Овестин : инструкция по применению

Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.

1 грамм крема содержит:

активное вещество: эстриол микронизированный 1 мг;

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены не комбинированные.

КОД АТХ: G03CA04

Фармакодинамика

Механизм действия

Овестин содержит натуральный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает краткосрочным действием, поскольку для него характерен короткий период удерживания в ядре клеток эндометрия. Эстриол возмещает недостаток выработки эстрогена у женщин в период менопаузы и ослабляет симптомы менопаузы. Эстриол особенно эффективен при лечении заболеваний мочеполовой системы. В случае атрофии нижнего отдела мочеполового тракта эстриол стимулирует нормализацию эпителиальной ткани и помогает восстановить нормальную микрофлору и физиологический уровень pH во влагалище. В результате повышается устойчивость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и развитию воспаления, что ослабляет такие проявления, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящего тракта, нарушения мочеиспускания и легкая форма недержания мочи.

В клинических исследованиях ослабление симптомов менопаузы достигалось на протяжении первых недель лечения; случаи возникновения вагинального кровотечения после лечения препаратом Овестин наблюдались крайне редко.

Фармакокинетика

Всасывание. Интравагинальное применение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2 часа после применения препарата. После вагинального введения 0,5 мг эстриола показатель С_mах (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, C_min (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и C_average (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл. После трех недель ежедневного вагинального введения 0,5 мг эстриола C_average снижается до 40 пг/мл.

Биотрансформация. Практически весь эстриол (90%) связывается с альбуминами плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печеночно-­кишечной циркуляции.

Выведение. Эстриол, будучи конечным метаболическим веществом, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (±2%) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижнего отдела мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постоменопаузы.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при хирургических вмешательств, проводимых влагалищным доступом..
• С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолеый процесс) на фоне атрофических изменений.

В состав препарата Овестин входит только эстроген; препарат можно назначать женщинам с/без удаленной матки.

Дозировка.

а) Лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:

1 аппликация в сутки в течение первых 2-3 недель, с последующим постепенным снижением частоты применения в зависимости от ослабления симптомов, до достижения поддерживающей дозы (например, 1 аппликация 2 раза в неделю).

Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.

б) Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах, проводимых влагалищным доступом:

1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед проведением операции; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 недель после проведения операции.

в) С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 аппликация через день в течение недели до забора повторного мазка.

Пропущенную дозу следует ввести как можно быстрее, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о пропуске в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу применять не следует, а продолжить применение препарата согласно регулярной схеме. В один день нельзя применять две дозы препарата.

Способ применения.

Крем Овестин необходимо применять интравагинально, перед сном, при помощи калиброванного аппликатора.

Одна доза (аппликатор заполнен до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема Овестин, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Инструкции по применению для пациента.

1. Снимите с тюбика колпачок, переверните его и используйте острый конец, чтобы открыть тюбик.

2. Ввинтите конец аппликатора в тюбик. Убедитесь, что поршень полностью введен в цилиндр шприца

3. Чтобы заполнить аппликатор кремом, надавливайте на тюбик, пока поршень не остановится (на уровне красного кольца, как показано стрелками на рисунке ниже).

4. Отвинтите аппликатор от тюбика и закройте его колпачком.

5. Чтобы ввести крем, следует лечь и ввести конец аппликатора глубоко во влагалище.

6. Медленно надавливайте на поршень, пока аппликатор не опустеет

7. После использования выньте поршень из цилиндра аппликатора, минуя точку сопротивления, и промойте его в теплой мыльной воде. Не используйте моющие средства. После промывания хорошо прополощите. НЕ ОПУСКАЙТЕ АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ВОДУ ИЛИ КИПЯТОК.

8. Чтобы собрать аппликатор, полностью введите поршень в цилиндр, минуя точку, в которой ощущается сопротивление.

Выбросьте аппликатор если использовано все содержимое тюбика.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение самого короткого отрезка времени (см. раздел «Меры предосторожности»).

У женщин, не получающих ЗГТ или прекращающих непрерывно принимать комбинированную ЗГТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. У женщин, переходящих на прием данного препарата с циклических схем ЗГТ, следует начинать лечение препаратом Овестин через одну неделю после завершения цикла терапии.

В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях.

Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, цервикальные выделения.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: раздражение и зуд в месте аппликации.

