительный интервал 3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Декстрометорфан: Множественные дозы 50 мг цинакальцета увеличивали AUC 30 мг декстрометорфана (метаболизированного в основном CYP2D6) в 11 раз в экстенсивных метаболитах CYP2D6.
Варфарин: Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и активность фактора VII).
Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема препарата указывает на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Мидазолам: Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не влияет на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику класса лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, таких как некоторые иммунодепрессанты, включая циклоспорин и такролимус.
Одновременное применение других лекарственных препаратов, которые, как известно, уменьшают кальций в сыворотке, и Цинесета, может привести к увеличению риска гипокальциемии. Пациентам, получающим Цинесет, не следует назначать этелкальцетид.
Влияние других лекарственных препаратов на цинакальцет
Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день (ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентраций цинакальцета примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема ингибиторов (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторов (например, рифампицин) CYP3A4, может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата Цинесет (см. раздел «Особые указания»).
Данные, полученные при проведении экспериментов in vitro указывают на то, что цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Было отмечено, что клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курильщиков, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на плазменные концентрации цинакальцета не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает одновременный прием ингибиторов CYP1A2.
Кальция карбонат: Одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Севеламер: Одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.
Пантопразол: Одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.
Влияние цинакальцета на другие лекарственные препараты
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом Р450 2D6 (CYP2D6): Цинакальцет является ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, преимущественно метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин) может потребовать адекватной коррекции дозы этих лекарственных препаратов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дезипрамин: Одновременный прием дозы 90 мг цинакальцета один раз в день с 50 мг дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественно метаболизирующегося CYP2D6, значительно повышал уровень экспозиции дезипрамина (в 3.6 раза) (90 % доверительный интервал 3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Декстрометорфан: Множественные дозы 50 мг цинакальцета увеличивали AUC 30 мг декстрометорфана (метаболизированного в основном CYP2D6) в 11 раз в экстенсивных метаболитах CYP2D6.
Варфарин: Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и активность фактора VII).
Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема препарата указывает на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
Мидазолам: Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не влияет на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику класса лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, таких как некоторые иммунодепрессанты, включая циклоспорин и такролимус.
Период беременности и лактации
Беременность: Клинические данные о применении цинакальцета при беременности отсутствуют. В экспериментах на животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, роды или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании токсических доз у беременных самок. Препарат Цинесет не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание: До настоящего времени не изучена возможность выведения цинакальцета в грудное молоко. Цинакальцет выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке к концентрациям в плазме. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата Цинесет.
Фертильность: Клинические данные по влиянию цинакальцета на фертильность отсутствуют. В экспериментах на животных изменения фертильности не установлено.
Грудное вскармливание: До настоящего времени не изучена возможность выведения цинакальцета в грудное молоко. Цинакальцет выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке к концентрациям в плазме. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата Цинесет.
Фертильность: Клинические данные по влиянию цинакальцета на фертильность отсутствуют. В экспериментах на животных изменения фертильности не установлено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Пациенты сообщали о головокружении и судорогах, которые могут оказать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Побочное действие
а) Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз
Согласно имеющимся данным у пациентов, получавших препарат Мимпара в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных эффектов были, главным образом, тошнота и рвота.
б) Табличный перечень побочных реакций
Далее перечислены нежелательные реакции, которые по результатам анализа причинно-следственной связи на основе убедительных доказательств были расценены, как возможно связанные с терапией препаратом Мимпара в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); иногда (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Частота побочных реакций из контролируемых клинических исследований и постмаркетинрового опыта применения:
с) Описание выбранных побочных реакций
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница, были выявлены во время постмаркетингового использования цинакальцета. Частота отдельных предпочтительных условий, включая ангионевротический отек и крапивницу, не может быть оценена по имеющимся данным.
Гипотензия и / или ухудшение течения сердечной недостаточности
Сообщалось о необычных случаях гипотензии и / или ухудшении течения сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение цинакальцетом, с нарушенной сердечной функцией в постмаркетинговом наблюдении за безопасностью, частоты которых не могут быть оценены по имеющимся данным.
Пролонгация ОТ и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии
Пролонгация QT и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии, были выявлены во время постмаркетингового использования цинакальцета, частоты которых не могут быть оценены по имеющимся данным.
д) Педиатрическая популяция
Безопасность цинакальцета для лечения вторичного ГПТ у педиатрических пациентов с с почечной недостаточностью терминальной стадии на поддерживающей диализной терапии, оценивалась в двух рандомизированных контролируемых исследованиях и одном несравнительном исследовании. Среди всех педиатрических субъектов, подвергнутых терапии цинакалькетом в клинических исследованиях, в общей сложности 19 субъектов (24,1%, 64,5 на 100 субъектных лет) имели по крайней мере одно неблагоприятное событие гипокальциемии. Фатальный исход был зарегистрирован в педиатрическом клиническом исследовании с тяжелой гипокальциемией.
