Рисперидон сандоз : инструкция по применению

Прозрачный бесцветный раствор.

В 1 мл раствора для внутреннего применения содержится 1 мг рисперидона.
Вспомогательные вещества: бензойная кислота, вода очищенная.

- лечение шизофрении;
- лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством;
- краткосрочное лечение (до 6 недель) непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера, не поддающейся лечению нефармакологическими методами, и, при наличии угрозы причинения вреда себе и другим;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей старше 5 лет и подростков с умственной деятельностью ниже среднего уровня или умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим заболеваниям (DSM-IV), у которых тяжесть агрессии или другое деструктивное поведение требуют медикаментозного лечения.
Фармакотерапия должна быть неотъемлемой частью более широкой программы лечения, в том числе психосоциальных и образовательных мероприятий.
Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии, а также детской и подростковой психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Шизофрения
Взрослые пациенты
Рисперидон Сандоз можно принимать один или два раза в сутки. Начальная доза составляет 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. Впоследствии дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности, по сравнению с меньшими дозами, и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения доз выше 16 мг в сутки не изучалась, в связи с чем такие дозы применять не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить на 0,5 мг два раза в сутки до достижения дозы 1-2 мг два раза в сутки.
Дети
Рисперидон не рекомендуется применять у детей до 18 лет, страдающих шизофренией, вследствие недостаточности данных об эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Взрослые пациенты
Начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. При необходимости, коррекция дозы должна проводиться с промежутком не менее 24 часов на 1 мг в сутки. Рисперидон Сандоз может применяться в диапазоне доз 1-6 мг в сутки для оптимизации эффективности и индивидуальной переносимости. Опыт применения суточных доз выше 6 мг отсутствует. Необходимо регулярно проводить оценку и обоснование целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить на 0,5 мг два раза в сутки до достижения дозы 1-2 мг два раза в сутки. Необходимо соблюдать осторожность при применении рисперидона у пациентов пожилого возраста в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата в этой возрастной группе.
Дети
Рисперидон не рекомендуется применять у детей до 18 лет, страдающим биполярным расстройством, вследствие недостаточности данных об эффективности.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости, дозу можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг два раза в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием препарата по 1 мг два раза в сутки. Рисперидон Сандоз не следует применять более 6 недель пациентам с непрекращающейся агрессией при болезни Альцгеймера. Как и во всех случаях симптоматического лечения, во время лечения необходим регулярный мониторинг состояния пациентов и оценка целесообразности дальнейшего применения препарата.

Непрекращающаяся агрессия при расстройстве поведения
Дети от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела ≥50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости, дозу можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг один раз в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительный прием по 0,5 мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг один раз в сутки.
Для пациентов с массой тела <50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг один раз в сутки. При необходимости, дозу можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг один раз в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительный прием по 0,25 мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг один раз в сутки. Как и во всех случаях симптоматического лечения, во время лечения необходим регулярный мониторинг состояния пациентов и оценка целесообразности дальнейшего применения препарата. Рисперидон Сандоз не рекомендуется применять детям младше 5 лет вследствие отсутствия опыта применения препарата у детей младше 5 лет с данным заболеванием.

Почечная и печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек способность выведения активной антипсихотической фракции ниже, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Независимо от показаний, у пациентов с нарушением функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо уменьшить в два раза, а титрование дозы должно проводиться медленнее.
Рисперидон Сандоз у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.

Способ применения
Рисперидон Сандоз предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание рисперидона.

Прекращение лечения рекомендуется проводить постепенно. После резкого прекращения приема больших доз антипсихотических препаратов в очень редких случаях возникают острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, потливость и бессонница. Возможно возникновение рецидивов психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекращать прием предшествующих препаратов, если это клинически оправдано. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию рисперидоном начинают вместо следующей запланированной инъекции. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости продолжения проводимой терапии антипаркинсоническими препаратами.

Гиперчувствительность к рисперидону или к бензойной кислоте.

