Стамло : инструкция по применению

1 таблетка содержит:

Активное вещество: 6,934 мг амлодипина бесилата, эквивалентного 5 мг амлодипина или 13,869 мг амлодипина бесилата, эквивалентного 10 мг амлодипина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), кальция гидрофосфат безвод­ный, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки 5 мг: белые или практически белые плоские круглые таблетки со скошенными краями, надпись «5» с одной стороны и с разделительной риской с другой. Риска предназначена не для деления таблетки на две равные половины, а с целью облегчения глотания.

Таблетки 10 мг: белые или практически белые плоские круглые таблетки со скошенными краями, надпись «10» с одной стороны и с разделительной риской с другой. Риска предназначена не для деления таблетки на две равные половины, а с целью облегчения глотания.

Фармакодинамика.

Амлодипин - блокатор кальциевых каналов длительного действия из группы производных дигидропириди­на. Амлодипин селективно ингибирует ток ионов кальция через мембрану в клетки гладкой мускулатуры сердца и сосудов с преимущественным влиянием на мышечные волокна сосудов.

Антигипертензивный эффект обусловлен непосредственным воздействием на гладкомышечные волокна периферических артериол, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и сниже­нию артериального давления.

Механизм антиангинального действия не вполне изучен, но наиболее вероятно связан со следующими двумя эффектами:

1. Расширением периферических артериол и снижением общего периферического сопротивления со­судов (т.е. постнагрузки). Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, это приво­дит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает поступление кислоро­да в нормальные и ишемизированные участки миокарда. Благодаря этим эффектам доставка кисло­рода в миокард также улучшается и в случае коронароспазма (вариантная стенокардия или стено­кардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в день приводит к клинически значи­мому снижению артериального давления (в положении лежа и стоя) в течение 24 часов. Благодаря медлен­ному началу действия, амлодипин не вызывает резкой артериальной гипотензии.

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до развития приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитратов.

Фармакокинетика.

Всасывание:

Амлодипин хорошо всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность варьируется от 64 до 80 %.

Распределение:

Кажущийся объем распределения составляет 21 л/кг. Равновесный уровень амлодипина в плазме (5-15 нг/мл) достигается после 7-8 дней приема. Согласно результатам исследований in vitro 97,5 % циркулиру­ющего амлодипина связывается с белками плазмы.

Метаболизм/выведение:

Терминальный период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 35-50 часов, что делает воз­можным его применение один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в основном в печени с образова­нием неактивных метаболитов; 10 % неизменного препарата и 60 % его метаболитов выводится с мочой.

Спеииальные группы патентов:

Нарушение функции печени

Информация по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению пе­риода полувыведения и повышению значений AUC примерно на 40-60 %.

Пожилые пациенты

У пожилых и молодых пациентов значение Т_mах сходны. У пожилых пациентов клиренс амлодипина пони­жается, что приводит к увеличению AUC и времени полужизни. У пациентов с застойной сердечной недо­статочностью увеличение AUC и времени полужизни соответствовало значениям, ожидаемым для воз­растных групп.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика амлодипина не меняется при нарушении функции почек.

• Артериальная гипертензия.

• Хроническая стабильная стенокардия.

• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

• Гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и/или любому другому компоненту, входящему в состав данного лекарственного средства;

• Тяжелая артериальная гипотензия;

• Шок (в том числе кардиогенный шок);

• Клинически значимый аортальный стеноз;

• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

• Нестабильная стенокардия;

• Беременность и период лактации;

• Детский возраст до 18 лет (из-за невозможности обеспечить дозирование)

Риска предназначена не для деления таблетки на две равные половины, а с целью облегчения гло­тания.

Режим дозирования

Взрослые пациенты

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5мг один раз в сутки.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента на терапию, эта доза может быть увеличена до максимальной - 10 мг 1 раз в сутки.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, амлодипин может применяться в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов, амлодипин можно использовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

При одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами, кор­рекции дозы не требуется.

Особые группы пациентов

Пожилые

При применении в аналогичных дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами, Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, одна­ко увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особые указания и Меры предосторожности» и «Фармакокинетика».

Нарушение функции печени

Дозы препарата для применения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не установлены; в связи с чем, подбор дозы следует производить с осторожностью и начинать лечение с низкой дозы (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и « Фармакокинетика»).

Изучение фармакокинетики амлодипина при печеночной недостаточности тяжелой степени не проводи­лось.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени лечение следует начинать с мини­мальной дозы амлодипина и медленно повышать дозу препарата.

Нарушение функции почек

Корреляция между степенью тяжести почечной недостаточности и изменениями концентрации ам­лодипина в плазме крови отсутствует, поэтому у пациентов с нарушениями функции почек реко­мендуется применять препарат в обычных дозировках. Амлодипин не выводится путем гемодиали­за.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность амлодипина у детей не установлены.

Способ применения

Внутрь.

Чаще всего при приеме амлодипина регистрировались следующие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеностопного су­става, отек и усталость.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в процессе лечения амлодипином. Частота развития нежелательных реакций определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (≤1/10000).

