Сердолект : инструкция по применению

Активное вещество - сертиндол 4 мг/12 мг/ 16 мг/ 20 мг.

Вспомогательные вещества - кукурузный крахмал 30,4 мг/ 42,26 мг/ 47,54 мг/ 59,42 мг, лактозы моногидрат 60,78 мг/ 84,52 мг/ 95,08 мг/ 118,84 мг, микрокристаллическая целлюлоза 19,2 мг/ 28 мг/ 32 мг/ 40 мг, гипролоза 2,4 мг/ 3,5 мг/ 4 мг/ 5 мг, магния стеарат 0,84 мг/1,23 мг/1,4 мг/ 1,75 мг, натрия кроскармелоза 2,4 мг/ 3,5 мг/ 4 мг/ 5 мг. Оболочка - гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрагол 400 и 4 мг - железа оксид желтый (Е172), ^

12 мг - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172),

16 мг - железа оксид красный (Е172), ^

20 мг — железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

4 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета, помеченные с одной стороны символами “S4”;

12 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желто­коричневатого цвета, помеченные с одной стороны символами S12 ,

16 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричневато­розового цвета, помеченные с одной стороны символами “S16”;

20 мг - овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета, помеченные с одной стороны символами “S20”. 

Выведение сертиндола происходит посредством печеночного метаболизма со средним конечным периодом полувыведения приблизительно 3 дня. Клиренс сертиндола уменьшается при приеме многократных доз в среднем приблизительно до 14 л/ч (у женщин показатель кажущегося клиренса на 20 % ниже, чем у мужчин, хотя значения клиренса, вычисленные с поправкой на массу нежировых тканей, сравнимы). Поэтому после многократных введений кумуляция выше, чем можно прогнозировать на основании однократного введения, из-за повышения системной биодоступности. Однако в равновесном состоянии клиренс не зависит от дозы, и концентрации вещества в плазме пропорциональны дозе. В фармакокинетике сертиндола существует умеренная вариативность показателей между различными субъектами в силу полиморфизма изофермента CYP2D6. У пациентов с дефицитом этого печеночного изофермента, параметры клиренса сертиндола составляют Vi - Уз от показателей пациентов с экстенсивным метаболизмом изофермента CYP2D6. Поэтому у пациентов с плохим метаболизмом (до 10% населения) уровни содержания сертиндола в плазме крови будут в 2 - 3 раза выше, чем у пациентов с нормальным метаболизмом. Концентрации сертиндола не являются основанием для прогнозирования терапевтического эффекта для конкретного пациента, поэтому подбор дозы лучше всего осуществляется посредством оценки терапевтического эффекта и переносимости.

Всасывание

Сертиндол хорошо абсорбируется из кишечника, максимальная концентрация достигается примерно через 10 часов после приема. Различные дозировки являются биоэквивалентными. Прием пищи и алюминиево-магниевых антацидных препаратов не оказывает влияния на скорость и величину всасывания.

Распределение

Метаболизм

В плазме человека были идентифицированы два метаболита: дигидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-деалкилирование). Концентрации дигидросертиндола и норсертиндола составляют приблизительно 80 % и 40 %, соответственно, от исходного вещества в равновесном состоянии. Активность сертиндола в основном связана с исходным лекарственным веществом, а метаболиты, видимо, не оказывают существенного фармакологического эффекта у человека.

Выведение

Сертиндол интенсивно метаболизируется печеночными изоферментами CYP2D6 и CYP3A. Метаболиты не имеют значительной нейролептической активности.

Период полу выведения составляет около 3 дней.

Шизофрения.

Сертиндол не рекомендуется назначать в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.

С учетом потенциального риска развития сердечно-сосудистой патологии сертиндол должен назначаться только пациентам с непереносимостью и/или неэффективностью хотя бы одного антипсихотика в анамнезе. 

Повышенная чувствительность к сертиндолу или вспомогательным веществам. Известные некоррегируемые гипокалиемия или гипомагниемия.

Наличие в статусе или анамнезе больных выраженных сердечно-сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, аритмии или брадикардии (меньше 50 ударов в минуту).

Врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома в семейном анамнезе, а также приобретенный удлиненный интервал QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмиками IA и III классов (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид и др), некоторыми антипсихотиками (тиоридазин), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин) и антибиотиками хинолонового ряда (гатифлоксацин), некоторыми антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол), а также цизапридом, литием и другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT. Одновременный прием с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A: «азоловыми» противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами ВИЧ протеиназы (индинавир), некоторыми блокаторами дилтиазем), а также циметидином и другими являющимися ингибиторами изофермента CYP3A.

Тяжёлая печеночная недостаточность.

Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.

Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения сертиндола у этих групп пациентов не установлены).

С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе, легкая или средняя степень печеночной недостаточности, наличие факторов риска развития инсульта, болезнь Паркинсона, одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6 флуоксетином или пароксетином, использование у пациентов с установленным слабым метаболизмом изофермента CYP2D6, пожилой возраст (старше 65 лет). 

