Тафлотан бк : инструкция по применению

1 мл раствора содержит:

Активное вещество:

Тафлупрост - 15 мкг.

Вспомогательные вещества:

Глицерол, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для регулирования pH), вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Средства для лечения заболеваний глаз. Аналоги простагландина.

Код ATX: S01EE05

Фармакодинамика

Механизм действия

Тафлупрост - фторированный аналог простагландина F_2α. Тафлупрост-кислота, биологически активный метаболит тафлупроста, высокоактивный и селективный агонист простагландиновых FP-рецепторов человека. Сродство тафлупрост-кислоты к FP рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление посредством усиления увеосклерального оттока водянистой влаги.

Фармакодинамические эффекты

Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным внутриглазным давлением (ВГД) продемонстрировали, что Тафлупрост является эффективным лекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.

Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 недель офтальмологическим раствором тафлупроста, 0,0015%, один раз в день, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился, по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл флоуграфии.

Клиническая эффективность

Снижение внутриглазного давления начинается в период между 2 и 4 часом после первой инстилляции препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов после его закапывания. Этот эффект сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии к тимололу, демонстрируя аддитивный эффект: в 6-месячном исследовании тафлупрост, в различных временных точках в течение дня, продемонстрировал существенный ВГД-понижающий эффект: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст. Во втором 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся так же и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4 недель применения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. в тимолол- тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным лечебным периодом, лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект - более 5 мм рт. ст. Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении состава тафлупроста без консерванта с тимололом, так же без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6,2-7,4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Абсорбция

После закапывания тафлупроста 0,0015% один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими и имели сходный профиль в Дни 1 и 8. Концентрации в плазме достигали максимума через 10 минут после закапывания и снижались до уровня более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) до истечения одного часа после введения препарата. Средние величины С_mах (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC_o-last (394,3 и 431,9 пг*мин/мл) были сходными в Дни 1 и 8. Это свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения достигалась стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.

В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в-водянистую влагу, после однократного закапывания офтальмологического pacтвора талуфлупроста, 0,0015% с консервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение

В исследовании на обезьянах не было отмечено специфического распределения тафлупроста с радиоактивной меткой в радужно-цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склере и радужной оболочке. Вне глаз радиоактивность распространилась на слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь.

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99% для 500 нг/мл тафлупростовой кислоты.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека - гидролиз с образованием тафлупрост-кислоты и затем бета-окисление с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупрост кислот, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром Р450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупрост кислоты. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупростовой кислоты является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах, после однократной инстилляции ³Н-тафлупроста (0,005% офтальмологического раствора, 5 мкл /глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, а около 44-58%, с калом.

Результаты доклинических исследований

Доклинические исследования не выявили особого вреда для человека, что было продемонстрировано при оценке фармакологической безопасности, системной токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Как и при применении других PGF₂ агонистов, введение в глаз многократных доз тафлупроста вызывало у обезьян необратимые изменения пигментации радужной оболочки и обратимое увеличение глазной щели.

Повышенное сокращение матки у крыс и кроликов in vitro наблюдалось при концентрациях тафлупрост-кислоты, превышающих максимальные её концентрации в организме человека в 4-40 раз. Утеротоническая активность тафлупроста не исследовалась на препаратах человеческой матки.

Токсическое воздействие на репродуктивную систему изучали на крысах и кроликах, применяя внутривенное введение тафлупроста. У крыс не было выявлено никаких неблагоприятных воздействий на фертильность или раннее эмбриональное развитие при системных экспозициях, в 12000 раз превышающих максимальную клиническую экспозицию, основываясь на С_mах или более чем в 2200 раз, основываясь на AUC.

В традиционных исследованиях по изучению эффекта на эмбриональное развитие плода, тафлупрост вызывал снижение веса плода и увеличение пост-имплантационных потерь. Тафлупрост вызывал увеличение частоты костных аномалий у крыс, а также частоты мальформаций черепа, головного и спинного мозга у кроликов. В исследовании на кроликах было показано, что концентрации тафлупроста и его метаболитов в плазме были ниже уровня количественного определения.

