Пафедин таблетки: инструкция по применению

Таблетки для рассасывания:

-Пафедин (со вкусом лимона): плоские таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, со скошенным краем. Допускается наличие вкраплений.

-Пафедин (с ментолом): плоские таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, со скошенным краем. Допускается наличие вкраплений.

Спрей:

- Пафедин (со вкусом лимона): прозрачный, бесцветный однородный раствор с ароматом лимона и спирта, сладкий на вкус.

- Пафедин (с ментолом): прозрачный, бесцветный однородный раствор с ароматом ментола, эвкалипта и спирта, сладкий на вкус.

Таблетки для рассасывания

1 таблетка для рассасывания (со вкусом лимона) содержит:

активное вещество: хлоргексидина дигидрохлорид - 5 мг, лидокаина гидрохлорид - 1 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол (Е420), вкусо-ароматическая добавка «Лимон», магния стеарат.

1 таблетка для рассасывания (с ментолом) содержит:

активное вещество: хлоргексидина дигидрохлорид - 5 мг, лидокаина гидрохлорид - 1 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол (Е420), левоментол, магния стеарат.

Спрей

1 мл спрея Пафедин (со вкусом лимона) содержит:

активное вещество: хлоргексидина диглюконат (в форме раствора хлоргексидина диглю­коната) - 2 мг, лидокаина гидрохлорид - 0,5 мг.

вспомогательные вещества: глицерин, этанол безводный, сукралоза, лимонная кислота моногидрат, вкусо-ароматическая добавка «Лимон», вода очищенная.

1 мл спрея Пафедин (с ментолом) содержит:

активное вещество: хлоргексидина диглюконат (в форме раствора хлоргексидина диглю­коната) - 2 мг, лидокаина гидрохлорид - 0,5 мг.

вспомогательные вещества: глицерин, этанол безводный, сукралоза, лимонная кислота моногидрат, эвкалиптовое масло, левоментол, вода очищенная.

Средства для лечения заболеваний гортани и глотки. Антисептические средства. Прочие препараты. АТС: R02AA20.

Фармакодинамика

Лидокаина гидрохлорид представляет собой периферический местный анестетик амидно­го типа. Он оказывает поверхностное анальгезирующее влияние.

Будучи местным анестетиком, лидокаин обладает тем же механизмом действия, что и дру­гие препараты этой группы; он предотвращает генерацию и проведение нервных импуль­сов в сенсорных, двигательных и вегетативных нервных волокнах. Действует преимуще­ственно на мембрану клеток, где блокирует ионные каналы и таким образом уменьшает поступление ионов натрия через мембрану. Из-за прогрессивного распространения ане­стезирующего действия по нерву возрастает порог электрического возбуждения, проведе­ние нервного импульса замедляется, а воспроизведение потенциала действия ослабляется; в конечном итоге проведение импульса полностью блокируется. В целом, анестетики местного действия быстрее блокируют вегетативные нервы, мелкие немиелинизированные (чувство боли) и мелкие миелинизированные (чувство боли, температуры), чем круп­ные миелинизированные волокна (чувство прикосновения, давления).

На молекулярном уровне лидокаин специфически блокирует натриевые ионные каналы в неактивном состоянии и таким образом препятствует формированию потенциала дей­ствия. Данный механизм предотвращает проведение нервного импульса при местном ис­пользовании лидокаина вблизи нерва.

Влияние на периферические нервы приобретает значимость при использовании лидокаи­на, как анестетика местного действия. Соотношение эффективности и токсичности оказы­вается благоприятным.

Кроме блокады проведения в периферических нервах, местные анестетики влияют на все органы, в которых появляется проведение импульсов. Было отмечено влияние на ЦНС, вегетативные ганглии, нервно-мышечные стыки и все виды мышечных волокон. Лидокаин также является противоаритмическим средством класса 1b.

Хлоргексидин является катионным бисбигуанидным антисептиком. Он действует на грамположительные (Micrococcus sp., Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Bacillus sp.) и в меньшей мере на грамотрицательные микроорганизмы, в основном на их вегетативную форму (на споры при обычных температурах не действует). Он также обладает противо- микозным действием в отношении дерматофитов и грибков. Быстро снижает инфициру­ющую способность некоторых липофильных вирусов (например вируса гриппа, герпеса, ВИЧ). В низких концентрациях препарат действует бактериостатически, а в высоких - бактерицидно.

Молекула хлоргексидина несет мощный положительный заряд; поэтому она абсорбирует­ся на отрицательно заряженных участках бактериальной клеточной стенки. Абсорбция специфична и происходит на особых участках бактериальной клеточной стенки, содер­жащих фосфаты, что вызывает повреждение клеточной мембраны и увеличивает ее про­ницаемость. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности зубов, зубного налета или рото­вой полости и таким образом остается долгое время в ротовой полости.

Эффективность антисептиков и дезинфицирующих средств зависит от концентрации, температуры и времени воздействия.

Фармакокинетика

Хлоргексидин

Абсорбция

При пероральном и местном использовании абсорбция хлоргексидина мала.

В ходе фармакокинетических исследований было показано, что после промывания рото­вой полости в ней остается около 30 % хлоргексидина, который затем постепенно высво­бождается в слюну.

Распределение

Хлоргексидин хорошо связывается с белками в слюне.

Метаболизм и выведение

Хлоргексидин не накапливается в организме. Метаболизму подвергается очень малое его количество. После приема 300 мг хлоргексидина глюконата приблизительно 90 % дозы выделяется с калом через желчь и менее 1 % дозы - с мочой.

Лидокаин

Абсорбция

Абсорбция лидокаина различна, она зависит от места и способа его применения. У здоро­вых взрослых после применения 2 % раствора для полоскания рта лидокаин в плазме кро­ви не обнаружен. У детей, а также у взрослых со сниженным иммунитетом лидокаин ре- абсорбируется в плазму через слизистую оболочку рта. Значения составляли приблизи­тельно 0,2 мкг/мл, хотя токсическая плазменная концентрация составляет 5 мкг/мл. Ане­стетическое действие лидокаина при местном применении появляется через 2-5 минут и длится 30-45 минут. Анестезия поверхностная и не распространяется на структуры, нахо­дящиеся под слизистой оболочкой.

Распределение

Лидокаин хорошо распределяется в тканях (почках, легких, печени, сердце, жировой тка­ни). Лидокаин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Лидокаин подвергается первичному метаболизму в печени. Его биодоступность после пе­рорального применения составляет 35 %. 90 % диэтилируется в печени. Первые два мета­болита фармакологически активны. У некоторых больных эти два метаболита оказывают токсическое воздействие на центральную нервную систему. Лидокаин выводится главным образом в форме метаболитов через почки, 10 % выводится в неизмененном виде. Биоло­гический период полувыведения лидокаина у взрослых составляет 1,5-2 часа. Биологиче­ский период полувыведения метаболитов лидокаина - от 2 до 10 часов.

Данные по доклинической безопасности

Доклинические данные свидетельствуют о хорошей переносимости и малой токсичности хлоргексидина и лидокаина.

Хлоргексидин

Острая токсичность

Хлоргексидин практически не абсорбируется при местном и пероральном применении. ЛД50 различна для различных видов животных и колеблется от 21 мг/кг (у крыс при в/в введении) до 5000 мг/кг (у крыс при пероральном введении). При использовании хлоргек­сидина в виде аэрозоля ЛД50 для самцов крыс составляла 0,30 мг/л, а для самок - 0,43 мг/л.

Нежелательные эффекты, выявленные в доклинических исследованиях

Нежелательные эффекты в доклинических исследованиях были замечены только при экс­позиции, превышающей максимальную экспозицию у человека, что говорит о незначи­тельности этих данных для клинического использования. В исследованиях in vitro при ис­пользовании дезинфицирующих средств (таких как хлоргексидин) подавлялось деление клеток.

Хроническая токсичность

Исследования подострой токсичности при применении минимальных тестированных доз наблюдались незначительные признаки раздражения кожи (эритема, отек, шелушение и (или) растрескивание). При хроническом использовании хлоргексидин-содержащих средств для гигиены полости рта отмечено появление пятен на внешней поверхности зубов.

Репродуктивная токсичность

Исследования токсического воздействия на плод, проведенные на крысах, продемонстри­ровали отсутствие дефектов развития или токсического воздействия на плод при исполь­зовании всех тестированных доз. Оценка тератогенных эффектов в условиях in vitro с ис­пользованием эмбриональных клеток крыс показала, что клетки зародышей очень чув­ствительны к токсическим эффектам хлоргексидина, но доказательств тератогенности по­лучено не было.

Данные о мутагенности

Результаты многочисленных исследований мутагенности, включая тест Эймса in vitro, тест хромосомных аберраций на яйцеклетках китайского хомячка, микроядерный тест in vivo, не выявили генотоксичности хлоргексидина. Пирогалол (метаболит хлоргексидина) проявлял небольшую генотоксичность в тесте Эймса в присутствии S9.

Лидокаин

Острая токсичность

ЛД50 лидокаина различна для различных видов животных и колеблется от 19,5 мг/кг (у мышей при в/в введении) до 317 мг/кг (у крыс при пероральном введении).

Нежелательные эффекты, выявленные в доклинических исследованиях

Лидокаин нейротоксичен, что обусловлено его непосредственным воздействием на сенсорные нейроны и индукцией повышения ионов кальция внутри клеток.

Нейротоксические эффекты, которые были отмечены после интратекальной инфузии, за­висели от дозы. Внутривенное введение лидокаина вызвало у крыс артериальную гипо­тензию, брадикардию и замедление дыхания. Лидокаин менее кардиотоксичен, чем бупивакаин.

Хроническая токсичность

Внутримышечное введение лидокаина гидрохлорида собакам в течение 16 недель не со­провождалось токсическими эффектами. В 6-месячном исследовании на крысах внутри­мышечные инъекции лидокаина хорошо переносились, только максимальная доза (20 мг/кг) вызвала увеличение массы надпочечников. Нейротоксичность после инфузии лидо­каина в субарахноидальное пространство изучалась на крысах. У 60 % крыс наблюдался остаточный паралич. Частота развития паралича зависела от длительности экспозиции. Повторное внутривенное введение лидокаина не выявило токсических эффектов.

Репродуктивная токсичность

Значимых влияний на потомство крыс SD, которым вводили лидокаин, не наблюдалось. Данные, полученные при наблюдении за детенышами крыс, получавших инъекцию в дес­ны, показывают, что лидокаин может быть тератогенным относительно поведения и что использование на поздних сроках беременности у крыс может повлиять на более широкий диапазон поведения, чем при использовании на ранних сроках беременности. При бере­менности усиления токсических эффектов лидокаина не наблюдалось.

Незрелый плод теряет способность сердечно-сосудистой адаптации к асфиксии.

Лидокаин негативно влияет на доимплантационное развитие зародыша у мышей in vitro и in vivo. Зародыши SD-крыс: увеличение частоты инверсии положения органов в теле, не­большое отставание в росте, морфологические отклонения. Крысы: при использовании с 20-го дня до родов срок гестации увеличивался на 7 %.

Данные о мутагенности

В исследованиях мутагенности, в которых использовался тест Эймса, признаков мутаген­ного потенциала лидокаина или его метаболитов выявлено не было.

Канцерогенность

При воздействии на 112 крыс метаболита 2,6-диметилаланина во внутриутробном состоя­нии и с последующих добавлением 3 мг действующего вещества на кг корма почти у по­ловины животных развился рак в носовой полости и других тканях. Лидокаин в концен­трациях, используемых при хирургических операциях, эффективно подавлял способность раковых клеток человека к инвазии.