Пожилые пациенты, страдающие деменцией
Повышенная смертность среди пожилых людей, страдающих деменцией
В ходе метаанализа, состоящего из 17 контролируемых испытаний атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон, у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками наблюдалась повышенная смертность по сравнению с плацебо. В ходе плацебо-контролируемых испытаний с пероральным применением рисперидона в данной популяции показатель смертности в группе пациентов, принимающих рисперидон, составил 4,0 %, тогда как в группе плацебо – 3,1%. Отношение рисков (95% ДИ) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, полученные в ходе двух крупных наблюдательных исследований, показали, что пожилые люди с деменцией, получающие антипсихотические препараты, имеют небольшой повышенный риск летального исхода по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. Данных, позволяющих точно оценить величину риска, недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.

Совместное применение с фуросемидом
В ходе плацебо-контролируемых исследований рисперидона, проводимых с участием пожилых пациентов с деменцией, повышенная смертность наблюдалась при одновременном приеме рисперидона и фуросемида (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет), по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышенная смертность пациентов, принимавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалась в ходе двух из четырех клинических исследований. Сопутствующее применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками в малых дозах) не показало таких результатов.
Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение, а также не выявлено закономерности причин смерти. Тем не менее, перед назначением препарата необходимо соблюдать осторожность и оценивать соотношение риск/польза данной комбинации, а также совместного приема препарата с другими сильнодействующими диуретиками.
Не обнаружено увеличения смертности среди пациентов, одновременно принимающих другие диуретики с рисперидоном. Независимо от лечения, общим фактором риска смертности было обезвоживание и, следовательно, его необходимо тщательно избегать пожилым пациентам с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные явления
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений примерно в 3 раза. Объединенные данные шести плацебо-контролируемых исследований, включавших, в основном, пожилых пациентов (>65 лет) с деменцией, демонстрируют, что цереброваскулярные нежелательные явления (серьезные и несерьезные, комбинированные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, и 1,2% (8/712) – плацебо. Соотношение рисков (95% ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм повышения риска не установлен. Нельзя исключать повышенный риск для других антипсихотических препаратов либо других популяций пациентов. Рисперидон Сандоз следует принимать с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.
Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений был значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией любого типа, кроме деменции при болезни Альцгеймера, не следует принимать рисперидон.
Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, учитывая предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты, а также лица, осуществляющие за ними уход, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления о признаках и симптомах возникновения потенциальных цереброваскулярных нежелательных явлений, таких как внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, нарушение речи или зрения. При этом должны рассматриваться все варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.
Рисперидон Сандоз следует использовать только для краткосрочного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера, в качестве дополнения к нефармакологическим методам лечения в случае их малой эффективности или неэффективности и при наличии угрозы причинения вреда пациентом себе и другим.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения лечения рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия
В связи с альфа-блокирующим действием рисперидона может возникнуть ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в ходе постмаркетинговых исследований при совместном применении рисперидона с антигипертензивными средствами.
Рисперидон следует принимать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердца, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание), доза должна корректироваться постепенно. При гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза отмечались при применении антипсихотических средств, включая рисперидон. Агранулоцитоз отмечался очень редко (<1/10 000 пациентов) в ходе постмаркетинговых наблюдений.
Пациенты с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или лейкопенией/нейтропенией, обусловленной применением лекарственного средства, должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких месяцев терапии. При первом клинически значимом уменьшении числа лейкоцитов в отсутствие других возможных причин следует рассмотреть прекращение лечения.
Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно наблюдать для выявления лихорадки или других симптомов инфекции и незамедлительно начинать лечение при появлении таких симптомов. Пациентам с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1х10⁹/л) следует прекратить прием рисперидона до восстановления количества лейкоцитов.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов.
Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих как психостимуляторы (например, метилфенидат), так и рисперидон одновременно, поскольку экстрапирамидные симптомы могут возникать при корректировке одного или обоих препаратов. Рекомендуется постепенная отмена стимулятора.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Отмечалось, что развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономных функций, угнетением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы, происходило на фоне применения антипсихотических препаратов. Дополнительными признаками могут являться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При назначении антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви необходимо оценивать соотношение риск/польза. Применение рисперидона может усугубить развитие болезни Паркинсона. У обеих групп пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам; эти пациенты были исключены из клинических исследований. Вдобавок к экстрапирамидным симптомам, повышенная чувствительность проявляется в спутанности сознания, притуплении болевой чувствительности, постуральной неустойчивости с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет.
При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, развитие сахарного диабета и обострение уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, которое может быть предрасполагающим фактором. Взаимосвязь между применением рисперидона и развитием кетоацидоза отмечалась очень редко и редко – диабетической комы. Рекомендуется проведение надлежащего клинического контроля в соответствии с применяемыми положениями об антипсихотических препаратах. У пациентов, получающих любые антипсихотические препараты, включая рисперидон, необходимо проводить мониторинг на наличие симптомов гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Увеличение массы тела.
При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо регулярно проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия является распространенным побочным эффектом при лечении рисперидоном. Рекомендуется проведение оценки уровня пролактина в плазме крови у пациентов с возможными побочными эффектами, связанными с пролактином (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, прекращение овуляции, бесплодие, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея).
Исследования тканей в культуре указывают на то, что рост опухолевых клеток молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что клинические и эпидемиологические исследования не продемонстрировали четкой связи с приемом антипсихотических препаратов, пациентам с соответствующей историей болезни рекомендуется действовать с осторожностью. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией в анамнезе, и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QТ
Удлинение интервала QT очень редко отмечалось в постмаркетинговых исследованиях. Как и для других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, пациентам с врожденным удлинением интервала QT, брадикардией или нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку препарат может повысить риск возникновения аритмогенных эпизодов, а при сопутствующем применении с другими препаратами вызывает удлинение интервала QT.

