Сандиммун неорал капсулы: инструкция по применению

1 желатиновая капсула содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг циклоспорина;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: DL-α-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, моно-ди-триглицериды кукурузного масла, полиэтоксилированное гидрогенизированное касторовое масло. Сандиммун Неорал содержит 11,8 % об/об этанола (9,4 % м/об).

оболочка: желатин, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), глицерин 85 %, остаточные растворители (этанол, вода).

штамп: карминовая кислота (Е120), алюминия хлорид, натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910.

Иммуносупрессивные средства, ингибиторы кальциневрина.

Код АТС: L04AD01.

Фармакодинамика

Циклоспорин (известный как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, в состав которого входят 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие клеточных реакций, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие Сандиммун Неорал, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты. Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с применением Сандиммуна Неорала для предотвращения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты Сандиммуна Неорала также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика

Сандиммун Неорал – лекарственная форма, которая содержит действующее вещество циклоспорин в виде микроэмульсии, поэтому при применении препарата наблюдается выраженная прямо пропорциональная зависимость эффектов циклоспорина от его дозы, более постоянный профиль абсорбции и менее выраженное влияние со стороны сопутствующего приема пищи и суточных биоритмов. Раствор представляет собой микроэмульсионный преконцентрат, который, как было доказано исследованиями фармакокинетических свойств и результатами клинических исследований, обеспечивает значительно более выраженную корреляцию между базальной концентрацией циклоспорина и его действием. Кроме того, при проведении поддерживающей терапии Сандиммуном Неоралом обеспечивается более постоянное воздействие циклоспорина в течение дня, а также на протяжении всего лечения.

Циклоспорин распределяется в большей степени вне кровяного русла. В крови 33-47 % циклоспорина находятся в плазме, 4-9 % – в лимфоцитах, 5-12 % – в гранулоцитах и 41-58 % – в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) достигает примерно 90 %.

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуются примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6 % введенной перорально дозы выводится с мочой (причем в неизмененном состоянии выводится лишь 0,1 %).

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина достаточно вариабельны, что зависит от примененного метода определения и исследуемого контингента пациентов. Значения конечного периода полувыведения колеблются от 6,3 часа у здоровых добровольцев до 20,4 часа у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные об абсорбции препарата у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Распределение циклоспорина у таких пациентов не отличается от распределения у пациентов среднего возраста.

Дети

В среднем у детей выведение циклоспорина происходит быстрее, чем у взрослых. Поэтому может потребоваться применение более высоких доз (относительно массы тела) для получения таких же уровней препарата в крови.

Почечная недостаточность

Наличие почечной недостаточности не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику, поскольку выведение циклоспорина в основном происходит с желчью.

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке и уровня циклоспорина в крови с соответствующей коррекцией дозы.

Нефротический синдром

Пероральный прием препарата пациентами с нефротическим синдромом не приводит к изменениям в фармакокинетике. Поэтому коррекция дозы не требуется.

Показания при трансплантациях

Трансплантация солидных органов:

- предупреждение отторжения трансплантатов почек, печени, сердца, легких, аллотрансплантатов поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата;

- лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие препараты иммуносупрессивного действия.

Трансплантация костного мозга:

- предупреждение отторжения трансплантатов после пересадки костного мозга;

- предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина».

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит:

- лечение активного среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии, представляющего угрозу для зрения в случаях, когда традиционное лечение было неэффективным, или в случаях развития тяжелых побочных эффектов;

- лечение увеита Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.

Нефротический синдром:

- стероидозависимый и стероидорезистентный идиопатический нефротический синдром (морфологически подтвержденная болезнь минимальных изменений или фокально-сегментарный гломерулосклероз) у взрослых и детей, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна, если функция почек снижена не более чем на 50 %;

- может применяться для индукции и поддержания ремиссии. Также может применяться для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что дает возможность их отменить.

Хронический полиартрит – ревматоидный артрит:

- у пациентов с тяжелым хроническим полиартритом, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

Псориаз:

- лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

Атопический дерматит:

- тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.