Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 43,3 мг, лактозы моногидрат 43,3 мг, крахмал прежелатинизированный 43,3 мг, кросповидон 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная 50,9 мг.
Оболочка: Опадрай® белый (OY-S-9603) 38,5 мг (гипромеллоза 23,0 мг, макрогол 3,08 мг, по¬лисорбат 80 0,39 мг, краситель: титана диоксид (Е171) 12,03 мг).
активное вещество: эпросартана мезилат - 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 43,3 мг, лактозы моногидрат 43,3 мг, крахмал прежелатинизированный 43,3 мг, кросповидон 38,5 мг, магния стеарат 7,2 мг, вода очищенная 50,9 мг.
Оболочка: Опадрай® белый (OY-S-9603) 38,5 мг (гипромеллоза 23,0 мг, макрогол 3,08 мг, по¬лисорбат 80 0,39 мг, краситель: титана диоксид (Е171) 12,03 мг).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравиров¬кой “5046”на одной стороне таблетки.
Фармакологическое действие
Эпросартан является мощным, синтетическим, активным при перораль- ном приеме, небифениловым нететразоловым антагонистом рецепторов ангиотензина II, ко¬торый селективно связывается с ATI-рецепторами.
Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ] рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и активирует несколько важных биологических механиз¬мов, таких как вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона.
У здоровых добровольцев, эпросартан противодействовал влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона. Гипотензивное действие после приема одно¬кратной дозы сохраняется в течение 24 часов. У больных с артериальной гипертензией сни¬жает артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений.
В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан по срав¬нению с нитрендипином для вторичной профилактики), 1405 пациентов с АГ и анамнезом цереброваскулярных событий принимали лечение эпросартаном или нитрендипином. В про¬спективном рандомизированном открытом исследовании с использованием слепого метода при оценке клинических исходов, в группе эпросартана 78% пациентов принимали 600 мг один раз в сутки и 12% до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% пациентов принимали 10 мг в сутки, 42% - 20 мг в сутки и 11% - до 40 мг в сутки. Первичная конечная точка включала смертность от всех причин: цереброваскулярные события (транзиторные ишеми¬ческие атаки (TIA); длительный обратимый ишемический неврологический дефицит (PRIND), инсульт) и кардиоваскулярные события (нестабильная стенокардия, инфаркт мио¬карда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и фатальная сердечная аритмия).
В обеих группах лечения, было достигнуто целевое артериальное давление, которое под-держивалось на протяжении всего исследования. Результаты первичной конечной точки бы¬ли значительно лучше в группе эпросартана (21% снижения риска). Снижение риска разви¬тия кардиоваскулярных событий в группе эпросартана составило 30%, а цереброваскулярных
событий - 12%.Эти результаты были обусловлены, в частности, снижением частоты случаев TIA / PRIND, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была численно в пользу группы нитрендипина, в группе эпросартана умерли 57 из 681 паци-ентов, в группе нитрендипина умерли 52 из 671 пациентов (отношение риска 1,07 при 95% ДИ от 0,73 до 1,56; р=0,725). 18 случаев фатального и нефатального инфаркта миокарда наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 20 случаями в группе нитрендипина и 36 случаев инсульта наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 42 случаями в группе нитрендипина, что численно в пользу эпросартана. Для первичной конечной точки, эффект эпросартана, казалось, был более выражен у пациентов, которые не получали бета- блокаторы.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на уровни триглицеридов, общего холестерина или холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Эпросартан был изучен у пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной сте¬пени (диастолическое артериальное давление от 95 до 115 мм рт.ст. в положении сидя) и па¬циентов с тяжелой артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление от 115 и 125 мм рт.ст. в положении сидя).
Влияние эпросартана на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время не известно.
Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан обладает натрийуретическим эффектом у здоровых лиц, придерживающихся ди¬еты с низким содержанием соли.
Эпросартан не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты.
Эпросартан не усиливает эффекты (АПФ-опосредованного) брадикинина, например, кашель. В исследовании, специально направленном на сравнение частоты кашля у пациентов, при-нимавших эпросартан или ингибитор АПФ, частота постоянного сухого кашля была значи-тельно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших эпросартан (1,5%), чем у пациентов, полу-чавших ингибитор АПФ (5,4%).
