Рамприл капсулы: инструкция по применению

Рамприл 2,5 мг

Активное вещество: Рамиприл 2,5 мг

Вспомогательные вещества: Крахмал прежелатинизированный

Желатиновая оболочка капсулы: Желатин, краситель апельсиновый желтый, краситель Понсо 4R, краситель кармуазин, титана диоксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

Рамприл 5 мг

Активное вещество: Рамиприл 5 мг

Вспомогательные вещества: Крахмал прежелатинизированный

Желатиновая оболочка капсулы: Желатин, краситель бриллиантовый голубой, краситель Понсо 4R, краситель кармуазин, титана диоксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

Рамприл 10 мг

Активное вещество: Рамиприл 10 мг

Вспомогательные вещества: Крахмал прежелатинизированный

Желатиновая оболочка капсулы: Желатин, краситель бриллиантовый голубой, титана диоксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

Для дозировки 2,5 мг: Твердые желатиновые капсулы размером 4, оранжево/белого цвета, заполненные гомогенным порошком от белого до почти белого цвета.

Для дозировки 5 мг: Твердые желатиновые капсулы размером 4, красно-коричневого/белого цвета, заполненные гомогенным порошком от белого до почти белого цвета.

Для дозировки 10 мг: Твердые желатиновые капсулы размером 4, сине/белого цвета, заполненные гомогенным порошком от белого до почти белого цвета.

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента. Код ATX: [С09АА05].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование разрушения брадикинина приводит к вазодилатации. Так как ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Средние показатели ответа на монотерапию ингибиторами АПФ у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией (обычно популяция с гипертензией и низким уровнем ренина) были ниже, чем у пациентов других рас.

Гипотензивное действие

Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению периферического сопротивления, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение артериального давления (АД) как в положении «лежа», так и в положении «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после перорального введения. Пик эффекта однократной дозы обычно достигается через 3-6 часов после перорального введения. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится 24 часа. Максимальное гипотензивное действие развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приёма препарата и поддерживается в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления как феномена отдачи.

Сердечная недостаточность

В дополнении к общепринятой терапии диуретиками и сердечными гликозидами (необязательно), показана эффективность рамиприла у пациентов с функциональными классами сердечной недостаточности II-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов.

Препарат оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс). Он также снижает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: максимальное содержание рамиприла в плазме крови достигается в течение часа и составляет не менее 56% принятой дозы, практически не зависит от одновременного приёма пищи. После перорального приема максимальная концентрация рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 2-4 ч. Постоянная плазменная концентрация рамиприлата после ежедневного приема обычных доз рамиприла достигается приблизительно на четвертый день лечения.

Распределение

Около 73% рамиприла и около 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью превращается в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов осуществляется преимущественно почками. Выведение рамиприлата осуществляется в несколько фаз. Ввиду активности рамиприлата, насыщаемого связывания с АПФ и слабой диссоциации с этим ферментом, конечная фаза выведения рамиприлата является длительной при очень низких его концентрациях в плазме. При многократном приеме рамиприла один раз в день «эффективный» период полувыведения, важный с точки зрения дозирования, составлял 13-17 ч для дозировок 5- 10 мг/мл, и более длительный - для меньших дозировок 1,25-2,5 мг/мл. Такое различие обусловлено прочным связыванием рамиприлата с АПФ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижается, и почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени.

Снижение печеночной функции приводит к замедленному метаболизму рамиприла до рамиприлата и замедленному выведению рамиприлата, содержание рамиприла в плазме у таких пациентов повышено. Тем не менее, максимальное содержание рамиприлата у пациентов со сниженной функцией печени не отличается от максимального содержания, наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени.

Лечение артериальной гипертензии

Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности, связанной с острой фазой инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения > 48 часов после развития острого инфаркта миокарда (от третей сутки после инфаркта).