Треосульфан: инструкция по применению

ТРЕОСУЛЬФАН, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, один флакон содержит 5 г треосульфана.

После разведения 1 мл раствора содержит 50 мг треосульфана.

Треосульфан показан для паллиативной терапии распространенного эпителиального рака яичников после, по крайней мере, одной линии стандартной терапии.

Треосульфан в комбинации с флударабином показан как часть кондиционирующего лечения перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у взрослых пациентов со злокачественными и незлокачественными заболеваниями, а также у детей старше одного месяца со злокачественными заболеваниями.

Режим дозирования

Взрослые

Дозировка

При эпителиальном раке яичников

Треосульфан в режиме монотерапии назначают в дозе 5-8 г/м².

Пациентам с такими факторами риска, как предшествующее лечение миелосупрессивными препаратами или лучевая терапия и плохое общее состояние, доза должна быть снижена до 6 г/м² или менее.

Терапия должна повторяться каждые три-четыре недели.

В сочетании с цисплатином Треосульфан следует вводить в дозе 5 г/м² с повторением циклов каждые 3-4 недели.

Продолжительность лечения

Всего проводится 6 курсов лечения треосульфаном.

В случае прогрессирующего заболевания и / или возникновения непереносимых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Коррекция дозы

При снижении в предыдущем курсе терапии Треосульфаном количества лейкоцитов менее 1000/мкл и/или тромбоцитов менее 25000/мкл следующая доза треосульфана должна быть уменьшена на 1 г/м².

Не следует назначать лечение, если через три недели количество лейкоцитов составляет менее 3500/мкл или количество тромбоцитов менее 100000/мкл. Повторный анализ крови следует проводить через неделю, и лечение может быть возобновлено, если гематологические показатели удовлетворительные.

Если значения после этого все еще остаются неизменными, доза треосульфана должна быть уменьшена до 6 г/м² в случае монотерапии и до 3 г/м² в сочетании с цисплатином. Если во время лечения количество лейкоцитов не падает ниже 3500/мкл и/или количество тромбоцитов не падает ниже 100 000/мкл, доза в следующем курсе лечения может быть увеличена на 1 г/м²

Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью

Треосульфан выводится через почки. У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек следует проводить тщательный контроль показателей крови и в случае необходимости корректировать дозу.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) Применение Треосульфана должно контролироваться врачом, имеющим опыт проведения режимов кондиционирования с последующей аллоТГСК. Взрослым, со злокачественными заболеваниями, Треосульфан назначается в сочетании с Флударабином.

Рекомендуемая доза и схема:

• Треосульфан в дозе 10 г/м² площади поверхности тела (ППТ) в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в течение трех дней (в -4, -3, -2 день) перед вводом стволовых клеток (день 0). Общая доза треосульфана составляет 30 г / м²;
• Флударабин 30 мг/м²ППТ в сутки в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии, в течение пяти дней (в -6, -5, -4, -3, -2 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза Флударабина составляет 150 мг/м²;

• Треосульфан следует вводить перед Флударабином в дни -4, -3, -2 (режим FT10).

Взрослые пациенты с доброкачественными заболеваниями

Треосульфан назначается в комбинации с Флударабином и Тиотепа или без Тиотепы. Рекомендуемая доза и схема:

• Треосульфан 14 г/м² площади поверхности тела (ППТ) в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в течение трех дней (в -6, -5, -4 день) перед вводам стволовых клеток (день 0). Общая доза Треосульфана составляет 42 г/м²;
• Флударабин 30 мг/м² ППТ в сутки в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии, в течение пяти дней (в -7, -6, -5, -4, -3 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза Флударабина составляет 150 мг / м²;

• Треосульфан следует вводить перед Флударабином в дни -6, -5, -4 (режим FT14).
• Тиотепа 5 мг/кг два раза в сутки в день -2 до ввода стволовых клеток (день 0) в виде внутривенных инфузий в течение 2-4 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Почечная и печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется при легких или умеренных нарушениях, но Треосульфан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты детского возраста

Треосульфан назначается в комбинации с Флударабином, с Тиотепой (усиленный режим; режим FT10-14TT) или без Тиотепы (режим FT10-14).

Рекомендуемая доза и схема:

• Треосульфан 10-14 г/м² площади поверхности тела (ППТ) в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в течение трех дней (день -6, -5, -4) до ввода стволовых клеток (день 0).

Общая доза Треосульфана составляет 30-42 г /м²;

Дозу следует рассчитывать, исходя из ППТ пациента следующим образом.

Площадь поверхности тела (м2)	Доза Треосульфана (г/м2)
≤0.5	10.0
<0.5-1.0	12.0
>1.0	14.0

 Флударабин 30 мг/м² ППТ в сутки в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии, в течение пяти дней (в -7, -6, -5, -4, -3 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза Флударабина составляет 150 мг/м²;

• Треосульфан следует назначать перед Флударабином;
• Тиотепа (усиленная схема приема 5 мг/кг два раза в сутки), в виде 2-4 часовых внутривенных инфузий в день -2 перед вводом стволовых клеток (день 0).

Безопасность и эффективность Треосульфана у детей в возрасте до 1 месяца не установлены.

Способ применения

При эпителиальном раке яичников

Треосульфан вводится внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут.

Перед разведением лекарственного препарата или его введением необходимо принять соответствующие меры предосторожности. Инструкций по разведению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) Треосульфан предназначен для внутривенного введения в виде двухчасовой инфузии.

Перед разведением лекарственного препарата или его введением необходимо принять соответствующие меры предосторожности

При работе с Треосульфаном следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистыми оболочками. Беременные женщины из медицинского персонала не должны допускаться до работы с цитотоксиками.

Внутривенное введение следует выполнять безопасным способом, чтобы избежать экстравазации (см. Раздел «особые указания и меры предосторожности»)

Инструкция по приготовлению раствора

Чтобы избежать проблем растворимости во время восстановления, следует учитывать следующие аспекты.

1. Растворитель, вода для инъекций, нагревают до 25-30° С (не выше!) с помощью водяной бани.
2. Флакон осторожно встряхивают, чтобы отделить порошок с внутренних стенок флакона. Эта процедура очень важна, поскольку при контакте с водой, порошок, находящийся на стенках флакона, может образовывать слипшуюся массу. В случае если это произошло, флакон нужно долго и энергично встряхивать.
3. Один конец двухсторонней канюли вводят в резиновую пробку флакона с водой. Другой конец канюли вводят во флакон с препаратом, при этом флакон должен быть в положении вверх дном. Затем полученную конструкцию переворачивают, чтобы вода перетекла во флакон с препаратом, затем флакон осторожно встряхивают. Следуя этим инструкциям, вся процедура приготовления раствора должна занимать не более 2 минут.