Судороги
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или при состояниях, которые потенциально могут снизить порог судорожной активности.

Приапизм
Рисперидон может вызывать приапизм вследствие его альфа-адреноблокирующего действия.

Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру тела. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями, способствующими повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание организма.

Противорвотное действие
В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. Этот эффект может маскировать симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рея и опухоли головного мозга.

Почечная и печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек способность выведения активной антипсихотической фракции ниже, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения рисперидоном, и должны быть предприняты профилактические меры.

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (флоппи-ирис-синдром, ФИС)
ФИС наблюдался во время операции по удалению катаракты у пациентов, получавших препараты, обладающие альфа1-адреноблокирующим действием, в том числе рисперидон. ФИС может увеличить риск возникновения осложнений зрения во время и после операции. Перед проведением операции хирург-офтальмолог должен быть уведомлен о приеме препаратов альфа1-адреноблокирующего действия в настоящее время или в прошлом. Потенциальная польза прекращения приема препаратов альфа1-адреноблокирующего действия перед проведением операции по удалению катаракты не установлена и должна быть сопоставлена с риском прекращения терапии антипсихотическими препаратами.

Дети
Перед назначением Рисперидона Сандоз детям или подросткам с нарушениями поведения необходимо провести полную оценку физических и социальных причин их агрессивного поведения, таких как боль или несоответствующие требования среды.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможных последствий на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седативного эффекта на продолжительность концентрации внимания у детей и подростков.
Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Рекомендуется измерение массы тела до начала лечения и в процессе лечения систематически ее контролировать. Изменение роста в ходе долгосрочных открытых расширенных исследований находилось в пределах ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и показатели роста не изучено в достаточной степени.
Ввиду возможного влияния продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, рекомендуется проведение регулярной клинической оценки гормонального статуса, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла, а также других потенциальных эффектов, связанных с пролактином.
Результаты, полученные в ходе небольшого постмаркетингового обсервационного исследования, показали, что пациенты в возрасте 8-16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем приблизительно на 3,0-4,8 см выше, по сравнению с группой лечения другими антипсихотическими препаратами. Данное исследование не являлось достаточной базой для определения того, оказывал ли рисперидон какое-либо влияние на конечный рост взрослого пациента, или был ли результат обусловлен непосредственным воздействием рисперидона на рост костей или эффектом самого основного заболевания на рост костей, или же исходом лучшего контроля основного заболевания, приводящего к увеличению линейного роста.
При лечении рисперидоном необходимо проведение регулярных обследований на предмет выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.