Эти побочные реакции обычно являются кратковременными, однако также могут указывать на применение слишком высокой дозы препарата.

О других побочных реакциях сообщалось при лечении эстрогеном/прогестагеном.

• Эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, например, рак эндометрия (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
• Заболевание желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, васкулярная пурпура.
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Меры предосторожности»).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном в течение более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза.

Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию только эстрогеном, чем у пациенток, получающих комбинации эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо- контролируемого исследования (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Исследование MWS - Расчетный дополнительный риск развития рака груди после 5 лет применения

# Коэффициент общего риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, и будет повышаться с увеличением длительности применения.

* Взято на основании исходных показателей частоты заболеваемости в развитых странах.

ДИ - доверительный интервал.

Исследование WHI в США - дополнительный риск развития рака груди после 5 лет применения

# Когда в анализ были включены женщины, не получавшие ЗГТ до проведения исследования, не наблюдалось повышенного риска в течение первых 5 лет лечения: через 5 лет риск был выше, чем у пациенток, не получавших ЗГТ.

* Исследование WHI с участием женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено риска развития рака молочной железы

Рак яичников

Длительная ЗГТ только эстрогеном или комбинацией эстрогена и прогестагена ассоциирована с несколько повышенным риском развития рака яичников. В исследовании MWS применение ЗГТ в течение 5 лет привело к возникновению 1 дополнительного случая на 2500 пациенток.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или эмболии сосудов легких. Возникновение такого осложнения наиболее вероятно в первый год проведения заместительной гормональной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

Исследования WHI - Дополнительный риск развития ВТЭ после 5 лет применения

* Исследование с участием женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном (см. раздел «Меры предосторожности»).

Риск развития ишемического инсульта

Применение только эстрогена или эстрогена/прогестагена ассоциировано с повышением в 1,5 раза относительного риска развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не повышается на протяжении проведения ЗГТ.

Этот относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, но поскольку исходный показатель риска строго зависим от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Меры предосторожности»).

Совмещенные исследования WHI - Дополнительный риск развития ишемического инсульта* после 5 лет применения

* Без дифференциации между ишемическим и геморрагическим инсультом

• Диагностированный, в анамнезе, или подозреваемый рак молочной железы.
• Диагностированная или подозреваемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (например, рак эндометрия).
• Кровотечение из половых органов неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Перенесенная или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких).
• Известные тромбофилические нарушения (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина, см. раздел «Меры предосторожности»).
• Активное или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Порфирия.

Показатели острой токсичности эстриола у животных очень низкие. Передозировка препарата Овестин после вагинального применения маловероятна. Однако, в случаях применения большого количества препарата, могут возникать тошнота, рвота и кровотечение отмены. Специфический антидот неизвестен. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

При симптомах постменопаузы ЗГТ необходимо начинать только в том случае, если они неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательную оценку рисков и пользы, по крайней мере, один раз в год, а ЗГТ необходимо продолжать до тех пор, пока польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин соотношение рисков и пользы может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование / последующее наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо изучить полный личный и семейный анамнез пациентки. Медицинский осмотр (включая обследование органов таза и молочных желез) должен проводиться в соответствии с анамнезом, противопоказаниями и мерами предосторожности. Во время лечения рекомендовано периодически проводить обследования, частота и характер которых индивидуальны для каждой женщины. Женщины должны быть проинформированы, что при возникновении изменений со стороны молочных желез необходимо сообщать врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Обследования, включая соответствующие методы получения изображений (например, маммография), следует проводить в соответствии с действующими одобренными методами скрининга, учитывая индивидуальную клиническую необходимость.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Если любое из следующих состояний имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего гормонального лечения, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Необходимо учитывать, что эти состояния могут повторяться или обостряться во время лечения препаратом Овестин, в частности:

- лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;

- факторы риска развития тромбоэмболических нарушений;

- факторы риска развития эстроген-зависимых onyxoлей, например, 1-я степень наследственности рака молочной железы;

- артериальная гипертензия;

- нарушения со стороны печени (например, аденома печени);

- сахарный диабет с/без сосудистых осложнений;

- желчекаменная болезнь;

- мигрень или (сильная) головная боль;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе;

- эпилепсия;

- астма;

- отосклероз.