При изучении воздействия на пренатальное и постнатальное развитие крыс, при применении доз тафлупроста более, чем в 20 раз превышающих клиническую дозу, наблюдались повышенная смертность новорожденных особей, пониженный вес тела и задержка в развитии ушных раковин у детенышей.

Опыты на крысах с применением радиоактивного тафлупроста показали, что примерно 0,1% дозы, закапываемой в глаз, переходит в молоко. Поскольку период полувыведения активного метаболита (тафлупрост-кислоты) из плазмы очень непродолжителен (препарат не обнаруживается в организме человека через 30 минут), по-видимому, наиболее радиоактивны метаболиты с незначительной или вообще отсутствующей у них фармакологической активностью. Основываясь на данных о метаболизме препарата и природных простагландинов, можно ожидать, что оральная биодоступность тафлупроста окажется очень низкой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией.

В качестве монотерапии у пациентов:

- которым показаны глазные капли, не содержащие консерванта;

- с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии;

- с непереносимостью препаратов первой линии терапии или имеющих противопоказания к этим препаратам.

В качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.

Тафлотан^®БК показан взрослым старше 18 лет.

Применение у детей и подростков

Тафлупрост не рекомендуется применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности у этой категории пациентов.

Повышенная чувствительность к активному веществу тафлупрост или любому из вспомогательных компонентов.

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция

Тафлотан^®БК не должны применять женщины репродуктивного возраста и женщины с детородным потенциалом, если они не используют адекватные методы контрацепции (см. раздел «Результаты доклинических исследований»).

Беременность

Нет адекватных данных о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод и/или на новорожденного ребенка. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему (см. раздел «Результаты клинических исследований»). В связи с этим Тафлотан^®БК не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это совершенно необходимо (в ситуациях, когда нет других вариантов лечения).

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли тафлупрост и/или его метаболиты в грудное молоко человека. В исследовании на крысах экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения была установлена (см. раздел «Результаты доклинических исследований»). Поэтому тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

У женских и мужских особей крыс, способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 мкг/кг/сут внутривенно.

Дозировка

Рекомендуемая доза - одна капля глазных капель Тафлотан^®БК в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером.

Дозу следует вводить строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект понижения внутриглазного давления.

Применение у пожилых пациентов

При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменении дозы.

Применение при нарушении функций почек/печени

Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с нарушениями функций печени и/или почек не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Инструкция по применению

При первом применении перед закапыванием капли в глаз, пациент должен прежде всего обучиться использовать флакон, медленно сжимая его, для того, чтобы извлечь одну каплю раствора без закапывания ее в глаз. Пациент должен практиковаться до тех пор, пока не станет уверенным в том, что сможет закапать одну каплю за один раз в глаз, выбрав наиболее удобное положение для закапывания (сидя, лежа на спине или стоя перед зеркалом).

При первом применении флакона

Не используйте лекарственный препарат, если нарушена целостность пакета или отсутствует пластиковое кольцо вокруг горлышка флакона или его целостность нарушена. Откройте пакет по пунктирной линии. Отметьте дату вскрытия флакона в месте, обозначенном на картонной пачке.

При каждом применении лекарственного препарата:

1. Вымойте руки.

2. При первом применении флакона удалите защитное кольцо колпачка, потянув за выступ защитного кольца.

3. Откройте флакон, повернув крышку.

4. При применении флакона в первый раз, выдавите одну каплю в сторону.

5. Возьмите флакон между большим и средним пальцем.

6. Наклоните голову назад или лягте на спину. Положите руку на лоб. Указательный палец должен располагаться на уровне брови или на переносице.

Следите за тем, чтобы кончик флакона не касался глаза, кожи вокруг глаз или пальцев, для того чтобы предотвратить потенциальное загрязнение раствора.

7. Оттяните нижнее веко другой рукой и посмотрите вверх. Осторожно сожмите флакон и извлеките одну каплю в пространство между нижним веком и глазом. Обратите внимание, что возможна небольшая задержка между сжатием флакона и выходом капли. Не сжимайте флакон слишком сильно.

8. Закройте глаз и прижмите внутренний угол глаза пальцем в течение примерно одной минуты. Это помогает предотвратить попадание капли в слезный канал.

9. Удалите излишки раствора с поверхности кожи вокруг глаз для уменьшения риска потемнения кожи века.

