Состав
1 шприц-тюбик (0.5 мл) с раствором для подкожного введения содержит:
активное вещество: интерферон альфа-2а- 3 млн МЕ/0.5 мл (получаемый биосинтетическим методом рекомбинантной ДНК). Интерферон альфа-2а представляет собой продукт встроенного и экспрессированного в культуре Escherihia coli клонированного гена интерферона лейкоцитов человека (произведенный по генным технологиям с использованием клеток Escherihia coli);
вспомогательные вещества: натрия хлорид; аммония ацетат; бензиловый спирт; полисорбат 80; уксусная кислота ледяная или натрия гидроксид; вода для инъекций.
Показания к применению
Хронический гепатит С
Гистологически подтвержденный хронический гепатит С у взрослых пациентов с антителами HCV, РНК HCV и повышенной аланинаминотрансферазы (АЛТ) сыворотки крови без декомпенсации функции печени.
Эффективность терапии интерферона альфа-2а при лечении пациентов с рецидивом хронического гепатита С повышается при сочетании с ривабирином.
В случае комбинированной терапии обратитесь, пожалуйста, к информации по применению ривабирина.
По использованию комбинации с ривабирином для лечения не получавших ранее интерферона пациентов доступны лишь данные небольшого открытого сравнительного исследования.
Хронический гепатит В
Роферон®-А демонстрирует повышение вероятности сероконверсии у пациентов европеоидной расы с хроническим активным гепатитом без декомпенсации функции печени. Хронический активный гепатит В должен быть подтвержден биопсией печени, повышенными уровнями трансаминазы (>6 месяцев) и маркерами репликации вируса (с положительным результатом на ДНК HBV или HBeAg). Положительного влияния на развитие цирроза печени или почечно-клеточной карциномы не наблюдалось.
Способ применения и дозировка
Шприцы-тюбики разработаны исключительно для подкожного введения.
Волосатоклеточный лейкоз
Начальная терапия
3 млн ME один раз в сутки вводят в виде подкожной инъекции на протяжении 16-24 недель. В случае развития непереносимости следует уменьшить суточную дозу до 1.5 млн ME или изменить схему применения до трех раз в неделю или и то, и другое. Поддерживающая терапия
Три млн ME вводят в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю. В случае развития непереносимости следует уменьшить дозу до 1.5 миллионов ME 3 раза в неделю. Продолжительность лечения
Терапию следует проводить на протяжении около шести месяцев, после этого врач принимает решение о ее продолжении - для пациентов с ответом на лечение, либо о ее прекращении - для пациентов без ответа. Имеется опыт, когда пациенты получали лечение до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения волосатоклеточного лейкоза препаратом Роферон®-А не определена.
Минимальная эффективная доза препарата Роферон®-А для лечения волосатоклеточного лейкоза не установлена.
Т-клеточная лимфома кожи (ТКЛК)
Интерферон альфа-2а (Роферон®-А) продуцирует объективные ответы у примерно 60% пациентов, страдающих ТКЛК. Треть из этих ответов - полные ответы продолжительностью более 12 месяцев и продолжающиеся после прекращения терапии. Подобная регрессия опухоли может также наблюдаться у пациентов, не продемонстрировавших ответа, либо имевших рецидив после начального ответа на иные методы терапии. Частичные ответы обычно наблюдаются на срок до 3 месяцев, и полная ремиссия - до 6 месяцев, хотя в некоторых случаях для получения наилучшего ответа может потребоваться более года.
Начальная терапия
Пациентам в возрасте 18 лет и старше Роферон®-А следует вводить в виде подкожной инъекции и повышать дозу до 18 млн ME в сутки на протяжении, в общей сложности, 12 недель. Рекомендуемая схема повышения дозы следующая:
1-3 день - 3 млн ME в сутки;
4-6 день - 9 млн ME в сутки;
7-84 день - 18 млн ME в сутки.
Поддерживающая терапия
Роферон®-А следует вводить в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю в максимально переносимой дозе, но не более чем 18 млн ME.
Применение меньших дозировок в сочетании с иными методами терапии (ретиноидами или ПУВА) на данный момент находится в стадии испытания.
Продолжительность лечения
Терапию следует проводить в течение как минимум 8 недель, желательно не менее 12недель; после этого врач принимает решение о продолжении лечения - для пациентов с ответом, либо о прекращении лечения - для пациентов без ответа. Чтобы максимально повысить шансы на достижение полной и продолжительной ремиссии, минимальная продолжительность лечения пациентов с ответом должна составлять 12 месяцев. Имеется опыт, когда лечение проводилось до 40 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения ТКЛК препаратом Роферон®-А не определена.
СПИД-ассоциированная саркома Калоши
Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши демонстрируют ответ на терапию с большей вероятностью, если в анамнезе у них отсутствует оппортунистическая инфекция, В-симптомы (снижение массы тела более, чем на 10%, температура ˃38 °С невыявленным очагом инфекции или ночная потливость) и исходным числом Т-лимфоцитов более 0.4×109/л.
Объективная регрессия опухоли (полный или частичный ответ) наблюдалась у примерно 45% пациентов с исходным числом Т-лимфоцитов более 0.4×109/л.
У пациентов, продемонстрировавших ответ на терапию, наблюдались регрессия опухоли и увеличение выживаемости.
Ответ на терапию подтверждался обычно по прошествии 3 месяцев лечения.
Начальная терапия
Роферон®-А следует вводить в виде подкожной инъекции и повышать дозу не менее чем до 18 млн ME в сутки, по возможности - до 36 млн ME в сутки, на протяжении, в общей сложности, от десяти до двенадцати недель пациентам в возрасте 18 лет и старше. Рекомендуемая схема повышения дозы следующая:
1-3 день - 3 миллиона ME в сутки;
4-6 день - 9 миллионов ME в сутки;
7-9 день -18 миллионов ME в сутки и повышение дозы, в случае переносимости на: 10-84 день - до 36 миллионов ME в сутки.
Поддерживающая терапия
Роферон®-А следует вводить в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю в максимально переносимой дозе, но не более чем 36 млн ME.
Продолжительность лечения
С целью определения ответа на терапию следует документировать динамику изменения опухоли. Терапию следует проводить в течение как минимум 10 недель, желательно не менее 12 недель; после этого врач принимает решение о продолжении лечения - для пациентов с ответом, либо о прекращении лечения - для пациентов без ответа. В большинстве случаев ответ проявлялся после приблизительно трех месяцев терапии. Пациенты получали лечение до 20 месяцев подряд. В случае ответа на лечение - терапию следует продолжать хотя бы до прекращения прогрессирования опухоли. Оптимальная продолжительность лечения СПИД-ассоциированной саркомы Капоши препаратом Роферон®-А не определена.
Примечание
Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, получавшие 3 млн ME препарата Роферон -А в сутки, продемонстрировали более низкий ответ по сравнению с пациентами, получавшими рекомендуемую дозу.
Распространенная почечно-клеточная карцинома
Роферон-А с винбластином
Роферон®-А следует вводить в виде подкожной инъекции в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю на протяжении 1-й недели, на протяжении следующей недели - 9 млн ME 3 раза в неделю, далее - 18 млн ME 3 раза в неделю. Одновременно следует внутривенно вводить винобластин в дозе 0.1 мг/кг 1 раз в 3 недели в соответствии с инструкциями производителя.
В случае непереносимости препарата Роферон®-А в дозе 18 млн ME 3 раза в неделю, дозу можно уменьшить до 9 млн ME 3 раза в неделю.
Лечение следует проводить как минимум в течение трех месяцев, максимум - до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания. Пациенты, достигшие полного ответа, могут прекратить лечение через 3 месяца после установления ремиссии.
Роферон®-А подлежит введению в дозировке 3 млн ME трижды в неделю в течение 1 недели, затем - 9 млн МЕ трижды в неделю в течение следующей недели; после чего в дозировке 18 млн ME трижды в неделю. Одновременно с этим следует внутривенно вводить винобластин в дозировке 0.1 мг/кг однократно каждые три недели в соответствии с инструкциями производителя.
Роферон®-А с бевацизумабом
9 млн ME Роферон-А вводят в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю до прогрессирования заболевания или на протяжении до 12 месяцев.
Терапию препаратом Роферон®-А можно начать с более низкой дозы (3 или 6 млн ME), однако, рекомендуемая доза - 9 млн ME - должна быть достигнута в течение первых 2-х недель лечения.
В случае непереносимости препарата Роферон®-А в дозе 9 млн ME 3 раза в неделю - дозу можно уменьшить до минимальной, 3 млн ME 3 раза в неделю.
Роферон®-А следует вводить после завершения инфузии препарата Авастин®. Дополнительные сведения по комбинированному применению смотрите в инструкции по применению препарата Авастин®.
Хронический миелолейкоз
Для пациентов, у которых есть HLA-совместимый донор, следует рассматривать возможность аллогенной трансплантации костного мозга.
Роферон®-А пациентам в возрасте 18 лет или старше надлежит вводить инъекционно на протяжении периода в 8-12 недель. Рекомендуемая схема повышения дозы следующая:
1-3 день - 3 млн ME в сутки;
4-6 день - 6 млн ME в сутки;
7-84 день - 9 млн ME в сутки.
Продолжительность лечения
Терапию следует проводить в течение как минимум 8 недель, желательно не менее 12 недель; после этого врач принимает решение о продолжении лечения - для пациентов с ответом, либо о прекращении лечения - для пациентов, не демонстрирующих изменения гематологических показателей. В случае ответа на лечение терапию следует продолжать до полной гематологической ремиссии, либо на протяжении максимум 18 месяцев. Всем пациентам с положительным гематологическим ответом надлежит получать лечение с ежедневным введением 9 млн ME (оптимально), либо 9 млн ME трижды в неделю (минимально) для достижения как можно более скорой цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронической фазы миелолейкоза препаратом Роферон®-А не определена.