В другом исследовании у пациентов, у которых наблюдался кашель при приеме ингибитора АПФ, частота постоянного сухого кашля в группе приема эпросартан составила 2,6%, в группе плацебо - 2,7% и в группе лечения ингибитором АПФ - 25,0%. Разница в частоте по¬стоянного сухого кашля между группой эпросартана и ингибитора АПФ была статистически значимой (р <0,01), в то время как разницы между группой эпросартана и группой плацебо не было.
В трех клинических исследованиях (п=791) было продемонстрировано, что антигипертен- зивный эффект эпросартана был выше, чем у ингибитора АПФ.
Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ] рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и активирует несколько важных биологических механиз¬мов, таких как вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона.
У здоровых добровольцев, эпросартан противодействовал влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и секрецию альдостерона. Гипотензивное действие после приема одно¬кратной дозы сохраняется в течение 24 часов. У больных с артериальной гипертензией сни¬жает артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений.
В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан по срав¬нению с нитрендипином для вторичной профилактики), 1405 пациентов с АГ и анамнезом цереброваскулярных событий принимали лечение эпросартаном или нитрендипином. В про¬спективном рандомизированном открытом исследовании с использованием слепого метода при оценке клинических исходов, в группе эпросартана 78% пациентов принимали 600 мг один раз в сутки и 12% до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% пациентов принимали 10 мг в сутки, 42% - 20 мг в сутки и 11% - до 40 мг в сутки. Первичная конечная точка включала смертность от всех причин: цереброваскулярные события (транзиторные ишеми¬ческие атаки (TIA); длительный обратимый ишемический неврологический дефицит (PRIND), инсульт) и кардиоваскулярные события (нестабильная стенокардия, инфаркт мио¬карда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и фатальная сердечная аритмия).
В обеих группах лечения, было достигнуто целевое артериальное давление, которое под-держивалось на протяжении всего исследования. Результаты первичной конечной точки бы¬ли значительно лучше в группе эпросартана (21% снижения риска). Снижение риска разви¬тия кардиоваскулярных событий в группе эпросартана составило 30%, а цереброваскулярных
событий - 12%.Эти результаты были обусловлены, в частности, снижением частоты случаев TIA / PRIND, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была численно в пользу группы нитрендипина, в группе эпросартана умерли 57 из 681 паци-ентов, в группе нитрендипина умерли 52 из 671 пациентов (отношение риска 1,07 при 95% ДИ от 0,73 до 1,56; р=0,725). 18 случаев фатального и нефатального инфаркта миокарда наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 20 случаями в группе нитрендипина и 36 случаев инсульта наблюдалось в группе эпросартана по сравнению с 42 случаями в группе нитрендипина, что численно в пользу эпросартана. Для первичной конечной точки, эффект эпросартана, казалось, был более выражен у пациентов, которые не получали бета- блокаторы.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на уровни триглицеридов, общего холестерина или холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Эпросартан был изучен у пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной сте¬пени (диастолическое артериальное давление от 95 до 115 мм рт.ст. в положении сидя) и па¬циентов с тяжелой артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление от 115 и 125 мм рт.ст. в положении сидя).
Влияние эпросартана на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость в настоящее время не известно.
Эпросартан не снижает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью различной степени тяжести. Эпросартан обладает натрийуретическим эффектом у здоровых лиц, придерживающихся ди¬еты с низким содержанием соли.
Эпросартан не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты.
Эпросартан не усиливает эффекты (АПФ-опосредованного) брадикинина, например, кашель. В исследовании, специально направленном на сравнение частоты кашля у пациентов, при-нимавших эпросартан или ингибитор АПФ, частота постоянного сухого кашля была значи-тельно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших эпросартан (1,5%), чем у пациентов, полу-чавших ингибитор АПФ (5,4%).
В другом исследовании у пациентов, у которых наблюдался кашель при приеме ингибитора АПФ, частота постоянного сухого кашля в группе приема эпросартан составила 2,6%, в группе плацебо - 2,7% и в группе лечения ингибитором АПФ - 25,0%. Разница в частоте по¬стоянного сухого кашля между группой эпросартана и ингибитора АПФ была статистически значимой (р <0,01), в то время как разницы между группой эпросартана и группой плацебо не было.