Цинакальцет следует использовать у педиатрических больных только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Согласно имеющимся данным у пациентов, получавших препарат Мимпара в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных эффектов были, главным образом, тошнота и рвота.
б) Табличный перечень побочных реакций
Далее перечислены нежелательные реакции, которые по результатам анализа причинно-следственной связи на основе убедительных доказательств были расценены, как возможно связанные с терапией препаратом Мимпара в плацебо-контролируемых исследованиях и несравнительных исследованиях: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); иногда (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Частота побочных реакций из контролируемых клинических исследований и постмаркетинрового опыта применения:
| Класс системы органов по MedRA | Частота | Побочная реакция |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто** | Реакции гиперчувствительности |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто | Анорексия |
| Часто | Снижение аппетита | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Судороги* |
| Часто | Беспокойство | |
| Часто | Парестезии | |
| Часто | Головная боль | |
| Нарушения со стороны сердца | Не известно** | Ухудшение течения сердечной недостаточности* |
| Не известно** | Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии* | |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Гипотензия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Инфекции верхних дыхательных путей |
| Часто | Диспноэ | |
| Часто | Кашель | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Тошнота |
| Очень часто | Рвота | |
| Часто | Диспепсия | |
| Часто | Диарея | |
| Часто | Боль в животе | |
| Часто | Боль в верхней части живота | |
| Часто | Запор | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Миалгия |
| Часто | Мышечный спазм | |
| Часто | Боль в спине | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения |
| Исследования | Часто | Гипокальциемия* |
| Часто | Гиперкалиемия | |
| Часто | Снижение уровня тестостерона* | |
|
* см. раздел «Меры предосторожности» ** см. подраздел с) |
||
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница, были выявлены во время постмаркетингового использования цинакальцета. Частота отдельных предпочтительных условий, включая ангионевротический отек и крапивницу, не может быть оценена по имеющимся данным.
Гипотензия и / или ухудшение течения сердечной недостаточности
Сообщалось о необычных случаях гипотензии и / или ухудшении течения сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение цинакальцетом, с нарушенной сердечной функцией в постмаркетинговом наблюдении за безопасностью, частоты которых не могут быть оценены по имеющимся данным.
Пролонгация ОТ и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии
Пролонгация QT и желудочковая аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии, были выявлены во время постмаркетингового использования цинакальцета, частоты которых не могут быть оценены по имеющимся данным.
д) Педиатрическая популяция
Безопасность цинакальцета для лечения вторичного ГПТ у педиатрических пациентов с с почечной недостаточностью терминальной стадии на поддерживающей диализной терапии, оценивалась в двух рандомизированных контролируемых исследованиях и одном несравнительном исследовании. Среди всех педиатрических субъектов, подвергнутых терапии цинакалькетом в клинических исследованиях, в общей сложности 19 субъектов (24,1%, 64,5 на 100 субъектных лет) имели по крайней мере одно неблагоприятное событие гипокальциемии. Фатальный исход был зарегистрирован в педиатрическом клиническом исследовании с тяжелой гипокальциемией.
Цинакальцет следует использовать у педиатрических больных только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Передозировка
Дозы препарата до 300 мг (один раз в день), безопасны для больных находящихся на диализе, и не вызывали побочных реакций. Ежедневная доза 3,9 мг/кг была предписана педиатрическим пациентам, находящимся на диализе, в клиническом исследовании с последующей умеренной болью в животе, тошнотой и рвотой.
Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентам следует следить за признаками и симптомами гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая, цинакальцет не выводится при гемодиализе, то есть гемодиализ при передозировке не эффективен.
Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентам следует следить за признаками и симптомами гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая, цинакальцет не выводится при гемодиализе, то есть гемодиализ при передозировке не эффективен.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
ЦИНЕСЕТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг: по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистер из ПВХ-ПВДХ-аклар-ПВХ/алюминия. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Информация о производителе (заявителе)
Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., Стамбул, Турция.
Производитель: Нобел Илач Санайи Be Тиджарет А.Ш., г. Дюздже. д. Санджаклар, ул. Эски Акчакоджа, 299, Турция.
Информация о производителе (заявителе)
Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., Стамбул, Турция.
Производитель: Нобел Илач Санайи Be Тиджарет А.Ш., г. Дюздже. д. Санджаклар, ул. Эски Акчакоджа, 299, Турция.
