Цифран : инструкция по применению

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал

кукурузный, магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171). 

белые или почти белые, круглые таблетки, покрытые оболочкой, с фасками и обозначением «CFT» на одной стороне и «500» - на другой, а также ромбами на обеих сторонах; 

Цифран, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего подавляет функцию ДНК бактерии. Цифран активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и и/или аминогликозидам. Спектр действия Цифрана охватывает такие микроорганизмы:

аэробные грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter** spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori;

аэробные грамположительные бактерии - стафилококки, включая штаммы, которые вырабатывают пенициллиназу и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки, в том числе Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp..

К препарату нечувствительны - анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, хламидии, Nocardia asteroides, Ureaplasma urealyticum, бледная спирохета, вирусы, грибы и простейшие. 

Ципрофлоксацин быстро всасывается после перорального приема, его биодоступность составляет 70%. Пища не влияет на степень всасывания препарата, но может несколько снизить скорость всасывания. Пик концентрации ципрофлоксацина в крови достигает 1,5 мкг/мл и 2,5 мкг/мл на протяжении 1-2 ч после приема пероральной дозы 250 мг и 500 мг соответственно. Время полувыведения препарата составляет 3,5-4,5 ч; оно может удлиняться у больных пожилого возраста, а в случае тяжелой почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. Время полувыведения может незначительно пролонгироваться у больных с тяжелым циррозом печени. Фармакокинетика Цифрана не изменяется у больных с муковисцидозом. Препарат достигает терапевтических концентраций почти во всех тканях и жидкостях организма. Белковое связывание ципрофлоксацина низкое - 19-40%. Ципрофлоксацин проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. 40-50% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде, а приблизительно 15% - в виде метаболитов. Почти 20-35% препарата выделяется с желчью и фекалиями. 

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе смешанных инфекций, которые вызваны двумя или больше микроорганизмами:

Взрослые.

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грам­отрицательными бактериями:

- обострение хронической обструктивной болезни легких;

- бронхолегочные заболевания при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни; -

- пневмония.

• Хронический острый средний отит;

• Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамм- отрицательными бактериями;

• Инфекции мочеиспускательного тракта;

• Гонококковый уретрит и цервицит;

• Орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;

• Воспалительные заболевания органов малого- таза, включая случаи гонорейной этиологии.

При лечении инфекций половых путей, когда подозревается гонорея, особенно важно получить информацию об отсутствии резистентности к ципрофлоксацину, и подтвердить чувствительность лабораторными тестами

• Инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе диарея путешественника);

• Интраабдоминалъные инфекции;

• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

• Злокачественный наружный отит;

• Инфекции костей и суставов;

• Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;

• Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;

• Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания).

Дети и подростки

• Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;

• Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит;

Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания). Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков. 

• Повышенная чувствительностью (аллергия) на ципроофлоксацин или антибактериальные препараты группы фторхинолонов

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

• Эпилепсия (в том числе в анамнезе)

• Снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС)

• Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови

• Детский и подростковый возраст до 16 - 18 лет (до завершения роста и формирования скелета)

• Беременность

• Период лактации.

• Псевдомембранозный колит 

Дозы Цифрана устанавливаются в зависимости от типа, тяжести и локализации инфекции, вида микроорганизма и восприимчивости к ципрофлоксацину, состояния организма, функции почек больного, а также от массы тела у детей и* подростков.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других соответствующих антибактериальных препаратов.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими соответствующими антибактериальными лекарственными средствами.

Поэ/силые пациенты

Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение в соответствии со степенью тяжести инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Однако если препарат принимать на голодный желудок, то всасывание активного вещества будет происходить быстрее. Ципрофлоксацин таблетки не следует принимать вместе с молочными продуктами (молоко, йогурт) или с соками, обогащенными минералами (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок). В тяжелых случаях или, если пациент не способен принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина с последующим переходом на пероральный прием лекарственного средства.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, снижение аппетита; холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

При появлении тяжелой длительной диареи во время лечения или после него необходимо проконсультироваться с врачом, так как за этим симптомом может скрываться серьёзное кишечное заболевание (псевдомембранозный колит), -которое требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина нужно прекратить и начать соответствующее лечение (например, ванкомицин перорально, 250 мг х 4 раза в сутки). При этом противопоказано назначение препаратов, подавляющих перистальтику.