В трех клинических исследованиях (п=791) было продемонстрировано, что антигипертен- зивный эффект эпросартана был выше, чем у ингибитора АПФ.
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность после однократного приема внутрь эпросар¬тана в дозе 300 мг составляет около 13%. Максимальная концентрация эпросартана (нато¬щак) достигается через 1-2 часа. Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе при приеме 100 -200 мг, но не в дозах 400 и 800 мг. Период терминального полувыведения эпро¬сартана после приема внутрь составляет от 5 до 9 часов.При постоянном применении эпросартан значительно не накапливается. При приеме эпро-сартана одновременно с пищей наблюдается задержка абсорбции с небольшими (<25%) из-менениями показателей Стах и AUC, которые не являются, однако, клинически значимыми.Связывание с белками плазмы крови высокое (приблизительно 98%) и сохраняется на посто¬янном уровне во всем диапазоне концентраций терапевтических доз. Пол, возраст, наруше¬ния функции печени и почечная недостаточность легкой и средней тяжести не влияют на степень связывания эпросартана с белками плазмы крови, но этот показатель может сни¬жаться при тяжелой почечной недостаточности.
Эпросартан можно назначать одновременно с гиполипидемическими препаратами, такими как ловастатин, симвастатин, правастатин, фенофибрат, гемфибризол и ниацин.
После внутривенного введения [14 С] эпросартана, около 61% меченного вещества обнару-живается в кале и около 37% в моче. После приема внутрь [14С] эпросартана, около 90% ме-ченного вещества обнаруживается в кале и около 7% в моче.
После перорального и внутривенного введения [14С] эпросартана у человека, только эпро¬сартан обнаруживается в плазме и фекалиях. В моче примерно 20% составляет ацилглюку- ронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан.
Объем распределения эпросартана составляет около 13 литров. Общий клиренс -130 мл/мин. Эпросартан выводится также с желчью.
У пожилых пациентов значения Стах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы.
У пациентов с нарушениями функции печени, значения AUC (но не Стах значения) эпро¬сартана (одна доза 100 мг) в среднем примерно на 40% выше. По сравнению с людьми с нормальной функцией почек, средние значения AUC и Стах у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) примерно на 30% выше, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5 - 29 мл / мин) приблизительно на 50% выше, у пациентов, находящихся на диализе, примерно на 60% вы¬ше.
Нет никаких различий в фармакокинетике эпросартана между мужчинами и женщинами
Эпросартан можно назначать одновременно с гиполипидемическими препаратами, такими как ловастатин, симвастатин, правастатин, фенофибрат, гемфибризол и ниацин.
После внутривенного введения [14 С] эпросартана, около 61% меченного вещества обнару-живается в кале и около 37% в моче. После приема внутрь [14С] эпросартана, около 90% ме-ченного вещества обнаруживается в кале и около 7% в моче.
После перорального и внутривенного введения [14С] эпросартана у человека, только эпро¬сартан обнаруживается в плазме и фекалиях. В моче примерно 20% составляет ацилглюку- ронид эпросартана, 80% - неизмененный эпросартан.
Объем распределения эпросартана составляет около 13 литров. Общий клиренс -130 мл/мин. Эпросартан выводится также с желчью.
У пожилых пациентов значения Стах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции дозы.
У пациентов с нарушениями функции печени, значения AUC (но не Стах значения) эпро¬сартана (одна доза 100 мг) в среднем примерно на 40% выше. По сравнению с людьми с нормальной функцией почек, средние значения AUC и Стах у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) примерно на 30% выше, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 5 - 29 мл / мин) приблизительно на 50% выше, у пациентов, находящихся на диализе, примерно на 60% вы¬ше.
Нет никаких различий в фармакокинетике эпросартана между мужчинами и женщинами
Противопоказания
• Установленная гиперчувствительность к активному веществу и/или другим компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелая форма стеноза артерии единственной почки.
• Второй и третий триместр беременности (см. разделы "Меры предосторожности при ме¬дицинском применении" и "Применение при беременности и в период грудного вскарм¬ливания").
