Состав
Одна таблетка 2 мг/0,625 мг содержит 2 мг периндоприла тертбутиламина (соответствует 1,669 мг периндоприла) и 0,625 мг индапамида.
Одна таблетка 4 мг/1,25 мг содержит 4 мг периндоприла тертбутиламина (соответствует 3,338 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, моногидрат лактозы, повидон К25, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза SCMC50, диоксид кремния, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.
Одна таблетка 4 мг/1,25 мг содержит 4 мг периндоприла тертбутиламина (соответствует 3,338 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, моногидрат лактозы, повидон К25, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза SCMC50, диоксид кремния, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.
Описание
Таблетки 2 мг/0,625 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с насечкой и гравировкой «РI» на одной стороне (насечка между Р и I).
Таблетки 4 мг/1,25 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «РI» на одной стороне.
Насечка способствует разлому таблетки для облегчения глотания, но не делит ее на равные части.
Таблетки 4 мг/1,25 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «РI» на одной стороне.
Насечка способствует разлому таблетки для облегчения глотания, но не делит ее на равные части.
Показания к применению
Прилам Диуретик, таблетки 2 мг/0,625 мг, применяются для лечения артериальной гипертензии.
Прилам Диуретик, таблетки 4 мг/1,25 мг, применяют для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия периндоприлом недостаточна для контроля артериального давления.
Прилам Диуретик, таблетки 4 мг/1,25 мг, применяют для лечения артериальной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия периндоприлом недостаточна для контроля артериального давления.
Способ применения и дозировка
Для приема внутрь.
Обычная доза: одна таблетка в сутки в виде разовой дозы, предпочтительно утром, перед едой.
По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы компонентов.
Прилам Диуретик 4 мг/1,25 мг таблетки используют, когда давление не поддается контролю с помощью препарата Прилам Диуретик 2 мг/0,625 мг.
Пожилые пациенты
Лечение следует начинать с обычной дозы, т.е. одной таблетки 2 мг/0,625 мг один раз в сутки после оценки артериального давления и функционального состояния почек.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности с показателями клиренса креатинина (КК) менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза равна одной таблетке 2 мг/0,625 мг в сутки. При показателях КК 60 мл/мин и более корректировка дозы не требуется. Врачебное наблюдение таких пациентов должно включать частый контроль уровня креатинина и калия.
Нарушение функции печени
При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано. При нарушении функции печени средней степени тяжести корректировка дозы не требуется.
Дети и подростки
Прилам Диуретик не следует применять для лечения детей и подростков, т.к. безопасность и эффективность периндоприла отдельно или в комбинации с индапамидом у данной группы пациентов не выяснены.
Обычная доза: одна таблетка в сутки в виде разовой дозы, предпочтительно утром, перед едой.
По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы компонентов.
Прилам Диуретик 4 мг/1,25 мг таблетки используют, когда давление не поддается контролю с помощью препарата Прилам Диуретик 2 мг/0,625 мг.
Пожилые пациенты
Лечение следует начинать с обычной дозы, т.е. одной таблетки 2 мг/0,625 мг один раз в сутки после оценки артериального давления и функционального состояния почек.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности с показателями клиренса креатинина (КК) менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза равна одной таблетке 2 мг/0,625 мг в сутки. При показателях КК 60 мл/мин и более корректировка дозы не требуется. Врачебное наблюдение таких пациентов должно включать частый контроль уровня креатинина и калия.
Нарушение функции печени
При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано. При нарушении функции печени средней степени тяжести корректировка дозы не требуется.
Дети и подростки
Прилам Диуретик не следует применять для лечения детей и подростков, т.к. безопасность и эффективность периндоприла отдельно или в комбинации с индапамидом у данной группы пациентов не выяснены.
Противопоказания
Относительно периндоприла
• Повышенная чувствительность к периндоприлу и любым другим иАПФ;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в результате предшествующей терапии иАПФ (см. «Меры предосторожности»);
• Наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;
• Беременность (см. «Беременность и кормление грудью»);
• Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом второго типа или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Одновременное применение с сакубитрил/валсартаном (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Одновременное применение методов экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препартами»);
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки (см. «Меры предосторожности»).
Относительно индапамида
• Повышенная чувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам;
• Тяжелая почечная недостаточность с показателями клиренса креатинина ниже 30 мл/мин;
• Печеночная энцефалопатия;
• Тяжелое нарушение функции печени;
• Гипокалиемия;
• Как правило, не рекомендуется назначать данный препарат в комбинации с не антиаритмическими препаратами, вызывающими развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Кормление грудью (см. «Беременность и кормление грудью»).
Относительно препарата Прилам Диуретик
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• В связи с недостаточным опытом применения не рекомендовано использование Прилам Диуретик для лечения пациентов: на гемодиализе; с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
• Повышенная чувствительность к периндоприлу и любым другим иАПФ;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в результате предшествующей терапии иАПФ (см. «Меры предосторожности»);
• Наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;
• Беременность (см. «Беременность и кормление грудью»);
• Одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом второго типа или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Одновременное применение с сакубитрил/валсартаном (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Одновременное применение методов экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препартами»);
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки (см. «Меры предосторожности»).
Относительно индапамида
• Повышенная чувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам;
• Тяжелая почечная недостаточность с показателями клиренса креатинина ниже 30 мл/мин;
• Печеночная энцефалопатия;
• Тяжелое нарушение функции печени;
• Гипокалиемия;
• Как правило, не рекомендуется назначать данный препарат в комбинации с не антиаритмическими препаратами, вызывающими развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Кормление грудью (см. «Беременность и кормление грудью»).
Относительно препарата Прилам Диуретик
• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• В связи с недостаточным опытом применения не рекомендовано использование Прилам Диуретик для лечения пациентов: на гемодиализе; с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Меры предосторожности
Общие для периндоприла и индапамида
Для комбинации с низкой дозировкой - Прилам Диуретик 2 мг/0,625 мг - не было выявлено значимого, по сравнению с наименьшими утвержденными дозировками отдельных компонентов, снижения побочных реакций на лекарственный препарат, за исключением гипокалиемии. Не исключено повышение частоты возникновения необычных реакций при одновременном применении двух новых для пациента антигипертензивных препаратов. С целью минимизации рисков необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Литий
Одновременный прием лития и комбинации периндоприл+индапамид не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности с показателями клиренса креатинина <30 мл/мин применение препарата противопоказано.
Если у пациентов с гипертензией при отсутствии выявленного, существовавшего до начала терапии, поражения почек с помощью анализов выявляется функциональная почечная недостаточность, лечение необходимо прекратить с последующим возможным возобновлением либо в более низкой дозе, либо с применением только одного из компонентов.
У таких пациентов обязательным компонентом наблюдения должен быть частый контроль уровня калия и креатинина. Анализы проводятся через две недели после начала лечения, а в период терапевтической стабильности — каждые два месяца. В основном, развитию почечной недостаточности подвержены пациенты, страдающие тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющие в анамнезе почечную недостаточность, включая стеноз почечной артерии.
Препарат обычно не рекомендуется при двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной функционирующей почки.
Следует избегать совместного применения иАПФ, включая периндоприл, или БРА II с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Гипотензия и дефицит воды и электролитов в организме
Пациенты с существующим дефицитом натрия в организме (особенно при наличии стеноза почечной артерии) подвержены риску внезапного развития гипотензии. Поэтому необходимо проводить систематический контроль на предмет симптомов дефицита воды и натрия в организме, которые могут возникать в результате приступов диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо обеспечить регулярный контроль электролитного состава плазмы.
При выраженной гипотензии необходимо внутривенное введение физиологического раствора.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После восстановления достаточного объема крови и давления можно назначить повторное лечение сниженной дозой препарата или только одним из его компонентов.