Меланома II стадии по классификации AJCC после хирургической резекции
Рекомендованное дозирование
Роферон®-А следует вводить подкожно в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Продолжительность лечения
Пациентов следует лечить на протяжении 18 месяцев, начиная не позднее чем через 6 недель после хирургического вмешательства.
Хронический гепатит С
(Диагноз должен быть поставлен специалистом)
Роферон®-А с рибавирином
Комбинированная терапия с рибавирином: При сочетании роверона альфа-2а в сочетании с рибавирином для пациентов с хроническим гепатитом С, обратитесь, пожалуйста, к инструкции по применению рибавирина.
Пациенты с рецидивом
Роферон®-А в сочетании с рибавирином используется для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, у которых развился рецидив после ответа на монотерапию интерфероном альфа.
Дозирование Роферона-А
4,5 млн ME в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев. Дозирование рибавирина
Доза рибавирина: от 1000 мг до 1200 мг/сутки двумя раздельными дозами (одну - во время завтрака, другую - во время ужина). Дополнительные сведения о режиме дозирования и способе применения рибавирина, пожалуйста, смотрите в инструкции по применению рибавирина.
Терапия пациентов, ранее не получавших лечения
При лечении гепатита С эффективность интерферона альфа-2а повышается при совместном назначении с рибавирином. Роферон®-А следует применять в виде монотерапии, в основном, в случае непереносимости рибавирина или противопоказаний к его применению.
Дозирование Роферона-А
Роферон®-А: от 3 до 4.5 млн ME в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю на протяжении не менее 6 месяцев. Лечение следует продолжать на протяжении еще 6 месяцев у пациентов с генотипом 1 и высокой вирусной нагрузкой до лечения, у которых результат исследования РНК HCV на 6-ом месяце был отрицательным.
Дозирование рибавирин
См. выше.
При продлении терапии до 12 месяцев следует учитывать другие отрицательные прогностические факторы: возраст > 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз.
Пациенты, не продемонстрировавшие вирусологический ответ после 6 месяцев лечения (HCV-PHK ниже нижнего предела определения), обычно так и не достигают устойчивого вирусологического ответа (HCV-PHK ниже нижнего предела определения через 6 месяцев после отмены лечения).
Монотерапия Рофероном-А
Роферон®-А следует применять в виде монотерапии, в основном, в случае непереносимости рибавирина или противопоказаний к его применению.
Рекомендации по дозированию
6 млн ME 3 раза в неделю (напр., понедельник, среда и пятница) на протяжении 3 месяцев.
Пациенты, у которых уровень трансаминаз нормализовался по прошествии 8 недель, получают начальную дозу в 6 млн ME 3 раза в неделю на протяжении 1 дополнительного месяца (всего - 3 месяца), после чего следует 9-месячная терапия с поддерживающей дозой в 3 млн ME 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть ограничена 12 месяцами.
Прекращение лечения
Лечение подлежит прекращению у пациентов, уровни трансаминаз которых за 8 недель не нормализовались.
Рецидив
Объем повторной терапии с повышенной дозировкой у пациентов с рецидивом (обычно через 3 месяца после завершения лечения) установлен не был.
Хронический активный гепатит В
Рекомендации по дозированию
Рекомендованная доза находится в пределах 5-10 млн ME 3 раза в неделю (напр., понедельник, среда и пятница) на протяжение максимум 4 месяцев. Если геномные маркеры репликации вируса или антигены НВе в сыворотке крови не снизились после 2 месяцев терапии (снижение >50% в сравнении с начальным показателем), лечение следует прекратить. Появление анти-НВе антител совместно с понижением геномных маркеров репликации вируса является признаками положительного раннего ответа на лечение.
Особые инструкции по дозировке
В случае, если тяжесть системных нежелательных реакций не снижается в процессе лечения (тахифилаксия) при рекомендованной дозировке, либо не может контролироваться сопутствующим симптоматическим лечением, либо вечерним введением Роферона-А, дозу Роферона-А надлежит снизить до уровня, при котором степень побочных реакций будет расцениваться пациентом и врачом как приемлемая. При наблюдении тяжелой нежелательной реакции рекомендуется снижение дозы на 50% либо временное прекращение лечения. Рекомендуется продолжить лечение меньшей дозировкой. Эффективность подобных сниженных дозировок не установлена. Дозировку следует изменять с учетом общей симптоматики, миелосупрессивных эффектов и прочих нарушений, выявленных клинически или лабораторно, и вызванных Рофероном-А и совместно вводимыми препаратами или эффектами предшествующих лучевой или химиотерапии, которые могут ослаблять резервы костного мозга.
Рекомендуется следовать графику введения препарата и соблюдать рекомендованные дозировки.
Дети
У детей с хроническим гепатитом В использование доз до 10 млн МЕ/м2 было безопасным. Однако эффективность терапии при этом продемонстрирована не была.