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Двусторонние реноваскулярные заболевания со значительными гемодинамическими нарушениями или тяжелая форма стеноза артерии единственной почки.
• Второй и третий триместр беременности (см. разделы "Меры предосторожности при ме¬дицинском применении" и "Применение при беременности и в период грудного вскарм¬ливания").
Беременность и период лактации
Беременность
Использование эпросартана не рекомендуется во время первого триместра беременности. Использование эпросартана противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания»),
Невозможно сделать четких выводов из результатов эпидемиологических исследований о риске тератогенного эффекта в результате воздействия антагонистов рецепторов ангиотензи¬на II в первом триместре беременности; однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. Несмотря на отсутствие данных контролируемых эпидемиологических ис¬следований о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск может быть сравним с другими препаратами этого класса. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии антаго¬нистом рецепторов ангиотензина II считается необходимым. Если диагностирована беремен¬ность, лечение эпросартаном следует прекратить немедленно и если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре беременности может оказать токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка принимала препарат после второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно обследовать на предмет наличия гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском приме¬нении»).
Период грудного вскармливания
Так как отсутствует информация об использовании эпросартана в период кормления грудью, эпросартан не рекомендуется для лечения во время кормлении грудью. Использование аль¬тернативных методов лечения с известным профилем безопасности являются предпочти¬тельными в период кормления грудью новорожденного и недоношенного ребенка.
Использование эпросартана не рекомендуется во время первого триместра беременности. Использование эпросартана противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. раздел «Противопоказания»),
Невозможно сделать четких выводов из результатов эпидемиологических исследований о риске тератогенного эффекта в результате воздействия антагонистов рецепторов ангиотензи¬на II в первом триместре беременности; однако, незначительное повышение риска не может быть исключено. Несмотря на отсутствие данных контролируемых эпидемиологических ис¬следований о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск может быть сравним с другими препаратами этого класса. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии антаго¬нистом рецепторов ангиотензина II считается необходимым. Если диагностирована беремен¬ность, лечение эпросартаном следует прекратить немедленно и если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре беременности может оказать токсическое действие на плод (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка принимала препарат после второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно обследовать на предмет наличия гипотензии (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском приме¬нении»).
Период грудного вскармливания
Так как отсутствует информация об использовании эпросартана в период кормления грудью, эпросартан не рекомендуется для лечения во время кормлении грудью. Использование аль¬тернативных методов лечения с известным профилем безопасности являются предпочти¬тельными в период кормления грудью новорожденного и недоношенного ребенка.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет 600 мг 1 раз/сутки.
У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2-3 недели от начала лечения.
Эпросартан можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензив- ными препаратами. Было продемонстрировано, что тиазидные диуретики, как например гид-рохлоротиазид, или блокаторы кальциевых каналов, оказывают аддитивное действие на эпросартан.
Эпросартан можно принимать независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. также разделы "Противопоказания" и "Меры предосторожности при медицинском при¬менении").
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.
У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2-3 недели от начала лечения.
Эпросартан можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензив- ными препаратами. Было продемонстрировано, что тиазидные диуретики, как например гид-рохлоротиазид, или блокаторы кальциевых каналов, оказывают аддитивное действие на эпросартан.
Эпросартан можно принимать независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. также разделы "Противопоказания" и "Меры предосторожности при медицинском при¬менении").
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.
Побочное действие
У пациентов, которые получали лечение эпросартаном, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические желудочно-кишечные расстрой¬ства, которые встречаются примерно у 11% и 8% пациентов соответственно.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний, в ко¬торых пациенты получали лечение эпросартаном (п = 2316).
Побочные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами и соответ¬ственно частоте их развития.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний, в ко¬торых пациенты получали лечение эпросартаном (п = 2316).
