Сайзен лиофилизат: инструкция по применению

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: соматропин 8 мг.*

Вспомогательные вещества: сахароза, фосфорная кислота, натрия гидроксид. Картридж с растворителем содержит 1,37 мл 0,3-% раствора метакрезола в воде для инъекций.

Для корректировки pH используется фосфорная кислота.

После смешивания содержимого флакона с растворителем получается готовый раствор для инъекций, 1 мл которого содержит 5,83 мг соматропина.

* 1 мг соответствует 3 МЕ

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, растворитель – прозрачный бесцветный раствор.

Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин.

Код ATX: Н01АС01

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Сайзен® – это рекомбинантный гормон роста человека, полученный методом генной инженерии с использованием линии клеток млекопитающих.

Он представляет собой пептид, состоящий из 191 аминокислоты, идентичный по составу и последовательности аминокислот, а также белковому составу, молекулярной массе, изомерному строению и биологической активности человеческому гипофизарному гормону роста.

Гормон роста синтезируется на трансформированной клеточной линии мышей, которая была модифицирована путем добавления гена гормона роста гипофиза

Сайзен® является анаболическим и антикатаболическим агентом, который оказывает влияние не только на рост, но и на обмен веществ. Он взаимодействует со специфическими рецепторами на различных типах клеток, включая миоциты, гепатоциты, адипоциты, лимфоциты и гемопоэтические клетки. Некоторые, но не все его эффекты опосредованы гормонами другого класса, которые известны как соматомедины (IGF-1 и IGF-2).

В зависимости от дозы, введение Сайзена® вызывает увеличение уровней IGF-1, IGFBP-3, неэстерифицированных жирных кислот и глицерина, снижение мочевины в крови, азота в моче и выведения натрия и калия. Продолжительность увеличения уровня гормона роста (ГР) может играть роль в определении величины эффекта. Для высоких доз препарата Сайзен® вероятно существование явления относительного насыщения. Это не относится к гликемии и экскреции мочевого С-пептида, которые значительно повышаются только после введения высоких доз (20 мг).

В рандомизированном клиническом исследовании применение препарата у детей с внутриутробной задержкой роста в течение трех лет в дозе 0,067 мг/кг/день привело в среднем к увеличению роста на +1,8 ростового SDS (коэффициент стандартного отклонения). У тех детей, которые не получали лечение дольше 3 лет, часть результатов лечения была утеряна, но пациенты сохранили значительный прирост на +0,7 ростового SDS для конечного роста (p < 0,01 по сравнению с исходным). Пациенты, которые получили второй курс лечения после периода наблюдения, показали общий прирост на + 1,3 ростового SDS (p = 0,001 по сравнению с исходным) для конечного роста. (Средняя продолжительность лечения в последней группе была 6,1 года.) Прирост ростового SDS (+ 1,3 ± 1,1) для конечного роста в этой группе значительно (p < 0,05) отличался от прироста ростового SDS, полученного в первой группе (+ 0,7 ± 0,8), которая получала лечение в среднем только 3 года.

Во втором клиническом исследовании сравнивались два различных режима дозирования в течение четырех лет. Одна группа получала 0,067 мг/кг/сутки в течение 2-х лет, а затем наблюдалась без лечения в течение 2 лет. Вторая группа получала 0,067 мг/кг/сутки в течение первого и третьего года, во второй и четвертый год лечение не проводилось. Для двух схем лечения совокупная введенная доза составила 0,033 мг/кг/день на протяжении четырех лет. Обе группы показали сопоставимый уровень роста и значительное улучшение на + 1,55 (p < 0,0001) и на + 1,43 (p < 0,0001) ростового SDS соответственно в конце 4-го года исследования. Долгосрочные данные по безопасности в настоящий момент ограничены.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Сайзен® линейна в дозах до 8 МЕ (2,67 мг). При более высоких дозах (60 МЕ/20 мг) линейность нарушается без каких-либо клинических проявлений. После внутривенного введения здоровым добровольцам объем распределения составляет около 7 л, общий клиренс – около 15 л/ч, в то время как почечный клиренс незначительный, период полувыведения – от 20 до 35 минут.

После однократного подкожного и внутримышечного введения Сайзена® конечный период полувыведения намного больше и составляет приблизительно от 2 до 4 часов. Это связано с ограничением процесса абсорбции.

Максимальная концентрация гормона роста в сыворотке крови достигается примерно через 4 часа и возвращается к исходному уровню в течение 24 часов, что указывает на то, что при повторных введениях эффект кумуляции отсутствует.

Абсолютная биодоступность составляет 70–90 %.

Нарушение функции почек

Известно, что клиренс соматропина у пациентов с нарушением функции почек снижается. Однако на основании клинических данных это не требует регулирования дозы препарата.

Поражение печени

Известно, что клиренс соматропина у пациентов с нарушением функции печени снижается. Однако, поскольку препарат Сайзен® не изучался у пациентов с нарушением функции печени, клиническое значение этого факта неизвестно.

Дети и подростки

Задержка роста у детей, связанная с уменьшением или отсутствием секреции эндогенного гормона роста;

отставание роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера), подтвержденное хромосомным анализом;

задержка роста у детей в препубертатном периоде, обусловленная хронической почечной недостаточностью;

задержка роста у детей (коэффициент стандартного отклонения (SDS) имеющегося роста < -2,5 и с учетом роста родителей < -1) при наличии внутриутробной задержки роста (SGA) с отставанием веса или роста при рождении ниже -2 стандартных отклонений (SD), которые не достигли требуемых показателей роста к 4-летнему возрасту или старше (коэффициент стандартного отклонения скорости роста (HV SDS) < 0 за последний год).

Взрослые

Заместительная гормонотерапия у взрослых с явными признаками дефицита гормона роста с лабораторным подтверждением. Пациенты должны соответствовать следующим критериям:

Начало заболевания в детском возрасте:

Пациенты, у которых был диагностирован дефицит гормона роста в детском возрасте, должны быть повторно обследованы на дефицит гормона роста до начала заместительной терапии с применением Сайзена®.

Начало заболевания во взрослом возрасте:

Пациенты с дефицитом гормона роста в результате заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы в сочетании с дефицитом еще как минимум одного гормона (за исключением пролактина) с назначением адекватной корректирующей терапии до начала применения препарата Сайзен®.