Уровень калия
При совместном применении периндоприла и индапамида не исключен риск развития гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае с любым антигипертензивным препаратом, содержащим диуретик, терапия должна сопровождаться контролем концентрации калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Прилам Диуретик содержит лактозу. Препарат нельзя назначать пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит лактазы.
Относительно периндоприла
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли. Комбинация периндоприла и калийсберегающих лекарственных препаратов, добавок калия или заменителей калия не рекомендуется (см. «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения/анемия
Сообщали о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих иАПФ. Нейтропения редко встречается у пациентов с нормальной функцией почек без отягощающих сопутствующих заболеваний. С особой осторожностью необходимо назначать препарат пациентам, страдающим коллагенозами, пациентам, проходящим терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также пациентам с комбинацией данных факторов, особенно при сопутствующем нарушении функции почек. У некоторых таких пациентов отмечены тяжелые инфекции, иногда не реагировавшие на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл применяется для лечения таких пациентов, рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в периферической крови и информировать пациента о необходимости сообщать о возникновении любых симптомов инфекции (напр., боль в горле, лихорадка).
Гиперчувствительность/ ангионевротический отек
На фоне приема иАПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,
Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. И в случае их возникновения необходимо немедленно прекратить лечение периндоприлом. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения вышеперечисленных симптомов. При распространении отека только на область лица и губ нет необходимости в лечении: отек проходит самостоятельно. Возможно применение антигистаминных препаратов для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Распространение отека на язык, голосовую щель или гортань может вызвать обструкцию дыхательных путей. В таких случаях показано немедленное введение адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) подкожно и/или другие меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У чернокожих пациентов, принимающих иАПФ, ангионевротический отек встречается чаще.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с предшествующей терапией иАПФ, подвержены большему риску его развития на фоне приема иАПФ.
Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке кишечника на фоне приема иАПФ. У таких пациентов наблюдалась боль в животе (с тошнотой, рвотой или без них). В некоторых случаях перед этим не возникал отек лица, а уровни С-1 эстеразы были в норме. Ангионевротический отек был выявлен с помощью КТ, ультразвукового обследования или при оперативном вмешательстве, а симптомы разрешались после отмены иАПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальный диагноз пациентов с болью в животе на фоне приема иАПФ.
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Пациенты, одновременно получающие лечение ингибиторами mTOR (например, сиролимуса, эверолимус, темсиролимус) совместно с периндоприлом, могут входить в группу повышенного риска по развитию ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения функции дыхания) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Анафилактоидные реакции на фоне десенсибилизации
Наблюдались случаи развития устойчивых, угрожающих жизни анафилактоидных реакций при приеме иАПФ на фоне десенсибилизирующей терапии с применением яда перепончатокрылых (пчел, ос). Следует избегать назначения иАПФ пациентам, проходящим курс иммунотерапии ядами пчел/ос, и с осторожностью назначать препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизация. У пациентов, которым требуется одновременный прием иАПФ и проведение десенсибилизации, возникновения этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема иАПФ не менее чем за 24 часа до начала десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при ЛПНП-аферезе
У пациентов, получавших иАПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) адсорбцией декстран сульфатом, наблюдались редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Возникновения таких реакций можно избежать, если временно прекращать прием иАПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Гемодиализ
Наблюдались случаи развития анафилактоидных реакций на фоне приема иАПФ во время диализа с применением мембран с высокой плотностью потока (напр., AN 69®). Пациентам, проходящим курс диализа с применением мембран с высокой плотностью потока, следует назначить другой класс антигипертензивных лекарственных препаратов или другой тип мембран для диализа.
Калийсберегающие диуретики, соли калия
Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков или солей калия обычно не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Кашель
При использовании иАПФ отмечали развитие сухого стойкого кашля, проходящего при отмене препарата. При появлении такого кашля необходимо исключить его ятрогенную этиологию. Если назначение иАПФ остается необходимым, можно рассмотреть возможность продолжения терапии.
Применение у детей и подростков
Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в виде монотерапии или в комбинации не установлены.
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с дефицитом воды и электролитов в организме и т.д.)
У пациентов с изначально низким артериальным давлением, особенно страдающих стенозом почечных артерий, застойной сердечной недостаточностью или циррозом, сопровождающимся отеком и асцитом, может наблюдаться стимуляция РААС при наличии выраженного дефицита воды и электролитов в организме (например, при строгой безнатриевой диете или при длительной терапии диуретиками).
Блокирование этой системы иАПФ может вызвать, особенно при первом приеме препарата и в течение первых двух недель лечения, внезапное падение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме, сигнализирующие о функциональной почечной недостаточности. В редких случаях это явление развивается остро, а временной интервал между началом приема иАПФ и развитием недостаточности различен.
В таких случаях лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая их.
Сакубитрил/валсартан
Совместный прием периндоприла с сакубитрил/валсартаном противопоказан из-за повышенного риска ангиодистрофии (см. «Противопоказания»). Прием препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан, следует начинать только через 36 часов после приема периндоприла. Если лечение сакубитрил/валсартаном прекращено, прием периндоприла следует начинать только через 36 часов после последней дозы сакубитрил/валсартана. Совместное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (иНЭП, например, рацекадотрил) с иАПФ также может увеличить риск развития ангиодистрофии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Поэтому перед началом лечения иНЭП (например, рацекадотрил) у пациентов, получающих периндоприл, необходимо проведение тщательной оценки соотношения польза/риск.
Пожилые пациенты
Перед началом лечения необходимо провести исследование функции почек и уровня калия в крови. С целью профилактики развития внезапной гипотензии проводится последовательная коррекция начальной дозы препарата в соответствии с показателями артериального давления, достигнутого в ответ на терапию, особенно в случае дефицита воды и электролитов в организме.
Пациенты, страдающие атеросклерозом
Риск развития гипотензии существует во всех группах пациентов, но особенно велик у больных, страдающих ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с малых доз препарата.
Вазоренальная артериальная гипертензия
Вазоренальная артериальная гипертензия лечится посредством реваскуляризации. Однако иАПФ могут дать положительный терапевтический эффект у пациентов, находящихся в ожидании оперативного лечения, или в случаях, когда хирургическое лечение невозможно. У некоторых пациентов наблюдались случаи функциональной почечной недостаточности, которая разрешалась при отмене терапии. Вследствие этого, лечение препаратом Прилам Диуретик пациентов с выявленным или подозреваемым стенозом почечной артерии рекомендуется начинать в условиях стационара с низких доз под контролем функции почек и уровня калия.
Применение в других группах риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со склонностью к спонтанному повышению калия) лечение следует начинать под врачебным контролем со сниженных начальных доз. Не следует прекращать прием бета-блокаторов у пациентов с коронарной недостаточностью: иАПФ добавляют к терапии бета-блокатором.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (имеют спонтанную тенденцию к увеличению уровня калия в сыворотке крови) лечение следует начинать под наблюдением врача с уменьшенной начальной дозой. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические лекарственные препараты или инсулин, уровень глюкозы должен тщательно контролироваться, особенно в первый месяц лечения иАПФ.
Этнические особенности
Как и другие иАПФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, что, вероятно, связано с распространенностью артериальной гипертензии, сопровождающейся низким уровнем ренина в этой популяции пациентов.
Хирургические вмешательства/ анестезия
При проведении анестезии иАПФ могут вызывать гипотензию, особенно если анестезирующий препарат также обладает гипотензивным действием. По возможности рекомендуется отменить лечение иАПФ пролонгированного действия (например, периндоприлом) за день до хирургического вмешательства.
Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
У пациентов с обструкцией выходного отдела левого желудочка иАПФ необходимо применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Редко иАПФ вызывали синдром, который проявлялся как холестатическая желтуха, а затем перерастал в быстроразвивающийся некроз печени и заканчивался (иногда) смертью. Механизм этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует отменить иАПФ и установить медицинское наблюдение (см. «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших лечение иАПФ, в том числе периндоприлом, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и прием калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или других действующих веществ, повышающих калий в сыворотке (напр., гепарин, другие иАПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота ≥3 г/день, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, ко- тримоксазол). У пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли, особенно на фоне нарушения почечной функции, может значительно повыситься содержание калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и смертельные аритмии. При необходимости совместного приема вышеупомянутых веществ необходимо соблюдать осторожность и часто контролировать уровни калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Относительно индапамида
Печеночная энцефалопатия
При нарушении функции печени тиазидные или родственные тиазидным диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таких случаях требуется немедленная отмена диуретиков.
Светочувствительность
Сообщалось о реакциях светочувствительности при приеме тиазидных или родственных тиазидным диуретиков. При возникновении на фоне терапии реакций светочувствительности лечение рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретика, рекомендуется защищать открытые части тела от солнца или искусственного УФА излучения.
Водно-электролитный баланс
Уровень натрия
Необходимо проводить контроль уровня натрия до и во время лечения через равные промежутки времени. На ранней стадии снижения содержания натрия симптомы могут отсутствовать, поэтому важно проводить регулярный контроль. В группе людей пожилого возраста и больных циррозом необходим более частый контроль уровня натрия (см. «Побочное действие» и «Передозировка»). Все диуретики обладают способностью снижать содержание натрия, что может приводить к серьезным последствиям. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.
Уровень калия
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск развития гипокалиемии. При применении иАПФ должна проводиться профилактика гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) в таких группах риска, как люди пожилого возраста и/или больные с пониженным питанием, независимо от того, проводится ли им терапия одним или несколькими лекарственными препаратами, страдают ли они циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, сердечными заболеваниями или сердечной недостаточностью.
У данных пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития нарушения сердечного ритма.
В группу риска также входят пациенты с удлинением интервала QT (врожденного или ятрогенного происхождения). Гипокалиемия (также в сочетании с брадикардией) способствует развитию тяжелых нарушений ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), которая может привести к смертельному исходу. Во всех этих случаях необходим частый контроль содержания калия в крови. Первое исследование уровня калия проводится на первой неделе применения иАПФ. При выявлении гипокалиемии проводится коррекция лечения.
Уровень кальция
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой, тем самым вызывая легкую и преходящую гиперкальциемию. Выраженное повышение содержания кальция в крови может быть также вызвано недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до начала исследования функции паращитовидной железы.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов, страдающих сахарным диабетом, особенно в сочетании с гипокалиемией, важно контролировать уровень глюкозы в крови.
Мочевая кислота
Пациенты, страдающие гиперурикемией, подвержены приступам подагры.
Спортсмены
Спортсмены должны знать, что данное лекарственный препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Диуретики и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики проявляют полный терапевтический эффект при нормальной или незначительно сниженной функции почек (уровни креатинина у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилых людей клиренс креатинина (КК) рассчитывается по формуле Кокрофта с учетом возраста, веса, пола:
КК = (140 - возраст) * масса тела/0,814 * уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выражается в годах, масса тела — в кг, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.
Формула применяется для пожилых мужчин, а для расчета КК у пожилых женщин вводится поправочный коэффициент, равный 0,85.
Снижение ОЦК вследствие потери воды и натрия на фоне начала терапии диуретиками вызывает снижение клубочковой фильтрации. Как следствие, это может привести к повышению содержания мочевины и креатинина в крови. У пациентов с исходно нормальной функцией почек эта преходящая функциональная почечная недостаточность не вызывает последствий, однако у пациентов с предшествующим нарушением функции почек может вызвать ухудшение состояния.
Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Лекарственные препараты, содержащие сульфонамиды или их производные, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Острая закрытоугольная глаукома может привести к полной потере зрения. В этом случае лечение следует прекратить. Может потребоваться быстрое медикаментозное или хирургическое вмешательство, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Пациента с аллергией на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе могут обладать повышенным фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы.
Для комбинации с низкой дозировкой - Прилам Диуретик 2 мг/0,625 мг - не было выявлено значимого, по сравнению с наименьшими утвержденными дозировками отдельных компонентов, снижения побочных реакций на лекарственный препарат, за исключением гипокалиемии. Не исключено повышение частоты возникновения необычных реакций при одновременном применении двух новых для пациента антигипертензивных препаратов. С целью минимизации рисков необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Литий
Одновременный прием лития и комбинации периндоприл+индапамид не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности с показателями клиренса креатинина <30 мл/мин применение препарата противопоказано.
Если у пациентов с гипертензией при отсутствии выявленного, существовавшего до начала терапии, поражения почек с помощью анализов выявляется функциональная почечная недостаточность, лечение необходимо прекратить с последующим возможным возобновлением либо в более низкой дозе, либо с применением только одного из компонентов.
У таких пациентов обязательным компонентом наблюдения должен быть частый контроль уровня калия и креатинина. Анализы проводятся через две недели после начала лечения, а в период терапевтической стабильности — каждые два месяца. В основном, развитию почечной недостаточности подвержены пациенты, страдающие тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющие в анамнезе почечную недостаточность, включая стеноз почечной артерии.
Препарат обычно не рекомендуется при двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной функционирующей почки.
Следует избегать совместного применения иАПФ, включая периндоприл, или БРА II с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Гипотензия и дефицит воды и электролитов в организме
Пациенты с существующим дефицитом натрия в организме (особенно при наличии стеноза почечной артерии) подвержены риску внезапного развития гипотензии. Поэтому необходимо проводить систематический контроль на предмет симптомов дефицита воды и натрия в организме, которые могут возникать в результате приступов диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо обеспечить регулярный контроль электролитного состава плазмы.
При выраженной гипотензии необходимо внутривенное введение физиологического раствора.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После восстановления достаточного объема крови и давления можно назначить повторное лечение сниженной дозой препарата или только одним из его компонентов.
Уровень калия
При совместном применении периндоприла и индапамида не исключен риск развития гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае с любым антигипертензивным препаратом, содержащим диуретик, терапия должна сопровождаться контролем концентрации калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Прилам Диуретик содержит лактозу. Препарат нельзя назначать пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит лактазы.
Относительно периндоприла
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли. Комбинация периндоприла и калийсберегающих лекарственных препаратов, добавок калия или заменителей калия не рекомендуется (см. «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения/анемия
Сообщали о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих иАПФ. Нейтропения редко встречается у пациентов с нормальной функцией почек без отягощающих сопутствующих заболеваний. С особой осторожностью необходимо назначать препарат пациентам, страдающим коллагенозами, пациентам, проходящим терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также пациентам с комбинацией данных факторов, особенно при сопутствующем нарушении функции почек. У некоторых таких пациентов отмечены тяжелые инфекции, иногда не реагировавшие на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл применяется для лечения таких пациентов, рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в периферической крови и информировать пациента о необходимости сообщать о возникновении любых симптомов инфекции (напр., боль в горле, лихорадка).
Гиперчувствительность/ ангионевротический отек
На фоне приема иАПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,
Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. И в случае их возникновения необходимо немедленно прекратить лечение периндоприлом. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения вышеперечисленных симптомов. При распространении отека только на область лица и губ нет необходимости в лечении: отек проходит самостоятельно. Возможно применение антигистаминных препаратов для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Распространение отека на язык, голосовую щель или гортань может вызвать обструкцию дыхательных путей. В таких случаях показано немедленное введение адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) подкожно и/или другие меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У чернокожих пациентов, принимающих иАПФ, ангионевротический отек встречается чаще.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с предшествующей терапией иАПФ, подвержены большему риску его развития на фоне приема иАПФ.
Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке кишечника на фоне приема иАПФ. У таких пациентов наблюдалась боль в животе (с тошнотой, рвотой или без них). В некоторых случаях перед этим не возникал отек лица, а уровни С-1 эстеразы были в норме. Ангионевротический отек был выявлен с помощью КТ, ультразвукового обследования или при оперативном вмешательстве, а симптомы разрешались после отмены иАПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальный диагноз пациентов с болью в животе на фоне приема иАПФ.