Поскольку безопасность Сердолекта при беременности у человека не изучалась, то этот препарат не должен применяться во время беременности. 

Безопасность применения Сердолекта у кормящих грудью женщин не изучалась, тем не менее, предполагается, что сертиндол выделяется с грудным молоком. Если применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание. 

Сердолект принимается перорально один раз в день, вне зависимости от приема пищи. Пациентам, которым требуется седация, одновременно может назначаться бензодиазепин.

Перед началом и во время лечения Сердолектом требуется проведение мониторинга ЭКГ.

Начинать лечение Сердолектом всем пациентам следует с 4 мг в сутки. Суточная доза должна увеличиваться на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут. Из-за действия сертиндола как антагониста al- адренорецепторов во время начального периода титрования дозы могут возникать симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг и быстрое повышение дозы значительно повышают риск развития постуральной гипотензии. 

В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Максимальная доза 24 мг/сут. должна назначаться только в исключительных случаях, так как клинические исследования не продемонстрировали большую эффективность доз препарата свыше 20 мг и вследствие повышения риска удлинения интервала QT с увеличением дозы.

Во время периода подбора дозы и на ранней стадии поддерживающей терапии необходимо проводить мониторинг артериального давления.

Пожилые больные:

Фармакокинетические исследования не показали никакой разницы между молодыми и пожилыми людьми. Тем не менее существуют только ограниченные клинические данные применения Сердолекта у пациентов старше 65 лет. Назначению Сердолекта должно предшествовать тщательное обследование сердечно-сосудистой системы. Требуется более медленное наращивание дозы, должны использоваться более низкие поддерживающие дозы.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Снижение функции почек

Сердолект может применяться в обычных дозах у больных с почечной недостаточностью. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Снижение функции печени

У пациентов с легкой или средней степенью печеночной недостаточности должно использоваться более медленное наращивание дозы и более низкие дозы.

Повторное назначение Сердолекта после перерыва в лечении

Если с момента прекращения приема Сердолекта прошло меньше недели, то постепенное повышение дозы не обязательно (возможно назначение прежней дозы). В остальных случаях следует наращивать дозу до оптимальной постепенно, методом титрования, при этом перед повторным титрованием необходимо провести ЭКГ исследование.

Переход с приема другого нейролептика

Лечение Сердолектом может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика. Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками-депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции депо. 

В клинических испытаниях неблагоприятные явления, отмечавшиеся с частотой более 1 %, связанных с применением сертиндола и значимо отличавшиеся от группы плацебо, были следующими (в порядке уменьшения частоты возникновения): ринит и затруднение дыхания носом, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная! гипотензия, увеличение веса, периферические отеки, одышка, парестезии, удлинение интервала QT.

Экстрапирамидные симптомы на фоне приема сертиндола возникают с той же частотой, что и при использовании плацебо. Кроме того, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях процент пациентов, получавших сертиндол, которым потребовалось назначение препарата для купирования экстрапирамидной симптоматики, не отличался от того же процента в группе пациентов, получавших плацебо.

При приеме антипсихотических препаратов были отмечены случаи развития венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и глубокого тромбоза вен.

Некоторые побочные эффекты, например, постуральная гипотензия, носят транзиторный характер и возникают в начале терапии.

Частота указана как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Выявлено в исследованиях:

часто - повышение веса, удлинения интервала QT, лейке

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - периферические отеки, постуральная гипотензия; нечасто - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (Torsade de Pointes), венозная тромбоэмболия, в том числе легочная эмболия и глубокий тромбоз вен.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, парестезии; нечасто - обмороки, судороги, двигательные расстройства (особенно поздняя дискинезия); редко - злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто - ринит/заложенность носа; часто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту.

Метаболические нарушения и расстройства питания: нечасто - гипергликемия.

Со стороны репродуктивной системы:

часто - нарушения эякуляции (уменьшение объема эякулята). 

Симптомы. .

Сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторное увеличение интервала QT. Возможно развитие пароксизмов желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de Pointes), особенно в случаях применения сертиндола совместно с препаратами, способными вызывать этот вид побочного действия.

Лечение.

В случае передозировки следует немедленно отменить препарат, должны быть приняты меры для поддержания проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации.

Должен быть немедленно начат мониторинг ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).

Следует установить внутривенный катетер, назначить промывание желудка, активированный уголь и слабительные средства.

Специфического антидота сертиндола не существует и препарат не может быть выведен путем диализа. Поэтому должна быть назначена поддерживающая терапия.

Р-адренорецепторов вместе со свойственным сертиндолу антагонистическим воздействием на ai-адренорецепторы может привести к выраженному снижению артериального давления.

Если применяется антиаритмическая терапия, такие препараты, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид несут теоретическую угрозу удлинения интервала QT, что может усилить аналогичное действие сертиндола.

Риск увеличения интервала QT увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола. Использование Сердолекта одновременно с такими препаратами запрещено.

Сертиндол метаболизируется с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP3A.