Побочные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами и соответ¬ственно частоте их развития.
|
Системно органный класс |
Очень часто > 1/10 |
Часто >1/100-<1/10 |
Не часто >1/1000-<1/100 |
Редко >1/1000 0 <1/1000 |
Очень редко <1/10000, включая изолиро ванные отчеты |
Неизвестно, не может быть оценено из имеющихся данных |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Г иперчувстви- тельность* |
|
|
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
Г ипертриглице- ридемия |
Г иперкалиемия |
|
|
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Го ловная боль* |
Г оловокруже- ние*, усталость, депрессия |
|
|
|
|
|
Нарушения со стороны сердца |
|
Сердцебиения, боли в груди |
|
|
|
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Гипотензия, в т.ч. ортостатическая гипотензия |
|
|
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Ринит, фарингит, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, синусит, бронхит |
|
|
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного |
|
Неспецифические желудочно- кишечные расстройства |
|
|
|
|
|
тракта |
|
(например, тошнота, диарея, рвота), боли в животе, диспепсия |
|
|
|
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
|
|
Нарушение функции печени |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Аллергические реакции кожи (например, сыпь, зуд) |
Ангионевротический отек* |
|
|
Отеки лица |
|
Нарушения со стороны мышечно- скелетной и соединительной ткани |
|
Артралгия, миалгия, боль в спине |
|
|
|
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
Инфекции мочевыводящих путей |
|
|
|
Нарушения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов в группе риска (например, стеноз почечной артерии) |
|
Осложнения общего характера и реакции в месте введения |
|
Астения, вирусные инфекции, травмы, боль, отек |
|
|
|
|
|
Исследова ния |
|
|
|
Сниже ние уровня гемо глобина; Повы шение уровня азота |
|
|
• Происходит не чаще, чем при приеме плацебо
Следующие побочные реакции были спонтанно зарегистрированы в период пострегистраци- онного применения эпросартана, в дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований. Имеющихся данных недостаточно для оценки частоты (неизвестно).
Нарушент со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов в группе повышенного риска (например, стеноз по¬чечной артерии).
Передозировка
Имеются лишь ограниченные данные о передозировке у человека. В постмаркетинговом пе-риоде сообщалось об отдельных случаях применения препарата в дозах до 12000 мг. Боль-шинство пациентов не сообщили о каких-либо симптомах. В одном случае, после приема 12000 мг эпросартана, развилась сосудистая недостаточность. Данный случай передозировки завершился полным выздоровлением.
Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотензия. Пациенту необходимо придать положение лежа, после чего может быть назначено введение водно-солевых раство-ров. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от време-ни, прошедшего с момента приема препарата, можно вызвать рвоту, промыть желудок и / или назначить активированный уголь. Эпросартан не выводится с помощью гемодиализа.
Наиболее вероятным проявлением передозировки будет гипотензия. Пациенту необходимо придать положение лежа, после чего может быть назначено введение водно-солевых раство-ров. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В зависимости от време-ни, прошедшего с момента приема препарата, можно вызвать рвоту, промыть желудок и / или назначить активированный уголь. Эпросартан не выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не выявлено влияние эпросартана на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику вар- фарина или глибурида (глибенкламид). Также не отмечено влияния эпросартана на фармако-кинетику ранитидина, кетоконазола или флуконазола.
Отсутствуют клинически значимые побочные эффекты при применении эпросартана одно-временно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) и блокаторами каль¬циевых каналов (например, нифедипином пролонгированного действия).
На основе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых наблюдалось значительное увеличение концентрации калия в сыворотке, и на основе опыта использования других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую си-стему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калий содержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут увеличивать сыворо-точный уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке. Антигипертензивный эффект может быть усилен другими антигипертензивными средствами.
Токсичность и обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови были зареги-стрированы во время одновременного применения литийсодержащих лекарственных препа-ратов и ингибиторов АПФ. Нельзя исключать возможность подобного эффекта при приме-нении эпросартана, поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендует¬ся тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.
Исследования in vitro показали, что эпросартан не ингибирует ферменты цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9 / 8,2С19, 2D6, 2Е и ЗА.
Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотен- зина-П с НПВС (нестероидными противовоспалительными препаратами [например, ингиби-торы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВС]) может приве-сти к увеличению риска развития нарушения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно пациенты, ко-торые уже имеют нарушения функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этой комбинации препаратов, особенно у пожилых пациентов. Пациенты долж¬ны получать достаточно жидкости, и следует осуществлять контроль функции почек как по¬сле начала комбинированной терапии, так и периодически в дальнейшем.