- Со стороны нервной системы:

Головокружение, обмороки, головная боль, усталость, беспокойство, дрожь; очень редко: бессонница, периферическая паралгезия, потливость, шаткая походка, судороги, повышение внутричерепного давления, тревожные состояния, ночные кошмары, черепномозговая гипертензия, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка даже прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), тромбоз церебральных артерий Иногда эти реакции появляются уже после первого применения ципрофлоксацина. В таких случаях следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

- Со стороны органов чувств:

Очень редко: нарушения вкуса и обоняния, расстройства зрения (например, диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, временные нарушения слуха.

- Фоточувствительность

Ципрофлоксацин обладает потенциальйой фототоксичностью. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин должны избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения

фоточувствительности (появления ожегоподобных препарата следует прекратить.

- Со стороны системы кроветворения:

Эозинофилия, лейкоцитопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; очень редко: лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

- Со стороны мочевыделительной системы:

Гематурия; кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочеиспускания, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

- Со стороны костно-мышечной системы:

Боли в суставах, отек суставов; очень редко: общая слабость, мышечные боли: артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия. В единичных случаях на фоне применения ципрофлоксацина наблюдался ахиллотендинит. При этом отдельные случаи частичного или полного разрыва ахиллова сухожилия отмечались, в основном, у пожилых пациентов, ранее получавших системное лечение глюкокортикоидами. В связи с этим, при появлении каких-либо симптомов ахиллотендинита (например, болезненный отек), следует прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

- Аллергические реакции:

Иногда аллергические реакции возникают уже после первого применения ципрофлоксацина. В таких случаях следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу. ^

Кожные реакции, например: сыпь, зуд, лекарственная лихорадка.

Очень редко: Точечные кожные кровоизлияния (петехии), волдыри,

сопровождающиеся кровотечениями (геморрагические буллы), папулы с образованием корок, васкулит.

Узелковая эритема, экссудативная полиморфная эритема (малые формы).

Синдром Стивенса-Джонсон а (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла.

Интерстициальный нефрит, гепатит, некроз тканей печени, в редчайших случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печёночной недостаточности. Анафилактические/анафилактоидные реакции (например, отёк лица или гортани; ^одышка, прогрессирующая до угрожающего жизни шока), иногда появляющиеся уже после первого приёма препарата. В таких случаях приём Ципрофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующему лечению (например, к терапии анафилактического шока).

- Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, "приливы"⁴» крови к коже лица.

-Другие побочные действия:

Тендовагинит, повышенная светочувствительность, транзиторные нарушения функций почек, включая почечную недостаточность, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани; одышка Длительное или повторное применение ципрофлоксацина может привести к развитию суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами или дрожжеподобными грибками.

- Со стороны лабораторных параметров:

Может наблюдаться временное повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, в особенности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе; возможно временное повышение уровня мочевины, креатинина или билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях: гипергликемия, кристаллурия или гематурия.

Примечание для водителей:

Даже при применении в соответствии с предписаниями, данный препарат может в такой степени снизить скорость реакции, что это негативно скажется на способности к вождению автомобиля или управлению автоматизированными системами. Это негативное влияние усугубляется при одновременном с терапией употреблении алкоголя. 

Симптомы: специфических симптомов передозировки нет. Лечение: специфического антидота нет; рекомендованы общие мероприятия неотложной помощи, промывание желудка, назначение активированного угля, дополнительно рекомендуется провести гемодиализ и перитонеальный диализ

Повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов в плазме крови, непрямых антикоагулянтов и удлиняет их Т1/2, увеличивает выраженность снижения протромбинового индекса, за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее, чем у циметидина). Если одновременное применение препаратов ципрофлоксацина и теофиллина неизбежно, необходим постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови вплоть до соответственного снижения его дозировки.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Исследования показали, что сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.

