Рибавирин: инструкция по применению

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

В одной капсуле содержится действующего вещества: рибавирина – 200 мг; вспомогательные вещества: крахмал 1500 кукурузный частично прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая. Состав капсулы: желатин, титана диоксид Е 171, метилпарагидроксибензоат Е 218, пропилпарагидроксибензоат Е 216.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды.
Код АТХ: J05AB04.

Фармакодинамика
Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК- вируса гепатита С) или к улучшению гистологической картины печени после 6 – 12 мес терапии и в течение 6 мес периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b изменяет эффект на вирус гепатита С, неизвестен.
Фармакокинетика
Рибавирин легко всасывается после приема внутрь (T_max = 1,5 ч), с калом выделяется менее 10 % принятой дозы. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 – 65 %, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Рибавирин не связывается с белками плазмы, транспорт осуществляется с участием эритроцитов (за счет нуклеозидного переносчика). Объём распределения составляет примерно 5000 л. При однократном применении период полураспределения составляет 3,73 ч; период полуэлиминации – 79 ч.
При многократном введении наблюдается кумуляция рибавирина в плазме и возрастание его биодоступности в 6 раз. При введении в дозе 600 мг 2 раза/сут C_ss рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения составлял около 298 ч.
Метаболизм осуществляется путем обратимого фосфорилирования и гидролиза (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма с мочой.
У больных с почечной недостаточностью при однократном приеме возрастают показатели AUC и С_max. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе значительно не изменяется. При однократном введении больным с печеночной недостаточностью (класс А-С по Чайлд-Пью) фармакокинетика не изменяется.
Способность проникать в семенную жидкость
Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, который получает лечение, остается чрезвычайно ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови.
Биодоступность одноразовой пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном приеме еды с высоким содержанием жиров (два показателя AUC_tf и С_max увеличиваются на 70 %).
Возможно, повышение биодоступности в этом исследовании происходило за счет замедленного транзита или измененной рН. Клиническая значимость результатов этого исследования неизвестна. В основном клиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальной плазменной концентрации рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с едой.
Фармакокинетика рибавирина в капсулах у детей 5-16 лет, страдающих хроническим гепатитом С, аналогична таковой у взрослых.

Схема лечения тремя препаратами
Рибавирин в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном альфа-2b показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали лечения или если предшествующее лечение было неэффективным.
Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b и боцепревира, если Рибавирин применяется в комбинации с этими препаратами.
Схема лечения двумя препаратами
Рибавирин показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте 3 года и старше. Препарат следует применять только в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Препарат нельзя применять в качестве монотерапии.
Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b, если препарат применяется в комбинации с этими препаратами.
Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата в комбинации с другими формами интерферона (например, не являющимися альфа-2b формой). Пациенты, ранее не получавшие лечение альфа-интерферонами
Взрослые: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтрон) или интерфероном альфа-2b при наличии нормального или повышенных уровней АЛТ и НСV-РНК в сыворотке крови.
Дети с 3 лет: в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии НСV-РНК в сыворотке крови.
Пациенты при неэффективности предыдущей терапии альфа-интерферонами
Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа-интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с дальнейшим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b у пациентов при неэффективности предыдущей терапии или с дальнейшим рецидивом. Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением
В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С.