Цефепим-тф : инструкция по применению

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

на 1 флакон

Цефепима - 500 мг или 1 г

(в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина)

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины IV поколения. Код АТХ J01DE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим-ТФ высоко устойчив к гидролизу большинством Р-лактамаз, обладает малым сродством в отношении Р-лактамаз, кодируемых хромосомными генами. Антибиотик нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает гибель микроорганизмов.

Цефепим-ТФ активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие р-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter lwoffii), Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазы), Hafnia alvei, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазы), Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Serratia marcescens.

К Цефепиму-ТФ устойчивы штаммы Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia, Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая Цефепим-ТФ. Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация Цефепима-ТФ в плазме крови при в/в введении в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет соответственно 39,1±3,5 мкг/мл, 81,7±5,1 мкг/мл и 163,9±25,3 мкг/мл.

После в/м введения Цефепим-ТФ всасывается полностью. При введении лекарственного средства в дозах 500 мг, 1 г и 2 г максимальная концентрация Цефепима-ТФ в плазме крови составляет соответственно 13,9±3,4 мкг/мл, 29,6±4,4 мкг/мл, 57,5±9,5 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет соответственно 1,4±0,9 ч, 1,6±0,4 ч, 1,5±0,4 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет менее 19 % и не зависит от концентрации Цефепима-ТФ в сыворотке крови. У здоровых людей при в/в введении лекарственного средства в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдается кумуляции Цефепима-ТФ в организме.

Терапевтические концентрации Цефепима-ТФ обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре.

Метаболизм и выведение

Цефепим-ТФ метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Средний период полувыведения Цефепима-ТФ из организма составляет около 2 ч. Общий клиренс в среднем составляет 120 мл/мин. Цефепим-ТФ выводится почти полностью за счет почечных механизмов регуляции, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет ПО мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % введенного Цефепима-ТФ в неизмененном виде, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера Цефепима-ТФ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести период полувыведения Цефепима-ТФ из организма увеличивается, поэтому необходима коррекция схемы лечения. Фармакокинетика Цефепима-ТФ у пациентов с нарушениями функции печени или муковисцидозом существенно не изменяется, коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. Фармакокинетические параметры Цефепима-ТФ у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами лекарственного средства у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.

Биодоступность Цефепима-ТФ после в/м инъекции составляет в среднем 82 %.

Показания для применения

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами: пневмония (средней и тяжелой степени тяжести), инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, в т.ч. пиелонефрит, так и неосложненные), неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные интраабдоминальные инфекции (совместно с метронидазолом), нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии).

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 мес.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо выяснить, не было ли у пациента случаев реакций гиперчувствительности на цефепим, цефалоспорины, пенициллины и другие лекарственные средства. Следует соблюдать осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с гиперчувствительностью, так как может наблюдаться перекрестная гиперчувствительность среди бета-лактамных антибиотиков и у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. В случае развития аллергической реакции необходимо прекратить лечение и назначить симптоматическую терапию.

У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо корректировать дозу цефепима, с учетом скорости его выведения почками. Чаще всего тяжелые побочные явления, включающие нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, ступор, наблюдались у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

При появлении диареи на фоне лечения Цефепимом-ТФ следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, при этом легкие формы колита не требуют назначения сомптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Цефепим-ТФ с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в особенности с колитом.

При длительном лечении цефепимом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

У пациентов с нарушениями функций печени, почек, плохо питающихся пациентов, а также у пациентов, принимающих длительный курс антимикробной терапии, существует риск снижения активности протромбина. Следует контролировать протромбиновое время и, в случае необходимости, назначить витамин К.

В период лечения Цефепимом-ТФ могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса, обусловленные применением лекарственного средства.

Применение Цефепима-ТФ может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

L-аргинин способен изменять метаболизм глюкозы и временно повышать уровень калия в сыворотке крови при применении доз лекарственного средства в 33 раза превышающих рекомендуемые. Эффекты от применения более низких доз в настоящее время не известны.