Данные о местной переносимости

У крыс, среднее ухо которых было подвергнуто воздействию лидокаина, появились нару­шения слуховой реакции. Нанесение препарата на глаза в небольших концентрациях не вызывает нарушений со стороны глаза. Нанесение на слизистые оболочки хорошо перено­сится.

Для кратковременного симптоматического и местного лечения болевого синдрома при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (фарингитов, тонзилли­тов, стоматитов, гингивитов) у взрослых и детей от 6 лет.

Для местного применения в ротовой полости и горле.

Таблетки для рассасывания

Взрослые: 6-10 таблеток для рассасывания в сутки.

Максимальная разовая доза для взрослого человека составляет 5 мг хлоргексидина дигид­рохлорида и 1 мг лидокаина гидрохлорида.

Максимальная суточная доза составляет 50 мг хлоргексидина дигидрохлорида и 10 мг ли­докаина гидрохлорида.

Подростки в возрасте от 12 до 18 лет: 6-10 таблеток для рассасывания в сутки.

Дети в возрасте 6-12 лет: 3-5 таблеток для рассасывания в сутки.

Дети младше 6 лет: таблетки для рассасывания противопоказаны детям младше 6 лет (см. раздел «Противопоказания»).

За один прием одну таблетку медленно рассасывают во рту; активные вещества высво­бождаются медленно и постепенно и оказывают местное воздействие.

Таблетки для рассасывания Пафедин несовместимы с некоторыми веществами, которые часто присутствуют в зубных пастах. Поэтому между использованием таблеток для расса­сывания и чисткой зубов должно пройти не менее получаса. Таблетки для рассасывания не применяют непосредственно перед едой или во время приема пищи. Таблетки для рас­сасывания нельзя использовать непрерывно дольше трех дней, а также слишком часто. Если во время использования данного препарата состояние пациента не улучшается или у пациента имеется бактериальная инфекция, сопровождающаяся повышением температуры тела, инфекцию необходимо лечить дополнительно.

Спрей

Взрослые: 3-5 последовательных нажатий на кнопку распылителя; повторять от 6 до 10 раз в сутки.

Дети старше 12 лет: 3-5 последовательных нажатий на кнопку распылителя; повторять от 6 до 10 раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 2-3 последовательных нажатия на кнопку распылителя; повторять от 3 до 5 раз в сутки.

Дети младше б лет: спрей Пафедин противопоказан детям младше 6 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат предназначен только для индивидуального пользования.

Перед применением широко откройте рот, поверните распылитель, направьте распыли­тель в горло и нажмите на кнопку распылителя. В момент распыления задержите дыхание. Спрей Пафедин несовместим с некоторыми веществами, которые часто присутствуют в зубных пастах. Поэтому между использованием спрея и чисткой зубов должно пройти не менее получаса. Спрей не применяют непосредственно перед едой или во время приема пищи.

Спрей Пафедин нельзя использовать непрерывно дольше трех-четырех дней, а также слишком часто. Если во время использования данного препарата состояние пациента не улучшается или у пациента имеется бактериальная инфекция, сопровождающаяся повы­шением температуры тела, инфекцию необходимо лечить дополнительно.

Доза, высвобождаемая при однократном нажатии на кнопку распылителя (0,1 мл) содер­жит 0,2 мг хлоргексидина и 0,05 мг лидокаина гидрохлорида.

Максимальная разовая доза для взрослых составляет 1 мг хлоргексидина и 0,25 мг лидо­каина гидрохлорида.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 10 мг хлоргексидина и 2,5 мг лидо­каина гидрохлорида

При местном применении в полости рта и горле в течение непродолжительных периодов времени и в рекомендуемых дозах лекарственный препарат переносится хорошо. Классификация побочных эффектов построена в соответствии с системно-органными классами MedDRA и условными обозначениями их частоты: очень частые (>1/10), частые (>1/100 и <1/10), нечастые (>1/1 000 и <1/100), редкие (>1/10 000 и <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (согласно имеющимся данным частоту установить невоз­можно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частые: кожные реакции повышенной чув­ствительности; редкие: тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая анафи­лактический шок, частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности замедлен­ного типа (контактная аллергия, фоточувствительность) или другие реакции со стороны кожи, а также их сочетание.

