Цефотаксим-бхфз: инструкция по применению

Порошок белого или слегка желтого цвета, гигроскопичный.

действующее вещество: цефотаксим;
1 флакон содержит цефотаксима (в виде цефотаксима натриевой соли) 1000 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТС J01D D01.

Фармакодинамика
Цефотаксим-БХФЗ – полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения, широкого спектра действия, для парентерального введения. Препарат эффективен по отношению ко многим грамположительным и проявляет высокую активность к грамотрицательным бактериям. Действует бактерицидно на штаммы бактерий, стойких к пенициллину, аминогликозидам, сульфаниламидам. Механизм антимикробного действия Цефотаксима-БХФЗ связан с угнетением активности фермента транспептидазы, блокадой пептидогликана, нарушением образования мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Препарат стойкий в отношении, к четырем из пяти бета-лактамаз грамотрицательных бактерий и пенициллиназы стафилококков. Активен в отношении к Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Corinebacterium diphtheriae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, в том числе ампициллинорезистентных штаммов, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммов, вырабатывающих пенициллиназу, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp., Yersinia, Moraxella, Fusobacterium, Bacteroides spp., Peptostreptococcus species, Peptococus spp.
Чувствительны к цефотаксиму также:
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Borrelia burgdorferi, Citrobacter freundii, Citrobacter freundii koseri, Pasteyrella multocida, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Serratia, Shigella spp., Yersinia;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Prevotella.
Влияет на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa,. Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis, Clostridiun difficile. Может действовать на мультирезистентные штаммы, которые стойкие к пенициллинам, цефалоспоринам первых двух поколений, аминогликозидам.
Виды микроорганизмов, которые со временем могут; приобретать резистентность к цефотаксиму:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis;
грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Serratia marcescens;
анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.
Природной резистентностью к цефотаксиму обладают:
аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria, Staphylococcus (метициллинрезистентные);
аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile (большинство штаммов).
другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Treponema pallidum.
Большинство изолятов Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, продуцирующих бета-лактамазы расширенного действия и карбапенемазы, устойчивы к цефотаксиму.
Хотя многие штаммы энтерококков (например, S.faecalis) и видов Pseudomonas устойчивы к цефотаксиму натрия in vitro, цефотаксим успешно применяется при лечении пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к нему микроорганизмами.
Фармакокинетика
Всасывание. Концентрация в плазме крови через 30 минут после внутримышечного введения цефотаксима в дозе 1 г составляет 20,5 мкг/мл. После введения 2 г цефотаксима концентрация достигает 58 мкг/мл. После инфузии 1 г или, 2 г цефотаксима концентрация в сыворотке крови через 5 минут составляет 102 и 214 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после инфузии концентрация в сыворотке крови значительно снижается и составляет 1,9 и 3,3 мкг/мл соответственно.
Распределение. В крови 27-38 % цефотаксима связывается с белками. Объем распределения его составляет от 32 до 37 л после внутримышечного и внутривенного введения 1 г препарата.
Препарат хорошо проникает в ткани, проходит через плаценту, достигая высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг/кг). Небольшая часть выводится с грудным молоком. После введения 1 г цефотаксима через 2-3 часа в молоке отмечаются концентрации препарата от 0,25 до 0,52 мкг/мл.
Метаболизм. Цефотаксим частично метаболизируется в печени. Примерно 15-25 % парентеральной дозы метаболизируется до О-дезацетил-цефотаксима, обладающего противомикробной активностью.
Выведение. Основным путем выведения являются почки. Цефотаксим выводится с мочой в неизмененном виде около 60-70 % и в виде активных метаболитов около 20-30 %, из них 15-20 % – О-дезацетил-цефотаксим. Только небольшое количество (2%) цефотаксима выводится с желчью.
Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 0,8-1,4 часа. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима составляет около 2,6 часа, в то время как период полувыведения основного активного метаболита о-дезацетил-цефотаксима увеличивается примерно до 10 часов. Цефотаксим накапливается в этих условиях лишь в незначительной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов. Цефотаксим и о-дезацетил-цефотаксим в большей степени удаляются из крови во время гемодиализа. У пациентов с нарушениями функции печени возможно увеличение периода полувыведения и клиренса цефотаксима и его основного метаболита (дезацетил-цефотаксима).
Выведение с мочой неизмененного препарата за 24 часа составляет, от 50 до 85 % введенной дозы, причем почти 60 % – в первые 6 часов, о-дезацетил-цефотаксима – около 1,3 часа.
У новорожденных фармакокинетика зависит от гестационного и календарного возраста, период полувыведения увеличивается у недоношенных и детей с низкой массой тела при рождении, не соответствующей гестационному возрасту новорожденного.

Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к действию препарата микроорганизмами:
• инфекции уха, носа, глотки;
• инфекции дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею
• септицемия, бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции центральной нервной системы (например, менингиты, вентрикулиты);
• профилактика инфекций после хирургических операций на органах желудочно-кишечного тракта, урологических и акушерско-гинекологических операций при повышенном риске инфекций у пациентов.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Цефотаксим-БХФЗ вводится внутримышечно или внутривенно.
Режим дозирования, способ введения зависят от тяжести и вида инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Перед применением препарата необходимо провести кожные пробы на переносимость.
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более)
При легких и умеренных инфекциях применяют по 1 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г, разделенную на 3-4 введения. При инфекциях, вызванных чувствительными Pseudomonas spp., как правило, требуются суточные дозы больше чем 6 г.
Суточные дозы до 6 г следует разделить как минимум на 2 введения, через каждые 12 часов. Более высокие суточные дозы следует разделить как минимум на 3-4 введения, через каждые 8 или 6 часов.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при любой антибиотикотерапии, в целом, введение цефотаксима должно быть продолжено еще в течение как минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после получения доказательств эрадикации причинных микроорганизмов.
Продолжительность лечения инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, как минимум 10 дней – для профилактики ревматизма или гломерулонефрита. Во время терапии хронической инфекции мочевых путей и в течение нескольких месяцев после лечения может потребоваться частая бактериологическая и клиническая оценка; при хронических инфекциях может потребоваться лечение в течение нескольких недель.
Рекомендации по дозированию препарата представлены в таблице:

Вид инфекции	Разовая доза цефотаксима	Интервал между дозами	Суточная доза цефотаксима
Типичная инфекция, когда подтверждена или предполагается чувствительность микроорганизма	1 г	12 часов	2 г
Инфекции, при которых подтверждено или предполагается несколько микроорганизмов с высокой или умеренной чувствительностью	2 г	12 часов	4 г
Неясные бактериальные инфекции, при которых не удалось локализовать места инфекции и при которых состояние пациента является критическим	2-3 г	8 часов	6 г
		до 6 часов	до 8 г
		до 4 часов	до 12 г

Дети от 1 месяца до 12 лет (с массой тела менее 50 кг)
В зависимости от тяжести инфекции Цефотаксим-БХФЗ применяют от 50 мг до 100 мг/кг (150 мг/кг) массы тела в сутки в 2-4 приема.
При очень тяжелых инфекциях, особенно в угрожающих жизни ситуациях, может быть необходимым повышение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела, разделенной на несколько введений.
При массе тела 50 кг и более применяется обычная доза для взрослых. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.
Новорожденные
Не следует превышать дозу 50 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 введениях. При тяжелых, угрожающих жизни, инфекциях может быть необходимым повышение суточной дозы от 150 до 200 мг/кг массы тела в нескольких ведениях.
У недоношенных детей, учитывая незрелость почек и сниженный почечный клиренс, не рекомендуется превышать дозу цефотаксима 50 мг/кг массы тела в сутки в/в. В особо тяжелых случаях доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сутки.
Рекомендации по дозированию препарата в таких случаях представлены в таблице:

Возраст ребенка	Суточная доза цефотаксима
От 0 до 7 суток	50 мг/кг массы тела каждые 12 часов, внутривенно
От 8 суток до 1 месяца жизни	50 мг/кг массы тела каждые 8 часов, внутривенно

Дозирование цефотаксима в отдельных случаях
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более):
Гонококковый уретрит, цервицит: 0,5 г однократно в/м или в/в.
Ректальная гонорея у мужчин: 0,5 г однократно в/м или в/в.
Ректальная гонорея у женщин: 1 г однократно в/м или в/в.
При осложненных формах инфекции может потребоваться более высокая доза.
Следует учитывать официальные рекомендации по лечению гонореи.
Перед началом лечения цефотаксимом следует исключить сифилис.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 г в сутки: по 1 г каждые 12 часов в/м или в/в.
Инфекции средней и тяжелой степени тяжести: 3-6 г/сутки: по 1-2 г каждые 8 часов в/м или в/в.
Инфекции, при которых необходимо частое введение антибиотиков в высоких дозах (например, септицемия): 6-8 г/сутки: по 2 г каждые 8 часов в/в.
Инфекции, угрожающие жизни: до 12 г/сутки: по 2 г каждые 4 часа в/в.
Болезнь Лайма: суточная доза составляет 6 г цефотаксима (14-21 день). Суточная доза обычно делится на 3 разовые дозы (3 раза в день по 2 г цефотаксима), но в отдельных случаях вводится в 2 отдельных дозах (2 раза в день по 3 г цефотаксима). Эти рекомендации основаны не на контролируемых клинических исследованиях, а на отдельных наблюдениях.
Бактериальный менингит: взрослые: 6-12 г/сутки, разделенные на разовые дозы каждые 6-8 часов.
Дети (от 1 месяца до 12 лет):
150-200 мг/кг/сутки, разделенные на разовые дозы каждые 6-8 часов.
Новорожденные: (см. таблицу выше).
Периоперационная профилактика: следует ввести однократную дозу 1-2 г препарата за 30-60 минут до начала операции. В зависимости от степени риска заражения та же доза может быть введена повторно.
Применение антибиотика должно быть прекращено, как правило, в течение 24 часов, так как более продолжительное применение любого антибиотика после большинства хирургических процедур не уменьшает частоту последующего заражения.
Кесарево сечение: первая доза – 1 г цефотаксима – вводится внутривенно сразу после пережатия пуповины. Вторую и третью дозы цефотаксима – по 1 г – следует вводить в/в или в/м через 6 и 12 часов после первой дозы.
Комбинированная терапия
Комбинированная терапия Цефотаксимом-БХФЗ и аминогликозидами без антибиотикограммы показана только при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях. При комбинациях с аминогликозидами также следует учитывать функцию почек. Аминогликозиды должны вводиться отдельно при комбинированной терапии.
Интраабдоминальные инфекции следует лечить цефотаксимом в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.
Сепсис: в случае грамотрицательных микроорганизмов следует рассматривать комбинацию с другим подходящим антибиотиком.
При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой: в сочетании с другими антибиотиками, активными против Pseudomonas.
Если предполагается, что инфекция вызвана С. trachomatis: должно быть добавлено соответствующее лечение, поскольку цефотаксим не активен в отношении этих микроорганизмов.
Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью
Несмотря на то, что клинические доказательства необходимости изменения дозы цефотаксима у пациентов с почечной недостаточностью, даже тяжелой степени, отсутствуют, рекомендуется уменьшить обычную дозу наполовину, не изменяя интервал дозирования, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м².
У взрослых пациентов на гемодиализе в конце каждого сеанса диализа рекомендуется внутривенное введение 1 г (0,5-2 г) цефотаксима, которое повторяется каждые 24 часа, и оказывается достаточным для эффективного лечения большинства инфекций.
Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Цефотаксим в основном выводится почками. Риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, следует с особой осторожностью подходить к подбору дозы, может быть полезен мониторинг функции почек.
Особенности применения
При суточной дозе цефотаксима более 2 г или при кратности введения более 2 раз в сутки рекомендуется внутривенное введение.
Внутривенное введение является предпочтительным для пациентов с бактериемией, бактериальным сепсисом, перитонитом, менингитом и другими тяжелыми или опасными для жизни инфекциями, а также для пациентов, которые могут иметь высокие риски из-за пониженной резистентности в результате таких отягощающих факторов, как недостаточное питание, травмы, хирургические вмешательства, сахарный диабет, сердечная недостаточность, злокачественные опухоли, особенно на фоне шока или его угрозы.
Инструкция по подготовке к применению
Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить его срок годности. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. После добавления во флакон растворителя его следует встряхивать до растворения препарата, через 1-2 минуты раствор станет прозрачным. Перед введением препарата следует убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворимых частиц. Раствор препарата может быть бесцветным или светло-желтым. Детям младше 2 месяцев лекарственный препарат следует вводить только внутривенно.
Внутримышечная инъекция
1 г препарата растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % растворе лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно. Не рекомендуется вводить более 4 мл с одной стороны. Раствор лекарственного препарата с лидокаином нельзя вводить внутривенно!
Внутривенная инъекция
Содержимое флакона разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3-5 минут.
Внутривенная инфузия
Препарат разводят в стерильной воде для инъекций (так же как для внутривенных инъекций). После начального разведения препарат следует развести до 50-100 мл в одном из растворителей: 0.9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы с 0,2 % раствором натрия хлорида, раствор Рингера лактатный, лактат натрия для инъекций. Капельное введение проводится в течение 20-60 минут.
Инфузионные жидкости, содержащие натрия гидрокарбонат, использовать не рекомендуется виду нестабильности цефотаксима в этих растворах.
После растворения приготовленные растворы стабильны до 24 часов при хранении в холодильнике (4-6 °С).