Использование в педиатрии

Профиль безопасности применения лекарственного средства у детей и у взрослых одинаков. Безопасность и эффективность применения Цефепима-ТФ у детей в возрасте до 2 месяцев не установлена. Лекарственное средство рекомендуется применять у детей старше 2 месяцев.

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе клинических исследований цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, 16% - 75 лет и старше). При применении обычной рекомендованной дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность лекарственного средства были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

У пациентов пожилого возраста велика вероятность ухудшения функции почек. У таких больных требуется корректировка дозы, а также необходимо осуществлять постоянный контроль функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Цефепим-ТФ применяют при беременности только в случаях, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство необходимо применять под прямым наблюдением врача. Цефепим-ТФ выделяется с молоком в очень низких концентрациях. При необходимости применения Цефепима-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к управлению автомобилем или механизмами

На данный момент не изучено.

Способ применения и дозировка

Дозу и путь введения Цефепима-ТФ устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 60 мл/мин) представлен в таблице:

*Или до разрешения нейтропении. В случае снижения температуры, но продолжения нейтропении более 7 дней необходим пересмотр антибактериальной терапии. ** Внутримышечный путь введения показан только в случае неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей легкой и умеренной степени тяжести.

У больных с нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

У больных с нарушениями функции почек (КК 60 мл/мин и менее) необходима коррекция режима дозирования лекарственного средства. Исходная доза Цефепима-ТФ должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений клиренса креатинина.

* При гемодиализе инъекцию необходимо выполнять сразу после проведения процедуры, желательно в одно и тоже время каждый день.

При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % общего количества Цефепима-ТФ. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), Цефепим-ТФ можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, в соответствии с приведенной выше таблицей.

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

Правила приготовления и введения растворов

Цефепим-ТФ вводят внутримышечно или внутривенно капельно.

Приготовление раствора для в/в введения. Цефепим-ТФ растворяют в подходящем количестве одного из следующих растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы, 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Лактат-Рингера с 5 % раствором глюкозы. В/в капельно Цефепим- ТФ вводят в течение 30 мин.

Приготовление раствора для в/м введения. Цефепим-ТФ растворяют в подходящем количестве одного из следующих растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида, вода для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 5 % раствор декстрозы.

Необходимые количества растворителя для приготовления растворов указаны в таблице ниже:

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко - боли в животе, запор, очень редко - язвы в полости рта.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона - анафилактические реакции, эозинофилия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги, эпилептический статус без судорог. Хотя в большинстве случаев эти нежелательные явления наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима, превышающие рекомендуемые, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, получающих дозировки, соответствующие степени нарушения функции почек. Если наблюдается нейротоксичность, связанная с цефепимом, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения или внесения соответствующих коррективов в дозирование у пациентов с почечной недостойностью.

Дерматологические реакции: покраснение кожи. У детей наиболее часто - сыпь.

Со стороны системы кроветворения: апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, артериальная гипотензия, вазодилатация, кровотечения, панцитопения.

Местные реакции: при в/в введении возможны флебиты, редко - воспаление, при в/м введении возможно воспаление или боль в месте инъекции.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, уменьшение концентрации фосфора и кальция в сыворотке крови, изменения протромбинового времени и протромбинового индекса, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатинемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гиперфосфатемия, увеличение концентрации кальция в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации щелочной фосфотазы в сыворотке крови, положительная реакция Кумбса.

Другие: нарушение функции печени, включая холестаз.

Симптомы: при значительной передозировке описаны симптомы энцефалопатии (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги, эпилептический статус без судорог, нейромышечная возбудимость.

Лечение: необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, показан гемодиализ.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Увеличивает нефро-и ототоксичность аминогликозидов, фуросемида и др. петлевых диуретиков. Растворы цефепима, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не должны смешиваться с растворами ампициллина в концентрации более 40 мг/мл, с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицина сульфатом и аминофиллином, в силу их потенциального взаимодействия. В случае, когда назначена сопутствующая терапия цефепимом, каждый из этих антибиотиков можно применять раздельно.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

500 мг или 1 г во флаконе объемом 10 мл.

По 5 флаконов в пачке или по 36 флаконов в коробке (упаковка для стационаров).

Информация о производителе

СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г.Логойск, Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .