Рамигамма таблетки : инструкция по применению

Рамигамма® 5мг − розовые плоские таблетки в форме капсулы с линией разлома на одной стороне с меткой R3.

Рамигамма® 10 мг − белые или почти белые таблетки в форме капсулы с линией разлома на одной стороне с меткой R4.

Состав лекарственного средства

* − отсутствует в конечном продукте: испаряется в процессе производства

Фармакотерапевтическая группа (код АТС)

С09АА05 (ингибитор АПФ)

Действие и фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рамигамма® (рамиприл) является антигипертензивным препаратом, ингибитором АПФ. Эффект развивается после превращения рамиприла в рамиприлат, который обладает большим сродством к ангиотензинпревращающему ферменту (АПФ). В результате подавления активности АПФ развивается гипотензивный эффект (в положении пациента лежа и стоя) без компенсаторного увеличения ЧСС. Подавление активности АПФ снижает уровни ангиотензина II и альдостерона, ингибирует деградацию брадикинина. Рамигамма® действует как на АПФ, циркулирующий в крови, так и на АПФ, находящийся в тканях, в т.ч. в сосудистой стенке. Рамигамма® повышает синтез простагландинов и, препятствуя распаду брадикинина, стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии. Рамигамма® усиливает почечный кровоток, повышает чувствительность тканей к инсулину, повышает активность ингибитора -1 активатора плазминогена. У больных артериальной гипертензией Рамигамма® уменьшает общее периферическое сопротивление, уменьшает ригидность артерий, предотвращает гипертрофию левого желудочка, увеличивает толерантность к нагрузке и снижает частоту сердечных сокращений в условиях нагрузки. При длительном применении Рамигамма® улучшает систолическую функцию левого желудочка, способствует регрессии гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование почечной недостаточности. У пациентов с острым инфарктом миокарда Рамигамма® ограничивает зону распространения некроза, уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; улучшая систолическую функцию левого желудочка, Рамигамма® замедляет прогрессирование сердечной недостаточности.

При длительном приеме (не менее 6 мес) Рамигамма® уменьшает степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца. При портальной гипертензии Рамигамма® снижает давление в портальной вене. При диабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (более 3 г/сут), уменьшает протеинурию, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, снижает риск повышения уровня креатинина и развития терминальной почечной недостаточности.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией у пациентов с отягощенным кардиоваскулярным или цереброваскулярным анамнезом, или диабетом 2 типа с диабетической нефропатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Два больших рандомизированных, контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes), изучали использование комбинации ингибитора АПФ и БРАII. ONTARGET было исследованием, проводимым у пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета 2 типа, сопровождающегося доказанным повреждением органов-мишеней. VA NEPHRON-D было исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали значительного благоприятного воздействия на состояния почек и/или сердечно-сосудистые состояния и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, поражения почек, гипотонии в сравнении с монотерапией. Учитывая их подобные фармакодинамические свойства, их результаты также относятся к другим ингибиторам АПФ и БРАII. Поэтому не должно использоваться совместное применение ингибиторов АПФ и БРАII у пациентов с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было исследованием, разработанным для проверки пользы добавления Алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРАII у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями или их сочетанием. Исследование было приостановлено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых осложнений была численно более частой в группе Алискирен, чем в группе плацебо, побочные реакции разной степени тяжести (гиперкалиемии, поражения почек, гипотонии) более часто наблюдались в группе Алискирен, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

После приема внутрь Рамигамма® быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Концентрация его активного метаболита − рамиприлата − достигается в течение 1 ч. Гипотензивный эффект развивается через 1 − 2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект достигается через 3 − 6 ч и длится в течение 24 ч. При ежедневном применении гипотензивный эффект усиливается в течение 3 − 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Антигипертензивная эффективность Рамигаммы® не зависит от пола, возраста и массы тела пациента.

Распределение. При приеме внутрь равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню лечения.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется, а продукты его метаболизма в основном выделяются с мочой.

Выведение. При приеме препарата в дозе 5 − 10 мг/сут Т 1/2 рамиприлата составляет 10 – 17 ч. Около 60 % препарата выводится с мочой, около 40 % − через кишечник.

Показания для применения

− Лечение артериальной гипертензии: для снижения артериального давления как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами

− Предупреждение сердечно-сосудистых катастроф: снижение количества сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульта и смерти) у пациентов с:

− выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие ишемической болезни сердца или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или

− сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска (см. Фармакологические свойства)

− Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при назначении через 48 часов после начала заболевания (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»)

− Лечение гломерулярных заболеваний почек:

− начальная стадия диабетической нефропатии, с наличием микроальбуминурии

− диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. Фармакологические свойства)

− недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии > 3 г/день (см. Фармакологические свойства)

− Лечение хронической сердечной недостаточности.

Способ применения и дозировки

Внутрь.

Рекомендуется принимать Рамигамма® каждый день в одно и то же время дня.

Рамигамма® принимают с обильным количеством жидкости и вне зависимости от приёма пищи. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание активного компонента рамиприла (см. Фармакокинетика). Таблетки должны проглатываться целиком (неразжеванными). Данная лекарственная форма не обеспечивает дозировку 1,25 мг, при необходимости назначения рамиприла в дозе 1,25 мг необходимо воспользоваться средством другого производителя.

Взрослые

Пациенты, проходившие лечение диуретиками

Начало приема Рамигамма® может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками.

Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения Рамигамма®, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2 − 3 дня (см. Предостережения и особые указания). Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков следует начинать наименьшей разовой дозой 1.25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая дозировка Рамигамма® должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем артериального давления.

Лечение артериальной гипертензии

Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае (см. Предостережения и особые указания).

Рамигамма® можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами препаратов для лечения гипертензии.

Начальная доза

Лечение Рамигамма® необходимо начинать с первоначальной дозы в 2.5 мг ежедневно.

У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдестерон системой значительное снижение артериального давления может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением (см. Предостережения и особые указания).

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы.

Дозу можно удваивать с интервалом 2 − 4 недели для достижения целевого уровня артериального давления.

Максимальная суточная доза − 10 мг.

Суточную дозу принимают один раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых катастроф

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза − 2.5 мг Рамигамма® один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1 – 2 недели лечения, а через следующие 2 − 3 недели − увеличить поддерживающую дозу до 10 мг Рамигамма® ежедневно (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).

См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности

Начальная доза

После 48 часов, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг дважды в день в течение трех дней. Если начальная доза в 2.5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1.25 мг дважды в день в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2.5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в день, лечение следует прекратить.

См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Титрация и индивидуальная поддерживающая доза

Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1 − 3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг дважды в день.

Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема. Максимальная суточная доза − 10 мг.

Если принято решение проводить терапию Рамигамма® у больного с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной миокарда, рекомендовано начинать с дозы − 1.25 мг 1.5. увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

Лечение заболеваний почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза − 1.25 мг Рамигамма® один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза − 2.5 мг Рамигамма® один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2 − 3 недель. Максимальная суточная доза − 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии > 3г/день

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза – 1.25 мг Рамигамма® один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через две недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Начальная доза

Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза − 1.25 мг Рамигамма® один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Рекомендуется удваивать дозу Рамигамма® каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.

Особые категории больных

Лечение больных с нарушением функции почек:

Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом клиренса креатинина (см. Фармакокинетика):

− если клиренс креатинина > 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза − 10 мг;

− если клиренс креатинина находится в пределах 30 − 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2.5 мг ежедневно), максимальная суточная доза − 5 мг;

− если клиренс креатинина находится в пределах 10 − 30 мл/мин, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза − 5 мг;

− у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза − 5 мг; препарат необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Фармакокинетика)

Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях − 2.5 мг Рамигамма®.

Пожилые пациенты

Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из- за повышенного риска возникновения побочных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза − 1.25 мг Рамигамма®.

Детская популяция

Рамигамма® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности препарата.

Со стороны сердечно сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко − аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с клинически значимым сужением мозговых или коронарных сосудов может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата)

Со стороны половой системы: возможно снижение либидо.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, нарушения настроения; при применении в высоких дозах − бессонница, тревожность, депрессия.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический привкус во рту), обоняния, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко − гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринорея, ринит, синусит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко − ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях снижение концентрации эритроцитов и гемоглобина, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, эозинофилия, крайне редко − гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях − повышенная фоточувствительность, алопеция, повышенное потоотделение.

Прочие: небольшие претибиальные отеки, мышечные судороги.

− повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ

− ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или по причине приема ингибиторов АПФ) в анамнезе;

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТII с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60мл/мин/1,73м2) противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: в случае легкой передозировки − промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема). При острой передозировке: контроль и поддержание жизненно важных функций в условиях отделения интенсивной терапии.

− гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

− артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

− беременность;

− лактация;

− первичный гиперальдостеронизм;

− почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин)

− повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата

− одновременное применение иАПФ, или БРАII с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60мл/мин/1,73м2)

С осторожностью применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении артериального давления), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии хронической сердечной недостаточности, декомпенсированном легочном сердце, при заболеваниях, требующих назначения глюкокортикостероидных препаратов и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) − в т.ч. при системных поражениях соединительной ткани; при тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии, угнетении костномозгового кроветворения, состоянии после пересадки почки; у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Во время лечения Рамигаммой® необходим регулярный медицинский контроль. После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Рамигаммы® в течение 8 ч рекомендуется многократное измерение АД во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; может потребоваться введение электролитных растворов и другие меры. Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим системными поражениями соединительной ткани (например, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Рамигамма®. Во избежание развития лейкопении следует регулярно проверять количество лейкоцитов.

При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов рецепторов АТII (БРАII), прямых ингибиторов ренина и рамиприла повышается риск развития гиперкалиемии, поражения почек, гипотонии.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: в начале лечения снижение АД может повлиять на способность концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Информация об эмбриотоксичности: Ингибиторы АПФ такие как рамиприл или антагонисты рецептора ангиотензина II (АРА), не следует применять во время беременности. Если в ходе лечения обнаружится беременность, следует сразу же прекратить прием препарата.

Предостережения и особые указания

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (Спиронолактона,), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакологические свойства»).

При одновременном применении Рамигаммы® с аллопуринолом, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики), возможно усиление гипотензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков вследствие риска развития гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Рамиприл может усилить действие алкоголя.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Фармакологические свойства»).

Условия и срок хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Срок годности − 24 месяца. Не применять после истечения срока годности.

По рецепту врача.

По 10 таблеток в блистере из фольги алюминиевой. По 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в упаковке.

Произведено

Произведено АКТАВИС ЛТД. (Мальта) для компании ВЁРВАГ ФАРМА ГМБХ и КО. КГ (Германия).

Представительство коммандитного товарищества «Вёрваг ФармаГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь: 220004 г. Минск, ул. Раковская 12, офис 201. Тел./факс (017) 203-59-42.