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Пациенты, одновременно получающие лечение ингибиторами mTOR (например, сиролимуса, эверолимус, темсиролимус) совместно с периндоприлом, могут входить в группу повышенного риска по развитию ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением или без нарушения функции дыхания) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Анафилактоидные реакции на фоне десенсибилизации
Наблюдались случаи развития устойчивых, угрожающих жизни анафилактоидных реакций при приеме иАПФ на фоне десенсибилизирующей терапии с применением яда перепончатокрылых (пчел, ос). Следует избегать назначения иАПФ пациентам, проходящим курс иммунотерапии ядами пчел/ос, и с осторожностью назначать препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизация. У пациентов, которым требуется одновременный прием иАПФ и проведение десенсибилизации, возникновения этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема иАПФ не менее чем за 24 часа до начала десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при ЛПНП-аферезе
У пациентов, получавших иАПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) адсорбцией декстран сульфатом, наблюдались редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Возникновения таких реакций можно избежать, если временно прекращать прием иАПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Гемодиализ
Наблюдались случаи развития анафилактоидных реакций на фоне приема иАПФ во время диализа с применением мембран с высокой плотностью потока (напр., AN 69®). Пациентам, проходящим курс диализа с применением мембран с высокой плотностью потока, следует назначить другой класс антигипертензивных лекарственных препаратов или другой тип мембран для диализа.
Калийсберегающие диуретики, соли калия
Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков или солей калия обычно не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Кашель
При использовании иАПФ отмечали развитие сухого стойкого кашля, проходящего при отмене препарата. При появлении такого кашля необходимо исключить его ятрогенную этиологию. Если назначение иАПФ остается необходимым, можно рассмотреть возможность продолжения терапии.
Применение у детей и подростков
Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в виде монотерапии или в комбинации не установлены.
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с дефицитом воды и электролитов в организме и т.д.)
У пациентов с изначально низким артериальным давлением, особенно страдающих стенозом почечных артерий, застойной сердечной недостаточностью или циррозом, сопровождающимся отеком и асцитом, может наблюдаться стимуляция РААС при наличии выраженного дефицита воды и электролитов в организме (например, при строгой безнатриевой диете или при длительной терапии диуретиками).
Блокирование этой системы иАПФ может вызвать, особенно при первом приеме препарата и в течение первых двух недель лечения, внезапное падение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме, сигнализирующие о функциональной почечной недостаточности. В редких случаях это явление развивается остро, а временной интервал между началом приема иАПФ и развитием недостаточности различен.
В таких случаях лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая их.
Сакубитрил/валсартан
Совместный прием периндоприла с сакубитрил/валсартаном противопоказан из-за повышенного риска ангиодистрофии (см. «Противопоказания»). Прием препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан, следует начинать только через 36 часов после приема периндоприла. Если лечение сакубитрил/валсартаном прекращено, прием периндоприла следует начинать только через 36 часов после последней дозы сакубитрил/валсартана. Совместное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (иНЭП, например, рацекадотрил) с иАПФ также может увеличить риск развития ангиодистрофии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Поэтому перед началом лечения иНЭП (например, рацекадотрил) у пациентов, получающих периндоприл, необходимо проведение тщательной оценки соотношения польза/риск.
Пожилые пациенты
Перед началом лечения необходимо провести исследование функции почек и уровня калия в крови. С целью профилактики развития внезапной гипотензии проводится последовательная коррекция начальной дозы препарата в соответствии с показателями артериального давления, достигнутого в ответ на терапию, особенно в случае дефицита воды и электролитов в организме.
Пациенты, страдающие атеросклерозом
Риск развития гипотензии существует во всех группах пациентов, но особенно велик у больных, страдающих ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с малых доз препарата.
Вазоренальная артериальная гипертензия
Вазоренальная артериальная гипертензия лечится посредством реваскуляризации. Однако иАПФ могут дать положительный терапевтический эффект у пациентов, находящихся в ожидании оперативного лечения, или в случаях, когда хирургическое лечение невозможно. У некоторых пациентов наблюдались случаи функциональной почечной недостаточности, которая разрешалась при отмене терапии. Вследствие этого, лечение препаратом Прилам Диуретик пациентов с выявленным или подозреваемым стенозом почечной артерии рекомендуется начинать в условиях стационара с низких доз под контролем функции почек и уровня калия.
Применение в других группах риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (со склонностью к спонтанному повышению калия) лечение следует начинать под врачебным контролем со сниженных начальных доз. Не следует прекращать прием бета-блокаторов у пациентов с коронарной недостаточностью: иАПФ добавляют к терапии бета-блокатором.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (имеют спонтанную тенденцию к увеличению уровня калия в сыворотке крови) лечение следует начинать под наблюдением врача с уменьшенной начальной дозой. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические лекарственные препараты или инсулин, уровень глюкозы должен тщательно контролироваться, особенно в первый месяц лечения иАПФ.
Этнические особенности
Как и другие иАПФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, что, вероятно, связано с распространенностью артериальной гипертензии, сопровождающейся низким уровнем ренина в этой популяции пациентов.
Хирургические вмешательства/ анестезия
При проведении анестезии иАПФ могут вызывать гипотензию, особенно если анестезирующий препарат также обладает гипотензивным действием. По возможности рекомендуется отменить лечение иАПФ пролонгированного действия (например, периндоприлом) за день до хирургического вмешательства.
Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
У пациентов с обструкцией выходного отдела левого желудочка иАПФ необходимо применять с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Редко иАПФ вызывали синдром, который проявлялся как холестатическая желтуха, а затем перерастал в быстроразвивающийся некроз печени и заканчивался (иногда) смертью. Механизм этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует отменить иАПФ и установить медицинское наблюдение (см. «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших лечение иАПФ, в том числе периндоприлом, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и прием калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или других действующих веществ, повышающих калий в сыворотке (напр., гепарин, другие иАПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота ≥3 г/день, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, ко- тримоксазол). У пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики, добавки калия и калийсодержащие заменители соли, особенно на фоне нарушения почечной функции, может значительно повыситься содержание калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и смертельные аритмии. При необходимости совместного приема вышеупомянутых веществ необходимо соблюдать осторожность и часто контролировать уровни калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Относительно индапамида
Печеночная энцефалопатия
При нарушении функции печени тиазидные или родственные тиазидным диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таких случаях требуется немедленная отмена диуретиков.
Светочувствительность
Сообщалось о реакциях светочувствительности при приеме тиазидных или родственных тиазидным диуретиков. При возникновении на фоне терапии реакций светочувствительности лечение рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное назначение диуретика, рекомендуется защищать открытые части тела от солнца или искусственного УФА излучения.
Водно-электролитный баланс
Уровень натрия
Необходимо проводить контроль уровня натрия до и во время лечения через равные промежутки времени. На ранней стадии снижения содержания натрия симптомы могут отсутствовать, поэтому важно проводить регулярный контроль. В группе людей пожилого возраста и больных циррозом необходим более частый контроль уровня натрия (см. «Побочное действие» и «Передозировка»). Все диуретики обладают способностью снижать содержание натрия, что может приводить к серьезным последствиям. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.
Уровень калия
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск развития гипокалиемии. При применении иАПФ должна проводиться профилактика гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) в таких группах риска, как люди пожилого возраста и/или больные с пониженным питанием, независимо от того, проводится ли им терапия одним или несколькими лекарственными препаратами, страдают ли они циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, сердечными заболеваниями или сердечной недостаточностью.
У данных пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития нарушения сердечного ритма.
