Торвакол : инструкция по применению

каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активного вещества - аторвастатина (в виде аторвастатина кальция) 10 мг, 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, смесь кальция карбоната и крахмала, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;
оболочка - гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400. 

для дозировки 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с оттиском «TV 10» на одной стороне и гладкие с другой стороны;
для дозировки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с оттиском «TV 20» на одной стороне и гладкие с другой стороны;
для дозировки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые
оболочкой, белого или почти белого цвета, с оттиском «TV 40» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Аторвастатин - гиполипидемическое средство из группы статинов. Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеина В - на 34-50 %, триглицеридов - на 14-33 %; вызывает повышение концентрации холестерина-липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в том числе развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16 %, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26 %. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения. 

Абсорбция - высокая. ТСтах - 1-2 часа, Стах у женщин выше на 20 %, AUC - ниже на 10 %. Стах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции лекарственного средства (на 25 % и 9 % соответственно),
однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой лекарственного средства. Биодоступность - 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.
Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - более 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ- КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект лекарственного средства в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. Период полувыведения - 14 часов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2 % от принятой внутрь дозы лекарственного средства определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд- Пьюг В) Стах и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз соответственно).
Стах и AUC лекарственного средства у пожилых пациентов (65 лет старше) на 40 % и 30 % соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). Стах у женщин на 20 % выше, a AUC на 10 % ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет).
Почечная недостаточность не влияет на концентрацию лекарственного средства в плазме.

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (по Фредриксону типы Па и ПЬ);
- в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (по Фредриксону тип IV);
- дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III), резистентная к диете;
- для снижения общего уровня холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта;
- в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В у мальчиков и менструирующих девочек в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:
а. уровень холестерина - ЛПНП остается >190 мг/дл
б. уровень холестерина - ЛПНП остается >160 мг/дл
* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний или
* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Терапия с использованием средств для изменения уровня липидов должна быть частью вмешательства у пациентов с повышенным риском атеросклеротического сосудистого заболевания из-за гиперхолестеринемии. Такие средства должны использоваться в дополнение к диете с ограничением уровня потребления насыщенных жиров и продуктов, содержащих большое количество холестерина, в случае если нефармакологические методы лечения не дали результатов.
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения - пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность); в том числе на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Гиперчувствительность, активные заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза, беременность,
период лактации; лекарственное средство противопоказано женщинам репродуктивного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.
С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые
нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, геморрагический инсульт, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. До начала терапии следует перейти на диету, обеспечивающую снижение липидов в крови, и соблюдать ее в течение всего времени лечения.
При профилактике ишемической болезни сердца начальная доза для взрослых - 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее 2-4 недели под контролем липидных показателей в плазме. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. При одновременном приеме с циклоспорином максимальная суточная доза аторвастатина составляет 10 мг, с кларитромицином - 20 мг, с итраконазолом - 40 мг.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипид емии назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Эффект проявляется в течение 2 недель, максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45 %). Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
Для детей от 10 до 17 лет (только мальчики и менструирующие девочки) при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует не ранее, чем через 4 недели. Максимальная суточная доза - 20 мг (применение доз свыше 20 мг в сутки не изучено для пациентов данной возрастной группы).
Лицам пожилого возраста и больным с заболеваниями почек изменять режим дозирования не требуется.
Больным с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения лекарственного средства из организма. Необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции печени, при их значительных патологических изменениях дозу необходимо уменьшить или отменить лекарственное средство.
Одновременное назначение с ингибиторами СУРЗА4. Лечение следует начинать с минимальной дозы (10 мг) и контролировать липиды сыворотки крови для титрования дозы. В случае, если ингибитор СУРЗА4 назначается коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин), молено временно отменить прием Торвакола. Максимальная доза при назначении с циклоспорином не должна превышать 10 мг, с кларитромицином - не более 20 мг, с итроконадзолом - не более 40 мг.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, головокружение; редко - недомогание, головокружение, периферическая нейропатия, астенический синдром, снижение либидо, эмоциональная лабильность, депрессия, сонливость, кривошея, паралич лицевого нерва, нарушение координации; очень редко - амнезия, парестезия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко - рвота, анорексия, запор, повышение аппетита, колит, тенезмы, ректальное кровотечение, мелена, печеночная недостаточность, отрыжка, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит; очень редко - гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в спине, артралгия; редко - судороги мышц, миозит, миастения, разрыв сухожилий, острый некроз скелетных мышц; очень редко - миопатия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: редко - крапивница, зуд, кожная сыпь, буллезная сыпь; очень редко - анафилаксия, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.
Со стороны органов кроветворения: экхимозы, петихии; редко - тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия.
Со стороны обмена веществ: редко - гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК, увеличение массы тела, периферические отеки, подагра.
Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит; редко - одышка, астма, пневмония, носовое кровотечение.
Со стороны органов чувств: редко - амблиопия, шум в ушах, сухость глаз, расстройство рефракции, геморрагии глаз, глаукома, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди; редко -
учащение сердцебиения, вазодилятация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, аритмия, стенокардия, гипертония.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей,
периферические отеки; редко - гематурия, альбуминурия, частое мочеиспускание, недержание мочи, задержка мочеиспускания, никтурия, нефрит, импотенция, эпидимит, нарушение эякуляции, фиброзно-кистовая мастопатия, вагинальные кровотечения, маточные кровотечения.
Прочие: редко - утомление, контактный дерматит, сухость кожи, потливость, акне, экзема, себорея, кожные язвы, алопеция; очень редко - геморрагический инсульт (при одновременном приеме в больших дозах с ингибиторами CYP3A4), вторичная почечная недостаточность.

Лечение: специального антидота нет, симптоматическая терапия и мероприятия по предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка, прием активированного угля). Гемодиализ неэффективен, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме и риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности повышается.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина в плазме на 35 % (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с циметидином, феназоном.
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает через 15 дней совместного приема указанных лекарственных средств.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Стах аторвастатина увеличивается на 40 %).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20 %.
Аторвастатин увеличивает также концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки концентрация норэтистерона в плазме увеличивается на 30 %, этинилэстрадиола - на 20 %).
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого лекарственного средства в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина в плазме на 25 % при его одновременном
использовании с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное назначение аторвастатина в дозе 80 мг и ингибиторов протеаз приводило к двукратному увеличению плазменных концентраций аторвастатина. Рекомендуется мониторировать липидный профиль пациента с целью назначения минимально эффективной дозы аторвастатина.

Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью, может быть связано с миопатией, лечение следует прекратить. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами протеаз цитохрома CYP3A4 (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол) назначают начальную дозу 10 мг; при кратковременном курсе лечения антибиотиками прием аторвастатина следует отменить.
Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 недель после начала применения лекарственного средства или после увеличения дозы, а также периодически (каждые 6 месяцев) во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых уровни трансаминаз превышают нормальные). Повышение показателей "печеночных" трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 месяца применения аторвастатина. Рекомендуется отменить лекарственное средство или снизить дозу при повышении показателей ACT и АЛТ более чем в 3 раза.
Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение АД, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом лекарственного средства возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства во время беременности. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием лекарственного средства должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
Во время лечения аторвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока, так как употребление этого сока во время лечения может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами: сообщений о неблагоприятном влиянии аторвастатина на
концентрацию внимания нет.

Дозировка 10 мг и 20 мг: По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в пачки из картона.
Дозировка 40 мг: По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в пачки из картона. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в пачки.

В защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.