Реленза: инструкция по применению

активное вещество: занамивир - 5 мг, вспомогательные вещества - лактозы моногидрат. Количество действующего вещества, доставляемого через устройство, составляет 4 мг.

Порошок от белого до почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Ингибиторы нейраминидазы. КОД ATX: J05AH01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Занамивир - селективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Ингибирование нейраминидазы наблюдалось in vitro при очень низких концентрациях занамивира (ингибирующая концентрация для 50% штаммов вирусов гриппа А и В составляет 0,64 нМ - 7,9 нМ). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro так и in vivo в отношении репликации вирусов гриппа А и В, и включает все известные подтипы нейраминидаз вирусов гриппа А.

Занамивир действует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) путем предотвращения выброса инфицированных вирусных частиц из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей. Репликация вируса гриппа происходит в клетках поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность местного применения занамивира на данном участке подтверждена в клинических исследованиях.

На сегодняшний день анализ образцов, взятых в клинических исследованиях у пациентов до и после лечения, не выявил снижения чувствительности вируса к занамивиру.

Наблюдалась перекрестная резистентность между некоторыми резистентными к занамивиру и резистентными к оселтамивиру вирусными мутантами гриппа, полученными in vitro. Исследований по оценке риска появления перекрестной резистентности в ходе клинических исследований не проводилось.

Фармакокинетика

Всасывание: По данным фармакокинетических исследований у человека, абсолютная биодоступность лекарственного средства низкая и составляет в среднем 2% (мин. 1%, макс. 5%) после приема внутрь. Подобные исследования с применением занамивира в виде пероральной ингаляции показали, что всасывается примерно от 10% до 20% введенной дозы, пиковые концентрации в сыворотке, как правило, достигаются в течение 1-2 часов. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой системной экспозиции занамивира после пероральной ингаляции. Нет свидетельств изменения данных кинетических параметров после повторных пероральных ингаляций.

Распределение: после пероральной ингаляции занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции. Концентрации занамивира измерялись в индуцированной мокроте после однократной дозы 10 мг. Концентрации занамивира превышали среднее значение ингибирующей концентрации 50% для нейраминидазы в 337 раз (диапазон 58-1593) через 12 часов после ингаляции и в 52 раза (диапазон 17-286) через 24 часа. Высокие концентрации занамивира в дыхательных путях приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Основное место осаждения - ротовая часть глотки (в среднем, 78%), откуда занамивир быстро выводился в желудочно-кишечный тракт. В легких осаждалось от 8 до 21%.

Метаболизм: занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. Исследования in vitro показали, что занамивир не влиял на активность ряда маркерных субстратов изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A/2, 2А6, 2С9, 2С18, 2D6, 2Е1, 3А4) в микросомах печени человека, а также не приводил к индуцированию экспрессии цитохрома Р450 у крыс, что свидетельствует о низкой вероятности метаболического взаимодействия между занамивиром и другими лекарственными средствами in vivo.

Выведение: период полувыведения из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Занамивир полностью выводится в мочу в неизменном виде. Общий клиренс варьирует от 2,5 до 10,9 л/ч, что приблизительно равняется почечному клиренсу. Почечное выведение завершается в течение 24 часов.

Особые популяции пациентов

Пожилые: биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг низкая и составляет 10-20%, в результате чего, концентрации в системном кровотоке незначительны. Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно приводящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику занамивира.

Дети: фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократной дозы у 16 детей в возрасте от 6 до 12 лет при использовании порошка (10 мг) для ингаляций (Дискхалер). Системная экспозиция была схожа с таковой при применении 10 мг порошка для ингаляций у взрослых, однако наблюдалась большая вариабельность во всех возрастных группах, которая была более выражена у самых маленьких детей. 5 пациентов были исключены из исследования в связи с неопределяемыми концентрациями в сыворотке во всех временных точках или через 1,5 часа после дозирования, что свидетельствует о неадекватной доставке лекарственного средства.

Пациенты с нарушением функции почек: при применении занамивира в виде ингаляций абсорбируется около 10-20% ингалируемой дозы. В группе пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек в исследовании однократной внутривенной дозы занамивира введение внутривенной дозы 2 мг приводило к плазменным концентрациям, которые в 2-4 раза превышали ожидаемую экспозицию после приема ингаляционной дозы. При использовании стандартного режима дозирования (10 мг 2 раза в сутки) ожидаемая экспозиция на 5-ый день в 40 раз ниже, чем та, которая переносилась у здоровых добровольцев после повторного внутривенного дозирования. Учитывая важность местных концентраций, низкую системную экспозицию и предыдущую переносимость гораздо более высоких доз, коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: поскольку занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования.

Лечение гриппа

Лекарственное средство Реленза™ показано для лечения гриппа типов А и В у взрослых и детей с 5 лет, у которых наблюдаются характерные для гриппа симптомы в период циркуляции заболевания среди населения.

Профилактика гриппа

Лекарственное средство Реленза™ показано для постконтактной профилактики гриппа типов А и В у взрослых и детей с 5 лет после бытового контакта с пациентом с клинически установленным диагнозом грипп. В исключительных случаях можно рассматривать возможность применения Реленза™ для сезонной профилактики гриппа А и В во время вспышки эпидемии среди населения (например, в случае расхождений в циркулирующих и вакцинных штаммах или в случае пандемии).

Применение Реленза™ не заменяет вакцинацию против гриппа. Обоснованность применения Реленза™ для профилактики гриппа должна оцениваться в каждом конкретном случае, в зависимости от обстоятельств и популяции, которой требуется защита.

При применении противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа следует принимать во внимание официальные руководства, вариабельность эпидемиологии, а также влияние заболевания на различных географических территориях и популяции пациентов.