В группу риска также входят пациенты с удлинением интервала QT (врожденного или ятрогенного происхождения). Гипокалиемия (также в сочетании с брадикардией) способствует развитию тяжелых нарушений ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), которая может привести к смертельному исходу. Во всех этих случаях необходим частый контроль содержания калия в крови. Первое исследование уровня калия проводится на первой неделе применения иАПФ. При выявлении гипокалиемии проводится коррекция лечения.
Уровень кальция
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой, тем самым вызывая легкую и преходящую гиперкальциемию. Выраженное повышение содержания кальция в крови может быть также вызвано недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до начала исследования функции паращитовидной железы.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов, страдающих сахарным диабетом, особенно в сочетании с гипокалиемией, важно контролировать уровень глюкозы в крови.
Мочевая кислота
Пациенты, страдающие гиперурикемией, подвержены приступам подагры.
Спортсмены
Спортсмены должны знать, что данное лекарственный препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Диуретики и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики проявляют полный терапевтический эффект при нормальной или незначительно сниженной функции почек (уровни креатинина у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилых людей клиренс креатинина (КК) рассчитывается по формуле Кокрофта с учетом возраста, веса, пола:
КК = (140 - возраст) * масса тела/0,814 * уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выражается в годах, масса тела — в кг, уровень креатинина в плазме крови — в мкмоль/л.
Формула применяется для пожилых мужчин, а для расчета КК у пожилых женщин вводится поправочный коэффициент, равный 0,85.
Снижение ОЦК вследствие потери воды и натрия на фоне начала терапии диуретиками вызывает снижение клубочковой фильтрации. Как следствие, это может привести к повышению содержания мочевины и креатинина в крови. У пациентов с исходно нормальной функцией почек эта преходящая функциональная почечная недостаточность не вызывает последствий, однако у пациентов с предшествующим нарушением функции почек может вызвать ухудшение состояния.
Острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Лекарственные препараты, содержащие сульфонамиды или их производные, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Острая закрытоугольная глаукома может привести к полной потере зрения. В этом случае лечение следует прекратить. Может потребоваться быстрое медикаментозное или хирургическое вмешательство, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Пациента с аллергией на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе могут обладать повышенным фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом
Нерекомендуемые комбинации
-Литий
При одновременном приеме лития с иАПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и усилении его токсичности. Прием лития и комбинации периндоприл+индапамид не рекомендуется. Однако, если он необходим, требуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. «Меры предосторожности»).
Комбинации, которые требуют особого внимания
-Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Необходим контроль артериального давления, а при необходимости — коррекция дозы антигипертензивного препарата.
-Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/день
При одновременном применении иАПФ в сочетании с НПВП (т.е. ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может снижаться антигипертензивный эффект. Совместное применение иАПФ и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо в достаточной мере восполнить водный объем в организме и, после начала такой комбинированной терапии, а также на фоне ее проведения, рассмотреть возможность контроля функции почек.
Комбинации, которые требуют особой осторожности
-Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики
Увеличение антигипертензивного эффекта и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
-Кортикостероиды, тетракозактид
Снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды в организме вследствие приема кортикостероидов).
-Другие гипотензивные лекарственные препараты
Совместный прием таких препаратов с комбинацией периндоприл+индапамид может усиливать действие по снижению давления.
Связанные с периндоприлом
На основе имеющихся клинических данных было установлено, что двойная блокада РААС посредством комбинированного применения иАПФ, БРА II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих периндоприл и другие препараты, оказывающие влияние на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, иАПФ, БРА II, НПВС, гепарин, иммунодепресанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Комбинированный прием противопоказан (см. «Противопоказания»)
-Алискирен
У пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<30 мл/мин), повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Комбинированный прием не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»)
-Алискирен
У пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
-Комбинированная терапия иАПФ и БРА II
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, комбинированная терапия иАПФ и БРА соотносится с более высокой частотой развития гипотензии, синкопы, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на РААС. Двойная блокада (например, путем комбинирования иАПФ и БРА II) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления.
-Эстрамустин
Наблюдается повышенный риск нежелательных реакций таких, как ангионевротический отек (ангиоотек).
-Рацекадотрил
Известно, что иАПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Этот риск повышается при сопутствующем применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым при острой диарее).
-Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Сопутствующее применение с иАПФ повышает риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).
-Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид и др.), соли калия
Гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинированный прием периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. «меры предосторожности»). Однако, если сопутствующее применение этих препаратов показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности приводится в подразделе «Комбинированный прием, требующий особой осторожности».
Комбинированный прием, требующий особой осторожности
-Противодиабетические лекарственные препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты)
Эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием иАПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
-Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии иАПФ.
Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением ОЦК или потреблением соли перед началом терапии иАПФ с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием иАПФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.
При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение ОЦК, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии иАПФ, с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием иАПФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием иАПФ необходимо начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях в течение первых нескольких недель терапии иАПФ необходимо проводить тщательный мониторинг функция почек (уровень креатинина).
-Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
При совместном приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз иАПФ:
При лечении сердечной недостаточности класса II-IV (по классификации NYHA) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией иАПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии с потенциальным летальным исходом, особенно в случае наблюдения рекомендации по назначению данной комбинации препаратов. Прежде, чем начать, лечение данной комбинацией препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента.
Рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии в течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц.
Комбинированный прием, требующий осторожности
-Антигипертензивные и сосудорасширяющие лекарственные средства
Сопутствующий прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином и другими нитратами, или другими сосудорасширяющими препаратами, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
-Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид
Сопутствующее применение с иАПФ повышает риск развития лейкопении.
-Анестетики
иАПФ могут усиливать гипотензивный эффект определенных анестетиков.
-Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
У пациентов, принимающих иАПФ, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV, связанной с приемом глиптина.
-Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
-Золото
При введении инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалят) на фоне терапии иАПФ, включая терапию периндоприлом, очень редко отмечались нитритоидные реакции (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Относительно индапамида
Комбинированный прием, требующий особой осторожности
-Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes)
Из-за риска развития гипокалиемии индапамид должен назначаться с осторожностью, когда наряду с ним принимаются препараты, способные вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes), а именно: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие лекарственные вещества, например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика низкого уровня калия и, при необходимости, его коррекция, мониторинг интервала QT.
-Калийсберегающие препараты: амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид, тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в крови и при необходимости его коррекция. С особой осторожностью применять с сердечными гликозидами. Не следует применять слабительные средства раздражающего действия.
-Препараты наперстянки
Низкий уровень калия может усиливать токсическое действие препаратов наперстянки. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ. При необходимости лечение пересматривается.
Комбинированный прием, требующий осторожности
-Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
В то время как рациональные комбинации полезны для некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия все еще могут иметь место, особенно у пациентов с почечной недостаточность и диабетом. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ и уровня калия в крови. При необходимости лечение пересматривается.
-Метформин
Лактат-ацидоз на фоне приема метформина за счет возможной функциональной недостаточности почек в результате лечения диуретиками, особенно петлевыми.
Не применять метформин при показателях креатинина плазмы выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
-Йодсодержащие контрастные вещества
При обезвоживании, спровоцированном приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед введением йодсодержащих препаратов необходимо осуществить регидратацию пациента.
-Кальций (соли)
Риск развития гиперкальциемии из-за уменьшения выведения кальция с мочой.
-Циклоспорин, такролимус
Риск повышения содержания креатинина при неизмененном уровне циркулирующего в крови циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и электролитов в организме.
-Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение)
Снижение гипотензивного эффекта (задержка соли и воды при применении кортикостероидов).
Нерекомендуемые комбинации
-Литий
При одновременном приеме лития с иАПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и усилении его токсичности. Прием лития и комбинации периндоприл+индапамид не рекомендуется. Однако, если он необходим, требуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. «Меры предосторожности»).
Комбинации, которые требуют особого внимания
-Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Необходим контроль артериального давления, а при необходимости — коррекция дозы антигипертензивного препарата.
-Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/день
При одновременном применении иАПФ в сочетании с НПВП (т.е. ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозировках, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может снижаться антигипертензивный эффект. Совместное применение иАПФ и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо в достаточной мере восполнить водный объем в организме и, после начала такой комбинированной терапии, а также на фоне ее проведения, рассмотреть возможность контроля функции почек.
Комбинации, которые требуют особой осторожности
-Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики
Увеличение антигипертензивного эффекта и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
-Кортикостероиды, тетракозактид
Снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды в организме вследствие приема кортикостероидов).
-Другие гипотензивные лекарственные препараты
Совместный прием таких препаратов с комбинацией периндоприл+индапамид может усиливать действие по снижению давления.
Связанные с периндоприлом
На основе имеющихся клинических данных было установлено, что двойная блокада РААС посредством комбинированного применения иАПФ, БРА II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих периндоприл и другие препараты, оказывающие влияние на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, иАПФ, БРА II, НПВС, гепарин, иммунодепресанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Комбинированный прием противопоказан (см. «Противопоказания»)
-Алискирен
У пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<30 мл/мин), повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Комбинированный прием не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»)
-Алискирен
У пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
-Комбинированная терапия иАПФ и БРА II
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, комбинированная терапия иАПФ и БРА соотносится с более высокой частотой развития гипотензии, синкопы, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на РААС. Двойная блокада (например, путем комбинирования иАПФ и БРА II) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления.
-Эстрамустин
Наблюдается повышенный риск нежелательных реакций таких, как ангионевротический отек (ангиоотек).
-Рацекадотрил
Известно, что иАПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Этот риск повышается при сопутствующем применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым при острой диарее).
-Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Сопутствующее применение с иАПФ повышает риск развития ангионевротического отека (см. «Меры предосторожности»).
-Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид и др.), соли калия
Гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинированный прием периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. «меры предосторожности»). Однако, если сопутствующее применение этих препаратов показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности приводится в подразделе «Комбинированный прием, требующий особой осторожности».
Комбинированный прием, требующий особой осторожности
-Противодиабетические лекарственные препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты)
Эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием иАПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
-Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии иАПФ.
Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением ОЦК или потреблением соли перед началом терапии иАПФ с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием иАПФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.
При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение ОЦК, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии иАПФ, с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием иАПФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием иАПФ необходимо начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях в течение первых нескольких недель терапии иАПФ необходимо проводить тщательный мониторинг функция почек (уровень креатинина).
-Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
При совместном приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз иАПФ:
При лечении сердечной недостаточности класса II-IV (по классификации NYHA) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией иАПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии с потенциальным летальным исходом, особенно в случае наблюдения рекомендации по назначению данной комбинации препаратов. Прежде, чем начать, лечение данной комбинацией препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента.
Рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии в течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц.
Комбинированный прием, требующий осторожности
-Антигипертензивные и сосудорасширяющие лекарственные средства
Сопутствующий прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином и другими нитратами, или другими сосудорасширяющими препаратами, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
-Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид
Сопутствующее применение с иАПФ повышает риск развития лейкопении.
-Анестетики
иАПФ могут усиливать гипотензивный эффект определенных анестетиков.
-Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
У пациентов, принимающих иАПФ, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV, связанной с приемом глиптина.
-Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект иАПФ.
-Золото
При введении инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалят) на фоне терапии иАПФ, включая терапию периндоприлом, очень редко отмечались нитритоидные реакции (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Относительно индапамида
Комбинированный прием, требующий особой осторожности
-Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes)
Из-за риска развития гипокалиемии индапамид должен назначаться с осторожностью, когда наряду с ним принимаются препараты, способные вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes), а именно: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие лекарственные вещества, например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика низкого уровня калия и, при необходимости, его коррекция, мониторинг интервала QT.
-Калийсберегающие препараты: амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид, тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в крови и при необходимости его коррекция. С особой осторожностью применять с сердечными гликозидами. Не следует применять слабительные средства раздражающего действия.
-Препараты наперстянки
Низкий уровень калия может усиливать токсическое действие препаратов наперстянки. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ. При необходимости лечение пересматривается.
Комбинированный прием, требующий осторожности
-Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
В то время как рациональные комбинации полезны для некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия все еще могут иметь место, особенно у пациентов с почечной недостаточность и диабетом. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ и уровня калия в крови. При необходимости лечение пересматривается.
-Метформин
Лактат-ацидоз на фоне приема метформина за счет возможной функциональной недостаточности почек в результате лечения диуретиками, особенно петлевыми.
Не применять метформин при показателях креатинина плазмы выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
-Йодсодержащие контрастные вещества
При обезвоживании, спровоцированном приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед введением йодсодержащих препаратов необходимо осуществить регидратацию пациента.
-Кальций (соли)
Риск развития гиперкальциемии из-за уменьшения выведения кальция с мочой.
-Циклоспорин, такролимус
Риск повышения содержания креатинина при неизмененном уровне циркулирующего в крови циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и электролитов в организме.
-Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение)
Снижение гипотензивного эффекта (задержка соли и воды при применении кортикостероидов).
Беременность и кормление грудью
Учитывая влияние отдельных компонентов данного комбинированного препарата на
течение беременности и кормление грудью, Прилам Диуретик противопоказан при беременности и при кормлении грудью. Решение о том, что лучше отменить: терапию или кормление грудью, необходимо принять, взвесив важность терапии для матери.
Относительно периндоприла
Прием иАПФ во время беременности может оказать токсическое действие или гибель плода или новорожденного. В мировой литературе описано несколько десятков подобных случаев. Известно, что терапия иАПФ во втором и третьем триместрах оказывает токсическое действие на плод и новорожденного, включая развитие гипотензии, гипоплазии костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось о развитии олигогидроамниона, предположительно обусловленного нарушением функции почек плода; в таких условиях олигогидроамнион сопровождался контрактурой конечностей плода, деформацией костей черепно-лицевого отдела и гипоплазией легких. Также сообщалось о случаях недоношенности, задержки внутриутробного развития и незаращения Боталлова протока, однако четкой связи с применением иАПФ установить не удалось. Кроме того, было установлено, что применение иАПФ в первом триместре беременности сопровождается возможным повышением риска врожденных пороков развития.
При подтверждении беременности иАПФ необходимо немедленно отменить и установить регулярный контроль развития плода. У женщин, планирующих беременность, иАПФ (включая периндоприл) применять не следует. Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о возможном риске, иАПФ (включая периндоприл) допускается назначать лишь после исчерпывающей консультации и индивидуальной оценки пользы и риска.
В связи с недостаточностью информации прием периндоприла при кормлении грудью не рекомендуется. Предпочтительнее использовать другие схемы лечения с установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный.
Относительно индапамида
Данные по применению индапамида беременными женщинами ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика в третьем триместре беременности может вызвать уменьшение объема плазмы матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что может вызвать фето-плацентарную ишемию и привести к задержке развития плода. Также поступали редкие сообщения о гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных, чьи матери незадолго до родов принимали диуретики.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.
Информации о выделении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно.
Индапамид близок к тиазидным диуретикам, которые в период лактации снижают или даже подавляют выделение молока. Другими возможными эффектами индапамида являются гиперчувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия. Риск развития данных реакций для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
течение беременности и кормление грудью, Прилам Диуретик противопоказан при беременности и при кормлении грудью. Решение о том, что лучше отменить: терапию или кормление грудью, необходимо принять, взвесив важность терапии для матери.
