Торвакол: инструкция по применению

каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активного вещества - аторвастатина (в виде аторвастатина кальция) 10 мг, 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, смесь кальция карбоната и крахмала, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;
оболочка - гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400. 

для дозировки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с оттиском «TV 10» на одной стороне и гладкие с другой стороны;
для дозировки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с оттиском «TV 20» на одной стороне и гладкие с другой стороны;
для дозировки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые
оболочкой, белого или почти белого цвета, с оттиском «TV 40» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 %, триглицеридов - на 14-33 %; вызывает повышение концентрации холестерина-липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в том числе развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16 %, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26 %. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения. 

Абсорбция - высокая. ТСтах - 1-2 часа, Стах у женщин выше на 20 %, AUC - ниже на 10 %. Стах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции лекарственного средства (на 25 % и 9 % соответственно),
однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой лекарственного средства. Биодоступность - 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.
Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - более 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ- КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект лекарственного средства в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. Период полувыведения - 14 часов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2 % от принятой внутрь дозы лекарственного средства определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд- Пьюг В) Стах и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз соответственно).
Стах и AUC лекарственного средства у пожилых пациентов (65 лет старше) на 40 % и 30 % соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Стах у женщин на 20 % выше, a AUC на 10 % ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет).
Почечная недостаточность не влияет на концентрацию лекарственного средства в плазме.

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (по Фредриксону типы Па и ПЬ);
- в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (по Фредриксону тип IV);
- дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III), резистентная к диете;
- для снижения общего уровня холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта;
- в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В у мальчиков и менструирующих девочек в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:
а. уровень холестерина - ЛПНП остается >190 мг/дл
б. уровень холестерина - ЛПНП остается >160 мг/дл
* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний или
* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Терапия с использованием средств для изменения уровня липидов должна быть частью вмешательства у пациентов с повышенным риском атеросклеротического сосудистого заболевания из-за гиперхолестеринемии. Такие средства должны использоваться в дополнение к диете с ограничением уровня потребления насыщенных жиров и продуктов, содержащих большое количество холестерина, в случае если нефармакологические методы лечения не дали результатов.
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения - пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность); в том числе на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.