Концентрация сертиндола в плазме у пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6), повышается в 2-3 раза. Поэтому сертиндол следует назначать одновременно с этими препаратами или другими ингибиторами изофермента CYP2D6 только с чрезвычайной осторожностью и только если потенциальная польза перевешивает риск. Может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола, кроме того, следует проводить тщательный ЭКГ-мониторинг до и после изменения дозы этих препаратов.

Одновременное использование сертиндола и антибиотиков-макролидов (эритромицин) и блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил) может привести к незначительному увеличению (<25%) концентрации сертиндола в плазме. Однако степень увеличения может быть выше у пациентов со слабой активностью изофермента CYP 2D6 (поскольку в данном случае будет затронуто выведение сертиндола как CYP2D6, так и CYP3A). Так как установить в плановом порядке этих пациентов достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и препаратов, ингибирующих изофермент CYP ЗА, противопоказано, так как это может привести к значительному повышению уровня концентрации сертиндола в плазме.

Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться препаратами с известными свойствами индукции изоферментов цитохрома Р450, особенно рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, которые могут снижать концентрации сертиндола в плазме в 2 - 3 раза. Снижение антипсихотической активности у больных, получающих эти препараты или другие препараты-индукторы ферментов цитохрома Р450, может потребовать подбора дозы сертиндола ближе к верхнему пределу диапазона доз. 

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Среднее удлинение интервала QT увеличивается при применении верхних значений рекомендуемого диапазона доз (20 и 24 мг). Удлинение интервала QTc при использовании некоторых препаратов ассоциируется с возможностью возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsades de Pointes) (потенциально смертельной полиморфной желудочковой тахикардии) и внезапной смерти. Однако клинические и неклинические данные исследований не смогли подтвердить, является ли сертиндол в большей степени аритмогенным препаратом при сравнении с другими антипсихотиками. Вследствие мер предосторожности, связанных с сердечно-сосудистой безопасностью, сертиндол должен назначаться в случаях, где уже имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотика.

ЭКГ исследование

До начала терапии и во время лечения Сердолектом необходимо проводить ЭКГ исследование.

Сертиндол противопоказан, если при исходной оценке до начала лечения интервал QT_C превышает 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин.

ЭКГ исследование должно проводиться до назначения препарата, при достижении равновесной концентрации примерно через 3 недели после начала приема или суточной дозы 16 мг, а также через 3 месяца после начала лечения. Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование необходимо проводить каждые 3 месяца.

Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после увеличения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови.

При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.

При появлении у больного таких симптомов, как сердцебиение, судороги, обмороки, указывающих на возможность наличия аритмии, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ.

Проводить ЭКГ исследование предпочтительно в утреннее время, а для расчета интервала QT_C предпочтительны формулы Базетта или Фридеричи.

Риск удлинения интервала QT повышается у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QTc или препаратами, угнетающими метаболизм сертиндола.

Электролитные нарушения

У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений следует перед началом лечения Сердолектом измерить уровень калия и магния в сыворотке крови. Низкий уровень калия и магния следует скорректировать до начала применения сертиндола. Рекомендуется контроль концентрации калшцв больных с

рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при других электролитных нарушениях.

Болезнь Паркинсона

Антипсихотические средства могут ингибировать эффекты дофаминовых агонистов. Сердолект должен с осторожностью использоваться у пациентов с болезнью Паркинсона.

Диабет

В очень редких случаях сообщалось о гипергликемии или об обострении ранее существовавшего диабета во время лечения сертиндол ом. Желательно установить надлежащий клинический контроль для пациентов, страдающих диабетом, и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Сниженная функция печени

При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное наращивание дозы и меньшая поддерживающая доза.

Судорожные припадки

Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях, во время лечения сертиндолом отмечалась низкая частота (сопоставимая с уровнем в группе плацебо) экстрапирамидной симптоматики. Однако длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии. Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует уменьшить дозу или совсем отменить препарат.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

В случаях развития ЗНС необходима немедленная отмена препарата.

Пожилые пациенты

Сертиндол не показан для лечения психоза и/или поведенческих нарушений, связанных с деменцией и не рекомендуется для применения у пожилых пациентов с деменцией.

Риск развития церебро-васкулярных побочных реакций

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Сердолект с осторожностью.

Ввиду повышенного риска развития серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте, сертиндол следует с осторожностью применять при лечении пациентов старше 65 лет. Лечение следует начинать только после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения сертиндолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Синдром отмены

При резкой отмене антипсихотиков могут возникать тошнота, рвота, повышенное потоотделение, бессонница. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Необходима постепенная отмена препарата.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам не рекомендуется на фоне его приема управлять автомобилем или другими механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция на препарат. 

4 мг - 20 шт., 30 шт.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку. 

12 мг - 14 шт., 28 шт., 56 шт.

16 мг - 14 шт., 28 шт., 56 шт.

20 мг - 14 шт., 28 шт., 56 шт.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

При упаковке на ЗАО «ЗиО-Здоровье»: по 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 1 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку. 

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступных для детей местах. 

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

По рецепту врача.