10. Встряхните флакон однократно в нисходящем направлении, для того чтобы удалить оставшийся раствор с наконечника. Не касайтесь или не вытирайте наконечник капельницы.

11. Поместите крышку флакона на место и плотно закройте флакон.

Во флаконе будет находиться остаточный объем раствора, равный приблизительно 1 мл после того, как требуемое количество раствора израсходовано в течение 28 дней. Не пытайтесь извлечь остаток лекарственного препарата.

Если капля не попала в глаз, повторите введение лекарственного препарата.

Если врач назначил лечение обоих глаз, повторите пункты 6-9 для другого глаза.

Если Вы используете несколько офтальмологических препаратов местного действия, интервал между применением глазных капель Тафлотан^®БК и других препаратов должен быть не менее 5 минут.

Если Вы ввели глазные капли в дозе, превышающей рекомендованную, это не должно навредить Вам. Введите следующую дозу в обычное время.

Если вы пропустили одну дозу Тафлотан^®БК, используйте одну каплю, как только вспомните. Затем вернитесь к обычной схеме применения. Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Не прерывайте применение Тафлотан^®БК, не посоветовавшись с врачом, чтоб избежать повторного увеличения глазного давления. Это может привести к необратимому повреждению вашего глаза.

В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов получили лечение тафлупростом - или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом, 0,5%. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в исследованиях тафлупроста с консервантом в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной, и привела к прекращению участия в основных исследованиях в среднем 0,4% пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы, в США при сравнении состава тафлупроста 0,0015% без консерванта, с тимололом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост.

О следующих побочных эффектах, связанных с лечением, сообщалось в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США, после максимального периода изучения отдалённых результатов за 24 месяца.

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывающей частоты.

Нервная система

Часто встречающиеся (от ≥1/100 до <1/10): головная боль

Глазные

Часто встречающиеся (от ≥1/100 до <1/10): зуд в глазах, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы/глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), сухость глаз, ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенная слезоточивость, затуманивание зрения, понижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечасто встречающиеся (от ≥1/1000 до <1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, выделения из глаз, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазах.

Неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных): ирит/увеит, углубление бороздки века, макулярный отёк/кистоидный отек макулы.

Изредка сообщалось о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы ассоциированных с использованием фосфата, содержащегося в глазных каплях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения

Неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных): обострение астмы, диспноэ.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто встречающиеся (от ≥1/1000 до <1/100): гипертрихоз век

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

После закапывания препарата в глаз передозировка маловероятна. В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, предназначенными для системного применения, не ожидается, так как системные концентрации тафлупроста после закапывания препарата в глаз очень низки. Поэтому, специальных исследований по изучению специфических перекрёстных взаимодействий тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводилось.

В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, и при этом не отмечалось никаких признаков взаимодействий.

До начала лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и повышенной пигментации радужных оболочек. Некоторые из этих изменений могут быть перманентными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечился только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые или зелено-коричневые. Вероятен риск пожизненной гетерохромии, если лечению подвергается только один глаз.

Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста неоднократно контактирует с поверхностью кожи.

Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией, пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростом пациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулой хрусталика или хрусталиками передней камеры или пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного отека макулы или ирита/увеита.

Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой астмой отсутствует.

Препарат должен назначаться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой.

Тафлупрост оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. При возникновении кратковременного затуманивания зрения пациент должен подождать, пока зрение полностью восстановится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

По 3 мл в прозрачный флакон из полиэтилена низкой плотности (ПЭНП) с белым офтальмологическим дозатором нажимного типа Aptar (полиэтилен, полипропилен, термопластичный эластомер) с полиэтиленовым колпачком синего цвета. 1 флакон в пакет из покрытой полиэстером алюминиево- полиэтиленовой фольги. Пакет вместе с инструкцией помещают в картонную пачку.

3 года

После первого вскрытия флакона использовать в течение 28 дней.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 2-8°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить флакон в картонной пачке в защищенном от света месте.

Особые меры предосторожности при утилизации

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения и выпускающий контроль качества
АО Сантен, Нииттюхаанкату 20, 33720 Тампере, Финляндия
Производитель
Тубилюкс Фарма С.П.А., Виа Костарика, 20/22, 00071 Помеция (RM), Италия