Роферон®-А не должен использоваться у детей по иным показаниям.
Предупрежден ие
Из-за содержания бензилового спирта Роферон-А не следует применять у новорожденных, в особенности у недоношенных, или у детей младше 3 лет (см. Противопоказания). В редких случаях бензиловый спирт может приводить к опасным для жизни состояниям и анафилактоидным реакциям у детей младше 3 лет. Таким образом, Роферон-А не следует применять у новорожденных или у детей младше 3 лет. Препарат Роферон®-А содержит 10 мг/мл бензилового спирта.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу, иным препаратам интерферона, мышиному имунноглобулину, или любым вспомогательным составляющие веществам.
Новорожденные, дети младше 3 лет и недоношенные. Раствор Роферон®-А для инъекций содержит бензиновый спирт. Имеются данные о постоянных психоневрологических нарушениях и нарушениях различных систем органов, связанных с использованием бензинового спирта.
Наблюдаемое тяжелое нарушение сердечно-сосудистой системы или любые данные о сердечных нарушениях.
Тяжелые нарушения почечной или печеночной функции или дисфункции костного мозга тяжелой степени.
Эпилепсия и/или иные нарушения функции центральной нервной системы.
Хронический гепатит с развитием декомпенсированного цирроза печени.
Хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получивших иммунодепрессивные препараты, включая начальное кратковременное лечение стероидами.
Аутоиммунный хронический гепатит (были описаны случаи обострения при использовании интерферона).
Роферон®-А нельзя применять у беременных в комбинации с рибавирином. Обратитесь к инструкции по применению рибавирина.
Меры предосторожности
Роферон®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Надлежащее проведение терапии и лечение осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических средств.
Пациентов следует информировать не только о пользе терапии, но и о возможных побочных реакциях.
При наличии почечной, печеночной или миелоидной дисфункции, от лёгкой до средней степени тяжести, требуется тщательное наблюдение за данными системами.
Инфекции
Поскольку лихорадка может сопровождать гриппоподобный синдром, о котором часто сообщается при терапии интерферонами, другие причины персистирующей лихорадки, в частности серьезные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), следует исключать, особенно у пациентов с нейтропенией. На фоне терапии интерферонами альфа, включая Роферон-А, зарегистрированы случаи возникновения серьезных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых). Соответствующая противоинфекционная терапия должна быть начата немедленно и должен быть рассмотрен вопрос о прерывании лечения интерфероном.
Заболевания сердца
Роферон-А не следует вводить пациентам с имеющимся или имевшимся заболеванием сердца. Несмотря на то, что прямого воздействия на сердечную функции не наблюдалось, острые неблагоприятные реакции (напр., жар, озноб), нередко вызываемые введением Роферона-А, могут усугублять существующие сердечные состояния.
Расстройства центральной нервной системы
Роферон-А не следует вводить пациентам с имеющимся эпилептическими и/или прочими расстройствами функции центральной нервной системы. Рекомендуется проводить регулярный неврологический осмотр всех пациентов.
Психические расстройства
При терапии интерферонами, в том числе при лечении препаратом Роферон-А, могут возникать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него.
С целью выявления депрессии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон-А. Врачу следует информировать пациентов о возможности развития депрессии до начала терапии, а пациенты должны сообщать врачу о любом признаке или симптоме депрессии. В случае развития депрессии следует рассмотреть вопрос о психиатрической помощи и/ или отмене препарата.
Миелосупрессия
С особой осторожностью следует применять Роферон-А у пациентов с тяжелой миелосупрессией, так как он угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов, особенно гранулоцитов, числа тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску развития инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и периодически проводить у пациентов развернутые анализы крови в ходе лечения препаратом Роферон-А как до начала лечения так и с соответствующими интервалами в течение терапии.
Нарушение функции печени
Требуется соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа у пациентов с хроническим гепатитом и аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Если в этом случае отмечаются патологические изменения со стороны показателей функции печени - следует рассмотреть вопрос об определении уровня аутоиммунных антител. В случае необходимости лечение следует прервать.
В редких случаях имела место причинно-следственная связь между приемом интерферона и обострением основного аутоиммунного заболевания у пациентов с хроническим гепатитом.
Роферон®-А был неэффективен у пациентов с активным хроническим гепатитом В, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Офтальмологические нарушения
Как и в случае терапии другими интерферонами, применение препарата Роферон-А приводило к ретинопатии, включая кровоизлияния в сетчатку, «ватным» экссудатам, отеку диска зрительного нерва, тромбозу центральной артерии и вены сетчатки и нейропатии зрительного нерва, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Поскольку офтальмологические осложнения могут возникать на фоне других заболеваний, перед назначением терапии препаратом Роферон®-А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином, пациентам с сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется провести офтальмологическое обследование. При развитии или обострении офтальмологических заболеваний лечение препаратом Роферон-А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином следует прервать.