Причины для немедленного прекращения лечения

Терапию необходимо прекратить при обнаружении противопоказания, а также в следующих случаях:

• развитие желтухи или ухудшение функции печени;
• существенное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

Чтобы предотвратить стимуляцию эндометрия, суточная доза не должна превышать 0,5 мг эстриола (1 аппликация), также эта максимальная доза не должна применяться дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании продемонстрировано, что длительное пероральное применение эстриола в низких дозах (но не вагинальное применение эстриола) может повысить риск развития рака эндометрия. Этот риск повышается с увеличением длительности лечения и исчезает на протяжении 1 года после окончания лечения. Повышенный риск, в основном, касается малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. При вагинальном кровотечении, возникшем в период применения препарата, всегда необходимо проводить обследование. Пациентка должна знать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения вагинального кровотечения.

Рак молочной железы

Общие данные указывают на наличие повышенного риска возникновения рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ эстрогеном-прогестагеном, а также возможно только эстрогеном, который зависит от длительности ЗГТ.

Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном

Результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстроген и прогестаген для ЗГТ, который становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Побочное действие»).

Терапия только эстрогеном

В исследовании WHI не выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. В обсервационных исследованиях обычно сообщалось о небольшом повышении риска развития подтвержденного рака молочной железы, который существенно ниже риска у пациенток, получающих комбинацию эстрогеном-прогестагеном (см. раздел «Побочное действие»).

Чрезмерный риск становится очевидным в ходе нескольких лет лечения, однако возвращается к исходному показателю на протяжении нескольких лет (не более 5 лет) после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогеном-прогестагеном, может повышать плотность изображений при маммографии. Это может затруднить рентгенологическое выявление рака молочной железы. Клинические исследования свидетельствуют о том, что вероятность повышения плотности при маммографии была ниже у пациенток, получавших эстриол, в отличие от женщин, которые получали другие эстрогены.

Неизвестно, существует ли такой же риск при применении препарата Овестин. В популяционном исследовании «случай-контроль» с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин группы контроля было установлено, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы. Однако клинические аспекты данных наблюдений пока неизвестны. Поэтому важно, чтобы пациентка знала о риске возникновения рака молочной железы, а риск был сопоставим с известными преимуществами ЗГТ.

Рак яичников

Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Длительная (как минимум 5-10 лет) ЗГТ только эстрогеном ассоциирована с незначительно повышенным риском возникновения рака яичников (см. раздел «Побочное действие»). На основании некоторых исследований, включая исследование по программе Инициатива женского здоровья (WHI), предполагается, что длительная комбинированная ЗГТ может представлять собой идентичный или немного меньший риск (см. раздел «Побочное действие»). Неизвестно, отличается ли риск при длительном применении эстрогенов с низкой активностью (например, препарата Овестин) от риска при применении других препаратов, содержащих только эстроген.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3-3 раза риска ВТЭ, например, тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого осложнения более вероятно в первый год ЗГТ, чем в дальнейшем (см. раздел «Побочное действие»). Поскольку в соответствующих исследованиях препарат Овестин не применялся, и в связи с отсутствием данных, неизвестно, сопровождается ли таким же риском применение препарата Овестин.

У пациенток с известными тромбофилическими состояниями повышен риск развития ВТЭ, а проведение ЗГТ может дополнительно повышать такой риск. Поэтому ЗГТ у таких пациенток противопоказана (см. раздел «Противопоказания»),

Общепризнанные факторы риска возникновения ВТЭ включают: применение эстрогенов, более старший возраст, обширные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в возникновении ВТЭ.

Как и у всех пациентов в постоперационный период, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактических процедур для предупреждения ВТЭ после оперативного вмешательства. В случае, если плановая операция будет сопровождаться длительной иммобилизацией, рекомендовано временно приостановить ЗГТ за 4-6 недель до хирургического вмешательства. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления подвижности.

Если Овестин применяется как пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе при вагинальной хирургии, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактического антитромботического лечения.

У женщин без ВТЭ в личном анамнезе, но в случае развития тромбоза в молодом возрасте в анамнезе ближайшего родственника, может быть проведен скрининг после тщательного рассмотрения возможностей процедуры (при скрининге определяется только часть тромбофилических дефектов). Если идентифицирован тромбофилический дефект, который отличается от фактора тромбоза, зафиксированного у членов семьи, или если это тяжелая форма дефекта (например, дефицит антитромбина, белка S или белка С, или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, которым уже проводится лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно проанализировать соотношение пользы и риска проведения ЗГТ.

