Овестин: инструкция по применению

Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.

1 грамм крема содержит:

активное вещество: эстриол микронизированный 1 мг;

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены не комбинированные.

КОД АТХ: G03CA04

Фармакодинамика

Механизм действия

Овестин содержит натуральный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает краткосрочным действием, поскольку для него характерен короткий период удерживания в ядре клеток эндометрия. Эстриол возмещает недостаток выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и ослабляет симптомы менопаузы. Эстриол особенно эффективен при лечении заболеваний мочеполовой системы. В случае атрофии нижнего отдела мочеполового тракта эстриол стимулирует нормализацию эпителиальной ткани и помогает восстановить нормальную микрофлору и физиологический уровень pH во влагалище. В результате повышается устойчивость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и развитию воспаления, что ослабляет такие проявления, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящего тракта, нарушения мочеиспускания и легкая форма недержания мочи.

В клинических исследованиях ослабление симптомов менопаузы достигалось на протяжении первых недель лечения; случаи возникновения вагинального кровотечения после лечения препаратом Овестин наблюдались крайне редко.

Фармакокинетика

Всасывание. Интравагинальное применение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2 часа после применения препарата. После вагинального введения 0,5 мг эстриола показатель С_mах (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, C_min (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и C_average (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл. После трех недель ежедневного вагинального введения 0,5 мг эстриола C_average снижается до 40 пг/мл.

Биотрансформация. Практически весь эстриол (90%) связывается с альбуминами плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печеночно-­кишечной циркуляции.

Выведение. Эстриол, будучи конечным метаболическим веществом, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (±2%) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижнего отдела мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постоменопаузы.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при хирургических вмешательств, проводимых влагалищным доступом..
• С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолеый процесс) на фоне атрофических изменений.

В состав препарата Овестин входит только эстроген; препарат можно назначать женщинам с/без удаленной матки.

Дозировка.

а) Лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:

1 аппликация в сутки в течение первых 2-3 недель, с последующим постепенным снижением частоты применения в зависимости от ослабления симптомов, до достижения поддерживающей дозы (например, 1 аппликация 2 раза в неделю).

Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.

б) Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах, проводимых влагалищным доступом:

1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед проведением операции; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 недель после проведения операции.

в) С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 аппликация через день в течение недели до забора повторного мазка.

Пропущенную дозу следует ввести как можно быстрее, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о пропуске в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу применять не следует, а продолжить применение препарата согласно регулярной схеме. В один день нельзя применять две дозы препарата.

Способ применения.

Крем Овестин необходимо применять интравагинально, перед сном, при помощи калиброванного аппликатора.

Одна доза (аппликатор заполнен до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема Овестин, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Инструкции по применению для пациента.

1. Снимите с тюбика колпачок, переверните его и используйте острый конец, чтобы открыть тюбик.

2. Ввинтите конец аппликатора в тюбик. Убедитесь, что поршень полностью введен в цилиндр шприца

3. Чтобы заполнить аппликатор кремом, надавливайте на тюбик, пока поршень не остановится (на уровне красного кольца, как показано стрелками на рисунке ниже).

4. Отвинтите аппликатор от тюбика и закройте его колпачком.

5. Чтобы ввести крем, следует лечь и ввести конец аппликатора глубоко во влагалище.

6. Медленно надавливайте на поршень, пока аппликатор не опустеет

7. После использования выньте поршень из цилиндра аппликатора, минуя точку сопротивления, и промойте его в теплой мыльной воде. Не используйте моющие средства. После промывания хорошо прополощите. НЕ ОПУСКАЙТЕ АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ВОДУ ИЛИ КИПЯТОК.

8. Чтобы собрать аппликатор, полностью введите поршень в цилиндр, минуя точку, в которой ощущается сопротивление.

Выбросьте аппликатор если использовано все содержимое тюбика.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение самого короткого отрезка времени (см. раздел «Меры предосторожности»).

У женщин, не получающих ЗГТ или прекращающих непрерывно принимать комбинированную ЗГТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. У женщин, переходящих на прием данного препарата с циклических схем ЗГТ, следует начинать лечение препаратом Овестин через одну неделю после завершения цикла терапии.

В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.

Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, цервикальные выделения.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: раздражение и зуд в месте аппликации.

Эти побочные реакции обычно являются кратковременными, однако также могут указывать на применение слишком высокой дозы препарата.

О других побочных реакциях сообщалось при лечении эстрогеном/прогестагеном.

• Эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
• Заболевание желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, васкулярная пурпура.
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Меры предосторожности»).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном в течение более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза.

Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию только эстрогеном, чем у пациенток, получающих комбинации эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо- контролируемого исследования (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Исследование MWS - Расчетный дополнительный риск развития рака груди после 5 лет применения

# Коэффициент общего риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, и будет повышаться с увеличением длительности применения.

* Взято на основании исходных показателей частоты заболеваемости в развитых странах.

ДИ - доверительный интервал.

Исследование WHI в США - дополнительный риск развития рака груди после 5 лет применения

# Когда в анализ были включены женщины, не получавшие ЗГТ до проведения исследования, не наблюдалось повышенного риска в течение первых 5 лет лечения: через 5 лет риск был выше, чем у пациенток, не получавших ЗГТ.

* Исследование WHI с участием женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено риска развития рака молочной железы

Рак яичников

Длительная ЗГТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена и прогестагена ассоциирована с несколько повышенным риском развития рака яичников. В исследовании MWS применение ЗГТ в течение 5 лет привело к возникновению 1 дополнительного случая на 2500 пациенток.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или эмболии сосудов легких. Возникновение такого осложнения наиболее вероятно в первый год проведения заместительной гормональной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

Исследования WHI - Дополнительный риск развития ВТЭ после 5 лет применения

* Исследование с участием женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном (см. раздел «Меры предосторожности»).

Риск развития ишемического инсульта

Применение только эстрогена или эстрогена/прогестагена ассоциировано с повышением в 1,5 раза относительного риска развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не повышается на протяжении проведения ЗГТ.

Этот относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, но поскольку исходный показатель риска строго зависим от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Меры предосторожности»).

Совмещенные исследования WHI - Дополнительный риск развития ишемического инсульта* после 5 лет применения

* Без дифференциации между ишемическим и геморрагическим инсультом