Фармакодинамические взаимодействия
Препараты, удлиняющие интервал QT
Как и с другими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при одновременном применении рисперидона с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотики, некоторые противомалярийные препараты (например, хинин и мефлохин) и препараты, которые нарушают электролитный баланс (гипокалиемия, гипомагниемия), вызывают брадикардию, а также препараты, ингибирующие метаболизм рисперидона в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь
Из-за высокого риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон следует использовать с осторожностью при одновременном применении с веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминые препараты и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон может снижать действие леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона.

Антигипертензивные средства
Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях при совместном применении рисперидона с антигипертензивными средствами.

Палиперидон
Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.

Психостимуляторы
Совместное использование психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к экстрапирамидным симптомам при изменении одного или обоих методов лечения.

Фармакокинетические взаимодействия
Прием пищи не оказывает влияния на всасывание рисперидона.
Рисперидон метаболизируется, в основном, изоферментом CYP2D6 и, в меньшей степени, изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, или препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении рисперидона и сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме и в меньшей степени - активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови. При одновременном применении рисперидона с пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, в начале лечения или при отмене лечения, следует скорректировать дозу рисперидона.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Сопутствующее применение рисперидона и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При одновременном применении рисперидона с итраконазолом или другим сильным ингибитором изофермента CYP3A4 и/или P-gp, в начале лечения или при отмене лечения, следует скорректировать дозу рисперидона.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Сопутствующее применение рисперидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При одновременном применении рисперидона с карбамазепином или другим сильным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp, в начале лечения или при отмене лечения, следует скорректировать дозу рисперидона. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3А4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.

Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы
При сопутствующем применении рисперидона с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из связи с белками плазмы. При применении сопутствующего лечения следует использовать данные о метаболизме и, при необходимости, корректировать дозы принимаемых препаратов.

Дети
Исследования взаимодействия проводились только среди взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Сопутствующее применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей и подростков не изменяло фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидон

Антибактериальные лекарственные средства: эритромицин, являющийся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, являющийся сильным индуктором изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Антихолинэстеразные средства: донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства: карбамазепин, являющийся сильным индуктором изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобные эффекты наблюдались при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Поэтому данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Противогрибковые средства: итраконазол, являющийся сильным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при применении рисперидона в дозе 2-8 мг/сут. Кетоконазол, являющийся сильным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические средства: фенотиазины могут увеличивать плазменную концентрацию рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства: ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором изофермента CYP3А4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы: некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов: верапамил, являющийся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Желудочно-кишечные препараты: антагонисты Н2-рецепторов, циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но незначительно влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты: флуоксетин, являющийся сильным ингибитором изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Пароксетин, являющийся сильным ингибитором изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Сертралин, являющийся слабым ингибитором изофермента CYP2D6, и флувоксамин – слабым ингибитором изофермента CYP3A4, в дозах до 100 мг/сут не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако, в дозах выше 100 мг/сут сертралин или флувоксамин могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические средства: рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические средства: арипипразол, субстрат изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не оказывал влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Сердечные гликозиды: рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития: рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Сопутствующее применение рисперидона с фуросемидом
Информация о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, представлена в разделе «Меры предосторожности».

Беременность
Данные о применении рисперидона у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных рисперидон не оказывал прямого тератогенного действия, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе рисперидона) в течение третьего триместра беременности, находятся в зоне риска развития нежелательных явлений, в том числе экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов различной степени тяжести и продолжительности после родов. Были получены сообщения о волнении, гипертензии, гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или расстройстве питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
Рисперидон не должен применяться во время беременности без крайней необходимости. При необходимости прекращения приема рисперидона во время беременности следует отменять препарат постепенно.

Грудное вскармливание
В исследованиях на животных было установлено, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Было также установлено, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у женщин. Данные о нежелательных явлениях у детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Следует оценивать пользу грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка в каждом конкретном случае.

Фертильность
Как и любые другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия способствует подавлению секреции гипоталамического гонадотропин-релизинг-гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может вызвать нарушение репродуктивной функции путем подавления гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.
В доклинических исследованиях подобных эффектов не наблюдалось.