Одновременное применение лозартана с НПВС индометацином привело к снижению эффек¬тивности антагониста рецепторов ангиотензина II; нельзя исключать классовый эффект пре¬паратов.
Отсутствуют клинически значимые побочные эффекты при применении эпросартана одно-временно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) и блокаторами каль¬циевых каналов (например, нифедипином пролонгированного действия).
На основе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых наблюдалось значительное увеличение концентрации калия в сыворотке, и на основе опыта использования других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую си-стему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калий содержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут увеличивать сыворо-точный уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке. Антигипертензивный эффект может быть усилен другими антигипертензивными средствами.
Токсичность и обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови были зареги-стрированы во время одновременного применения литийсодержащих лекарственных препа-ратов и ингибиторов АПФ. Нельзя исключать возможность подобного эффекта при приме-нении эпросартана, поэтому при одновременном применении этих препаратов рекомендует¬ся тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.
Исследования in vitro показали, что эпросартан не ингибирует ферменты цитохрома Р450 CYP1A, 2А6, 2С9 / 8,2С19, 2D6, 2Е и ЗА.
Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотен- зина-П с НПВС (нестероидными противовоспалительными препаратами [например, ингиби-торы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВС]) может приве-сти к увеличению риска развития нарушения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно пациенты, ко-торые уже имеют нарушения функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этой комбинации препаратов, особенно у пожилых пациентов. Пациенты долж¬ны получать достаточно жидкости, и следует осуществлять контроль функции почек как по¬сле начала комбинированной терапии, так и периодически в дальнейшем.
Одновременное применение лозартана с НПВС индометацином привело к снижению эффек¬тивности антагониста рецепторов ангиотензина II; нельзя исключать классовый эффект пре¬паратов.
Особенности применения
Печеночная недостаточность
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата в лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку опыт использо¬вания эпросартана у этой группы пациентов ограничен.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. Рекомендуется соблюдать осто¬рожность при использовании у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин и пациентам, находящимся на гемодиализе.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата в лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку опыт использо¬вания эпросартана у этой группы пациентов ограничен.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. Рекомендуется соблюдать осто¬рожность при использовании у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин и пациентам, находящимся на гемодиализе.
сопоставимого риска нарушения функции почек. Если эпросартан используется у пациентов с нарушениями функций почек, перед началом лечения эпросартаном, а также периодиче¬ски на фоне применения эпросартана необходимо контролировать функцию почек. Если на протяжении лечения наблюдается ухудшение функции почек, терапия эпросартаном должна быть пересмотрена.
На основе опыта применения других препаратов этого класса и ингибиторов АПФ, необхо¬димо соблюдать общие меры предосторожности:
Гиперкалиемия
Во время лечения другими препаратами, которые действуют на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия. Это относится, в частности, к пациентам с нарушениями функции почек и / или сердечной недостаточностью. У пациен¬тов, находящихся в группе риска, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.
Исходя из опыта применения других препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пре¬паратов калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например, гепарин), приводит к повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому эпросартан одновременно с этими препаратами следует исполь¬зовать с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизм ом не следует назначать эпросартан.
Г ипотензия
У пациентов с тяжелым обезвоживанием и/или уменьшением содержания электролитов (например, в период лечения высокими дозами диуретиков) после начала лечения эпросарта¬ном может развиться симптоматическая гипотензия. До начала лечения эпросартаном сле¬дует восстановить водно-электролитный баланс или снизить дозу диуретиков.
Ишемическая болезнь сердца
На сегодняшний день опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничен.
Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, эпросартан должен применяться с осторожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или гипертрофической кардиомиопа- тией.
Беременность
Терапию эпросартаном не следует начинать во время беременности. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную тера¬пию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии эпросартаном считается необходимым (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эпросартан и другие антагонисты ан- гиотензина-Н менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, это возможно из-за более высокой распространенности низкого ренина в негроидной попу¬ляции пациентов с артериальной гипертензией.