Повышенная чувствительность
Если во время лечения препаратом Роферон®-А в виде монотерапии или комбинации с рибавирином развиваются реакции гиперчувствительности, следует прервать лечение и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. При появлении преходящей сыпи отмены терапии не требуется.
Эндокринные нарушения
При лечении препаратом Роферон-А гипергликемия наблюдалась редко. Во всех случаях развития симптомов гипергликемии необходимо измерение уровня глюкозы крови и последующее наблюдение. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция схемы гипогликемической терапии.
Аутоимунные нарушения
Во время лечения интерферонами альфа сообщалось о случаях образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.
У пациентов с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе или с основным аутоиммунным заболеванием рекомендуется вести мониторинг характерных симптомов, а также определять уровень аутоиммунных антител и тиреотропного гормона (TSH).
Аутоимунные нарушения в виде васкулитов, ревматоидных артритов, гемолитической анемии, дисфункции щитовидной железы и системной красной волчанки редко наблюдались у пациентов, получавших препарат Роферон®-А. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе или с основным аутоиммунным заболеванием рекомендуется вести мониторинг характерных симптомов, а также определять уровень аутоиммунных антител и тиреотропного гормона (TSH).
Применение препарата Роферон®-А редко приводило к обострению или индуцированию псориаза.
У пациентов с трансплантациями (напр., почек или костного мозга), лечебная иммуносупрессия может быть ослаблена, поскольку интерфероны также проявляют иммуностимулирующее действие. Как и с прочими альфа интерферонами у пациентов, получавших Роферон®-А, наблюдались отторжения трансплантанта.
Комбинированная терапия с рибавирином
Информацию о возможности назначения интерферона альфа-2а в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С смотрите в инструкции по применению рибавирина.
Дети
Дети с хроническим активным гепатитом В могут получать до 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Тем не менее, эффективность терапии не была установлена.
Роферон®-А не следует применять для детей с иными показаниями.
Лечение с применением Роферона-А может назначаться и инициироваться только врачом с достаточным опытом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Альфа интерфероны могут оказывать влияние на окислительный процесс обмена веществ за счет снижения активности микросомальных цитохромных ферментов печени группы Р450. Несмотря на то, что клиническая значимость этого пока не определена, это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Сообщалось о случаях снижения клиренса теофиллина на фоне одновременного применения альфа интерферонов.
Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут происходить после одновременного назначения препаратов, воздействующих на центральную нервную систему.
Комбинированная терапия с рибавирином
При назначении интерферона альфа-2а в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, обратитесь к инструкции по применению рибавирина. Комбинированная терапия с бевацизумабом
Бевацизумаб не оказывает влияния на фармакокинетику интерферона альфа-2а.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Мужчины и женщины, получающие Роферон®-А, должны использовать надежные методы контрацепции.
Клинические данные по применению препарата Роферон®-А у беременных женщин отсутствуют.
Адекватных исследований на животных, демонстрирующих влияние на беременность и эмбриональное, фетальное и послеродовое развитие, не имеется. Потенциальный риск неизвестен.
Как и при использовании противоопухолевых препаратов в целом, надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Несмотря на то, что исследования на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата Роферон®-А , нельзя исключать возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Роферон®-А следует назначать только в случае явно выраженной необходимости. При назначении макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности доз, существенно превышающих рекомендованную терапевтическую дозу, наблюдалось абортивное действие препарата.
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с молоком человека. Решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения препаратом следует принимать с учетом пользы препарата для матери.
Вспомогательное средство, бензиновый спирт, может преодолеть плаценту. Следует иметь в виду возможность токсического воздействия на недоношенных детей, чьи матери получали препарат Роферон®-А в инъекции непосредственно перед родами или проведением кесаревого сечения.
Сочетание препарата Роферон®-А и рибаварина не следует применять у беременных женщин.
Женщины репродуктивного возраста и их партнеры не должны получать комбинацию препарата Роферон®-А и рибаварина до тех пор, пока пациент и его/ее партнер не применят надежные методы контрацепции.
Комбинированная терапия с рибаварином: При назначении интерферона альфа-2а в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, обратитесь к инструкции по применению рибавирина.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами
В зависимости от дозы, схемы применения, а также индивидуальной чувствительности к препарату, Роферон®-А может оказывать влияние на скорость реакции, отрицательно сказываясь на некоторых видах деятельности, например, на вождении транспортных средств или управлении механизмами.
Побочное действие
Следующие данные о нежелательных реакциях основаны на информации, полученной в результате лечения пациентов, страдающих самыми разнообразными злокачественными новообразованиями, зачастую рефрактерными к предшествующей терапии и с прогрессирующим течением заболевания, пациентов с хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. В каждом случае частота проявления нежелательных реакций была выше у онкологических пациентов, нежели у пациентов с гепатитом.