Относительно периндоприла
Прием иАПФ во время беременности может оказать токсическое действие или гибель плода или новорожденного. В мировой литературе описано несколько десятков подобных случаев. Известно, что терапия иАПФ во втором и третьем триместрах оказывает токсическое действие на плод и новорожденного, включая развитие гипотензии, гипоплазии костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось о развитии олигогидроамниона, предположительно обусловленного нарушением функции почек плода; в таких условиях олигогидроамнион сопровождался контрактурой конечностей плода, деформацией костей черепно-лицевого отдела и гипоплазией легких. Также сообщалось о случаях недоношенности, задержки внутриутробного развития и незаращения Боталлова протока, однако четкой связи с применением иАПФ установить не удалось. Кроме того, было установлено, что применение иАПФ в первом триместре беременности сопровождается возможным повышением риска врожденных пороков развития.
При подтверждении беременности иАПФ необходимо немедленно отменить и установить регулярный контроль развития плода. У женщин, планирующих беременность, иАПФ (включая периндоприл) применять не следует. Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о возможном риске, иАПФ (включая периндоприл) допускается назначать лишь после исчерпывающей консультации и индивидуальной оценки пользы и риска.
В связи с недостаточностью информации прием периндоприла при кормлении грудью не рекомендуется. Предпочтительнее использовать другие схемы лечения с установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный.
Относительно индапамида
Данные по применению индапамида беременными женщинами ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика в третьем триместре беременности может вызвать уменьшение объема плазмы матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что может вызвать фето-плацентарную ишемию и привести к задержке развития плода. Также поступали редкие сообщения о гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных, чьи матери незадолго до родов принимали диуретики.
Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.
Информации о выделении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно.
Индапамид близок к тиазидным диуретикам, которые в период лактации снижают или даже подавляют выделение молока. Другими возможными эффектами индапамида являются гиперчувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия. Риск развития данных реакций для новорожденных/младенцев не может быть исключен.
Влияние на способность управлять транспортом
Связанное с периндоприлом, индапамидом и Прилам Диуретик
Активные вещества препарата по отдельности или в комбинации (в составе препарата Прилам Диуретик) не влияют на внимание. Но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения препаратом или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, может отмечаться некоторое снижение способности управлять транспортными средствами и пользоваться техническими приспособлениями.
Активные вещества препарата по отдельности или в комбинации (в составе препарата Прилам Диуретик) не влияют на внимание. Но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения препаратом или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, может отмечаться некоторое снижение способности управлять транспортными средствами и пользоваться техническими приспособлениями.
Побочное действие
а. Краткий обзор профиля безопасности
Прием периндоприла подавляет активность РААС и снижает потерю калия, вызываемую индапамидом. Гипокалиемия возникает у шести процентов пациентов, принимающих Прилам Диуретик (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Наиболее частыми наблюдаемыми нежелательными явлениями являются:
- связанные с применением периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боли в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения.
- связанные с применением индапамида: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезные сыпи.
b. Список нежелательных реакций
Во время лечения могут появляться побочные эффекты, распределенные по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1 /10000), частота не известна (частота не может быть рассчитана по имеющимся данным).
* Частота рассчитана на основании данных клинических исследований по нежелательным явлениям, зарегистрированным по спонтанным сообщениям.
Сообщение о нежелательных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, следует проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые нежелательные реакции, в том числе, на не указанные в данной инструкции. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Прием периндоприла подавляет активность РААС и снижает потерю калия, вызываемую индапамидом. Гипокалиемия возникает у шести процентов пациентов, принимающих Прилам Диуретик (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Наиболее частыми наблюдаемыми нежелательными явлениями являются:
- связанные с применением периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боли в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения.
- связанные с применением индапамида: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезные сыпи.
b. Список нежелательных реакций
Во время лечения могут появляться побочные эффекты, распределенные по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1 /10000), частота не известна (частота не может быть рассчитана по имеющимся данным).
| MedDRA Системно-органный комплекс | Нежелательные эффекты | Частота | |
| Периндоприл | Индапамид | ||
| Инфекции и инвазии | Ринит | Очень редко | — |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | Не часто* | — |
| Агранулоцитоз (см. «Меры предосторожности») | Очень редко | Очень редко | |
| Апластическая анемия | — | Очень редко | |
| Панцитопения | Очень редко | — | |
| Лекопения | Очень редко | Очень редко | |
| Нейтропения (см. «Меры предосторожности») | Очень редко | — | |
| Гемолитичекая анемия | Очень редко | Очень редко | |
| Тромбоцитопения (см. «Меры предосторожности») | Очень редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность (реакции, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям). | — | Часто |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипогликемия (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | Не часто* | — |
| Гиперкальциемия, обратимая при прекращении терапии (см. «Меры предосторожности») | Не часто* | — | |
| Гипонатриемия (см. «Меры предосторожности») | Не часто* | Частота не известна | |
| Гиперкальциемия | — | Очень редко | |
| Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно резкое в некоторых группах высокого риска (см. «Меры предосторожности») | — | Частота не известна | |
| Психические нарушения | Нарушения настроения | Не часто | — |
| Нарушения сна | Не часто | — | |
| Спутанность сознания | Очень редко | — | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | — |
| Головная боль | Часто | Редко | |
| Парестезия | Часто | Редко | |
| Дисгевзия | Часто | — | |
| Сонливость | Не часто* | — | |
| Обморок | Не часто* | Частота не известна | |
| Инсульт, вероятно после выраженной гипотензии у пациентов группы повышенного риска (см. «Меры предосторожности») | Очень редко | — | |
| Вероятность возникновения печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности») | — | Частота не известна | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушение зрения | Часто | Частота не известна |
| Миопия (см. «Меры предосторожности») | — | Частота не известна | |
| Нарушение четкости зрения | — | Частота не известна | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Вертиго | Часто | Редко |
| Шум в ушах | Часто | — | |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сильного сердцебиения | Не часто* | — |
| Тахикардия | Не часто* | — | |
| Стенокардия (см. «Меры предосторожности») | Очень редко | — | |
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) | Очень редко | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском | Очень редко | — | |
| Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) (может привести к летальному исходу) (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | — | Частота не известна | |
| Нарушения со стороны сосудов | Гипотензия (эффекты, связанные с гипотензией) (см. «Меры предосторожности») | Часто | Очень редко |
| Васкулит | Не часто* | — | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель (см. «Меры предосторожности») | Часто | — |
| Одышка | Часто | — | |
| Бронхоспазм | Не часто | — | |
| Эозинофильная пневмония | Очень редко | — | |
| Желудочно-кишечные нарушения | Боли в животе | Часто | — |
| Запор | Часто | Редко | |
| Диарея | Часто | — | |
| Диспепсия | Часто | — | |
| Тошнота | Часто | Редко | |
| Рвота | Часто | Не часто | |
| Сухость во рту | — | Редко | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит (см. «Меры предосторожности») | Очень редко | Частота не известна |
| Нарушение функции печени | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь | Часто | — |
| Зуд | Часто | — | |
| Макулопапулезная сыпь | — | Часто | |
| Крапивница (см. «Меры предосторожности») | Не часто | Очень редко | |
| Ангиоотек (см. «Меры предосторожности») | Не часто | Очень редко | |
| Гемморагическая сыпь | Не часто | Не часто | |
| Гипергидроз | Не часто | — | |
| Реакции светочувствительность | Не часто* | Частота не известна | |
| Пемфигоид | Не часто* | — | |
| Обострение псориаза | Редко* | — | |
| Мультиформная эритрема | — | ||
| Токсический эпидермальный некролиз | — | Очень редко | |
| Синдром Стивена-Джонсона | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Мышечные судороги | Часто | — |
| Миалгия | Не часто* | — | |
| Артралгия | Не часто* | ||
| Возможное ухудшения ранее существующей острой диссеминированной красной волчанки. | — | Частота не известна | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Почечная недостаточность | Не часто | — |
| Острая почечная недостаточность | Очень редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Эректильная дисфункция | Не часто | — |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Астения | Часто | — |
| Боль в груди | Не часто* | — | |
| Чувство дискомфорта | Не часто* | — | |
| Периферический отек | Не часто* | — | |
| Пирексия | Не часто* | — | |
| Усталость | — | Редко | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышенное содержание мочевины в крови | Не часто* | — |
| Повышенное содержание креатинина в крови | Не часто* | — | |
| Повышенное содержание билирубина в крови | Редко | — | |
| Повышение уровня ферментов печени | Редко | Частота не известна | |
| Снижение уровня гемоглобина и гематокрита | Очень редко | — | |
| Повышение уровня глюкозы в крови | — | Частота не известна | |
| Повышенное содержание мочевой кислоты в крови | — | Частота не известна | |
| Увеличение интервала QT на кардиограмме (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | — | Частота не известна | |
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | Падения | Не часто* | — |
Сообщение о нежелательных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, следует проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые нежелательные реакции, в том числе, на не указанные в данной инструкции. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Передозировка
Самой распространенной нежелательной реакцией вследствие передозировки является гипотензия, в некоторых случаях сопровождающаяся тошнотой, рвотой, спазмами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, иногда переходящей в анурию (вследствие гиповолемии). Могут отмечаться нарушения солевого и водного баланса (снижение содержания натрия, калия). При передозировке необходимо как можно скорее вывести препарат из организма с помощью промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем восстановить водно-электролитный баланс в условиях медицинского учреждения до нормальных показателей. В случае выраженного снижения артериального давления, пациента следует уложить на спину в положении с головой ниже корпуса тела. По показаниям проводится внутривенное введение изотонического физиологического раствора, назначаются другие методы увеличения ОЦК. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Фармакотерапевтическая группа
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ.