Рисперидон может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами в связи с возможными побочными эффектами со стороны нервной системы и органа зрения. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная переносимость препарата.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями (частота возникновения ≥10%) являются паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.
Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде.
Нежелательные реакции указаны по системно-органным классам в порядке уменьшения их серьезности и классифицированы следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1000) и очень редкие (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: частые – пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечастые – инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, целлюлит, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акродерматит; редкие – инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые – нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов; редкие – агранулоцитоз^с.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые – гиперчувствительность; редкие – анафилактические реакции^с.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частые – гиперпролактинемия^а; редкие – нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частые – увеличение массы тела, повышение или снижение аппетита; нечастые – сахарный диабет^b, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня триглицеридов в плазме крови; редкие – водная интоксикация^c, гипогликемия, гиперинсулинемия^c, повышение уровня триглицеридов в плазме крови; очень редкие – диабетический кетоацидоз.

Нарушения психики: очень частые – бессонница^d; частые – нарушение сна, раздражительность, депрессия, тревожность, беспокойство; нечастые – мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения; редкие – уплощение аффекта, аноргазмия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – седативный эффект/сонливость, паркинсонизм^d, головная боль; частые – акатизия^d, дистония^d, головокружение, дискинезия^d, тремор; нечастые – поздняя дискинезия, ишемия мозга, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги^d, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии; редкие – злокачественный нейролептический синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, диабетическая кома, тремор головы.

Нарушения со стороны органа зрения: частые – нечеткость зрения, конъюнктивит; нечастые – светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, покраснение глаз; редкие – глаукома, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корки по краю век, флоппи-ирис-синдром (интраоперационный)^c.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые – головокружение, шум в ушах, боль в ухе.

Нарушения со стороны сердца: частые – тахикардия; нечастые – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения ЭКГ, учащенное сердцебиение; редкие – синусовая аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: частые – артериальная гипертензия; нечастые – гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редкие – легочная эмболия, тромбоз вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечастые – аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, заболевания дыхательной системы; редкие – синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечастые – недержание кала, каловый камень, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм; редкие – панкреатит, непроходимость кишечника, отек языка, хейлит; очень редкие – илеус.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые – сыпь, эритема; нечастые – крапивница, кожный зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, нарушение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, нарушение кожных покровов; редкие – сыпь, вызванная лекарственным средством, перхоть; очень редкие – ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – мышечные спазмы, боль в костях и мышцах, боль в спине, артралгия; нечастые – повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее; редкие – рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые – недержание мочи; нечастые – поллакиурия, задержка мочи, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: редкие – синдром отмены у новорожденных^c.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла^d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочных желез, ощущение дискомфорта в молочных железах, выделения из влагалища; редкие – приапизм^c, задержка менструации, гиперемия молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые – отеки^d, пирексия, боль в грудной клетке, астения, усталость, боли; нечастые – отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, тревога, плохое самочувствие, дискомфорт; редкие – гипотермия, понижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, индурация^c

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня ферментов печени; редкие – желтуха.

Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением процедур: частые – падения; нечастые: боль, связанная с медицинскими вмешательствами.

^а Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.
^b В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18% пациентов, принимавших рисперидон, по сравнению с 0,11% пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.
^c Побочные реакции, не наблюдавшиеся в клинических испытаниях, но о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде.
^d Экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает саму дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что существует широкий спектр симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушения засыпания и нарушения сна. Судороги включают большой судорожный припадок. Нарушение менструального цикла включает нерегулярные менструации и олигоменорею. Отек включает генерализованный отек, периферический отек, отек, сохраняющий след после нажатия пальцем.