Приблизительно две трети пациентов, страдающих раком, испытывали анорексию, а половина - тошноту. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем наблюдались приблизительно у одной пятой доли пациентов, страдающих раком, и включали транзиторную гипотензию, гипертензию, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке. Большинство пациентов получали значительно более высокие дозы по сравнению с рекомендуемыми в настоящее время, что может объяснить более высокую частоту и степень тяжести нежелательных реакций у данной группы пациентов по сравнению с пациентами с гепатитом В и С, у которых нежелательные реакции обычно имели преходящий характер, и пациенты возвращались к исходному состоянию, наблюдавшемуся до лечения, спустя 1-2 недели после окончания терапии; повышенное выпадение волос может сохраняться на протяжении нескольких недель. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с гепатитом В и С наблюдались реже.
Общая симптоматика
У 1/4 - 2/3 пациентов наблюдались такие гриппоподобные симптомы, как усталость, лихорадка, озноб, снижение аппетита, боли в мышцах, головные боли, боли в суставах, повышенное потоотделение. Такие острые нежелательные реакции, как правило, можно ослабить или купировать одновременным назначением парацетамола, они обычно уменьшаются при продолжении терапии или изменении дозы, однако продолжение терапии может привести к вялости, слабости и усталости.
Для описания частоты побочных реакций используют следующие категории: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10 000, но <1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по опыту постмаркетингового применения).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редкие: пневмония, простой герпес (включая обострения герпеса губы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень частые: лейкопения.
Частые: тромбоцитопения, анемия.
Редкие: агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Очень редкие: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
У пациентов с миелосупрессией тромбоцитопения и снижение гемоглобина встречается более часто. Восстановление от тяжелых гематологических отклонений до уровня, предшествующего терапии, происходит обычно в течение 7-10 дней после прекращения приема Роферона-А.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие: аутоимунные нарушения, острые реакции гиперчувствительности (напр., уртикарная сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактическая реакция)
Очень редкие: саркоидоз.
Частота неизвестна: отторжение трансплантата (как и при применении других альфа-интерферонов).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редкие: гипертиреоз, гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень частые: потеря аппетита, тошнота, гипокальцемия.
Нечастые: электролитный дисбаланс, дегидратация.
Редкие: гипергликемия.
Очень редкие: сахарный диабет, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.
Нарушения психики
Нечастые: депрессия, тревожное состояние, нарушения психического состояния, спутанность сознания, аномальное поведение, нервозность, ухудшение памяти, нарушение сна.
Редкие: суицид, суицидальные попытки, суицидальные мысли.
Частота неизвестна: мания.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень частые: головные боли.
Нечастые: нейропатия, головокружение, снижение чувствительности, нарушение, вкуса, парастезия, гипостезия, тремор.
Редкие: кома, инсульт, конвульсии, временная эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечастые: конъюктивит, нарушение зрения.
Редко: ишемическая ретинопатия.
Очень редкие: оптическая нейропатия, окклюзия центральной артерии сетчатки, тромбоз центральной артерии сетчатки, ретинопатия, ретинальное кровооизлияние, отек зрительного нерва, ретинальный экссудат.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечастые: головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Нечастые: сердечная аритмия, включая атриовентрикулярную блокаду, учащенное сердцебиение.
Редкие: остановка дыхания и сердца, инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, цианоз.
Нарушения со стороны сосудов
Нечастые: гипертензия, гипотензия.
Редкие: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редкие: одышка, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые: диарея.
Частые: тошнота/рвота.
Нечастые: абдоминальные боли, сухость во рту.
Редкие: усиление перистальтики, запор, расстройство пищеварения, метеоризм, панкреатит.
Очень редкие: обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, не угрожающие жизни желудочно-кишечные кровотечения.
Частота неизвестна: геморрагический / ишемический колит и язвенный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редкие: печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень частые: облысение (обратимое после прекращения приема препарата; повышенная потеря волос может сохраняться несколько недель после прекращения лечения), повышенное потоотделение.
Нечастые: обострение или провокация псориаза, зуд.
Редкие: сыпь, сухая кожа, носовое кровотечение, сухость слизистых оболочек, ринорея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень частые: боли в мышцах, боли в суставах.
Редкие: Системная красная волчанка, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: протеинурия и увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи Редкие: острая почечная недостаточность (в основном у онкологических пациентов с заболеванием почек), почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень частые: гриппоподобные заболевания, усталость, лихорадка, озноб, потеря аппетита.
Нечастые: боли в грудной клетке, отеки.
Очень редкие: некроз в месте введения, раздражение в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечастые: повышенные уровни АЛТ в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы и трансаминаз в крови, потеря веса.
Редкие: Повышение уровня лактатдегидрогеназы (LHD) в крови, билирубина, креатинина, мочевой кислоты и мочевины.
Нейтрализующие антитела
Анти-интерферон антитела: в некоторых случаях могут вырабатываться нейтрализующие антитела к интерферонам. У пациентов с некоторыми заболеваниями (рак, системная красная волчанка, опоясывающий герпес), которые никогда не получали экзогенных интерферонов, антитела ко всем интерферонам, природным или рекомбинантным, могут также вырабатываться самопроизвольно.