Если ВТЭ возникает после начала терапии, препарат следует отменить. Пациентки должны знать о необходимости немедленно обращаться к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ног, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось защитного действия относительно развития инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, получавших ЗГТ комбинацией эстрогена-прогестагена или только эстрогеном.

Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном

Относительный риск развития ИБС в ходе проведения ЗГТ комбинацией эстрогена-прогестагена несколько повышен. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенно зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения комбинации эстрогена-прогестагена очень небольшое у здоровых женщин, близких к менопаузе, но увеличивается с возрастом.

Терапия только эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований свидетельствуют об отсутствии повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих только эстроген.

Ишемический инсульт

Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном или только эстрогеном ассоциирована с повышением в 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом повышается (см. раздел «Побочное действие»).

Другие состояния

Эстрогены могут быть причиной задержки жидкости в организме, поэтому следует тщательно наблюдать состояние пациенток с нарушением функции сердца или почек. Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает существенного влияния на эндокринную систему.

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Некоторые данные указывают на повышение риска вероятной деменции у женщин, которые начинают непрерывно использовать комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте старше 65 лет.

Препарат Овестин не предназначен для применения в качестве противозачаточного средства.

В состав крема Овестин входят цетиловый и стеариловый спирт, что может быть причиной возникновения местных кожных реакций (например, контактного дерматита).

Овестин предназначен только для лечения женщин в постменопаузе (физиологической или хирургически индуцированной).

Беременность. Овестин не показан к применению в период беременности. Если беременность наступает в период применения препарата Овестин, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных до настоящего времени относительно эстрогенов на плод, указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксических эффектов.

Кормление грудью. Овестин не показан к применению в период кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может снижать его продукцию.

Нет информации, указывающей на то, что Овестин влияет на способность управлять автотранспортом или механизмами.

В клинической практике не сообщалось о взаимодействиях препарата Овестин с другими лекарственными средствами. Хотя данные ограничены, возможно взаимодействие между препаратом Овестин и другими препаратами. При пероральном применении комбинированных контрацептивов сообщалось о следующих взаимодействиях, которые также могут касаться применения препарата Овестин.

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих препарат-метаболизирующие ферменты, в частности ферменты цитохрома Р450, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные средства (например, рифамицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц).

Ритонавир и нелфинавир (также являются сильными ингибиторами), наоборот, проявляют индуцирующее действие при одновременном применении со стероидными гормонами.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов может приводить к снижению эффекта и изменениям характеристик маточного кровотечения.

Эстриол может увеличить фармакологическое действие кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.

Во время клинических исследований у пациенток, применявших препараты, содержащие омбитасвира гидрат/паритапревира гидрат/ритонавир в комбинации с дасубувиром или без, повышение АЛТ более чем в 5 раз относительно верхнего предела нормы значительно чаще наблюдалось у пациенток, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол.

У пациенток принимавших препараты содержащие эстрогены отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, скорость повышения АЛТ была аналогичной тем, которые не принимали препараты, содержащие эстрогены; однако, из-за ограниченного числа пациенток, принимавших прочие препараты, содержащие эстрогены, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Овестина с препаратами, содержащими омбитасвира гидрат/паритапревира гидрат/ритонавир в комбинации с дасубувиром или без.

Крем вагинальный 1 мг/1 г. По 15 г крема помещается в алюминиевую тубу, закрывающуюся завинчивающимся полиэтиленовым колпачком. Туба с аппликатором, состоящим из стиренакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня, и инструкцией по применению, помещаются в картонную пачку

Хранить при температуре 2°С - 25° С. Не допускать замораживания.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

ФИРМА-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Aspen Bad-Oldesloe GmbH
Industriestraβe 32-36, 23843 Bad-Oldesloe, Germany
Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ
Индустриштрассе 32-36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия
ЗА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ ОБРАЩАТЬСЯ ПО АДРЕСУ:
ООО «Аспен Хэле»
123317, г. Москва, Пресненская набережная, д.6/2, этаж 31.
Тел:+7 (495) 969-20-51,
факс; +7 (495) 969-20-53