Тейкопланин-тф: инструкция по применению

Аморфный порошок желтоватого цвета.

На 1 флакон

Тейкопланина - 200 мг, эквивалентного не менее чем 200 000 ME.

Тейкопланина - 400 мг, эквивалентного не менее чем 400 000 ME.

После восстановления в 3 мл раствора содержится 200 мг или 400 мг тейкопланина соответственно.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства. Гликопептидные антибактериальные средства.

Код ATX J01XA02.

Фармакодинамика

Тейкопланин представляет собой гликопептидный антибиотик, который подавляет рост чувствительных к нему микроорганизмов за счет ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий в местах, отличных от локализации воздействия бета-лактамных антибактериальных средств. Синтез пептидогликанов блокируется путем высокоаффинного связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками предшественников клеточной стенки.

Механизмами резистентности к тейкопланину могут быть структурная модификация мишени и повышенный синтез предшественников муреина. Структурная модификация мишени наиболее характерна для Enterococcus faecium и основана на модификации D-аланил-D-аланиновой мишени до плохо связывающего тейкопланин D-аланил-D-лактата. Ответственными ферментами являются вновь синтезированная D-лактатдегидрогеназа или лигаза. Снижение чувствительности или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлены повышенным синтезом предшественников муреина, связывающих тейкопланин.

Возможно развитие перекрестной резистентности между тейкопланином и гликопептидным антибиотиком ванкомицином. Некоторые ванкомицин-резистентные энтерококки чувствительны к тейкопланину (фенотип Van-B).

Пограничные концентрации

Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены пограничные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) тейкопланина для определения чувствительных и резистентных патогенов.

Пограничные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК)*

Антимикробная эффективность тейкопланина зависит от времени, в течение которого концентрация лекарственного средства превышает МИК для целевого возбудителя.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, поэтому рекомендуется иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если структура местной резистентности такова, что применение конкретного лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекции вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Тейкопланин активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium^c, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis^c (Группы С и G streptococci), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы Viridans^{c, d}.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile ^c, Peptostreptococcus spp^c.

Виды с приобретенной резистентностью:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.

Виды с природной резистентностью: все грамотрицательные бактерии, а также Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.

*EUCAST, версия 7.1 от 10.03.2017 г.
^c Текущие данные не были доступны на момент публикации таблиц. Основная литература, стандартные объемы и рекомендации по лечению предполагают чувствительность.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного (в/м) введения биодоступность тейкопланина (в сравнении с внутривенным (в/в) введением) практически полная (90%). После шести ежедневных внутримышечных введений по 200 мг средняя максимальная концентрация тейкопланина (С_mах) достигалась через 2 часа после введения и составляла 12,1 (0,9) мг/л.

После нагрузочной дозы 6 мг/кг, вводимой в/в каждые 12 часов (3-5 введений), значения Сmах варьировались в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а остаточная концентрация (C_trough) тейкопланина в плазме, как правило, превышала 10 мг/л. После в/в введения нагрузочной дозы 12 мг/кг трехкратно каждые 12 часов, средние значения С_mах и C_trough составляли около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После введения поддерживающей дозы 6 мг/кг один раз в день, значения С_mах и C_trough составляли около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После введения поддерживающей дозы 12 мг/кг один раз в день значения C_trough составляли от 18 до 30 мг/л.

При пероральном введении тейкопланин не всасывается из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев при применении лекарственного средства внутрь в разовой дозе 250 или 500 мг тейкопланин не обнаруживается в сыворотке или моче, но выделяется с калом (около 45% от введенной дозы) в виде неизмененного лекарственного средства.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови человека составляет от 87,6 до 90,8% без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с альбуминами плазмы, не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, в которых период взятия проб после начала применения препарата превышал 8 дней.

Тейкопланин проникает преимущественно в ткани легких, миокард и костную ткань с соотношением концентраций ткань/сыворотка, превышающим 1. В волдырной, синовиальной и перитонеальной жидкостях соотношение концентраций ткань/сыворотка находится в диапазоне от 0,5 до 1. Из перитонеальной жидкости тейкопланин выводится с той же скоростью, как и из сыворотки. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение концентраций ткань/сыворотка составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не очень легко проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм и выведение

Неизменная форма тейкопланина является основным соединением, идентифицированным в плазме и моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путем гидроксилирования, и их доля составляет от 2 до 3% от введенной дозы. Неизмененный тейкопланин в основном выводится с мочой (80% в течение 16 дней), 2,7% от введенной дозы выводится с калом в течение 8 дней после введения. Период полувыведения тейкопланина варьировался от 100 до 170 часов в самых последних исследованиях, где образцы крови для анализа отбирались через 8-35 дней после начала применения лекарственного средства.

Общий клиренс тейкопланина низкий, в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, почечный клиренс - в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что подтверждает преимущественно почечный механизм выведения тейкопланина.

Линейность

Тейкопланин проявляет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек выведение тейкопланина увеличивается в соответствии со степенью тяжести нарушения выделительной функции почек. Общий и почечный клиренсы тейкопланина коррелируют с клиренсом креатинина.

У пожилых пациентов фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.

Дети

У детей наблюдается более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорожденных, 14,8 мл/ч/кг для среднего возраста 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для 8 лет) по сравнению с взрослыми пациентами.

Доклинические данные по безопасности

Наблюдалось обратимое дозозависимое воздействие на почки после повторного парентерального введения тейкопланина крысам и собакам. Исследования по изучению возможности вызывать ототоксичность у морских свинок выявили возможное легкое нарушение кохлеарной и вестибулярной функций при отсутствии морфологических повреждений.

Подкожное введение тейкопланина в дозе до 40 мг/кг/день не влияло на фертильность у самцов и самок крыс. В исследованиях токсического действия на развитие эмбриона и плода не наблюдалось пороков развития после подкожного введения до 200 мг/кг/день у крыс и внутримышечного введения до 15 мг/кг/день у кроликов. При этом у крыс наблюдалось увеличение частоты мертворождений при применении в дозах 100 мг/кг/день и выше и неонатальная смертность при применении в дозе 200 мг/кг/день. Данный эффект не был зарегистрирован при применении в дозе 50 мг/кг/день. Пери- и постнатальное исследование на крысах не выявило влияния на фертильность поколения F1, а также - на выживание и развитие поколения F2 после подкожного введения тейкопланина в дозах, не превышающих 40 мг/кг/день.

В доклинических исследованиях не было выявлено потенциальной способности тейкопланина вызывать антигенность (у мышей, морских свинок или кроликов), генотоксичность или местное раздражение.

Тейкопланин-ТФ показан для применения у взрослых и детей с рождения по следующим показаниям:

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- внутрибольничная пневмония;

- внебольничная пневмония;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- инфекционный эндокардит;

- перитонит, связанный с постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАДП);

- бактериемия, связанная с любой из вышеперечисленных инфекций.

Тейкопланин-ТФ также показан в качестве альтернативы пероральному лечению диареи и колита, вызванных инфекцией Clostridium difficile.

При необходимости Тейкопланин-ТФ должен применяться в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему примене­нию антибактериальных средств.