В клинических исследованиях с использованием препарата Роферон®-А у каждого пятого пациента были обнаружены нейтрализующие антитела к препарату Роферон -А . У пациентов с гепатитом С и с ответом на лечение, у которых вырабатывались нейтрализующие антитела, наблюдалась тенденция к потере ответа еще в период лечения или ранее по сравнению с пациентами, у которых нейтрализующие антитела не вырабатывались. Других клинических осложнений, связанных с образованием антител к препарату Роферон®-А , не установлено. Клиническая значимость образования антител полностью не выяснена.
Комбинированная терапия с рибавирином
При назначении интерферона альфа-2а в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, обратитесь к инструкции по применению рибавирина.
В редких случаях альфа интерфероны, включая Роферон®-А, в сочетании с рибавирином могут быть связаны с панцитопенией, еще реже сообщалось об апластичекой анемии.
Опыт пострегистрационного применения
Как и с прочими альфа интерферонами, сообщалось об отторжениях трансплантата у пациентов, получавших Роферон®-А .
Передозировка
Сообщения о передозировке отсутствуют, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой. Таких пациентов следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.
Обычно тяжелые реакции на Роферон®-А купируются в течение нескольких дней после прерывания терапии, при условии соответствующих поддерживающих мероприятий. В клинических испытаниях кома наблюдалась у 0.4 % пациентов, страдающих раком.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Интерфероны.
Код ATX: L03AB04
Механизм действия/Фармакодинамика
Интерферон альфа-2а является белком высокой очистки, содержащим 165 аминокислот с примерной молекулярной массой в 19.000 дальтон. Он производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием произведенных по генным технологиям штаммов Escherihia coli, ДНК которых кодирована под данный белок человека. Показано, что Роферон-А обладает многими свойствами так называемых естественных альфа-интерферонов человека. Роферон®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Основной механизм противоопухолевого действия препарата Роферон®-А пока неизвестен. Однако, Роферон®-А обладает антипролиферативным действием в отношении ряда опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей («голых мышей»). Степень антипролиферативной активности изменчива.
Противоопухолевый эффект препарата Роферон®-А был продемонстрирован пациентами с волосатоклеточным лейкозом, Т-клеточной лимфомой кожи, (грибовидный микоз и синдром Сезари), СПИД-ассоциированной саркомой Капоши и хроническим миелолейкозом.
Адьювантная терапия низкими дозировками препарата Роферон®-А продлевает период ремиссии у пациентов без клинически выявляемых метастазов в лимфоузлы или отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1,5 мм). Противовирусные эффекты препарата Роферон®-А были задокументированы у пациентов с активным хроническим гепатитом В и С.
Клиническая эффективность Хронический гепатит С
Терапевтическая эффективность интерферона альфа-2а отдельно и в сочетании с рибавирином (по 24 недели лечения в каждом случае) сравнивались в двойном слепом рандомизированном клиническом испытании пациентов с рецидивом вирусологически, биохимически и гистологически подтвержденного хронического гепатита С (n=49 Роферон®-А и рибавирин; n=50 Роферон®-А и плацебо). Через шесть месяцев после завершения лечения были оценены устойчивые биохимический и вирусологический ответы, а также оценивалось гистологическое улучшение.
Статистически существенный рост устойчивых биохимических и вирусологических ответов (АЛТ и РНК-ВГС) наблюдался у пациентов с рецидивом, получивших интерферон альфа с рибавирином, в отличие от получавших монотерапию интерферона альфа (43% против 4%; р<0.01). Благоприятный результат комбинированной терапии также был отражен в уровнях ответа относительно генотипа HCV или исходной вирусной нагрузки. Хотя устойчивые уровни ответа у пациентов с генотипом 1 HCV были ниже, чем в общей популяции (30% против 0% в группе монотерапии), относительная польза рибавирина в сочетании с интерфероном альфа-2а является особенно важной в данной группе пациентов. В дополнение, гистологическое улучшение сопутствовало комбинированной терапии.
Поддерживающие благоприятные результаты были получены в небольшом исследовании пациентов, не получавших ранее лечения, при использовании интерферона альфа-2а (3 млн ME 3 раза в неделю) с рибавирином.
За дополнительной информацией по фармакокинетическим свойствам, обратитесь, пожалуйста, к инструкции по применению рибавирина.
Почечно-клеточная карцинома
Комбинированная терапия препаратом Роферон®-А и винбластином обеспечивает величину общего ответа в 20%, задерживает развитие заболевания и увеличивает общее время жизни пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой. Роферон®-А в сочетании с бенвацизумабом в качестве терапии первой линии пациентов с распространенной и/или метастатической почечно-клеточной карциномой продемонстрировал продление выживаемости без прогрессирования заболевания (в среднем 10.2 против 5.4 мес; отношение рисков 0.63; р<0,0001) и рост уровня ответов (31% против 13%; р<0,0001) в сравнении с монотерапией Рофероном-А.