Ингибиторы АПФ и диуретики.
Код ATX: С09ВА04.
Ингибиторы АПФ и диуретики.
Код ATX: С09ВА04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакологический механизм действия
Связанный с Прилам Диуретик:
Прилам Диуретик оказывает гипотензивное действие, обусловленное аддитивным синергизмом обоих компонентов.
Связанный с периндоприлом:
Периндоприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме этого, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего агента брадикинина до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к снижению секреции альдостерона, увеличению активности плазменного ренина, по причине отсутствия обратной связи альдостерона, уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией. При длительном применении периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина. Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов, что приводит к уменьшению преднагрузки; за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов происходит уменьшение постнагрузки.
Связанный с индапамидом:
Индапамид - это сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Он увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит таким образом к повышенному образованию мочи, оказывает антигипертензивное действие.
Характеристика гипотензивного действия
Связанные с периндоприлом:
Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давлении наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч. после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч. после приема препарата - 80%. У пациентов поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.
Комбинированное назначение иАПФ с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.
Связанные с индапамидом:
Индапамид в монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует. Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП), не влияет на метаболизм углеводов, даже у диабетиков с гипертензией.
Фармакокинетические свойства
Прилам Диуретик
При сочетанном приеме периндоприла и индапамида фармакокинетические показатели остаются такими же, как и при их приеме по отдельности.
Периндоприл
При пероральном приеме периндоприл быстро абсорбируется, и пиковая концентрация достигается через один час. Период полувыведения из плазмы составляет 1 час.
Периндоприл — это пролекарство. 27 % принятой дозы периндоприла попадает в кровь в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме периндоприлата у периндоприла есть еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается через 3-4 часа.
Прием пищи снижает превращение в периндоприлат и соответственно биодоступность. Тертбутиламиновую соль периндоприла необходимо принимать внутрь один раз в сутки утром перед едой. Между дозой периндоприла и его плазменной концентрацией продемонстрирована линейная зависимость.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками плазмы, в основном с АПФ, равно 20%, но зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой. Период полувыведения терминальной фазы свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате чего равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.
Выведение у пожилых людей и людей с сердечной или почечной недостаточностью снижено. При почечной недостаточности необходима коррекция дозы в зависимости от степени нарушения/клиренса креатинина.
Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс родительской молекулы уменьшается в два раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и изменений в дозировке не требуется.
Индапамид
Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема препарата. Связывание с белками плазмы составляет 79%. Период полувыведения варьируется от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Повторный прием не приводит к накоплению препарата в организме. Индапамид выводится главным образом с мочой (70%) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется.
Доклинические данные по безопасности
Токсичность комбинации периндоприла/индапамида чуть выше, чем токсичность его компонентов.
Почечной токсичности у крыс выявлено не было. Однако эта комбинация вызывает токсичность в желудочно-кишечном тракте у собак, а у крыс увеличивается токсическое воздействие на мать (по сравнению с периндоприлом).
Тем не менее, эти нежелательные эффекты проявлялись при дозах с очень высокой по сравнению с применяемыми терапевтическими дозами границей безопасности.
Доклинические исследования, проведенные отдельно с периндоприлом и индапамидом, не проявляли генотоксического, канцерогенного или тератогенного потенциала.
Фармакологический механизм действия
Связанный с Прилам Диуретик:
Прилам Диуретик оказывает гипотензивное действие, обусловленное аддитивным синергизмом обоих компонентов.
Связанный с периндоприлом:
Периндоприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме этого, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего агента брадикинина до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к снижению секреции альдостерона, увеличению активности плазменного ренина, по причине отсутствия обратной связи альдостерона, уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией. При длительном применении периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина. Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов, что приводит к уменьшению преднагрузки; за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов происходит уменьшение постнагрузки.
Связанный с индапамидом:
Индапамид - это сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Он увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит таким образом к повышенному образованию мочи, оказывает антигипертензивное действие.
Характеристика гипотензивного действия
Связанные с периндоприлом:
Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давлении наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч. после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч. после приема препарата - 80%. У пациентов поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.
Комбинированное назначение иАПФ с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.
Связанные с индапамидом:
Индапамид в монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует. Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП), не влияет на метаболизм углеводов, даже у диабетиков с гипертензией.
Фармакокинетические свойства
Прилам Диуретик
При сочетанном приеме периндоприла и индапамида фармакокинетические показатели остаются такими же, как и при их приеме по отдельности.
Периндоприл
При пероральном приеме периндоприл быстро абсорбируется, и пиковая концентрация достигается через один час. Период полувыведения из плазмы составляет 1 час.
Периндоприл — это пролекарство. 27 % принятой дозы периндоприла попадает в кровь в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме периндоприлата у периндоприла есть еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается через 3-4 часа.
Прием пищи снижает превращение в периндоприлат и соответственно биодоступность. Тертбутиламиновую соль периндоприла необходимо принимать внутрь один раз в сутки утром перед едой. Между дозой периндоприла и его плазменной концентрацией продемонстрирована линейная зависимость.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками плазмы, в основном с АПФ, равно 20%, но зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой. Период полувыведения терминальной фазы свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате чего равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.
Выведение у пожилых людей и людей с сердечной или почечной недостаточностью снижено. При почечной недостаточности необходима коррекция дозы в зависимости от степени нарушения/клиренса креатинина.
Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс родительской молекулы уменьшается в два раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и изменений в дозировке не требуется.
Индапамид
Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема препарата. Связывание с белками плазмы составляет 79%. Период полувыведения варьируется от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Повторный прием не приводит к накоплению препарата в организме. Индапамид выводится главным образом с мочой (70%) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется.
Доклинические данные по безопасности
Токсичность комбинации периндоприла/индапамида чуть выше, чем токсичность его компонентов.
Почечной токсичности у крыс выявлено не было. Однако эта комбинация вызывает токсичность в желудочно-кишечном тракте у собак, а у крыс увеличивается токсическое воздействие на мать (по сравнению с периндоприлом).
Тем не менее, эти нежелательные эффекты проявлялись при дозах с очень высокой по сравнению с применяемыми терапевтическими дозами границей безопасности.
Доклинические исследования, проведенные отдельно с периндоприлом и индапамидом, не проявляли генотоксического, канцерогенного или тератогенного потенциала.
Условия хранения и срок годности
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Срок годности: 2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Срок годности: 2 года.