Психические расстройства: частота неизвестна: тревога, беспокойство, эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна: сонливость, головокруже­ние, дезориентация, спутанность сознания (включая спутанность речи), тремор, психоз, повышенная возбудимость, парестезия, онемение, судороги, потеря сознания и кома.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, включая нечеткое зрение или двоение в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна: шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: одышка, респираторный дистресс синдром, угнетение дыхания, оста­новка дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые: тошнота, рвота, боли в животе; частота неизвестна: затруднения при глотании, язвы в полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редкие: контактный дерматит; часто­та неизвестна: лихеноидная реакция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвест­на: мышечные подергивания или тремор.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна: астения, прехо­дящее нарушение вкусовых ощущений и ощущение жжения на языке, ощущение холода или тепла.

При длительном и непрерывном применении хлоргексидина с воздействием на всю по­верхность ротовой полости может наблюдаться временное темное окрашивание зубов. Окрашивание зубов можно устранить. К настоящему времени не поступало сообщений об окрашивании зубов при условии воздействия препарата только в области глотки.

Дети

Ожидается, что частота развития и тяжесть побочных эффектов у детей будут такие же, как и у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется со­общать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», http://www.rceth.by).

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется прокон­сультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению. Также можно сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Лидокаин является ингибитором печеночного фермента CYP1A2 и в меньшей степени - ингибитором изоферментов 2D6 и 3 А4, тем не менее, при применении препарата в соот­ветствии с указаниями взаимодействия с субстратами вышеупомянутых ферментов кли­нически не значимы. Лидокаин нельзя использовать в комбинации с другими дезинфици­рующими растворами, содержащими тяжелые металлы. Совместно проводимый ионофорез вазоактивных веществ может значительно повлиять на трансдермальную доставку лидокаина.

Описываются клинически незначимые взаимодействия лидокаина со следующими препа­ратами: миорелаксантами, другими противоаритмическими препаратами, гидантоинами (противоэпилептическими средствами), эпинефрином, опиоидными препаратами, бета- блокаторами, циметидином, антиаритмическим препаратом мексилетином. Незначимые взаимодействия были отмечены также у пациентов с инфарктом миокарда, вызванным приемом кокаина.

Пафедин не следует использовать одновременно с ингибиторами холинэстеразы (напри­мер, неостигмином, дистигмином, пиридостигмином) или с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения миастении гравис.

Во время лечения одним из препаратов нельзя применять другие антисептики для горла. Это не относится к одновременному применению Пафедина таблеток для рассасывания и Пафедин спрея, так они оба содержат хлоргексидин и лидокаин. Разовая доза таблеток для рассасывания заменяет разовую дозу спрея. Не следует превышать допустимую суточную дозу при совместном использовании спрея и таблеток для рассасывания.

При лечении детей нельзя одновременно применять спрей и таблетки для рассасывания.

В концентрации 0,05% хлоргексидина дикглюконат не совместим с боратами, бикарбона­тами, карбонатами, хлоридами, цитратами, нитратами, фосфатами, сульфатами и боль­шинством красителей, которые образуют плохо растворимые соли, которые могут из рас­твора выпасть в осадок.

Растворы, содержащие хлоргексидин, несовместимы с некоторыми мылами и другими анионными веществами (например, алгинатами, трагакантом, нерастворимыми порошка­ми, такими как каолин, и нерастворимыми соединениями кальция, магния или часто вхо­дят в состав зубных паст. В связи с этим между использованием зубной пасты и примене­нием таблеток для рассасывания Пафедин должно пройти не менее 30 минут.