В любом случае, наблюдаемое 2-месячное продление общей выживаемости было не существенным (в среднем 23.3 против 21.3 мес; соотношение рисков 0.91; р=0.3360). Ретроспективный анализ данного исследования по подгруппам, включающий 131 пациента, продемонстрировал, что снижение дозировки интерферона альфа-2а с 9 млн ME до как 6, так и 3 млн ME 3 раза в неделю, согласно протоколу, не снизило эффективности комбинированной терапии Авастин/интерферон (выживаемость без прогрессирования заболевания после 6, 12 и 18 месяцев: 73, 52 и 21% в популяции “сниженный интерферон” против 61, 43 и 17% в общей популяции).
За дополнительной информацией по комбинации с бевацизумабом, обратитесь, пожалуйста, к инструкции по применению Авастина.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения (в/м), абсолютная биологическая доступность составляет более 80%. После в/м и подкожного введения 36 млн ME, пиковые концентрации в сыворотке крови располагаются в диапазоне 1500-2580 пг/мл (в среднем: 2020 пг/мл) в среднем пиковом значении через 3,8 часа, и от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем: 1730 пг/мл) ) в среднем пиковом значении через 7.3 часа, соответственно.
Распределение
После внутривенного введения 36 млн ME здоровым добровольцам, объем установившегося распределения располагался в пределах от 0.223 до 0.748 л/кг (среднее: 0.400 л/кг). Пропорциональный дозировке рост концентраций в сыворотке крови наблюдался после отдельных введений до 198 млн ME.
Концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке не демонстрировали существенного различия между здоровыми добровольцами и пациентами с диссеменированным раком.
Метаболизм
Альфа интерфероны подвергаются быстрому протеолитическому распаду во время канальцевой реабсорбции и, в меньшей степени, в печени.
Выведение
Основной путь выведения препарата Роферон®-А - почечный катаболизм. Выведение с желчью и печеночный метаболизм считаются вспомогательными путями выведения препарата Роферон®-А. У здоровых добровольцев интерферон альфа-2а продемонстрировал период полувыведения в 3.7-8.5 часа (в среднем: 5.1 часа) и полное выведение из организма 2.14-3.62 мл/кг/мин (в среднем: 2.79 мл/кг/мин) после внутривенного введения 36 млн ME (2.2 × 108 пг).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика интерферона альфа-2а после однократного внутривенного введения пациентам с диссеменированным раком, хроническим гепатитом С и активным хроническим гепатитом В была схожа с таковой, выявленной у здоровых добровольцев.
В некоторых отдельных случаях повторное внутримышечное введение интерферона альфа-2а приводило к 2-4-кратному возрастанию концентрации в сыворотке крови в сравнении с результатом однократного введения.
Отличия в распределении или выведении интерферона альфа-2а на протяжении двухкратного ежедневного (0.5-36 млн ME), однократного ежедневного (1-54 млн ME) или трехкратного еженедельного (1-136 млн ME) графиков введения, длившихся до 28 дней, отсутствовали.
За дополнительной информацией по фармакокинетическим свойствам, обратитесь, пожалуйста, к инструкции по применению рибавирина.
Данные доклинических исследований
В отличие от большинства белков человека, многие эффекты интерферона альфа-2а были частично или полностью подавлены при испытании на других видах животных. Тем не менее, интерферон альфа-2а продемонстрировал существенную антивирусную активность у обезьян-резусов.
Вследствие видовой специфики интерферона человека, Роферон-А был подвергнут лишь ограниченному испытанию на токсичность. Острая токсичность при парентеральном введении препарата Роферон®-А изучалась на мышах, крысах, кроликах и хорьках в дозах до 30 млн МЕ/кг при внутривенном введении и 500 млн МЕ/кг - при внутримышечном. Вне зависимости от способа введения препарата Роферон®-А , у испытуемых животных летальных исходов, связанных с лечением, не отмечалось. При использовании в дозах, значительно превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу, значимых нежелательных реакций не наблюдалось, за исключением абортивного действия препарата при введении макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности и транзиторных нарушений менструального цикла у небеременных обезьян.
Мутагенез: Мутагенное действие Роферона-А экспериментально не изучалось.
Дополнительную информацию по доклиническим данным по безопасности смотрите в инструкции по применению рибавирина.
Срок годности 2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 3 млн МЕ/0,5 мл препарата в шприц-тюбик, корпус которого изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), поршень - из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером.
1 стерильная игла для инъекций помещена в герметично укупоренный контейнер из полиэтилена.
1 шприц-тюбик вместе с контейнером с иглой для инъекций и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Специальные меры безопасности по утилизации упаковки или ее неиспользованного содержимого
Лекарственное средство, оставшееся неиспользованным после завершения лечения или истечения срока годности, подлежит утилизации в соответствии с требованиями локального законодательства по утилизации.
Условия отпуска
По рецепту.
Информация о производителе/заявителе
Владелец регистрационного удостоверения Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland
В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продактс Лимиитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.
Email:
