Палбоциклиб: инструкция по применению

1 капсула содержит:

Палбоциклиб - 75 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171).

Палбоциклиб - 100 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

Палбоциклиб - 125 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

75 мг - Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой белого цвета.

100 мг - Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красновато-оранжевого цвета.

125 мг - Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой красновато-оранжевого цвета.

Противоопухолевые препараты.

Ингибиторы протеинкиназ.

Код АТС: L01XE33.

Препарат показан для лечения HR-положительного, НER2-отрицательного распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с:

• ингибитором ароматазы в качестве первичной эндокринной терапии у женщин в постменопаузе, или

• фулвестрантом у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.

Терапия препаратом должна назначаться и контролироваться квалифицированным врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении злокачественных новообразований.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Паблоциклиб составляет одна капсула внутрь один раз в сутки ежедневно на протяжении 21 дня с последующим перерывом в течение 7 дней. Полный цикл терапии составляет 28 дней. Препарат Паблоциклиб необходимо принимать во время еды.

Рекомендуемую дозу ингибитора ароматазы следует принимать одновременно с препаратом Паблоциклиб. Для получения более детальной информации о применении ингибитора ароматазы см. полную инструкцию по медицинскому применению препарата.

При одновременном применении с препаратом Паблоциклиб рекомендованная доза фулвестранта составляет 500 мг с применением на день 1,15, 29, а потом один раз в месяц. Для получения более детальной информации см. полную инструкцию по медицинскому применению фулвестранта.

Необходимо рекомендовать пациенткам принимать препарат Паблоциклиб примерно в одно и то же время каждого дня.

В случае возникновения рвоты или при пропуске очередной дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата. Следующую назначенную дозу препарата необходимо принять в обычное время. Капсулы препарата Паблоциклиб следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Не следует принимать капсулы, если они разломаны, треснуты или их целостность нарушена каким- либо иным способом.

Женщины в пред/перименопаузальном периоде, которые получают лечение комбинацией препарата Паблоциклиб и фулвестранта, должны получать лечение агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) согласно современным стандартам клинической практики.

Коррекция дозы препарата

Рекомендуемые модификации дозы в случае возникновения нежелательных реакций приведены в таблицах 1, 2 и 3.

Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата в случае развития нежелательных реакции

Уровень дозы	Доза препарата
Рекомендуемая начальная доза препарата	125 мг в сутки
Первое снижение дозы препарата	100 мг в сутки
Второе снижение дозы препарата	75 мг в сутки*

*Если необходимо дальнейшее снижение дозы препарата (ниже 75 мг в сутки), лечение следует прекратить

Таблица 2. Коррекция дозы препарата и тактика ведения пациентов при развитии гематологической токсичности^а

Следует проводить общий анализ крови до начала лечения препаратом Паблоциклиб. В начале каждого цикла терапии. а также на 15-й день каждого из первых двух циклов и дополнительно при наличии клинических показаний У пациентов, у которых возникла нейроопения степени тяжести 1 или 2 в течение первых 6 циклов, следует контролировать показатели общего анализа крови в ходе последующих циклов каждые 3 месяца до начала цикла и по клиническим показаниям
Степень выраженности проявлений по СТСАЕ	Коррекция дозы препарата
1 или 2 степень	Коррекция дозы не требуется
3 степень	День 1 цикла: Препарат Паблоциклиб не применять, повторно выполнить общий анализ крови в течение недели. После восстановления до ≤2-й степени начать следующий цикл терапии, используя такую же дозу День 15-й первых 2 циклов: При возникновении проявлений 3-й степени тяжести на день 15 следует продолжить применение препарата Паблоциклиб в текущей дозе до завершения цикла и повторить общий анализ крови на день 22. При возникновении проявлений 4-й степени тяжести на день 22 см. приведенные ниже рекомендации по изменению дозы при проявлениях 4-й степени тяжести. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы в случае продолжительного (>1 недели) восстановления от нейтропении 3-й степени тяжести или рецидивирующей нейтропении 3-й степени тяжести на день 1 следующих циклов.
Нейтропенияб 3-й степени с лихорадкой >38,5°С и (или) инфекцией	В любое время: Необходимо временно отменить прием препарата Паблоциклиб до снижения токсичности до ≤2-й степени. Лечение следует возобновить с назначением препарата в более низкой дозе.
4 степень	В любое время: Необходимо временно отменить прием препарата Паблоциклиб до снижения токсичности до ≤2-й степени. Лечение следует возобновить с назначением препарата в более низкой дозе.

Выраженность проявлений определяется в соответствии с ОТКНЯ 4.0.
ОТКНЯ = Общие терминологические критерии для нежелательных явлений. НГН=нижняя граница нормы,
а Таблица применяется ко всем гематологическим нежелательным реакциям, кроме лимфопении (если она не сопровождается клиническими проявлениями, например, оппортунистическими инфекциями),
б Абсолютное количество нейтрофилов (АКН): степень 1: АКН < НГН - 1500/мм³; степень 2: АКН 1000 - < 1500/мм³; степень 3: АКН 500 - < 1000/мм³; степень 4: АКН <500/мм³

Таблица 3. Коррекция дозы препарата и тактика ведения пациентов при развитии негематологической токсичности

Степень выраженности проявлений по СТСАЕ	Коррекция дозы препарата
1 или 2 степень	Коррекция дозы препарата не требуется.
Негематологическая токсичность >3-й степени (при сохранении токсичности, несмотря на проводимую оптимальную терапию)	Следует прекратить прием препарата до разрешения симптоматики до уровня: • ≤1-й степени; • ≤2-й степени (если проявления не сопряжены с риском для безопасности пациента). Лечение следует возобновить с назначением препарата в более низкой дозе.

Выраженность проявлений определяется в соответствии с ОТКНЯ 4.0.
ОТКНЯ = Общие терминологические критерии для нежелательных явлений.
См. полную инструкцию по медицинскому применению одновременно используемой эндокринной терапии, рекомендации по коррекции дозы эндокринной терапии в случае развития токсичности, другую значимую информацию по безопасности, а также противопоказания для применения.

Коррекция дозы препарата при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A.

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A или следует применять альтернативные лекарственные средства, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на CYP3A. При необходимости одновременного назначения пациентке мощного ингибитора CYP3A, следует уменьшить дозу препарата палбоциклиба до 75 мг один раз в сутки. После отмены мощного ингибитора CYP3A (через 3-5 периодов полувыведения данного ингибитора) необходимо вернуться к дозе препарата Паблоциклиб, которую пациентка получала до начала терапии мощным ингибитором CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Особые группы

Лица пожилого возраста

Для лиц пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы лекарственного средства Паблоциклиб не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Паблоциклиб не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза препарата Паблоциклиб составляет 75 мг один раз в сутки ежедневно на протяжении 21 дня с последующим перерывом в течение 7 дней до завершения полного цикла терапии длительностью 28 дней.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина >15 мл/мин) коррекция дозы препарата Паблоциклиб не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Паблоциклиб у детей на данный момент не установлены.

Способ применения

Принимать внутрь во время еды, проглатывая капсулу целиком.