Побочные реакции, обусловленные палиперидоном
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому побочные реакции этих соединений (как при приеме внутрь, так и в виде инъекций) взаимосвязаны. Помимо вышеуказанных побочных реакций, при применении палиперидона наблюдалась следующая побочная реакция со стороны сердца, которую можно ожидать и при применении рисперидона: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Специфические для класса эффекты
Как и с другими антипсихотическими препаратами, в постмаркетинговых исследованиях рисперидона очень редко возникали случаи удлинения интервала QT. К другим эффектам со стороны сердца, которые возникли на фоне приема антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, относятся желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
При применении антипсихотических препаратов имелись случаи возникновения венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с шизофренией повышение массы тела на ≥7% через 6-8 недель выявлено у 18% пациентов, получавших рисперидон, и у 9% пациентов, принимавших плацебо.
В 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с маниакальными эпизодами число случаев увеличения массы тела на ≥7% было сопоставимо в группе рисперидона (2,5%) и в группе плацебо (2,4%), а в группе активного контроля немного выше (3,5%).
В популяции детей и подростков с расстройствами поведения в долгосрочных исследованиях масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальным развитием в возрасте 5-12 лет составляет от 3 до 5 кг в год. В возрасте 12-16 лет эта величина составляет от 3 до 5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Особые группы пациентов
Ниже приведены нежелательные реакции, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов:
Пожилые пациенты с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в клинических испытаниях с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, были зарегистрированы с частотой ≥5% или как минимум в 2 раза превышающую таковую у взрослых, следующие побочные реакции: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, летаргия и кашель.

Дети
В целом, побочные эффекты у детей схожи с таковыми у взрослых. В ходе клинических испытаний были зарегистрированы следующие побочные реакции у детей 5-17 лет с частотой ≥5% и как минимум в 2 раза превышающую таковую у взрослых: вялость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Симптомы
В целом, зарегистрированные симптомы передозировки были следствием усиленного фармакологического действия рисперидона: сонливость, седация, тахикардия, гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. Наблюдались судороги и удлинение интервала QT. Пируэтная тахикардия была выявлена при комбинированной передозировке рисперидона с пароксетином. В случае острой передозировки следует учитывать возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение
Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительными средствами следует рассматривать, если после приема препарата прошло не более одного часа. Необходимо немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой системы, включая непрерывный ЭКГ-мониторинг, для выявления возможных аритмий.
Специфического антидота рисперидона не существует. Тем не менее, назначают необходимую поддерживающую терапию. При гипотонии и сосудистом коллапсе рекомендовано внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметических средств. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические лекарственные препараты. Тщательное врачебное наблюдение и мониторинг следует продолжать вплоть до полного устранения симптомов интоксикации.

Прочие антипсихотические средства. АТХ-код: N05AX08.

Фармакодинамические свойства
Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с уникальными свойствами. Он обладает высоким сродством к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с альфа1- адренорецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминергическими и альфа2-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать экстрапирамидные побочные реакции и продлевать терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетические свойства
Всасывание
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность рисперидона после приема внутрь в форме таблеток составляет 94% (CV=10%), по сравнению с приемом рисперидона в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается в течение 1 суток. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.

Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до основного метаболита 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокисрисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данное преобразование происходит намного медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона в плазме крови более низкая, а концентрация 9- гидроксирисперидона более высокая, чем у пациентов со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, СУРЗА4, СУРЗА5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% с калом. В моче рисперидон с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество - неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность
Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции печени и почек
После однократного перорального приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% выше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс активной антипсихотической фракции уменьшался на 30%. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью средней степени клиренс активного компонента составлял около 48% от клиренса у молодых здоровых взрослых пациентов. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени клиренс активного компонента составлял около 31% от клиренса у молодых здоровых взрослых пациентов. Период полувыведения активного компонента составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью (или примерно в 1,5 раза больше, чем у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,7 раза больше, чем у молодых взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью не изменялись, но средняя концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышалась на 37,1%.
Клиренс и период полувыведения рисперидона и активного компонента у взрослых пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у молодых здоровых взрослых пациентов.

Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых.

Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

3 года. После первого вскрытия: 6 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон 30 мл, 60 мл или 100 мл из коричневого стекла (класс III) с герметизирующей пробкой из полиэтилена низкой плотности, закрытый пластиковой крышкой с защитой от вскрытия детьми (завинчивающаяся крышка из полиэтилена высокой плотности/полипропилена) с кольцом контроля первого вскрытия упаковки из полиэтилена высокой плотности.
1 флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по применению и дозировочным шприцем из полиэтилена низкой плотности, снабженным держателем из полиэтилена высокой плотности с самоклеящейся этикеткой.

Отпускается по рецепту.

Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.