Траватан: инструкция по применению

Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета.

каждый мл препарата содержит: активное вещество: травопрост - 0,04 мг;

вспомогательные вещества: макроголглицерина гидроксистеарат (полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло 40 (НСО-40)); пропиленгликоль; борная кислота; маннит; натрия хлорид; раствор поликватерниума-1 (эквивалентно поликватерниума-1); хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для доведения pH); вода очищенная.

Средства, применяемые в офтальмологии; средства для лечения глаукомы и миотики; аналоги простагландина.

Код ATX: S01EE04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Травопрост - это мощный высокоселективный агонист рецепторов FP простагландина с выраженным к ним сродством. Травопрост является аналогом простагландина F2α, снижающим внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги по трабекулярной сети и увеосклеаральным протокам. Снижение внутриглазного давления наблюдается примерно через 2 часа после применения препарата, максимальный эффект наблюдается через 12 часов. Длительность эффекта составляет не менее 24 часов после однократного закапывания.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях с участием пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, которым проводили лечение препаратом ТРАВАТАН® (с добавлением в качестве консерванта поликватерниума-1) по одной дозе один раз в день вечером, внутриглазное давление снижалось на 8-9 мм рт. ст. (примерно на 33%) по сравнению с исходными величинами, составлявшими от 24 до 26 мм рт. ст. Имеются данные, полученные в клинических исследованиях, в которых ТРАВАТАН® применяли вместе с 0,5% тимололом, и ограниченные данные о применении данного лекарственного средства в сочетании с 0,2% бримонидином, которые свидетельствуют об усилении эффекта препарата ТРАВАТАН® при его сочетании с данными средствами против глаукомы. Клинических данных о применении препарата с другими средствами для снижения внутриглазного давления нет.

Вторичные фармакологические свойства

Установлено, что травопрост значительно усиливает кровоснабжение диска зрительного нерва у кроликов через 7 дней местного офтальмологического назначения (по 1,4 микрограммов один раз в день). ТРАВАТАН®, в котором в качестве консерванта используется поликватерниум-1, оказывал минимальное токсическое действие на глазную поверхность, если сравнивать таковое с действием глазных капель, в которых в качестве консерванта используется бензалкония хлорид, что установлено как в эксперименте на культуре клеток роговицы человека, так и при закапывании препарата в глаза кроликов.

Педиатрические пациенты

Эффективность препарата ТРАВАТАН® для педиатрических пациентов в возрасте от 2 месяцев до 18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании травопроста по сравнению с тимололом, проведенном на 152 пациентах с диагнозом внутриглазная гипертензия или глаукома детского возраста. Пациенты получали травопрост 0,004% один раз в день или тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов младше 3 лет) два раза в день. Первичная эффективность оценивалась по изменению внутриглазного давления по отношению к базовой линии на 12 неделе исследования. Среднее снижение внутриглазного давления в группах, принимавших как травопрост, так и тимолол, было идентичным (см. Таблица 1).

В возрастной группе от 3 до 12 лет (n=36) и от 12 до 18 лет (n=26) среднее снижение внутриглазного давления на 12 неделе в группе пациентов, получавших травопрост, было сходным с таковым в группе пациентов, принимавших тимолол. Среднее снижение внутриглазного давление на 12 неделе в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет составило 1,8 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших травопрост, и 7,3 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших тимолол. Данные по снижению внутриглазного давления в данной возрастной группе основаны на исследовании 6 пациентов, принимавших тимолол, и 9 пациентов, принимавших травопрост, из которых у 4 пациентов группы травопроста и 0 пациентов группы тимолола не отмечалось адекватного снижения среднего внутриглазного давления на 12 неделе. Нет доступных данных касательно применения детьми в возрасте младше 2 месяцев.

Эффективное влияние на внутриглазное давление отмечалось после второй недели лечения и сохранялось на протяжении 12-недельного периода исследования для всех возрастных групп.

Таблица 1 - Сравнительная характеристика среднего снижения внутриглазного давления по отношению к базовой линии (мм рт. ст.) на 12 неделе

СО-стандартная ошибка, ДО-доверительный интервал

а Среднее отличие травопрост-тимолол. Оценки, основанные на статистической модели наименьших квадратов, учитывают коррелированные измерения ВГД для пациента, где первичный диагноз и базовый уровень ВГД указан в модели.

Фармакокинетика

Абсорбция

Травопрост является эфирным пролекарством. Он всасывается через роговицу, в которой изопропиловый эфир гидролизируется до активной свободной кислоты. В исследованиях на кроликах показано, что пик концентрации свободной кислоты в водянистой влаге, составляющий 20 нг/г, достигается через 1-2 часа после местного применения препарата ТРАВАТАН®. Концентрация в водянистой влаге снижалась с периодом полувыведения около 1,5 часов.

Распределение

После закапывания препарата ТРАВАТАН® в глаза здоровых добровольцев системное воздействие активной свободной кислоты было низким. Пиковые концентрации активной свободной кислоты в плазме, составляющие 25 пг/мл или менее, отмечались через 10-30 минут после закапывания препарата. Затем, через 1 час после закапывания, ее содержание в плазме быстро снижалось до уровня менее 10 пг/мл, который является пределом количественного определения. Поскольку концентрации в плазме низкие, а выведение идет очень быстро после местного применения, период полувыведения активной свободной кислоты из организма человека установить не удалось.

Биотрансформация

Как травопрост, так и активная свободная кислота выводятся в основном в процессе метаболизма. Пути системного метаболизма параллельны таковым эндогенного простагландина F2α, которые характеризуются уменьшением 13-14 двойных связей, окислением 15-гидроксильной и β-окислительной сегментации боковой верхней цепи.

Элиминация

Травопрост в форме свободной кислоты и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Действие препарата ТРАВАТАН® изучали у пациентов с печеночной недостаточностью от средней до тяжелой степени и у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина менее 14 мл/мин). Корректировка дозы для этих категорий пациентов не требуется.

Педиатрические пациенты

Исследования фармакокинетики у педиатрических пациентов в возрасте от 2 месяцев до 18 лет демонстрируют очень низкие уровни свободной кислоты травопроста в плазме с концентрацией в пределах от менее 10 пг/мл, что является пределом количественного определения, до 54,5 пг/мл. В четырех предыдущих исследованиях фармакокинетики у взрослых пациентов, концентрация свободной кислоты определялась в рамках от предела количественного определения до 52,0 пг/мл. Принимая во внимание, что большая часть плазменных концентраций во всех исследованиях не поддавалась количественной оценке, что делает невозможным статистическое сравнение системного воздействия всех возрастных групп, можно сделать вывод, что системное воздействие свободной кислоты после местного применения препарата ТРАВАТАН® является очень незначительным.