Лактоза
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галакто-зы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозо-галактозы, не должны использовать этот лекарственный препарат.Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и у паци¬ентов с тяжелым односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении препарата следует принимать во внимание наруше¬ния функции почек, например, стеноз почечной артерии, острое ухудшение функции почек.
У таких пациентов рекомендуется контролировать функцию почек во время лечения.
Препарат рекомендуется назначать с осторожностью у пациентов, находящихся на гемодиа¬лизе. Отсутствует опыт применения эпросартана в лечении пациентов, которые недавно пе¬ренесли операцию по трансплантации почки.
Пациенты с риском почечной недостаточности
У некоторых пациентов, почечная функция которых зависит от постоянной специфической активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью NYHA - IV класс, билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии един¬ственной почки), при лечении препаратами из группы ингибиторов АПФ имеется риск раз¬вития олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях - острой почечной не¬достаточности. Пациенты, которые одновременно принимают диуретики, имеют больший риск развития этих симптомов. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан, у пациентов тяжело определить наличие
На основе опыта применения других препаратов этого класса и ингибиторов АПФ, необхо¬димо соблюдать общие меры предосторожности:
Гиперкалиемия
Во время лечения другими препаратами, которые действуют на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия. Это относится, в частности, к пациентам с нарушениями функции почек и / или сердечной недостаточностью. У пациен¬тов, находящихся в группе риска, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.
Исходя из опыта применения других препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пре¬паратов калия, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке (например, гепарин), приводит к повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому эпросартан одновременно с этими препаратами следует исполь¬зовать с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизм ом не следует назначать эпросартан.
Г ипотензия
У пациентов с тяжелым обезвоживанием и/или уменьшением содержания электролитов (например, в период лечения высокими дозами диуретиков) после начала лечения эпросарта¬ном может развиться симптоматическая гипотензия. До начала лечения эпросартаном сле¬дует восстановить водно-электролитный баланс или снизить дозу диуретиков.
Ишемическая болезнь сердца
На сегодняшний день опыт применения препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничен.
Аортальный стеноз и стеноз митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, эпросартан должен применяться с осторожностью у пациентов с аортальным стенозом и стенозом митрального клапана или гипертрофической кардиомиопа- тией.
Беременность
Терапию эпросартаном не следует начинать во время беременности. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную тера¬пию с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение терапии эпросартаном считается необходимым (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания).
Другие предупреждения и меры предосторожности
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эпросартан и другие антагонисты ан- гиотензина-Н менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, это возможно из-за более высокой распространенности низкого ренина в негроидной попу¬ляции пациентов с артериальной гипертензией.
Лактоза
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галакто-зы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозо-галактозы, не должны использовать этот лекарственный препарат.Эпросартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и у паци¬ентов с тяжелым односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении препарата следует принимать во внимание наруше¬ния функции почек, например, стеноз почечной артерии, острое ухудшение функции почек.
У таких пациентов рекомендуется контролировать функцию почек во время лечения.
Препарат рекомендуется назначать с осторожностью у пациентов, находящихся на гемодиа¬лизе. Отсутствует опыт применения эпросартана в лечении пациентов, которые недавно пе¬ренесли операцию по трансплантации почки.
Пациенты с риском почечной недостаточности
У некоторых пациентов, почечная функция которых зависит от постоянной специфической активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью NYHA - IV класс, билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии един¬ственной почки), при лечении препаратами из группы ингибиторов АПФ имеется риск раз¬вития олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях - острой почечной не¬достаточности. Пациенты, которые одновременно принимают диуретики, имеют больший риск развития этих симптомов. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как эпросартан, у пациентов тяжело определить наличие
Меры предосторожности
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами Исследования по влиянию эпросартана на способность управлять автотранспортом и меха¬низмами не проводились, но основываясь на фармакологических данных, влияние на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом и механизмами, следует учи¬тывать в виду, что в процессе лечения гипертензии могут наблюдаться головокружение или утомляемость.
Форма выпуска
Упаковка
По 14 таблеток в ПВХ/Аклар (ПВДХ)/Ал блистер.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 14 таблеток в ПВХ/Аклар (ПВДХ)/Ал блистер.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