При сочетании с другими противомикробными препаратами, обычно наблюдается синергизм (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол); может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при ан При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В связи с этим в таких случаях необходимо два раза в неделю определять уровень содержания креатинина в крови.

Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить действие последнего.

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия). Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме-крови.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофлоксацина не изменяется. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению-» выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристалл урии).

Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом, препаратами висмута и антацидными препаратами, содержащими ионы Mg, Al и Са, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать либо за 1-2 ч до, либо не менее, чем через 4 ч после приема антацидов. При одновременном применении с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класс IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) 

Тяжелые инфекиионные заболевания и смешанные инфекиионные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной патогенной флорой Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны анаэробной патогенной флорой.

В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекиии полового тракта _w

Эпидидимоорхит и заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами, за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение необходимо пересмотреть. Интраабдоминальные инфекиионные заболевания

Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшинных инфекционных заболеваний.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать, в комбинации с другими

противомикробными препаратами и только после проведения микробиологического исследования.

Сибирская язва

Применение у людей основано на данных исследования чувствительности in vitro и исследований на животных. Сведения о применении препарата у людей ограничены. Лечащему доктору следует ссылаться на национальные и/или международные документы, связанные с лечением указанного заболевания.

Дети и подростки

Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Данные по безопасности, полученные из рандомизированных двойных слепых исследований применения ципрофлоксацина у детей, выявили случаи возможно связанной с препаратом артропатии (выявлена по клиническим признакам и симптомам). Частота встречаемости заболевания за однолетний период составила 9.0 % и 5.7 %. Лечение следует начинать только после оценки соотношения польза/риск, так как возможно появление побочных реакций, связанных с суставами.

Бронхолёгочные инфекиионные заболевания

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17- лет. Есть ограниченные данные, касающиеся лечения детей в возрасте от 1 года до 5 ^w лет.

Осложненные инфекции мочеиспускательного тракта и пиелонефрит Вопрос о лечении ципрофлоксацином следует рассматривать в случаях, когда лечение другими препаратами не является возможным, и только после проведения микробиологического анализа.

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте от 1 года до 17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекционные заболевания Ципрофлоксацин применяется при лечении других тяжелых инфекционных заболеваний согласно официальному руководству или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда другое лечение не является возможным, или после неблагоприятного исхода традиционного лечения, и только после проведения микробиологического анализа.

Гиперчувствительность

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные'"' реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Опорно-двигательный аппарат

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов. Фторхинвлоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают нервно-мышечную проводимость и могут усугубить мышечную слабость у лиц с миастенией. Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

Центральная нервная система

Известно, что хинолоны могут инициировать судорожный припадок и понижать судорожный порог, в связи со стимулирующим действием ципрофлоксацина на центральную нервную систему. Цифран следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки, а в случае возникновения указанных явлений - отменить прием препарата.

Сообщалось о случаях возникновения полиневропатии (основанной на неврологических симптомах, таких как боль, жжение, чувство волнения) у пациентов, получающих ципрофлоксацин. В случае возникновения симптомов указанного заболевания, включая боль, жжение, шум в ушах, оцепенение и/или слабость, для предотвращения развития необратимого состояния прием лекарственного средства необходимо отменить.

Сердечно-сосудистая система

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая цопрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения"" интервала QT, таких как, например:

• врожденный синдром удлиненного QT

• одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класс IA и III антиаритмических, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

• электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия)

• пожилой возраст

• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на псевдомембранозный колит (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение.^ Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Почечная и мочевая система

Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости. Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни

печеночной недостаточности, связанных с применением цштр©фяв-кваииыа.„Д.,

случае появления каких-либо признаков или симптомов

(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-б-фосфатдегмдуогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития-гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas, может появиться потенциальный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий. Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым, вызывая повышение сывороточной концентрации препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Пациенты, принимающие указанные лекарственные средства одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки.

Влияние на лабораторные показатели

При проведении оценки результатов бактериологических тестов следует учитывать активность ципрофлоксацина in-vitro против Mycobacterium tuberculosis.

Препарат снижает скорость психомоторных реакций, что необходимо учитывать во время управления транспортными средствами и работе с механизмами, требующими концентрации внимания. 

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. 

По рецепту.