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); не очень часто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании доступных данных частота не может быть определена).

Системы и органы	Очень часто	Не очень часто	Частота неизвестна
Инфекции и паразитарные инвазии			суперинфекции (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы		лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения	нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны иммунной системы		реакция Яриша-Герксхаймера	анафилактические реакции, ангиоэдема, бронхоспазм, анафилактический шок
Нарушения со стороны нервной системы		судороги (см. раздел «Меры предосторожности»)	головная боль, головокружение, энцефалопатия (например, нарушение сознания, нескоординированные движения (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы			тахикардия, аритмия, вызванная быстрым введением препарата в центральные вены
Желудочно-кишечные расстройства		диарея	анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, энтероколит (в т.ч. геморрагический), псевдомембранозный колит (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны печени и желчных путей		Повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛАТ, АСАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза) и/или билирубина	гепатит* (иногда с желтухой)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		высыпания, кожный зуд, крапивница	полиморфная эритема, синдром Стивена-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз (см. раздел «Меры предосторожности»)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		снижение функции почек, увеличение уровня креатинина (особенно при применении с аминогликозидами)	Интерстициальный нефрит
Общие нарушения и реакции месте введения	боль в месте инъекции при внутримышечном введении	лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит	при внутримышечном введении (если раствор содержит лидокаин) общие реакции на лидокаин
Нарушения опорно-двигательной системы, соединительной и костной ткани			нарушение функции суставов, отеки

*согласно опыту применения препарата в постмаркетинговом периоде.
Реакция Яриша-Герксхаймера
При лечении боррелиоза реакция Яриша-Герксхаймера может развиться в течение первых дней лечения.
Отмечено появление одного или нескольких следующих симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, затруднение дыхания, дискомфорт/боль в суставах.
Нарушение со стороны печени и желчных путей: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСАТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти лабораторные отклонения в редких случаях могут в два раза превышать верхнюю границу нормальной концентрации и указывать на повреждение печени, как правило, холестатическое и чаще всего протекающее бессимптомно.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет обеспечить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях, в соответствии с национальными законодательными требованиями.