В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их степени тяже­сти.

* В основном согласующиеся с холестазом.

Отмечались единичные случаи развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о побочных эффектах

У человека опыт преднамеренной передозировки амлодипина является весьма ограниченным. Симптомы передозировки

Можно ожидать, что передозировка вызывает чрезмерную периферическую вазодилатацию с возможной рефлекторной тахикардией. Имеются сообщения о выраженной и, возможно, длительной гипотензии, включая шок со смертельным исходом.

Лечение передозировки

При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина исключительно важны ак­тивная поддержка функций сердечно-сосудистой системы, мониторинг работы сердца и легких и частый контроль артериального давления. В случае развития клинически значимой артериальной гипотензии, необходима поддерживающая сердечно-сосудистая терапия, включая приподнятое положение конечно­стей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза, а также адекватное введение жидкости.

Если гипотензия сохраняется, несмотря на проводимое консервативное лечение, может оказаться полез­ным применение сосудосуживающих препаратов (например, фенилэфрин) с целью восстановления тонуса сосудов и артериального давления.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 часов после принятия амлодипина понижало его всасывание. Амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен.

Применение амлодипина во время гипертонического криза не оценивалось.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлоди­пина чаще сообщалось о развитии отека легких.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, должны использоваться у пациентов с застойной сердечной недостаточностью с особой осторожностью, поскольку они могут увеличивать риск прогресси­рования сердечно-сосудистых заболеваний и связанную с ними смертность.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, наблюдают­ся более высокие значения AUC. Этим пациентам амлодипин должен назначаться с осторожностью, в бо­лее низких стартовых дозах. Необходимо медленное титрование дозы и тщательный мониторинг за состо­янием пациентов. Пациентам с тяжелой дисфункцией печени назначение амлодипина противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличивать дозу следует с осторожностью (см. раздел «Фармакокинети­ка»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У данной категории пациентов следует применять обычные дозы амлодипина. Корреляция между степе­нью нарушения функции почек и изменениями концентрации амлодипина в крови отсутствует. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Беременность

Безопасность применения амлодипина при беременности в настоящее время не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных репродуктивная токсичность отмечалась при использо­вании высоких доз препарата.

Таким образом, применять амлодипин во время беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Грудное вскармливание

Амлодипин был обнаружен у младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, принимав­ших препарат. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/отмене терапии амлодипином необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения амлодипина для матери.

Фертильность У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в области головки сперматозоида.

Клинических данных по потенциальному влиянию амлодипина на фертильность недостаточно. В исследо­вании на крысах было установлено, что данный препарат оказывает влияние на репродуктивную функцию самцов крыс.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность к вождению авто­транспорта и обслуживанию механического оборудования. У пациентов, принимающих амлодипин, мо­жет снижаться скорость реакции при возникновении головокружения, головной боли, повышенной утом­ляемости или тошноты. В этом случае рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лече­ния.

Ингибиторы CYP3A4:

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами (например, эритромицин или кларитромицин), верапамилом или дилтиаземом) может привести к значимому повы­шению экспозиции амлодипина, что в свою очередь приведет к увеличению риска развития гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4:

Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одно­временное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плаз­ме. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов СУРЗА4. Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (внутривенное введение):

В экспериментальных исследованиях на животных после введения верапимила и дантролена внутривенно наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией. Учитывая риски развития гиперкалиемии, следует избегать одновре­менного применения блокаторов кальциевых каналов (таких как амлодипин) у пациентов, которые пред­расположены к злокачественной гипертермии или проходят лечение по поводу злокачественной гипер­термии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным дей­ствием и используемых для снижения артериального давления.

Такролимус

При совместном применении такролимуса с амлодипином существует риск повышения такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсического действия такролимуса может потребовать­ся контроль уровня такролимуса в крови и коррекция его дозы.

Ингибиторы mTOR (мишенирапамицина млекопитающих)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус, темсиролимус, являются субстратом CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR, амлодипин может увеличить концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин

Исследование лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина проводили только популяции пациентов с трансплантацией почки. В этом случае отмечали увеличение высоковариабельной остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). Следовательно, необходимо рекомендовать наблюдение за уровнями циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки, находящихся на лечении амлодипином, а при необходимости и снижение дозы циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приво­дило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Ре­комендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Первичная: 10 таблеток в стрипе или блистере из алюминиевой фольги.

Вторичная: 2 стрипа или блистера помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

ИЗГОТОВИТЕЛЬ:
Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, 8-2-337, Роад № 3, Баньяра Хиллс, Хайдерабад-500034, Телангана, Индия.
ПРЕДСТАВИТЕЛЬ в Республике Беларусь
Представительство компании «Dr. Reddy’s Laboratories Limited» (Республика Индия) в Республике Бела­русь
РБ, 220035, г. Минск, ул. Тимирязева, д. 72, офис 22, 53. Тел. +37517-336-17-24, факс +37517-336-17-24, drlbelarus@gmail.com.
Претензии от потребителей направлять по адресу: drlbelarus@gmail.com, тел. +37517-336-17-24.